含笑内酯在制备治疗耐药白血病的药物中的用途
【专利摘要】本发明涉及含笑内酯在制备治疗耐药白血病的药物中的用途，所述耐药白血病是针对临床常用化疗药物阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷、氨甲喋呤、伊马替尼或环磷酰胺中的一种或两种以上耐受的耐药白血病。本发明含笑内酯对耐药白血病的细胞有较强的抑制活性。对耐药白血病的治疗带来了新的希望。
【专利说明】含笑内酯在制备治疗耐药白血病的药物中的用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，特别涉及含笑内酯在制备治疗耐药白血病的药物中的用 途。
【背景技术】
[0002] 白血病是造血系统的一种恶性疾病，由于大量发育不成熟，无正常造血功能的幼 稚细胞在骨髓和血液中聚集，从而导致造血障碍，免疫系统破坏等。目前治疗白血病的主要 手段有化疗，骨髓移植等。然而虽然现行的治疗白血病的化疗药物能够改善患者一些相应 的临床指标，但是很难取得一些比较有效的进展。近年来，对于化疗药物的多药耐药成为 了临床上亟待解决的首要问题，多药耐药也已经成为白血病化疗失败和复发的主要原因之 一。白血病多药耐药的机制主要是：白血病细胞表达多药耐药蛋白MDR1、多药耐药相关蛋 白MRP、乳腺癌耐药蛋白BCRP、肺耐药蛋白LRP以及其他与耐药相关的信号通路等。其中 MDRl是常见的多药耐药蛋白，又称作P-gp，是一种表达在细胞膜表面的糖蛋白，是ABC蛋白 转运家族的重要成员，能够将摄入细胞内部的化疗药物泵出细胞外从而使细胞对化疗药物 产生耐受。
[0003] 过去三十年内，陆续有多种治疗白血病的化疗药物出现，虽然这些化疗药物能起 到一定的缓解作用，改善一些相应的临床指标，达到有限的延长白血病患者的生命的作用， 但是很难取得更效的进展，而且容易出现白血病的复发和对化疗药的耐受。目前临床常用 的治疗白血病的药物为阿霉素、柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷、氨甲喋呤和环磷酰胺等。但 是目前这些化疗药物在临床上都有一定程度的耐受现象，因此目前白血病的耐药问题已经 成为一个亟待解决的重要科学问题。
[0004] 含笑内酯是一类由玉兰中提取出来的有效成分，属于愈创木烷型倍半萜内酯类 化合物，已经有文献报道[J. Nat. Prod. 1993, 56,90-98 ;Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003,11， 1503-1510]，其抗炎以及治疗白血病的活性[J. Med. Chem. 2012, 25 ;55(20) :8757-69.]，本 发明在其基础上发现其对来源于耐药白血病病人的原代白血病细胞以及白血病的耐药细 胞株均有明显的治疗作用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供含笑内酯在制备治疗耐药白血病的药物中的用途。
[0006] 含笑内酯的结构式如下所示：
[0007]
【权利要求】
1. 含笑内酯在制备治疗耐药白血病的药物中的用途。
2. 根据权利要求1所述的用途。其特征在于：所述耐药白血病是针对临床常用化疗药 物阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷、氨甲喋呤、伊马替尼或环磷酰胺中的一种或两种以上耐受 的耐药白血病。
【文档编号】A61P35/02GK104382894SQ201410682171
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】高瀛岱, 丁亚辉, 杨铭, 纪庆 申请人:中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）