一种银杏内酯b组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种具有较高口服生物利用度的银杏内酯B组合物及其制备方法。本发明的银杏内酯B组合物，其特征在于含有银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸；银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸的质量比优选为1:1:1。本发明所述银杏内酯B组合物的方法，其制备步骤如下：将羟脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将银杏内酯B用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
【专利说明】一种银杏内酯B组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种银杏内酯B组合物及其制备方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 银杏内酯B治疗脑血管疾病具有较好的效果，但是注射给药不仅患者依从性差、 成本高，而且容易引起严重的不良反应。银杏内酯B 口服给药具有方便、成本低、安全性好 等优势，一直是研究的热点。但是目前为止，由于口服生物利用度低等原因，尚未有银杏内 酯B 口服制剂上市。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种具有较高口服生物利用度的银杏内酯B组合物及其制 备方法。
[0004] 针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0005] 本发明的银杏内酯B组合物，其特征在于含有银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨 酸；银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸的质量比优选为1:1: 1。
[0006] 本发明所述银杏内酯B组合物的方法，其制备步骤如下：
[0007] 将羟脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将银杏内酯B 用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即 得。
[0008] 本发明的有益效果主要是：
[0009] 本发明的组合物显著提高了银杏内酯B的口服生物利用度。本发明的组合物制备 方法简单、成本低，适于规模化制备。本发明的组合物制备方法独特，是在大量实验中的意 外发现，辅料和药物的分散顺序及比例均不能调整。因此本发明采用的成分、比例和添加顺 序，是本发明的创新点。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这 些实例的任何限制。
[0011] 实施例1
[0012] 将羟脯氨酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0. lg，得到辅料分 散液；将银杏内酯BO. lg用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均匀，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0013] 实施例2
[0014] 将羟脯氨酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0. lg，得到辅料分 散液；将银杏内酯BO. lg用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均勻，40°C真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
[0015] 实施例3
[0016] 将羟脯氨酸0. lg溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0. lg，得到辅料分 散液；将银杏内酯BO. lg用100mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均勻，30°C真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
[0017] 实施例4
[0018] 将羟脯氨酸0. 2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0. 2g，得到辅料分 散液；将银杏内酯BO. lg用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均匀，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0019] 实施例5
[0020] 将羟脯氨酸0. lg溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0. 2g，得到辅料分 散液；将银杏内酯BO. lg用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均匀，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0021] 实施例6
[0022] 将银杏内酯BO. lg和羟脯氨酸0. lg用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠 0. lg，混合均匀，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0023] 实施例7
[0024] 将银杏内酯BO. lg、羟脯氨酸0. lg、硬脂富马酸钠0. lg用200mL的乙醇分散，混合 均匀，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0025] 实施例8
[0026] 将银杏内酯BO. lg和硬脂富马酸钠0. lg用100mL的乙醇分散，混合均匀，40°C真 空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0027] 实施例9
[0028] 将银杏内酯BO. lg和羟脯氨酸0. lg用200mL的乙醇分散，混合均匀，40°C真空回 收乙醇，40°C干燥6h，即得。
[0029] 实施例10
[0030] 将银杏内酯BO. lg、硬脂富马酸钠0. lg和羟脯氨酸0. lg混合均匀，粉碎，过筛即 得。
[0031] 实施例11
[0032] 将银杏内酯BO. lg和硬脂富马酸钠0. lg混合均匀，粉碎，过筛即得。
[0033] 实施例12
[0034] 将银杏内酯BO. lg和羟脯氨酸混合均匀，粉碎，过筛即得。
[0035] 实施例13
[0036] 银杏内酯B组合物的口服生物利用度研究
[0037] 实验动物：雄性SD大鼠112只，体重200-300g。
[0038] 给药方案：实验鼠被随机分为14组，禁食12小时后，第1组灌胃给予银杏内酯B 组合物1 (按实施例1制备），第2组灌胃给予银杏内酯B组合物2 (按实施例2制备），第 3组灌胃给予银杏内酯B组合物3 (按实施例3制备），第4组灌胃给予银杏内酯B组合物 4 (按实施例4制备），第5组灌胃给予银杏内酯B组合物5 (按实施例5制备），第6组灌胃 给予银杏内酯B组合物6 (按实施例6制备），第7组灌胃给予银杏内酯B组合物7 (按实施 例7制备），第8组灌胃给予银杏内酯B组合物8 (按实施例7制备），第9组灌胃给予银杏 内酯B组合物7 (按实施例9制备），第10组灌胃给予银杏内酯B组合物10 (按实施例10 制备），第11组灌胃给予银杏内酯B组合物11 (按实施例11制备），第12组灌胃给予银杏 内酯B组合物12 (按实施例12制备），第13组灌胃给予银杏内酯B原料药，第14组静脉注 射银杏内酯B注射液。
[0039] 上述按l〇mg/kg，给药。
[0040] 样品采集：于给药后0、0. 5、l、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24h由眼眶取血，处理，测定 银杏内酯B含量。
[0041] 结果：平均血药浓度数据用3P97程序拟合，口服AUC数据与静脉注射AUC数据相 t匕，计算银杏内酯B生物利用度，数据见表1。
[0042] 表1银杏内酯B组合物口服给药后的生物利用度
[0043]
[0044]
【权利要求】
1. 一种银杏内酯B组合物，其特征在于含有银杏内酯B、硬脂富马酸钠和羟脯氨酸。
2. 根据权利要求1所述的银杏内酯B组合物，其特征在于所述的组合物中银杏内酯B、 硬脂富马酸钠和羟脯氨酸的质量比为1:1:1。
3. -种制备权利要求1所述银杏内酯B组合物的方法，其特征在于其制备步骤如下： 将羟脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将银杏内酯B用乙 醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
4. 如权利要求3所述的所述银杏内酯B组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如 下：将羟脯氨酸0.1 g溶于lOOmL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散 液；将银杏内酯BO. 1 g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混 合均匀，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
5. 如权利要求3所述的所述银杏内酯B组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如 下：将羟脯氨酸0.1 g溶于lOOmL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散 液；将银杏内酯BO. 1 g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混 合均匀，40°C真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
【文档编号】A61K47/12GK104188959SQ201410505684
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月28日 优先权日:2014年9月28日
【发明者】罗瑞雪 申请人:苏州普罗达生物科技有限公司