O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗白血病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种如式（Ⅰ）所示的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物，并公开了所述O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用。本发明的有益效果主要体现在：（1）提供了一种O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物的制备方法；（2）提供了一种新的、有明显活性的抗人白血病药物，为新药筛选提供研究基础，具有重大应用前景；（3）制备流程简单，利于产业化生产。
【专利说明】O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗白血病药物中的应用
(-)【技术领域】
[0001]本发明涉及一种O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物及其在制备抗人白血病药物中的应用。
(二)【背景技术】
[0002]白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。根据国外统计，白血病约占肿瘤总发病率的3%左右，是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤。白血病的发病率在世界各国中，欧洲和北美发病率最高，其死亡率为3.2-7.4/10万人口。亚洲和南美洲发病率稍低，死亡率为2.8-4.5/10万人口。因此，白血病已经成为严重威胁全世界人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。
[0003]中国专利CN102600181A《(4_取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用》、CN102526077A《苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用》分别介绍了二氟尼柳为水杨酸母体所制备的O-苯甲酰、O-苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用。
[0004]肉桂酰基与苯甲酰相比较，具有更大的空间体积、适度的分子柔性，使其对部分细胞的特定空间结构具有更好的选择性；与苯乙酰基相比较，具有更为完整的大η键电子结构，将适度改变目标分子的药学性能。
[0005]因此，本专利通过采用肉桂酰基对氟苯水杨酸进行结构修饰，制备具有抗人白血病活性的含氟新药，具有非常重大的意义。
(三)
【发明内容】
[0006]本发明目的是提供一种O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物，及其在制备抗人白血病药物中的应用。
[0007]本发明采用的技术方案是:
[0008]一种如式(I )所示的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物:
[0009]
【权利要求】
1.一种如式(I )所示的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物:
2.如权利要求1所述的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物，其特征在于所述R为结构如式(A)所示的取代苯基，所述O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物如式(II)所示:
3.如权利要求2所述的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物，其特征在于所述O-肉桂酰_氟苯水杨酰胺类化合物为下表化合物之一:
4.如权利要求3所述的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物，其特征在于所述O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物为1-1、1-2、1-8、1-9或1-10。
5.如权利要求1-4之一所述的O-肉桂酰-氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗白血病药物中的应用。
【文档编号】A61P35/02GK103880702SQ201410095555
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月14日 优先权日:2014年3月14日
【发明者】钟光祥, 李凌云, 钟远辉, 胡汪焱 申请人:浙江工业大学