本专利申请总体上涉及笔型注射装置并且特别地涉及用于这样的药物输送装置的剂量设定机构。这样的装置提供医药产品从多剂量储物筒的自助给送并且允许用户设定输送剂量。本申请可以在一次性和可重复使用类型的药物输送装置两者中找到应用。然而，本发明的方面在其它场景中也可能是同等适用的。
背景技术：
笔型药物输送装置在由未受过正规医疗培训的人员进行常规注射的情形下具有应用。这在患有糖尿病的患者中变得越来越普遍，其中自我治疗使得这样的患者有效地控制他们的疾病。糖尿病已经表明导致某些问题。例如，患有糖尿病的人们可能会得高血压、肾疾病、神经损伤、心脏病并且甚至在某些情况下失明。由这些问题引起的损伤可能在血糖已经失控多年的病人体内发生。借助于有效的胰岛素给送保持血糖受控是能够帮助防止这类损伤产生的一种方法。
此外，如果患有糖尿病的人们的血糖太高，则他们会进入“糖尿病性昏睡”状态。如果他们未获得足够的食物，或他们运动太多且未调节胰岛素或食物，则他们还会发展成血糖太低(即，低血糖症)。糖尿病性昏睡和低血糖症两者都会是非常严重的，如果不迅速治疗，甚至致命。密切观察血糖，了解血糖太高或太低的早期信号和症状，并且提早治疗这些状况能够防止这些问题变得过于严重。
已经设计并研发了笔型药物输送装置来帮助患有糖尿病和其它疾病状态的患者来防止这样的问题产生。上文识别的情况强调药物输送装置的多项设计考虑，尤其是可以用来治疗糖尿病的那些。作为仅一个示例，一个要求是药物输送装置在结构上必须是坚固的。就药物输送装置操纵和对装置的操作的理解两个方面而言，药物输送装置还必须易于使用。比如，糖尿病患者必须反复用胰岛素溶液对自身进行注射，并且将被注射的胰岛素的量可能因患者甚至因注射而异。至少出于该原因，某些糖尿病患者可能需要允许病人精确地并且以最低的灵巧性挑战来注射相同或不同的预设体积的胰岛素溶液的连续测量剂量。这显示出另一设计挑战，因为在某些糖尿病患者中，用户可能具有受损的视力和/或可能身体虚弱具有有限的灵巧性。
一般而言，笔型注射装置包括储物筒，储物筒具有可滑动活塞并且含有多剂量液体药剂量。从注射器笔的剂量设定机构延伸的导螺杆可向前(即，远侧方向)运动以使活塞在储物筒内前进以便在相对的储物筒端处通常通过刺穿在那个相对端处的止挡或隔膜的针从出口分配所包含的药剂。在储物筒永久地密封在笔壳体内的一次性或预填充笔中，在已经利用笔来排出储物筒内的药剂供应量，然后丢弃整个笔。在可重复使用笔中，在已经利用笔排出储物筒内的药剂供应量之后，拆卸笔以允许用新储物筒更换耗尽的储物筒，然后重新装配笔以便其后续使用。
多种笔型注射装置可商购，不幸地，多种那些装置遭受一种或多种设计缺陷，所述一种或多种设计缺陷可能导致对注射装置的不适当使用或导致药剂的不准确剂量的输送。不准确的剂量设定会导致致命的结果。其它设计缺陷允许伪造者伪装一次性笔和插入伪造药剂储物筒的可能性。然后，将这种笔重新装配并作为新的出售。在一些情况下，在预设剂量的分配期间或在剂量完成时，最初设计的装置不向用户提供反馈。对于在视觉上和/或听力受损的用户而言，为了用户听到或感觉到已经输送了预设剂量并且重要地听到或感觉到完成了注射，接收可听或可触知反馈的能力是非常重要的。