闭花木酮的o-(咪唑基)乙基衍生物在制备抗心衰药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的O-(咪唑基)乙基衍生物、制备方法及其在制备抗心衰药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone的O-(咪唑基)乙基衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone的O-(咪唑基)乙基衍生物具有抗心衰的作用，具有开发抗心衰药物的价值。
【专利说明】闭花木酮的〇-(咪唑基）乙基衍生物在制备抗心衰药物中 的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的0-(咪 唑基）乙基衍生物、制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 心衰（hearfailure，HF)是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需 要的一种病理生理状态。病因是心脏负荷过重、心肌本身舒张受限，及任何原因导致的初始 心肌损伤；而感染、贫血、妊娠、分娩、心律紊乱、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心脏药诱发加重 HF。发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学异常；20世纪80年代后期认识到 神经-内分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS丨等激活）；90年代以后逐渐明确 了"心肌重塑"(remodelling)是导致心衰的发生发展的基本机制。心衰又分为急性心衰和 慢性心衰。
[0003] 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物具有重要价值。
[0004] 目前对于心衰的治疗，临床上没有特效药物，大部分药物在缓解心衰症状的同时 具有不可避免的毒副作用，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其 衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物具有重要价值。
[0005] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（VanTrinhThi Thanhetal. , 2011.Cleistanone:ATriterpenoidfromCleistanthusindochinensis withaNewCarbonSkeleton.Volume2011，Issue22,pages4108 - 4111，August2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物，并对其抗心衰活性进行了评价，其具有抗心衰 活性。
【发明内容】
[0006] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物，其结构为：
[0007]
【权利要求】
1. 一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(咪挫基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用：
2.如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述心衰为 急性心衰。
3.如权利要求2所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述闭花木 酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物增加急性心衰的心脏做功。
4.如权利要求2所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述闭花木 酮Cleistanone的0_(咪唑基）乙基衍生物增加急性心衰的心输出量。
5.如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述心衰为 慢性心衰。
6.如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述闭花木 酮Cleistanone的0_(咪唑基）乙基衍生物增加慢性心衰的左室收缩压。
7.如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0_(咪唑 基）乙基衍生物及其药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述闭花木 酮Cleistanone的0_(咪唑基）乙基衍生物增加慢性心衰的心室内压最大上升速率。
8.如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述闭花木 酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物增加慢性心衰的心肌最大收缩速度。
【文档编号】A61K31/58GK104473937SQ201410758959
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月10日 优先权日:2014年12月10日
【发明者】吴俊艺, 黄蓉, 吴俊华 申请人:南京大学