一种抗肝纤维化的药物制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种抗肝纤维化的药物制剂，该药物制剂由原料和辅料制备而成，按重量份计，所述的原料包括蔷薇根38-50份、花生壳38-50份、巨胜子21-30份、甘草10-16份。本发明可使肝炎等患者的肝细胞变性坏死程度减轻，从而达到抗肝纤维化的目的。
【专利说明】一种抗肝纤维化的药物制剂
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种抗肝纤维化的药物制剂。
【背景技术】
[0002]近年来病毒性肝炎，肝纤维化，脂肪肝，酒精肝，药物性肝损害及肝硬化，肝癌等肝病是当今社会威胁人类健康的主要疾病之一。我国是肝病大国，据最新统计病毒性肝炎和乙肝病毒携带者在我国人群当中有14%以上人口感染。病情加重则发展到肝纤维化，肝腹水，肝腹化和肝癌。每年死于肝硬化，肝癌的患者就是就有一百多万。 [0003]肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，是肝硬化发生过程的重要阶段，常由肝内慢性炎症、胆汁淤积、免疫损伤等原因引起。有资料显示慢性肝炎肝纤维化的发病率为85.1%，肝纤维化持续发展将有25% -40%发展为肝硬化。研究证实肝纤维化是可逆性病变，所以研制抑制慢性肝损伤和肝纤维化的药物很有意义。
[0004]肝纤维化的形成与发展是极其复杂的过程，在肝纤维化的治疗中多种治疗联合应用非常重要，主要包括肝纤维化的病因治疗、肝细胞保护与再生治疗、免疫治疗、肝星状细胞的活化抑制治疗、细胞外基质的调节治疗等方法。中医药在干预肝纤维化方面已显示出较明显的优势。中药治疗肝纤维化的方法有单味中药治疗及中药复方治疗。单味中药有丹
参、黄芪、大黄、冬虫夏草、莪术等。目前研究较多的中药复方有复方861合剂、芪术颗粒、扶正化瘀319方、汉丹肝乐、小柴胡汤、鳖甲煎丸等。中药复方具有多成分、多环节、多层次、多靶点的药理学优势，其治疗肝纤维化疗效更加显著。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种抗肝纤维化的药物组合物。该药物组合物是在祖传秘方的基础上改进而得，具有疗显著、花费低的优点，经数十年临床应用后确定其是一种抗肝纤维化的特效药物。
[0006]本发明的目的是这样实现的:
一种抗肝纤维化的药物制剂，由如下重量份的中药材制备而成:蔷薇根38-50份、花生壳38-50份、巨胜子21-30份、甘草10-16份。
[0007]优选地，如上所述的抗肝纤维化的药物制剂，其由如下重量份的中药材制备而成:蔷薇根40-45份、花生壳40-45份、巨胜子24-26份、甘草12-14份。
[0008]在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的抗肝纤维化的药物制剂，其由如下重量份的中药材制备而成:蔷薇根42份、花生42份、巨胜子25份、甘草13份。
[0009]进一步优选地，所述的抗肝纤维化的药物制剂是口服制剂。
[0010]再进一步优选地，所述的抗肝纤维化的药物制剂是口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
[0011]通过大量的动物试验研究发现，由上述中药材制备而成的药物组合物在抗肝纤维化方面获得了满意的疗效。因此，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即上述的药物制剂在制备抗肝纤维化的中药中的应用。
[0012]将上述各中药材制备成本发明的中药制剂的制备方法，包括如下步骤:称取清洗干净且干燥的蔷薇根38-50份、花生壳38-50份、巨胜子21-30份、甘草10-16份，合并,加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至70°C时相对密度为1.15-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至70°C时相对密度为1.10-1.20并回收乙醇得浓缩液。将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或者将该浓缩液真空干燥(60°C以下)成干膏，粉碎，加药用辅料，制成40目颗粒粉剂并包装。 [0013] 与现有技术相比，本发明具有如下优点和显著地进步:(I)疗效好，本发明的配方可使肝炎等患者的肝细胞变性坏死程度减轻，通过多成分、多环节、多层次、多靶点的药理作用途径，来达到抗肝纤维化的目的；(2)治疗成本低，安全性高，由于本发明的药物由采用价格较低的传统中药材制备而成，治疗费用低，基本无毒副作用，患者用药更安全。
【具体实施方式】
[0014]需要说明的是，本发明所采用的药材原料具有如下来源:蔷薇根选用蔷薇科植物野蔷薇的根；花生壳选用豆科落花生属植物落花生Arachis hypogaea L.果实的荚壳；巨胜子选用川续断科植物拉毛果Dipsacus ullonum L.的干燥成熟果实；甘草选用双子叶植物豆科 Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根莖。
[0015]下面通过实施例进一步说明本发明。本发明的实施例仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0016]实施例1
称取蔷薇根0.42kg、花生0.42kg、巨胜子0.25kg、甘草0.13kg合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h,合并煎液，0.08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量达85%(v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.15g/mL的浸膏，浸膏置不锈钢盘中，真空干燥(60°C以下)成干膏粉碎，加蔗糖粉，制成40目颗粒粉剂并包装,每包20g。
