吡嗪衍生物及其用途
【专利摘要】本发明涉及一类吡嗪衍生物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明还涉及吡嗪衍生物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药作为药物的用途，尤其是在制备抗病毒药物中的应用。
【专利说明】吡嗪衍生物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类吡嗪衍生物、其制备方法及其在制备抗病毒药物中的应用，尤其 是在制备预防和治疗流感病毒相关疾病药物中的应用。本发明还涉及包含这些化合物的药 物组合物，及其该药物组合物在预防和治疗流感病毒相关疾病中的应用。
【背景技术】
[0002] 流行性感冒（influenza，简称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一 种传染性强、传播速度快的疾病。其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染 物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。 一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。
[0003] 近年来对抗流感病毒药物的研宄取得了较大进展，不同的抗流感病毒药物在防治 流感中的效果不同。M2离子通道蛋白抑制剂（如金刚脘胺和金刚乙胺）是最早上市的流感 临床治疗药物，但存在着耐药毒株比率的增高和对B型流感病毒的元效性的局限性。神经 氨酸酶抑制剂开发成功是目前探索抗流感病毒草药物研宄中的突破性进展，对甲、乙型流 感病毒均有抑制活性，比如，奥司他韦是预防和治疗禽流感和发生人类流感流行时的首先 用药，然而，近年来，世界各地的研宄人员陆续发现了对奥司他韦产生了抗性的H1N1、H5N1、 H3N2及B型流感病毒。其他抗流感病毒药物根据文献报道均有较好的对病毒的抑制作用和 抗病毒应用前景，但常需要进一步论证。
[0004] 由于现有药物在临床上的广泛应用使得流感病毒发生变异，对这些药物产生了不 同程度的耐药性。因此新型的抗流感病毒药物研发刻不容缓。
[0005] 本发明提供了一种新的抗病毒药物，其对流感病毒有关疾病具有预防和治疗作 用。
【发明内容】
[0006] 本发明涉及一类吡嗪衍生物，其制备方法及其在制备抗病毒药物中的应用。本发 明化合物或包含所述化合物的药物组合物具有一定的抗流感病毒活性，尤其对预防和治疗 流感病毒有较好的效果。
[0007] -方面，本发明涉及一种化合物，其为式（I)所示的结构式或式（I)所示结构的立 体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受 的盐或前药，
[0008]
【权利要求】
1. 一种化合物，其为式（I)所示的结构式或式（I)所示结构的立体异构体、几何异构 体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，
其中， X为卤素；和 R1为羟烷基。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中， X 为 F、Cl、fo或 I ;和 #为C ^(^羟烷基。
3. 根据权利要求1所述的化合物，其中，R 1为3-羟丙基、2-羟丙基、1-羟丙基、羟甲 基、1_轻乙基、2-轻乙基、1，3 - _轻丙基、1，3- _轻_2-(轻甲基）-丙基、轻丁基、 2, 4-二羟丁基、羟戊基或羟己基。
4. 根据权利要求1所述的化合物，其为式（II)所示的结构或式（II)所示结构的立体 异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的 盐或前药，
其中，R1SC1-C6H烷基。
5. 根据权利要求4所述的化合物，其中，R 1为3-羟丙基、2-羟丙基、1-羟丙基、羟甲 基、1_轻乙基、2-轻乙基、1，3 - _轻丙基、1，3- _轻_2-(轻甲基）-丙基、轻丁基、 2, 4-二羟丁基、羟戊基或羟己基。
6. 根据权利要求1所述的化合物，具有以下其中之一的结构，
或其所示结构的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、 代谢产物、药学上可接受的盐或前药。
7. -种药物组合物包含权利要求1-6任意一项所述的化合物，及其药学上可接受的载 体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或它们的组合。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其进一步地包含其他的抗流感病毒药物，其中 所述的抗流感病毒药物为帕拉米韦、扎那米韦、奥司他韦、那尼纳米韦、法匹拉韦、金刚烷 胺、金刚乙胺、阿比多尔、利巴韦林、司他弗林、英加韦林（Ingavirin)、GR-217029或其组 合。
9. 一种权利要求1-6任意一项所述的化合物或权利要求7-8任意一项所述的药物组合 物在制备用于防护、处理、治疗或减轻与流感病毒有关疾病的药物中的用途。
【文档编号】A61K31/4965GK104496918SQ201410758789
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月10日 优先权日:2014年12月10日
【发明者】任青云, 刘辛昌, 唐昌华, 张健存, 张英俊 申请人:广东东阳光药业有限公司