一种贝母超细粉体及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种贝母超细粉体及其制备方法和应用，制备方法：步骤一：选料净制；步骤二：干燥灭菌；步骤三：研磨打浆；步骤四：预冻浆体；步骤五：冷冻干燥；步骤六：多次粉碎成粒径为0.5-2um。一种根据上述的制备方法制得的贝母超细粉体。一种根据上述的制备方法制得的贝母超细粉体作为唯一活性成分在制备治疗肺部疾病的药物中的用途。本发明提供贝母超细粉体治疗气胸、肺大泡、肺气肿、肺部阴影、肺癌、肺心病、呼吸衰竭、肺栓塞、肺脓肿、肺炎、新生儿肺炎、小儿肺炎、气管炎、哮喘、肺结核、尘肺、和/或间质性肺疾病，具有疗效显著、患者病情稳定、提高患者生存质量、增加患者体重、提高患者免疫功能、用药安全等优点。
【专利说明】一种贝母超细粉体及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种粉体药物，尤其是涉及一种贝母超细粉体及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 贝母为多年生草本植物，其鳞茎供药用，能止咳化痰、清热散结之功。别名：勤母、 苦菜、苦花、空草、药实。产于四川、云南、陕西秦巴山区，甘肃等地。贝母，《诗经》作蝱（音 盟），《鄘风.载驰》：陟彼阿丘，言采其蝱。毛亨传云：蝱，贝母也。
[0003] 贝母为百合科多年生草本植物，以鳞茎入药。贝母性微寒，味甘辛，主要含有贝母 素甲、贝母素乙及一种固醇类中性成分，具有润肺之功效，主治外感咳嗽、上气痰盛、烦热吐 血、喉痛、衄血及乳汁淤积而引起的乳腺发炎等病，还可止血、催乳。用舞阳贝母泡茶，可治 咳嗽，止气喘，延年益寿。
[0004] 贝母是常用的化痰止咳药，现代药理实验证明，其有镇咳、降压、升高血糖等作 用。现代健康的需要，在中药制剂领域在传承、复兴和发扬中形成众多中医药老字号品牌， 如同仁堂（1669)、胡庆余堂（1874)、大生祥（1885)、韩杏堂（1901)、阜通（1644)、杏和堂 (1600)、公益大、陈直翁、怀德鹤（1948)、老人和泰、翁长春（1699)、傅济春、雅观斋（明万历 年间）、雷允上等以及中医药健康茶老字号品牌如万泰元（I860)、朱乾升、大鹏红日、乾泰 聚等，其中万泰元茶號更是荣获1915年万国世界博览会金奖、1926年美国费城世界博览会 甲等大奖和1929年首届西湖博览会金奖但对于利用贝母治疗气胸、肺大泡、肺气肿、肺部 阴影、肺癌、肺心病、呼吸衰竭、肺栓塞、肺脓肿、肺炎、新生儿肺炎、小儿肺炎、气管炎、哮喘、 肺结核、尘肺、和/或间质性肺疾病，尤其是治疗肺癌疾病方面，少有见到相关报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的主要目的是提供贝母超细粉体在治疗肺部疾病方面的新用途，以及该贝 母超细粉体的制作方法。
[0006] 本发明提供一种贝母超细粉体的制备方法，具体步骤如下：
[0007] 步骤一：选料净制，选取贝母，去除杂质，要求杂质含量不超过1%，洗涤除杂后的 贝母放入清洗池中冲洗，直至表面无泥沙为止；
[0008] 步骤二：干燥灭菌，将洗涤干净的贝母放入干燥房内进行干燥；将干燥后的贝母 进行灭菌处理；
[0009] 步骤三：研磨打浆，将灭菌后的贝母加蒸馏水后研磨，所加蒸馏水的质量为贝母的 1?2倍；
[0010] 步骤四：预冻浆体，将研磨后的浆体冻成固体后，维持冻成固体状态8?12小时， 冷冻温度为-15?-25°C ;
[0011] 步骤五：冷冻干燥，将预冻浆体在温度为-55?一60°C环境下，冷冻100?150小 时；
[0012] 步骤六：多次粉碎：将冷冻后的贝母进行第一次粉碎，制成粗粉，再将粗粉进行第 二次粉碎制成超细粉，所述超细粉的粒径为o. 5-2um。
[0013] 优选的，步骤六中采用振动式超微粉碎研磨混炼机进行第二次粉碎，所述超细粉 的粒径为〇· 5-lum。
[0014] 优选的，步骤六中第一次粉碎时，筛网的目数为80?100目，粉碎后，要求90%以 上的粗粉粒径不高于180微米。
[0015] 优选的，步骤一中所述贝母为鲜浙贝母、鲜川贝母或鲜皖贝母中的一种或几种。最 好是选用浙贝母中的珠贝。