为了确保执行对药剂的适当输送，知道注射完成是非常重要的，因为用户被教导在给药结束时10秒之内使注射针离开皮肤以确保输送了全部药剂。在没有这样的反馈特征的情况下，尤其是在用户不知道何时开始10秒倒计时的情况下，执行不适当的注射或给药不足的风险大大增加。当笔仅首次被商业化并且可以仅在注射装置已经由患者用于商业用途持续较长一段时间之后变得显然时，这样的设计缺陷可能无法被认识到。因此，存在对评估现有笔设计以识别设计缺陷然后采取校正行动的需要，校正行动通常将包括重新设计注射装置内的某些初始机构。
在WO2005/0188721中描述了适用于设计改进的一种这样的笔注射器。下面描述若干这样的设计缺陷并且展示消除这些缺陷的修正解决方案。
技术实现要素：
本公开涉及用于药物输送的方法和系统。装置包括药物输送装置壳体和药物输送装置壳体中所包含的药剂。中间主体部件轴向地固定在壳体的内部并且包含一段剂量分配反馈部件，所述一段剂量分配反馈部件与在导螺杆上的纵向键槽中所包含的另一段剂量分配反馈部件相配合。两段的接合在剂量分配期间产生可听信号并且防止导螺杆意外地近侧轴向运动远离储物筒活塞，导螺杆意外地近侧轴向运动远离储物筒活塞会导致给药不准确。
在大多数(即便并非全部)笔注射类型装置中，如果导螺杆的远端在用户设定剂量之前不通过相关联的轴承与储物筒活塞的近端或近面连续接合，则剂量准确性显著受到影响。换句话说，在一些给药机构设计中，存在允许导螺杆在注射剂量之后且在设定后续剂量之前向近侧运动或另外平移离开活塞的一个或多个缺陷。在这些情况下，轴承不再与活塞的近端相接触，因此在轴承的远侧面与活塞的近侧面之间产生空隙或孔隙空间。当设定并输送下一个剂量时，导螺杆在接触活塞并且使活塞运动之前将必定穿越该非预期的空隙。因为在该空间封闭期间不存在活塞的运动，并且因此没有药剂从储物筒排出，所以所输送的实际剂量将小于由与空隙的大小成正比例的量设定的剂量。因此，至关重要的是，防止导螺杆在剂量输送和下一个剂量的设定之间的任何非预期的近侧运动。换句话说，给药机构必须包括防止导螺杆相对于储物筒活塞的任何近侧运动的结构。
笔型注射装置被设计成允许患有一种或多种疾病状态的病人自助给送预设剂量的药剂。取决于护理者设定的治疗方案，病人可能必须一天执行几次自助注射。出于这个原因，笔型装置必须针对所有用户类型设计，包括可能患有不良视力或听力或手工灵巧性受损的非常年轻和非常老的用户。因此，不可避免的是，注射装置的设计提供一些类型的反馈系统来向用户/患者指示注射正在正确地进行以及注射完成。例如，如果没有提供剂量结束反馈信号，则在输送所需的全部剂量之前，用户可能意外地停止注射过程。当然，这将导致给药不足，在一些疾病状态下，给药不足对于用户而言会是非常危险的。
在WO2005/018721中大体描述的商业化笔注射装置的物理检查表明，如果用户向远侧方向推动剂量旋钮并且使剂量旋钮同时沿任一方向(顺时针或逆时针)旋转，则导螺杆沿近侧和远侧方向中的任一方向前进。这样的情形会发展如下。用户开始通过旋转剂量旋钮促使数字套筒从主体向近侧平移出去来设定剂量。用户然后夹持数字套筒防止它旋转，并且继续旋转剂量旋钮同时在远侧方向上轴向地推动剂量旋钮。这将导致离合器从拨选连杆脱离，允许相对旋转。