重组灵芝免疫调节蛋白在延缓衰老药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及重组灵芝免疫调节蛋白在延缓衰老药物中的应用。通过对实验动物血清中总蛋白含量的测定及血清中生长激素、性激素、甲状腺激素和促甲状腺素含量的测定，发现重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）能够调节在衰老过程中的激素水平，使激素水平恢复正常，延缓机体衰老进程，表明了可在延缓衰老药物中的应用。
【专利说明】重组灵芝免疫调节蛋白在延缓衰老药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物制药领域，涉及利用基因重组手段得到的重组灵芝免疫调节蛋白 (rLZ-8)在制备延缓衰老药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 延缓人类的衰老是人类的渴望，研发抗衰老的药物是本发明的目的。 衰老（ageing, senescence)又称老化，通常是指在正常状况下生物发育成熟后，随年 龄增加，自身机能减退，内环境稳定能力与应激能力下降，结构、组分逐步退行性变，趋向死 亡，不可逆转的现象。衰老过程在整体、组织、细胞，乃至分子水平皆有所体现。随年龄增加， 器官、组织的实质细胞数、反应敏感性及功能均逐步下降。但不同器官老化速度及老化方式 有所不同。衰老时细胞增殖能力下降，功能细胞数逐渐减少，激素分泌失衡，蛋白酶活性降 低，胶原、弹力蛋白、结缔组织充斥其间、互相交联，使脏器萎缩，功能下降。 随着医学科技的发展，出现了各种不同治疗机制的衰老的药物，其中，化学药物方面： 有抗氧化剂（如维生素 E、维生素 C、抗氧化酶S0D等）、抗衰老激素（如褪黑激素、胸腺素 等）、营养素（如核酸等）、单胺氧化酶抑制剂（如普鲁卡因等）、免疫调节剂（如转移因子 等）、生化制剂（唾液腺等）、大脑功能促进药（如脑复康等）等。化药主要特点是见效快， 稳定性差，易反弹，副反应比较大，不能增加物种的最高寿限。 本发明通过rLZ-8对衰老大鼠机体激素水平的研究，证明rLZ-8延缓衰老大鼠的进程。
【发明内容】
[0003] 本发明涉及rLZ-8在制备延缓衰老药物中的应用，通过一系列实验手段和结果表 明rLZ-8对D-半乳糖导致衰老大鼠激素水平具有显著地调节作用，具体
【发明内容】
如下： 本发明以Wistar大鼠作为研究对象，采用D-半乳糖导致亚急性衰老复制大鼠衰老 模型，设计了包括正常对照组、模型组、阳性对照药维生素 E (100mg/kg)、rLZ-8低剂量组 (5Pg/kg)、rLZ-8中剂量组（l(^g/kg)、rLZ-8高剂量（5(^g/kg)在内的6个实验组。给药方 式与程序设计为腹腔注射给药，每天给药一次，连续给药8周，各组大鼠每周称体重一次， 于治疗8周后进行取材。分别对衰老模型大鼠的体重，血清中总蛋白含量、血清中生长激 素（GH)、性激素[睾酮（T)孕酮（P)雌二醇（E 2)促卵泡生成素（FSH)促黄体生成素（LH)]、 甲状腺激素（FT4)和促甲状腺素（TSH)含量等方面进行了测定，分别采用了碘[ 1251]游离甲 状腺素放射免疫分析药盒，碘[1251]游离三碘甲状腺原氨酸放射免疫分析药盒，碘[ 1251]人 促甲状腺素放射免疫分析药盒，碘[1251]孕酮放射免疫分析药盒，碘[ 1251]人促黄体生成素 放射免疫分析药盒，碘[1251]人生长激素放射免疫分析药盒，碘[ 1251]人促卵泡生成激素放 射免疫分析药盒，碘[1251]睾酮放射免疫分析药盒等等对上述方面进行了测定，测定结果表 明，rLZ-8能够明显改善D-半乳糖致亚急性衰老大鼠的一般状态，大鼠血清中GH含量明显 升高，且血中E 2、P和T含量升高，FSH、LH含量降低，及FT3、FT4和TSH含量升高。 经过上述实验一系列结果表明，rLZ-8通过调节D-半乳糖致亚急性衰老大鼠 GH、性激 素及甲状腺激素水平，以延缓大鼠衰老。 【具体实施方式】： 实施例1 :衰老动物模型的建立 1. 实验材料 健康Wistar大鼠，雌雄各半，由吉林大学实验动物中心提供；天平，lml -次性注射器， rLZ-8 (吉大钻智中心提供)，D-半乳糖(北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司），维生素 E。 2. 实验方法 本实验采用D-半乳糖造成大鼠亚急性衰老模型。首先，将D-半乳糖溶于生理盐水中， 配成5% D-半乳糖生理盐水溶液注射液，按照每天500mg/kg的剂量给予大鼠腹腔注射，正 常对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水，连续造模8周，各组大鼠每周称重一次，同时测定 大鼠血清中总蛋白含量。 3. 实验结果 表1大鼠亚急性衰老模型机体指标变化
【权利要求】
1. rLZ-8在延缓衰老药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，rLZ-8升高体内总蛋白、生长激素、甲状腺激素以及促甲 状腺激素的含量。
3. 如权利要求1所述的应用，rLZ-8降低体内促卵泡生成素、促黄体生成素含量的同时 升高睾酮、孕酮、雌二醇的含量，有效调节体内性激素平衡。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于该药物制剂核心成分是由权利要求1所述的 rLZ-8和任选的药学可接受的辅剂组成。
5. 如权利要求1所述的应用，其特征在于给药途径为口服和非肠道给药，其中，口服包 括口服液，片剂，丸剂和胶囊；非肠道给药包括外用药和注射剂。
【文档编号】A61P39/06GK104138596SQ201410348223
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年7月22日 优先权日:2014年7月22日
【发明者】孙非, 梁重阳, 张喜田 申请人:张喜田, 孙非