一种盐酸小檗碱注射液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸小檗碱注射液的制备方法，组合物中各组分的重量份数为：盐酸小檗碱2-5份；PVC1-5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。本发明的药物稳定性高，溶解性好，制备工艺简单。
【专利说明】一种盐酸小檗碱注射液
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种动物用药，尤其涉及一种盐酸小檗碱注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸小檗碱，一种异喹啉生物碱，又称黄连素。存在于小檗科等4科10属的许多植物中。抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。口服吸收差。注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度维持不久。肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度。药物分布广，以心、骨、肺、肝中为多。在组织中滞留的时间短暂，24小时后仅剩微量，绝大部分药物在体内代谢清除，48小时内以原形排出仅占给药量的5%以下。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种盐酸小檗碱注射液的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。
[0004]注射液中各组分的比例为盐酸小檗碱1-5份；PVC1_5份；乙基纤维素1_2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEGl-3份。
[0005]所述PVC分子量在5000-20000之间。
[0006]作为优选，所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2 ο
[0007]作为优选，PVC为3-5份。
[0008]作为优选，所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40, 20。
[0009]作为优选，所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。
[0010]上述注射用盐酸小檗碱的制备方法，包括如下步骤:
[0011](I)按配方比例称取各组分；
[0012](2)盐酸小檗碱和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；
[0013](3)将PVC、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0014](4) PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0015](5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【具体实施方式】
[0016]实施例1: 一种注射用盐酸小檗碱
[0017]盐酸小檗碱500g;
[0018]PVC400g ；
[0019]乙基纤维素10g ;
[0020]卵磷脂10g ；
[0021]脂肪酸山梨坦2050g;
[0022]聚山梨酯4050g;
[0023]PEGlOOg ；
[0024]将盐酸小檗碱、乙基纤维素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ;将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入100mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0025]实施例2: —种注射用盐酸小檗碱
[0026]盐酸小檗碱300g ；
[0027]PVC200g ；
[0028]乙基纤维素300g ；
[0029]卵磷脂200g
[0030]脂肪酸山梨坦8050g;
[0031]聚山梨酯4050g;
[0032]PEG50g。
[0033]将盐酸小檗碱、乙基纤维素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ;将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入100mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0034]实施例3:—种注注射用盐酸小檗碱
[0035]盐酸小檗碱400g ；
[0036]PVClOOg ；
[0037]乙基纤维素10g ；
[0038]卵磷脂10g
[0039]脂肪酸山梨坦2050g;
[0040]聚山梨酯8050g;
[0041]甘油10g ;
[0042]将盐酸小檗碱、乙基纤维素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl;将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入100mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0043]实施例4:粒径检测
[0044]取实施例1-3的注射剂，加水溶解成每ImL含Img盐酸小檗碱的溶液，用激光散射粒度仪测定。结果实施例1-3准备的盐酸小檗碱注射剂为圆球状，粒径分布均匀，全部粒径介于300-550nm之间。
【权利要求】
1.一种盐酸小檗碱注射液，其特征在于组分的重量份数为: 盐酸小檗碱1-5份； PVC1-5 份 乙基纤维素1-2份； 卵磷脂1-3份； 脂肪酸山梨坦0.5-1份； 聚山梨酯0.5-1份； PEG1-3 份； 所述PVC分子量在5000-20000之间。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于PVC为3-5份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80,40,20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40, 20。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。
6.如权利要求1-5中任一权利要求所述注射用盐酸小檗碱的制备方法，包括如下步骤: (1)按配方比例称取各组分； (2)盐酸小檗碱和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl； (3)将PVC、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4)PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ； (5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶齐[J，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【文档编号】A61P31/04GK104352435SQ201410667503
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司