S1p受体调节剂的用途
【专利摘要】本发明涉及S1P受体调节剂的用途，尤其是S1P受体调节剂在治疗或预防脑源性神经营养因子(BDNF)表达依赖性疾病或病症中的用途。
【专利说明】S1P受体调节剂的用途
[0001] 本申请为2008年5月1日提交的、发明名称为"S1P受体调节剂的用途"的PCT申 请PCT/EP2008/055405的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2009年11 月4日，申请号为200880014840. 6。
【技术领域】
[0002] 本发明涉及SlP受体调节剂在治疗或预防脑源性神经营养因子（BDNF)表达依赖 性疾病或病症中的用途。
【背景技术】
[0003] 作为神经营养因子之一，脑源性神经营养因子（在下文中，一般称作BDNF)是一种 蛋白质，其由活体中的靶细胞或神经元以及神经胶质细胞和神经鞘细胞提供，其具有维持 神经元存活及分化的活性。
【发明内容】
[0004] 现已经惊奇地发现SlP受体调节剂可诱导BDNF生成。
[0005] 已知BDNF可作为治疗神经退行性疾病（例如ALS)或糖尿病性周围神经病变的治 疗剂。还已描述BDNF可用作治疗糖尿病的治疗剂。
[0006] 因此，通过诱导BDNF生成（或刺激BDNF表达），S1P受体调节剂可用于治疗受BDNF 影响的病症，即可通过增加 BDNF表达进行治疗、延缓或预防的病症。
[0007] SlP受体调节剂通常为鞘氨醇类似物，例如2-取代的2-氨基-丙烷-1，3-二醇或 2_氨基-丙醇衍生物，例如包含式Y基团的化合物。
[0008] 鞘氨醇-1磷酸酯（下文简称为"S1P"）是一种天然血脂。目前共有八种已知的SlP 受体，即SlPl至S1P8。SlP受体调节剂通常为鞘氨醇类似物，例如2-取代的2-氨基-丙 烷-1，3-二醇或2-氨基-丙醇衍生物，例如包含式Y基团的化合物
[0009]
【权利要求】
1. SIP受体调节剂在制备用于抑制、预防、延缓或治疗与BNDF水平相关或依赖于BNDF 水平或受其影响的病症的药物中的用途，其中所述SIP受体调节剂为1-{4-[1-(4_环己 基-3-三氟甲基-苄氧基亚氨基）-乙基]-2-乙基-苄基}-吖丁啶-3-甲酸、其药学上可 接受的盐、或其前药。
2. 如权利要求1所述的用途，其中所述病症选自阿尔茨海默氏病、帕金森病、帕金森叠 加综合征、亨丁顿氏病、和瑞特氏综合征。
3. 如权利要求2所述的用途，其中所述病症为瑞特氏综合征。
4. 如权利要求1所述的用途，其中所述S1P受体调节剂被间歇地施用。
5. 如权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述S1P受体调节剂为1-{4-[1-(4-环 己基-3-三氟甲基-苄氧基亚氨基）_乙基]-2-乙基-苄基}-吖丁啶-3-甲酸半富马酸 盐。 6. S1P受体调节剂在制备抑制、预防、延缓或治疗瑞特氏综合征的药物中的用途，其中 S1P受体调节剂选自游离形式、药学上可接受的盐形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙 基]丙烷-1，3-二醇和FTY720-磷酸酯。
7. 如权利要求6所述的用途，其中所述S1P受体调节剂为2-氨基-2-[2-(4-辛基苯 基）乙基]丙焼_1，3_二醇盐酸盐。
8. 如权利要求6-7任一项中所述的用途，其中所述S1P受体调节剂被间歇地施用。
【文档编号】A61P25/28GK104337808SQ201410584780
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2008年5月1日 优先权日:2007年5月4日
【发明者】Y-A·巴德, G·比尔贝, R·德奥格拉西亚斯, R·R·库恩, 智也松本, A·K·米尔, A·S·舒巴特 申请人:诺华股份有限公司