[0016] 优选的，步骤二中干燥处理的温度为75?90°C，干燥时间为5?6小时。
[0017] 优选的，步骤二中灭菌处理的温度为100?120°C，灭菌时间为0. 5?1小时。
[0018] 一种根据上述的制备方法制得的贝母超细粉体。
[0019] 一种根据上述的制备方法制得的贝母超细粉体作为唯一活性成分在制备治疗肺 部疾病的药物中的应用。
[0020] 所述肺部疾病包括气胸、肺大泡、肺气肿、肺部阴影、肺癌、肺心病、呼吸衰竭、肺栓 塞、肺脓肿、肺炎、新生儿肺炎、小儿肺炎、气管炎、哮喘、肺结核、尘肺、和/或间质性肺疾 病。
[0021] 优选的，所述药物由超细粉体加辅料制成为固体形式或液体形式，所述辅料为 环糊精、糊精、乳糖和淀粉中的一种或几种，所述固体形式为片剂、丸剂、胶囊或颗粒剂， 所述液体形式为滴剂、口服溶液或注射液。
[0022] 本发明使用贝母超细粉体治疗气胸、肺大泡、肺气肿、肺部阴影、肺癌、肺心病、呼 吸衰竭、肺栓塞、肺脓肿、肺炎、新生儿肺炎、小儿肺炎、气管炎、哮喘、肺结核、尘肺、和/或 间质性肺疾病，可用常规方法施用，例如口服。在施用时，按贝母超细粉体的总重量计，通常 每天给药量为至少15克/60千克体重，而且在大多数情况下不超过约100克/60千克体重， 较佳地该剂量是约30克/60千克体重?60克/60千克体重；分1?3次口服，连服20? 60天。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范 围之内的。
[0023] 本发明提供贝母超细粉体治疗气胸、肺大泡、肺气肿、肺部阴影、肺癌、肺心病、呼 吸衰竭、肺栓塞、肺脓肿、肺炎、新生儿肺炎、小儿肺炎、气管炎、哮喘、肺结核、尘肺、和/或 间质性肺疾病，具有疗效显者、患者病情稳定、提商患者生存质量、增加患者体重、提商患者 免疫功能、用药安全等优点。
【具体实施方式】
[0024] 发明人经过广泛而深入的研究，发现贝母超细粉体可用于有效治疗气胸、肺大泡、 肺气肿、肺部阴影、肺癌、肺心病、呼吸衰竭、肺栓塞、肺脓肿、肺炎、新生儿肺炎、小儿肺炎、 气管炎、哮喘、肺结核、尘肺、和/或间质性肺疾病。在此基础上，完成了本发明。
[0025] 本发明施用贝母超细粉体的方法视具体情况而定。通常，可通过以下途径完成：口 腔内、鼻腔内、腹膜内、肠胃外、静脉内、淋巴管内、肌肉内、间质内、动脉内、皮下、眼内、滑膜 腔内、经上皮、经皮施用。
[0026] 本发明所述的含有贝母超细粉体的组合物也可以治疗上述疾病，所述组合物含有 以下成分：0. 1?99重量份数贝母超细粉体；和1?99重量份数的药学上可接受的辅料。
[0027] 如本文所用，术语"药学上可接受的辅料"指用于治疗剂给药的辅料，包括各种赋 形剂、稳定剂、助流剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂辅料：它们本身并不是必要的活性 成分，且施用后没有过分的毒性。合适的辅料是本领域普通技术人员所熟知的。在Reming ton'sPharmaceuticalSciences (MackPub. Co.，N. J. 1991)中可找到关于药学上可接受的赋 形剂的充分讨论。所述辅料常见为β-环糊精、糊精、乳糖和淀粉中的一种或几种，在组合 物中药学上可接受的辅料可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些辅料中还可能存 在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、PH缓冲物质等。其他非必要成分（例如其他辅助性 药材），也包括在药学上可接受的辅料的定义中。
[0028] 组合物适合的给药途径包括但不限于，口服、静脉注射、直肠、气雾剂、非肠道给 药、眼部给药、肺部给药、经皮给药、耳道给药、鼻腔给药及局部给药。此外，仅作举例说明， 肠道外给药，包括肌肉注射、皮下注射、静脉注射、髓内注射、心室注射、腹膜内注射、淋巴管 内注射及鼻内注射。较佳地是通过口服途径给药。口服用制剂优选滴丸，但不排除片剂、胶 囊或颗粒剂等其他口服剂型。