[0017]实施例2
称取蔷薇根0.50kg、花生0.50kg、巨胜子0.30kg、甘草0.16kg合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h,合并煎液，0.08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为1.20，加95%(v/v)乙醇使含醇量达80%(v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.15g/mL，加适量水及蔗糖配制成口服液。
[0018]实施例3
称取蔷薇根0.40kg、花生0.40kg、巨胜子0.21kg、甘草0.13kg合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h,合并煎液，0.08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量达85%(v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.15g/mL，加适量水及蔗糖配制成口服液。[0019]实施例4
称取蔷薇根0.42kg、花生0.42kg、巨胜子0.25kg、甘草0.13kg合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h,合并煎液，0.08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)，搅拌，置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.15g/mL，加适量水及蔗糖配制成口服液。
[0020]实施例5中药对肝纤维化大鼠肝脏纤维增生程度的影响
干膏粉受试物样品的制备:称取蔷薇根0.42kg、花生0.42kg、巨胜子0.25kg、甘草
0.13kg合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量达85%(v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1.15g/mL的浸膏，浸膏置不锈钢盘中，真空干燥(60°C以下)成干膏，粉碎。[0021]SPF级Wistar大鼠46体重190g_220g，雌雄各半。大鼠随机被分为正常对照组、模型对照组、阳性药组和干膏粉干预组，共4组。除正常对照组外，其它各组首次大鼠皮下注射纯CCl4 5ml / kg体重，以后改为皮下注射浓度为40%的CCl4花生油溶液3ml / kg体重,每3天I次，共6周。饲喂正常固体饲料，自由饮水。
[0022]造模结束后，给予如下剂量的相应受试物:按体重，阳性药组大鼠灌胃秋水仙碱
0.2mg.kg—1.cf1，干膏粉组大鼠灌胃上述干膏粉2g.kg—1.cf1，正常对照组和模型对照组大鼠给予同体积的蒸馏水。每天灌胃I次，连用10周，各组末次给药后禁食12小时，称重，经戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，取大鼠右小叶肝脏，剪取约0.5厘米厚度肝组织，中性甲醛缓冲液固定，石蜡包埋，切片为5μπι厚度。经多级酒精脱水，二甲苯透明，作HE染色，天狼猩红染色，光镜下拍摄病理组织照片，观察纤维组织增生程度的变化情况。通过观察病理切片后发现:
正常对照组:大鼠肝组织中肝小叶结构清晰完整，肝细胞索排列整齐，无肝细胞变怀坏死，无炎细胞浸润，无纤维增生；
模型对照组:大鼠肝组织可见肝细胞排列紊乱，肝细胞空泡样变性、坏死，汇管区大量纤维组织增生并有散在炎性细胞浸润，大部分大鼠可见纤维组织增生延伸到肝小叶，分隔肝小叶形成假小叶；
阳性药组:大鼠肝细胞变性坏死减轻，部分大鼠可见假小叶；
高剂量组:大鼠肝细胞变性坏死减轻，部分大鼠可见假小叶。
[0023]光镜下观察，纤维组织增生情况以“+ + + +”为最严重，为无纤维增生。正常对照组大鼠肝组织切片显示无肝纤维化形成，模型组纤维增生明显，说明模型已造模成功。干膏粉组和阳性药组对肝纤维化大鼠均有改善，可明显降低大鼠纤维增生程度。具体试验结果见表1。
[0024]表1各组大鼠组织胶原纤维增生程度分级比较情况
【权利要求】
1.一种抗肝纤维化的药物制剂，由原料和辅料制备而成，其特征在于:按重量份计，所述的原料包括蔷薇根38-50份、花生壳38-50份、巨胜子21-30份、甘草10-16份。
2.根据权利要求1所述的抗肝纤维化的药物制剂，其特征在于:按重量份计，所述的原料包括蔷薇根40-45份、花生壳40-45份、巨胜子24-26份、甘草12-14份。
3.根据权利要求1或2所述的抗肝纤维化的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂是口服制剂。
4.根据权利要求3所述的抗肝纤维化的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂是口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
5.权利要求1或2所 述的原料组合物在制备抗肝纤维化的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/738GK103919883SQ201410183793
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年5月4日 优先权日:2014年5月4日
【发明者】孟祥福, 王雪 申请人:杨献华