因为现有笔注射装置被构造成具有永久地附接至拨选连杆的剂量旋钮，所以剂量旋钮的旋转必定使拨选连杆旋转。因为拨选连杆通过延伸的指形部与驱动螺母在转向上相接合，所以驱动螺母也旋转。驱动螺母的旋转同时防止数字套筒并且因此防止内套筒运动将促使驱动螺母在固定轴向位置中旋转。因为驱动螺母被防止沿着导螺杆平移或旋上/旋下，所以通过中间主体在转向上固定的导螺杆将被迫相对于与驱动螺母的螺纹连接部沿远侧或近侧方向轴向地平移，这取决于剂量旋钮旋转的方式。如果导螺杆向远侧平移，则它可能向远侧推动储物筒活塞，导致药剂不期望的排出。然而，如果引起导螺杆向近侧平移，则这将导致轴承从活塞的近侧面脱离，产生不期望的空隙，然后这种不期望的空隙将导致不准确的剂量。为了解决该问题，本公开修改给药机构的原设计以禁止导螺杆的这种近侧运动。
上述商业化笔的另一个问题是，反馈信号仅以在剂量的设定期间提供而在剂量输送期间不提供。这个问题通过包括剂量输送咔哒发声器来解决，优选将该特征与导螺杆抗倒退特征一起添加。
适合于提供反馈的药物输送装置包括壳体和导螺杆，导螺杆具有纵向轴线、远端和近端，其在剂量设定和剂量输送期间在转向上固定并且能相对于壳体在远侧方向上轴向运动。导螺杆包括螺纹轴和连接到远端的轴承脚，其中导螺杆具有平行于纵向轴线定位的键槽并且包含剂量分配反馈部件的第一段。药物输送装置还包括储物筒，储物筒其在一端处具有可运动活塞并且在另一端处具有出口，当导螺杆向远侧运动时，活塞可与导螺杆轴承脚接合从而朝所述出口前进。药物输送装置还包括轴向地固定在壳体的内部的中间主体(mid-body)，中间主体包括调整片(tab)，调整片可滑动地装配在导螺杆中的键槽内以防止导螺杆在壳体内旋转，其中中间主体包括剂量分配反馈部件的第二段。
术语“导螺杆”将优选意指适于操作通过输送装置的壳体/在输送装置的壳体内的部件，其可以被设计成轴向地运动通过输送装置/在输送装置内运动，例如用于排出或分配可注射产品的目的。它可以由本领域的技术人员已知的任意适当的材料制成并且可以具有整体或多部分结构。
本发明的关键构思是提供一种包括导螺杆的药物输送装置，导螺杆具有纵向轴线、远端和近端，其能相对于中间主体在远侧方向上轴向运动并且在剂量设定和剂量输送期间优选在转向上固定。导螺杆包括螺纹轴，其中导螺杆具有平行于纵向轴线定位的键槽并且包含剂量分配反馈部件的第一段。中间主体被设计成防止导螺杆相对于中间主体旋转，其中中间主体包含剂量分配反馈部件的第二段。
导螺杆联接到中间主体；后者可以是壳体的不可分割的部分，或可以固定在壳体的内部，使得防止导螺杆在壳体内旋转。
在一个实施例中，剂量分配反馈部件的第一段包括棘轮齿的线性布置(lineararrangementofratchetteeth)。剂量分配反馈部件的第二段可以包括弹簧臂，弹簧臂向内偏并且被构造成，随着导螺杆向远侧前进通过中间主体，在弹簧臂接合剂量分配反馈部件的第一段的每个齿时弹簧臂向外弯曲。
齿和弹簧臂的接合产生可听信号。备选地或此外，齿和弹簧臂的接合产生可触知信号。
