一种治疗甲状腺疾病的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗甲状腺疾病的药物组合物及其应用，该组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括欧前胡素。本发明的药物可降低甲状腺疾病患者的甲状腺指数，提高血清TT3含量，从而治疗各种甲状腺疾病。
【专利说明】一种治疗甲状腺疾病的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体而言，尤其涉及一种治疗甲状腺疾病的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]甲状腺是人体重要的内分泌器官，它具有调节人体生长、智力发育、物质代谢等极为重要的生理功能，对人体多个系统和腺体都有着重大的影响。近年来，由于生态环境的改变及人体免疫功能的差异等因素，甲状腺疾病的发病率有上升的趋势，而甲状腺肿是常见的甲状腺疾病之一。
[0003]欧前胡素(imperatorin)，又称欧芹属素乙、前胡内酯、白芷乙素，化学名为9- (3-Methylbut-2-enyloxy) -7H_furo [3, 2_g] chromen-7-one，属线型呋喃香豆素类化合物。为棱柱状结晶(乙醚)、长细针晶(热水)，熔点为102°C，不溶于水，微溶于沸水，易溶于氯仿，溶于苯、乙醇、乙醚、石油醚和碱性氢氧化物。具光敏活性。分子式为C16H1404，分子量270.28。
[0004]CN102344453A公开了从蛇床子中提取欧前胡素的方法，工艺步骤为取蛇床子粗粉，用3-8倍量10-90 %乙醇浸泡2-6次，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至浸膏状，分为油层和水层，油层用石油醚萃取后静置，析出结晶，过滤，母液放置凝固后，加入乙醇加热溶解，放置后析出结晶，用无水乙醇重结晶，得浅黄色块晶欧前胡素。CN101974009A公开了一种从蛇床子素提取废液中分离欧前胡素的方法，其包括以下几个步骤:(I)备料:将蛇床子原料粉碎成20目的粉末；(2)溶剂提取:在原料中加入溶剂，加热搅拌提取，完成后去除药渣；(3)浓缩:减压浓缩，获得蛇床子素和欧前胡素的混合液；(4)分离:混合液静置分层后，去掉上清液备用，沉淀用不同浓度碱液析晶得到蛇床子素结晶，将滤液与之前得到的上清液合并，调PH至7-8，然后用溶剂萃取，浓缩、低温静置结晶出欧前胡素粗品；(5)纯化:用少量溶剂加热溶解结晶后过滤，置低温重结晶。
[0005]欧前胡素存在于白芷，欧前胡，蛇床，独活，北沙参，当归等多种植物中。具有抑制癫痫发作、扩张血管、抑制心肌肥大、抑制肿瘤细胞增殖、抗微生物、影响药物代谢酶活性等多种药理作用，为重要的天然活性物质。然而，通过检索国内外文献，目前尚没有发现欧前胡素具有治疗甲状腺疾病的生物活性的文献报道。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于通过对天然药物进行研究，提供一种植物源性的治疗甲状腺疾病的药物。该治疗药物以欧前胡素为活性成分，可用于甲状腺疾病症患者的治疗。
本发明的目的是这 样实现的:
一种治疗甲状腺疾病的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括欧前胡素。
[0007]优选地，如上所述治疗甲状腺疾病的药物组合物，其中所述的活性成分由欧前胡素作为唯一组分组成。
[0008]进一步优选地，如上所述治疗甲状腺疾病的药物组合物，其中所述的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
[0009]甲硫氧嘧啶能够阻止甲状腺内酪氨酸碘化及耦联，抑制甲状腺素的生物合成，使体内甲状腺素合成减少，通过负反馈作用，产生大量的促甲状腺激素(TSH)，刺激甲状腺增生。因而大鼠给予甲硫氧嘧啶后出现与缺碘引起的单纯甲状腺肿相似的症状，如:大鼠甲状腺指数升高、TT3含量下降，甲状腺腺体密集增多，腺上皮高柱状，滤泡内胶体明显减少。本发明采用灌胃给予甲硫氧嘧啶的方法成功复制了甲状腺肿的动物模型，并采用欧前胡素对模型大鼠进行干预，结果显示欧前胡素干预组大鼠的甲状腺指数降低、血清TT3含量升高，这预示着欧前胡素可治疗甲状腺疾病，尤其可治疗缺碘引起的甲状腺肿大。因此，本发明还提供一种制药用途，即:欧前胡素在制备治疗甲状腺疾病的药物中的应用。优选地，所述的甲状腺疾病为甲状腺肿。[0010]与现有技术相比，本发明涉及的含有欧前胡素的药物组合物具有如下突出的优势:(1)具有较强的治疗甲状腺疾病的生物活性，并且不会产生耐药性；(2)为治疗甲状腺疾病症提供了新的候选药物，可以单独作为防治甲状腺疾病症的药物使用，具有非常重要的临床意义。