[0029] 本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本发明说明书所揭 示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相 同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似 特征的一般性例子。
[0030] 一种保护肺健康的贝母超细粉体作为唯一活性成分在制备治疗肺部疾病的药物 中的用途，所述肺部疾病为肺癌。
[0031] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条 件，或按照厂商所建议的条件。在实施例中，百分比为重量百分比，份数为重量份数，除非特 别说明。
[0032] 实施例1 :
[0033] 制备贝母超细粉体
[0034] 步骤一：选料净制，选取大小合适的浙贝母中的珠贝，去除杂质，要求杂质含量不 超过1 %，洗涤除杂后的贝母放入清洗池中冲洗，直至表面无泥沙为止。
[0035] 步骤二：干燥灭菌，将洗涤干净的贝母放入干燥房内进行干燥，干燥处理的温度为 85°C，干燥时间为6小时；将干燥后的贝母进行灭菌处理，灭菌处理的温度为120°C，灭菌时 间为〇. 5小时。由于选用的浙贝母中的珠贝，制药时芯芽不用去掉，在上述的干燥条件下， 珠贝的水分会挥发的更多，干燥效果最好。灭菌条件设定为120°C，时间为0. 5小时，此时灭 菌温度较高，灭菌时间较短，既可以有效保留药材里的有效成分，又可以将细菌有效去除。 其他灭菌温度和时间的匹配，其灭菌效果欠佳。
[0036] 步骤三：研磨打浆，将灭菌后的贝母加蒸馏水后研磨，所加蒸馏水的质量为贝母的 1.5倍。蒸馏水与贝母的质量配比很重要，蒸馏水太少不利于贝母的研磨，蒸馏水太多又会 导致研磨后的浆体里贝母被稀释的厉害，其制成的成品药效会受损，针对珠贝来说，蒸馏水 的质量为贝母的1. 5倍为最佳配比。
[0037] 步骤四：预冻浆体，将研磨后的浆体冻成固体后，维持冻成固体状态10小时，冷冻 温度为_22°C。将预冻条件设置如此，可以有效的缩短步骤五中冷冻干燥的时间，降低能耗， 节约生产成本。
[0038] 步骤五：冷冻干燥，将预冻浆体在温度为-55°C环境下，冷冻130小时。
[0039] 冷冻干燥的条件和时间是本发明制备方法中重要的一步，冷冻温度设高了，冷冻 干燥时间过长，增加能耗；冷冻温度设低了，浙贝母浆体冻得太结实，很难被粉碎制粗粉，达 不到超细粉的标准，还容易损坏粉碎设备，增加了生产成本。在本步骤五中设定的冷冻干 燥的条件和时间，既可以制成合乎要求的超细粉，还可以有效降低能耗。步骤六：多次粉 碎：将冷冻后的浙贝母进行第一次粉碎，制成粗粉，筛网的目数为80?100目，粉碎后，要求 90%以上的粗粉粒径不高于180微米，再将粗粉进行第二次粉碎制成超细粉，第二次粉碎 时，采用振动式超微粉碎研磨混炼机进行研磨成超微粉的操作，直至超细粉粒径为〇. 5um。
[0040] 实施例2
[0041] 制备贝母颗粒
[0042] 将实施例1得到的贝母超细粉体加辅料环糊精制成贝母颗粒5000g，其中贝母 超细粉体与β-环糊精的质量配比为2 :1，在众多辅料中，贝母与β-环糊精的结合效果最 好，且该质量配比下药效佳，口感好，更容易为患者所接受。该颗粒中，贝母超细粉体为唯一 有效成分。
[0043] 实施例3
[0044] 临床试验
[0045] 1材料与方法
[0046] I. 1受试药物
[0047] I. I. 1实施例2所制得的贝母颗粒
[0048] I. 1. 2对照组所使用的药物
[0049] 药品购自
[0050] 顺钼江苏豪森药业股份有限公司
[0051] 平阳霉素浙江海正药业股份有限公司
[0052] 博来霉素浙江海正药业股份有限公司
[0053] 表柔比星辉瑞制药（无锡）有限公司
[0054] 硫酸长春新碱扬州奥赛康药业有限公司
[0055] 硫酸长春地辛杭州民生药业集团有限公司
[0056] 紫杉醇扬子江药业集团有限公司
[0057] 环磷酰胺上海华氏制药有限公司天平制药厂
[0058] 异环磷酰胺江苏恒瑞医药股份有限公司
[0059] 强的松赤峰蒙欣药业有限公司
[0060] 干扰素 a北京凯因生物技术有限公司 [0061] 白细胞介素_2深圳科兴生物工程有限公司
[0062] 替尼泊苷北京双鹤现代医药技术有限责任公司
[0063] 氟脲苷浙江海正药业股份有限公司