在一个实施例中，导螺杆具有两个键槽，每个键槽各自包括剂量分配反馈部件的第一段的一部分，两个键槽都包括棘轮齿的线性布置。一个键槽的棘轮齿和另一个键槽的棘轮齿可以是轴向偏移的。在剂量分配反馈部件的第一段的一个部分的齿的末端与第一段的另一部分的相邻的齿的末端之间存在轴向距离。偏移可以为齿长度的一半。中间主体的柔性臂可以被布置成与一个键槽的齿和另一个键槽的齿交替地相接合。棘轮齿的线性布置的一个部分的节距具有节距P1，并且另一部分具有节距P2。P1可以不同于P2。替代地，P1和P2可以是相同的。
弹簧臂和棘轮齿可以被构造成防止导螺杆向近侧方向运动。在一个实施例中，导螺杆具有至少两个键槽，一个键槽包含剂量分配反馈部件，其包括棘轮齿的线性布置；另一个键槽包含防止导螺杆向近侧方向运动的机构，例如，棘轮齿的线性布置。换言之，棘轮齿的一个线性布置充当允许为用户提供可听和/或可触知反馈的反馈部件。棘轮齿的另一线性布置充当防止导螺杆的近侧运动的堵塞机构；堵塞机构不需要提供反馈。齿的设计对于它们的目的而言可能是最佳的，它们的目的提供反馈并且另一方面提供堵塞。齿就它们的节距、它们的齿侧边的陡峭度、它们的形状、以及它们的高度和长度方面而言可以不同。中间主体可以具有两个柔性臂，一个柔性臂与抗倒退棘轮齿接合，另一柔性臂与咔哒发声器棘轮齿接合。
对导螺杆和中间主体做出修改。中间主体的现有设计提供中央开口，中央开口具有朝内抗旋转机构，该朝内抗旋转机构由具有方形化向内端的、一对直径上相对的元件或调整片形成，所述一对直径上相对的元件或调整片各自可滑动地装配在导螺杆中的纵向平坦键槽内。朝装置的纵向或中心轴线向远侧且略向内突出的弹簧臂添加到中间主体的中央开口。另外，导螺杆的平坦的键槽被改变为包括棘轮齿，棘轮齿与弹簧臂相接合，使得导螺杆能够仅在远侧方向上轴向地运动。在剂量输送期间，随着导螺杆向远侧被推动，弹簧臂向上拱(径向向外弯曲)并且超过(回弹到位)导螺杆键槽中的每个倾斜的棘轮齿。弹簧臂的这种弯曲和回弹产生“咔哒声”噪音并且还能够向装置用户产生注射正在进行的可触知反馈信号。可以选择棘轮齿之间的间距使得每个咔哒声表示所输送的一个单位的药剂剂量。弹簧臂和键槽棘轮齿的组合也提供抗倒退特征。棘轮齿被设成单向的，意味着弹簧臂在斜面或楔形齿后方向内弹回。在该位置中，弹簧臂接合楔形的后侧并且防止导螺杆的近侧运动，因此保持导螺杆轴承与储物筒活塞的近侧面相接触。
在另一个实施例中，一个键槽中的键槽棘轮齿能够与另一个键槽中的棘轮齿偏离或与交错。这对将被注射的更少的设定剂量而言将允许更小的增量或更多咔嗒声。在这样的布置中，两个键槽中的齿的节距(即，相邻的齿之间的距离)将是相同的。在另一个实施例中，在一个键槽中的齿的节距能够不同于另一个键槽中的棘轮齿的节距。在这样的构型中，一个弹簧臂将被构造成提供可听和/或可触知剂量输送反馈，并且另一个弹簧臂将提供抗倒退特征。
包括上述设计改进的笔型物输送装置包括壳体、具有螺纹轴的导螺杆，导螺杆在剂量设定和注射期间在转向上固定，并且导螺杆在剂量给送期间相对于壳体仅沿远侧方向轴向地运动，而总是被防止向近侧运动。装置还具有限定已填充有药剂的储存器的流体容器或储物筒，且可运动活塞在一端处并且出口在另一端处，其中活塞与连接到导螺杆的远端的轴承接合。当在剂量给送期间使导螺杆向远侧运动时，活塞朝储物筒的出口或远端前进。
