一种头孢他啶化合物及其药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种头孢他啶化合物及其药物组合物。所述的头孢他啶化合物的结构式如式（Ⅰ）所示，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示。该化合物不仅具有较好的热稳定性，而且具有非常好的流动性，并且通过药动学试验惊喜地发现，本发明的头孢他啶化合物具有较好的生物利用度。
【专利说明】一种头孢他啶化合物及其药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体地说涉及一种头孢他啶化合物、其制备方法及其无菌混合粉形式的药物组合物。
【背景技术】
[0002]头孢他啶，化学名为(61710-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羟基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎗内盐五水合物，为临床上应用较广泛的头孢菌素，其结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种头孢他啶化合物，其特征在于，所述的头孢他啶化合物的结构式如式(I )所示，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示，
2.—种权利要求1所述的头孢他啶化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: O制备粗品溶液:将头孢他啶粗品加入由二甲亚砜与甲醇配制而成的混合溶剂中，控制温度20~30°C，加入活性炭脱色，过滤，得到头孢他啶粗品溶液，备用； 2)晶核生成过程:控制头孢他啶粗品溶液的温度在20~30°C范围内，在搅拌下向该溶液中流加去离子水，有浑浊出现，得到浑浊溶液； 3)晶体生长过程:将步骤2)所得的浑浊溶液置于超声场下，控制溶液温度20~30°C，向其中滴加三氯甲烷，析出晶体；关闭超声场，冷却至O~5°C，过滤，滤饼用去离子水洗涤，真空干燥得到所述的头孢他啶化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述的头孢他啶粗品与所述的混合溶剂的用量比为Ig:5~8ml。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂中二甲亚砜与甲醇的体积比为3~7:1。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的去离子水与步骤I)中所述的混合溶剂的体积比为5:1~10:1。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的超声场为频率为，3.5~6.5kHz、强度为0.6W.cm 2~4W.cm 2的超声场。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的三氯甲烷与步骤I)中所述的混合溶剂的体积比为7:1~12:1。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的搅拌速度为130~，200r/mino
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的流加速率为10~，15ml/min ;步骤3)中所述的滴加速率为5~8ml/min。
10.一种含有权利要求1所述的头孢他啶化合物的药物组合物。
【文档编号】A61K31/546GK103864819SQ201410126071
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月31日 优先权日:2014年3月31日
【发明者】李琦, 杨磊 申请人:悦康药业集团有限公司