[0064] 马法兰葛兰素公司
[0065] 三苯氧胺（他莫昔芬）扬子江药业集团有限公司 [0066] 1.2主要试剂、仪器和评定方法
[0067] 疗效评定标准
[0068] (1)中医证候半定量化评分标准（不分病种，主要针对经放、化疗后肺癌患者）主 证：
[0069] 倦怠乏力，气短纳呆，头晕目眩，腰膝酸软，按以下标准计分：
[0070] 患者就诊时主动诉说 各记3分
[0071] 经医生询问后诉说 各记2分
[0072] 经医生提示后或追问诉说各记1分
[0073] 次证：
[0074] 面色不华，头发脱落按以下标准计分：
[0075] 有记1分
[0076] 无记0分
[0077] 舌象：
[0078] 异常舌质和舌苔记1分
[0079] 正常舌质和舌苔记0分
[0080] 脉象：
[0081] 异常脉象记1分
[0082] 正常脉象记0分
[0083] (1)中医证候疗效判断标准
[0084] 显效：症状消失或明显减轻，证候记分减少三分之二以上者。
[0085] 有效：证候减轻或缓解，证候记分减少大于三分之一，小于三分之二者。
[0086] 无效：与治疗前比较无改善或证候记分减少不足三分之一者。
[0087] 生存质量：体力状况记分标准（Karnofsky计分制）
[0088]
【权利要求】
1. 一种贝母超细粉体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下： 步骤一：选料净制，选取新鲜贝母，去除杂质，要求杂质含量不超过1 %，洗涤除杂后的 贝母放入清洗池中冲洗，直至表面无泥沙为止； 步骤二：干燥灭菌，将洗涤干净的贝母放入干燥房内进行干燥；将干燥后的贝母进行 灭菌处理； 步骤三：研磨打浆，将灭菌后的贝母加蒸馏水后研磨，所加蒸馏水的质量为贝母的1? 2倍； 步骤四：预冻浆体，将研磨后的浆体冻成固体后，维持冻成固体状态8?12小时，冷冻 温度为-15?-25°C ; 步骤五：冷冻干燥，将预冻浆体在温度为-55?一60°C环境下，冷冻100?150小时； 步骤六：多次粉碎：将冷冻后的贝母进行第一次粉碎，制成粗粉，再将粗粉进行第二次 粉碎制成超细粉，所述超细粉的粒径为〇. 5-2um。
2. 根据权利要求1所述的贝母超细粉体的制备方法，其特征在于，步骤六中采用振动 式超微粉碎研磨混炼机进行第二次粉碎，所述超细粉的粒径为〇. 5-lum。
3. 根据权利要求1所述的贝母超细粉体的制备方法，其特征在于，步骤六中第一次粉 碎时，筛网的目数为80?100目，粉碎后，要求90%以上的粗粉粒径不高于180微米。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的贝母超细粉体的制备方法，其特征在于，步骤一中 所述贝母为鲜浙贝母、鲜川贝母或鲜皖贝母中的一种或几种。
5. 根据权利要求1-3任一项所述的贝母超细粉体的制备方法，其特征在于，步骤二中 干燥处理的温度为75?90°C，干燥时间为5?6小时。
6. 根据权利要求1-3任一项所述的贝母超细粉体的制备方法，其特征在于，步骤二中 灭菌处理的温度为100?120°C，灭菌时间为0. 5?1小时。
7. 根据权利要求1?6任一所述的制备方法制得的贝母超细粉体。
8. 权利要求7所述的贝母超细粉体作为唯一活性成分在制备治疗肺部疾病的药物中 的应用。
9. 根据权利要求8所述的贝母超细粉体的应用，其特征在于，所述肺部疾病为气胸、肺 大泡、肺气肿、肺部阴影、肺癌、肺心病、呼吸衰竭、肺栓塞、肺脓肿、肺炎、新生儿肺炎、小儿 肺炎、气管炎、哮喘、肺结核、尘肺、或间质性肺疾病。
10. 根据权利要求8所述的贝母超细粉体的应用，其特征在于，所述药物由超细粉体 加辅料制成固体形式或液体形式，所述辅料为3 -环糊精、糊精、乳糖和淀粉中的一种或几 种，所述固体形式为片剂、丸剂、胶囊或颗粒剂，所述液体形式为滴剂、口服溶液或注射液。
【文档编号】A61P7/02GK104352745SQ201410594061
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月29日 优先权日:2014年10月29日
【发明者】傅苗青, 周白水, 朱旭伟, 何雪心, 张瑞萍 申请人:磐安县道地磐药中药研究所