驱动螺母与导螺杆螺纹轴螺纹接合并且可沿着导螺杆螺纹轴做螺旋运动。驱动螺母与导螺杆上的螺纹螺纹接合，并且在剂量设定期间相对于导螺杆和壳体能够旋转且向近侧运动。数字套筒与壳体螺纹接合以能相对于壳体做螺旋运动。在剂量设定期间，数字套筒相对于壳体在近侧方向上向外做螺旋运动。拨选连杆与驱动螺母可滑动且在转向上相接合并且能相对于驱动螺母轴向运动且在转向上固定。换言之，拨选连杆与驱动螺母连接并且能相对于驱动螺母轴向运动且在转向上固定。当拨选连杆和数字套筒处于第一轴向布置中时，拨选连杆与数字套筒在转向上固定，当拨选连杆和数字套筒处于第二轴向布置中时，数字套筒能相对于拨选连杆旋转。在一个实施例中，当拨选连杆和数字套筒处于第一轴向布置中时，拨选连杆通过离合器与数字套筒在转向上固定，并且当在第二轴向位置中时，离合器并且因此数字套筒从拨选连杆脱离并且拨选连杆变得能相对于数字套筒旋转。内套筒与数字套筒螺纹接合，内套筒能相对于壳体轴向运动但是在转向上固定。例如通过中间主体的至少一个凸耳，内套筒相对于中间主体可以是可轴向运动的并且在转向上固定，所述至少一个凸耳可滑动地装配在内套筒中形成的至少一个槽内。
在一个实施例中，数字套筒到壳体的螺纹具有第一导程，内套筒到数字套筒的螺纹具有第二导程，并且导螺杆螺纹轴的螺纹具有第三导程，并且第一导程、第二导程和第三导程是不相等的。
在剂量设定期间，拨选连杆和数字套筒处于第一轴向布置中，因而拨选连杆和数字套筒相对于壳体的螺旋运动使拨选连杆和数字套筒从原位置做螺旋运动第一轴向距离，拨选连杆的这种螺旋运动将所述驱动螺母沿着导螺杆螺纹轴做螺旋运动第二轴向距离，第二轴向距离不同于第一轴向距离。在剂量设定期间，拨选连杆和数字套筒是处于第一轴向布置中，因而连接到拨选连杆和数字套筒的剂量旋钮相对于壳体的螺旋运动螺旋以将拨选连杆和数字套筒从原位置做运动第一轴向距离，促使数字套筒从装置的壳体或主体沿近侧方向向外延伸。拨选连杆的螺旋运动使驱动螺母沿着导螺杆螺纹轴做螺旋运动第二轴向距离，该第二轴向距离不同于第一轴向距离。
在剂量分配期间，拨选连杆和数字套筒元件处于第二轴向布置中，因而数字套筒相对于壳体朝原位置向后或向内的螺旋运动使内套筒向远侧方向前进而无旋转，以使轴向地固定到内套筒的驱动螺母并且因此使导螺杆和可运动流体容器活塞轴向地前进以从储物筒出口分配药物或流体。本文公开的笔注射器能够被提供使得用户在药剂的分配期间更容易推动剂量旋钮的机械效益，该机械效益会是非常高的并且在设备设计期间由制造商方便地选定。该机械效益允许数字套筒行进比导螺杆行进的更大轴向距离，因此允许输送小剂量。
本领域的那些普通技术人员通过阅读下列详细描述且适当参照附图，我们的改进的药物输送装置的各个方面的这些以及其它优点以及获得这些优点的方式将变得明显。
附图说明
本文参照附图描述示例性实施例，在附图中：
图1是本发明的示出已装配的笔型药剂分配装置的一个实施例的图示，其中已经移除盖以显露附着到剂量设定机构的储物筒容器；
图2是储物筒容器和附接到储物筒容器以注射药剂的笔针的近视图；
图3是来自图1的实施例的分解图，示出当存在于充分装配的装置中时相对于彼此布置的单独的部分中的每一个；
图4是剂量输送反馈信号构型的一个实施例的透视图；并且
图5是图4中所示的实施例的截面图。
对应的参考文字贯穿几个视图指示对应的部分。虽然附图代表本发明的实施例，但是附图不一定按比例，为了较佳地示出和解释本发明，在一些附图中可能夸大或省略了某些特征。