【具体实施方式】
[0011]实施例1欧前胡素片的制备
处方:欧前胡素为16.7%、HPMC-4M为10%、聚乙烯吡咯烷为5%、糊精为66.6%、滑石粉为1.6%。
[0012]制备方法:(I)将欧前胡素原料药和各辅料过80目筛，分别称取50g的欧前胡素、30g的HPMC-4M和200g的糊精混合并充分搅拌均匀，然后按照欧前胡素/粘合剂=10g/2mL的比例加入60%乙醇10mL，充分混匀后过24目筛，湿法制粒得到湿颗粒；
(2)将湿颗粒在50°C下干燥至含水质量分数为2.5%，得到干颗粒；
(3)将干颗粒过24目筛整粒后，再将干颗粒与15g的聚乙烯吡咯烷酮和5g的滑石粉充分混匀，然后压制成1000片，制成欧前胡素片。
[0013]实施例2欧前胡素片的制备
处方:欧前胡素为17.9%, CMC-Na为12%、乳糖为68.2%、滑石粉为1.8%。
[0014]制备方法:(1)将欧前胡素原料药和各辅料过80目筛，分别称取50g的欧前胡素、33.5g的CMC-Na、190.5g的乳糖混合并充分搅拌均匀，然后按照欧前胡素/粘合剂=10g/2mL的比例加入5% PVP乙醇溶液(75% ) 10mL，充分混匀后过24目筛，湿法制粒得到湿颗粒；
(2)将湿颗粒在60°C下干燥至含水质量分数为1.5%，得到干颗粒；
(3)将干颗粒过24目筛整粒后，再将干颗粒与5g的滑石粉充分混匀，然后压制成1000片，制成欧前胡素片。
[0015]实施例3欧前胡素抗甲状腺肿的试验研究
甲硫氧嘧啶能够阻止甲状腺内酪氨酸碘化及耦联，抑制甲状腺素的生物合成，使体内甲状腺素合成减少，通过负反馈作用，产生大量的促甲状腺激素(TSH)，刺激甲状腺增生。因而大鼠给予甲硫氧嘧啶后出现与缺碘引起的单纯甲状腺肿相似的症状，如:大鼠甲状腺指数升高、TT3含量下降，甲状腺腺体密集增多，腺上皮高柱状，滤泡内胶体明显减少。下面通过动物试验例进一步说明欧前胡素具有较强的抗甲状腺肿的生物活性。
[0016]Wistar雄性大鼠30只，体重180_200g，随机分为如下三组:空白对照组、模型对照组、欧前胡素组，每组10只大鼠。试验开始后，根据大鼠体质量，欧前胡素组给予欧前胡素20mg/kg/d，空白对照组及模型对照组给予等体积量的纯水，三组均连续灌胃给予相应的受试物12天，10mL/kg,每日一次。给药后第3天除空白对照组外，其它两组灌胃给予甲硫氧嘧啶20mg/kg/d，连续10天，造成甲状腺肿模型。停药后，次日取血，分离血清。放免法测定TT3 ;然后乙醚麻醉处死大鼠，取甲状腺称湿重，计算甲状腺指数。各组大鼠甲状腺指数及血清TT3含量比较见表1。
[0017]表1各组大鼠甲状腺指数及血清TT3含量比较
【权利要求】
1.一种治疗甲状腺疾病的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其特征在于:所述的活性成分包括欧前胡素。
2.根据权利要求1所述治疗甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于:所述的活性成分由欧前胡素作为唯一组分组成。
3.根据权利要求1或2所述治疗甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
4.欧前胡素在制备治疗甲状腺疾病的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述欧前胡素在制备治疗甲状腺疾病的药物中的应用，其特征在于:所述的 甲状腺疾病为甲状腺肿。
【文档编号】A61P5/14GK103893169SQ201410136458
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月8日 优先权日:2014年4月8日
【发明者】杜文华 申请人:崔新明