用作mogat-2抑制剂的新型吗啉基衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明提供式I化合物或其药用盐，使用该化合物治疗高甘油三酯血症的方法，以及制备该化合物的方法。
【专利说明】用作M0GAT-2抑制剂的新型吗啉基衍生物
[0001]摄入过量膳食脂肪是饮食诱发性肥胖的主要原因，并且会对人类健康有深远的不利影响。人类的膳食脂肪中超过90%是三酰甘油(或甘油三酯)，其几乎完全被小肠吸收。认为酶酰基CoA:单酰基甘油酰基转移酶-2 (M0GAT-2)在小肠中膳食脂肪的吸收中起到重要作用。已经证明缺乏M0GAT-2的小鼠当喂食高脂肪饮食时防止发展为肥胖、葡萄糖耐受不良、高胆固醇血症和发展为脂肪肝。另外，还表明缺乏M0GAT-2的小鼠在膳食橄榄油激发(challenge)后表现出较低的血浆三酰甘油水平(Yen等人，Nat.Med.2009.15(4)，442-446.)。
[0002]需要额外的用于治疗高甘油三酯血症的药物。还需要新型的M0GAT-2受体抑制剂。本发明通过提供可能适合治疗高甘油三酯血症的供选择的化合物和治疗方法来满足这些要求中的一个或多个。
[0003]本发明提供式I的化合物或其药学上可接受的盐:
【权利要求】
1.下式化合物或其药学上可接受的盐:
其中 Rl 选自-CH3 和-CF3 ； R2选自H和-CH3 ； R3选自H和-CH3 ； R4选自H，-OC^烷基和卤素; R5选自H，-CF3, -OCH3和卤素； R6选自H和卤素； 前提是R4、R5和R6中的至少一个为H。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中Rl为_CH3。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中Rl为-CF3。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2为H。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R3为H。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R4选自H和卤素。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R5选自H、-CF3、F和Cl。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R5为H。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R6为F。
10.下式化合物或其药学上可接受的盐:
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中所述药学上可接受的盐选自盐酸盐和马来酸盐。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中所述药学上可接受的盐为马来酸盐。
13.化合物，其为N-[(IR)-1-(4-{[(2S)-2-(4-氟苯基)吗啉-4-基]甲基}苯基)乙基]甲烷磺酰胺盐酸盐。
14.化合物，其为N-[(IR)-1-(4-{[(2S)-2-(4-氟苯基)吗啉-4-基]甲基}苯基)乙基]甲烷磺酰胺马来酸盐。
15.药物组合物，其包含根据权利要求1至14中任一项所述的化合物以及至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
16.治疗需要治疗高甘油三酯血症的患者的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的化合物。
17.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其用于治疗。
18.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其用于治疗高甘油三酯血症。
19.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物在制备用于治疗高甘油三酯血症的药物中的用途。
【文档编号】A61P3/00GK104080777SQ201380007113
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年1月24日 优先权日:2012年1月31日
【发明者】M.R.冈萨雷斯-加西亚, M.C.费尔南德斯 申请人:伊莱利利公司