具体实施方式
首先参照图1至图3，药物输送装置1被示出为注射器笔，该笔具有细长大致书写工具状形式，但是其它形式也在本发明的范围内。换言之，药物输送装置可以是笔型装置。药物输送装置1包括具有储物筒托架2的壳体和主(外部)体或壳体4。
药物输送装置1和壳体具有远端和近端。术语“远端”指定药物输送装置1或其部件的布置成或将被布置成离药物输送装置1的分配端最近的一端。术语“近端”指定装置1或其部件的布置成或将被布置成离装置1的分配端最远的一端。远端和近端在轴线的方向上彼此隔开。轴线可以是装置1的纵向轴线或旋转轴线。
取决于笔注射器是被设计为可重复使用装置还是被设计为一次性装置，储物筒托架2的近端和主壳体4的远端通过适当的保持特征部固定在一起。在被设计为一次性装置的情况下，使用下述连接手段的保持特征部将是永久的。如果装置是可重复使用的，则保持手段将是螺旋式的连接、卢尔锁、扣合、插销等类型或允许用户容易地拆卸装置以用新鲜的新储物筒更换空储物筒的装配件的组合。在该示例实施例中，储物筒托架2被固定在主体4的近端内。
多种剂量的医学产品可以从其被分配的储物筒8设置在储物筒托架2中。优选地，储物筒8包含必须经常(诸如，一天一次或几次)服用的药剂类型。一种这样的药剂是胰岛素。图2所示的活塞10最初被保持在储物筒8的近端中，并且在每次注射完成时，活塞逐渐向远侧运动至空储物筒位置。可移除盖14可释放地保持连接到主体4，覆盖储物筒托架2。
可以利用图1-3中所示的药物输送装置1的剂量设定机构作为一次性或可重复使用的药物输送装置。在药物输送装置1包括一次性药物输送装置的情况下，在不损坏装置的情况下，不能从装置1移除储物筒8。在一次性装置中，当制造商装配注射器笔时，能够将储物筒托架2的近端经粘合剂、超声焊接或以另一种合适的方式固定地安装或固定至剂量设定机构壳体。可替代地，在药物输送装置1包括可重复使用药物输送装置的情况下，储物筒8可移除并且在不损坏装置的情况下可以从装置移除储物筒8。在图1-3中所示的药物输送装置1中，装置被示出为一次性药物输送装置1。然而，本领域的那些普通技术人员将认识到，同样也能够在可重复使用的药物输送装置上使用剂量设定机构，而在可重复使用笔的情况下，其中储物筒托架2可以是可重复使用的，因而近端能够例如经螺纹、插销或扣合连接可运动地安装或固定至具有可复位导螺杆的可重复使用的剂量设定机构。
先前提及的可移除或可替换盖14被用来覆盖从主壳体4延伸的储物筒托架2。优选地，可替换盖14的外尺寸类似于主壳体4的外尺寸或与主壳体4的外尺寸完全相同，以便当可替换盖14在适当的位置中覆盖储物筒托架2时提供单一整体部分的印象。在使用中，移除可移除盖14，包括安装在针座中的双头针的笔针组件16可以被旋入到或推到储物筒托架2的远端上或可替代地可以扣合到该远端上。
储物筒8具有常规设计并且限定已填充有药剂的储存器，储存器在其近端处通过活塞10封闭，活塞10轴向可滑动且与储物筒内壁密封地相接合以将流体药剂保存在储存器内。储物筒储存器的远侧出口端通过隔膜11密封，隔膜11由盖13保持，盖13固定至储物筒8的递降直径颈部15。当将笔针组件16安装在储物筒托架17的远端上时，注射针的近侧点经过储物筒托架17的远端中的中央开口、盖13中的开口，并且刺穿储物筒隔膜11以提供流体流出口，在注射器笔1的操作期间，储物筒储存器内的药物能够通过流体流出口从远侧针末端被分配。上文示出并描述的流体药剂储物筒8是说明性的并且意图不是限制性的，因为在本发明的范围内可以采用其它结构。
注射器笔1的主体4收纳可轴向前进的导螺杆22、驱动螺母23、内套筒29、拨选连杆25、数字套筒24、离合器26和压缩弹簧27。剂量旋钮28连接到拨选连杆25并且被用来设定剂量然后用来注射设定剂量。壳体或主体4由重量轻的材料(诸如，注射模制塑料)形成。为了坚固性，壳体4可以被模塑为单个管段。壳体4中的靠近其近端的窗口51能够填充有放大透镜，放大透镜扣合到壳体4并且允许在使用期间容易地看见数字套筒24上的剂量指示标记(未示出)。
靠近壳体4的远端内部安装有中间主体20，中间主体20形成有中央开口，中央开口具有朝内抗旋转机构，朝内抗旋转机构由一对直径上相对的、具有方形化向内端的元件或调整片31形成，所述一对直径上相对的元件或调整片31各自可滑动地装配在导螺杆22中的纵向键槽32内。在替代实施例中，不同于调整片和键槽的特征部(比如，装配在安装环中的互补形状的孔内的、带有翼片(flat)的导螺杆)可以用来防止旋转。调整片31防止导螺杆22在笔使用期间在壳体4内旋转，但是允许导螺杆22诸如朝储物筒8向远侧方向纵向地移位。中间主体20到管壳体4的扣合或声波焊接连接能够用的来防止中间主体20到壳体的轴向和旋转相对运动。
导螺杆22呈螺杆的形式，在给药和注射期间轴向可平移且在转向上固定。术语“在转向上固定”在该背景下将意指导螺杆22在给药和注射期间被防止旋转。导螺杆22包括轴，该轴沿着其长度具有螺旋形螺纹33，该螺纹33被纵向延伸的键槽或凹槽32中断。在螺纹33的近端处所示的螺纹止挡34被提供并且用于防止笔被用户设定为输送大于储物筒8中剩余的药剂剂量。在本发明的范围内可以用止挡螺旋运动的其它形式代替，例如，在近侧螺杆端处的螺纹能够在近端附近止挡，螺纹33无法在近端处被卡住(cammedin)，并且带有螺纹止挡的这样的整体螺钉(solidscrew)较佳地确保在剂量设定期间螺母23将不会扭转离开螺杆。导螺杆22的远端包括扩大盘形脚或轴承21以在储物筒活塞10上分布负载，轴承21接触储物筒活塞10并且因此在活塞前进期间直接接合储物筒活塞10。独立轴承脚21能够附接到导螺杆22，正如可以允许相对旋转的扣合20一样。导螺杆22被示出为一件式塑料注射成型，但是替代结构材料和多件是可能的。
图4示出提供注射反馈信号和防倒退特征两者的中间主体20和导螺杆22构型的近视图。键槽32包含棘轮齿80的与弹簧臂81相接合的线性布置。如图5中所示，每个键槽32能够包含与弹簧臂81相配合的棘轮齿80。棘轮齿80优选具有成角度的或楔形构型，使得随着弹簧臂81向上拱并且跨过楔形，它将在楔形后方快速返回，如图5中所示。在该位置中，弹簧臂81将防止导螺杆22向近侧方向运动。弹簧臂81能够与中间主体20一体化或它们能够为独立部件的部分。臂81和棘轮齿80两者的构型使得，随着臂81向上拱并且跨过齿80，用户听见显著且可听的“咔哒声”。优选地，该设计还提供的是，用户感觉或感测到指示剂量输送正在进行的可触知反馈。弹簧臂81能够由塑料或金属制造。
驱动螺母23包括具有柔性指形部36和咔哒发声器齿35的筒状管形主体。驱动螺母23的远侧区域形成有内螺纹37，内螺纹37以摩擦锁定形式螺纹接合导螺杆22上的螺纹33。螺纹33和37被示出为双头螺纹但是可以形成为不同形成而仍然提供合适的摩擦锁定能力，诸如单头螺纹或另一个多头螺纹。驱动螺母23位于内套筒29内并且轴向但不在转向上固定至内套筒29。由于在剂量设定期间驱动螺母23相对于内套筒29旋转，所以咔哒发声器齿35接合在内套筒29的内侧上径向突出的棘齿形式柔性臂38中。随着驱动螺母23旋转，柔性臂38骑跨在齿35上，产生可听咔嗒声噪音。齿35被构造为使得每次咔哒声等于被设定的一个剂量体积。可以设置仅一个柔性咔哒发声器臂38，但是使用4个同等角度隔开臂38辅助在内套筒29内对驱动螺母23定中心。驱动螺母主体23的位于螺纹37近侧的中空内部允许导螺杆22的近端自由通过。驱动螺母23的外表面被设计成与拨选连杆25合作地接合，使得拨选连杆25相对于驱动螺母23轴向自由在转向上固定。因此，在使用期间，拨选连杆25能相对于螺纹驱动螺母23轴向运动但是在转向上锁定。该连接因为驱动螺母23上的近侧延伸指形部36与拨选连杆25的远侧延伸指形部43的配合是可能的。当通过转动固定到拨选连杆25的剂量旋钮28使拨选连杆25旋转时，这两组指形部36、43在剂量设定期间相对于彼此轴向地运动但彼此可旋转地接合。驱动螺母23被示出为一件式塑料注射成型，但是其它结构在本发明的范围内。
在示出的实施例中，拨选连杆25被形成为一件注射模制塑料并且其装配在主体4内。环绕拨选连杆主体的中央区域的凸缘40包括从凸缘40的远侧面延伸的花键或齿39和从凸缘40的近侧面延伸的齿41。拨选连杆25的近端的递降部分形成轴向近侧延伸主干42。拨选连杆主体的远端包括一对指形部43，一对指形部43与驱动螺母23的指形部36配合以允许驱动螺母23相对于拨选连杆25的轴向运动而非旋转运动，借此将这些零部件一起锁定在相同的环形空间内。指形部36和43充分轴向延伸以确保在最大笔注射剂量的设定期间它们不脱离。
提供了带近侧面的注射模制塑料剂量旋钮28，并且其具有面向远侧的位于中心的轴承环和对准杆55。在剂量设定期间，剂量旋钮裙部50从剂量旋钮远侧面的径向周边向远侧延伸以充当用户的手柄部分。在制造组件期间，拨选连杆25的主干42接收剂量旋钮对准杆并且能够超声地焊接在轴承环内，以便将剂量旋钮28和拨选连杆25轴向且在转向上固定在一起。术语“在转向上固定”在该背景下将意指剂量旋钮28与拨选连杆25之间的任何相对旋转运动被防止。
环绕拨选连杆25同轴地安装的是数字套筒24。数字套筒24具有筒状外表面30，筒状外表面30具有形成为螺旋凹槽的螺纹52，螺旋凹槽接合在主体4的内表面上形成的对应的螺纹62以将数字套筒24螺纹接合到笔壳体。螺纹52和62被示出为单头螺纹但可以形成为不同形式。螺纹62在最大笔剂量处抵靠数字套筒24上的螺纹52的一端63，假设对于这样的最大剂量而言储物筒8是充分满的。数字套筒24的外表面的远端上的止挡表面64以略隔开的关系定位，且突出止挡在零剂量位置处，并且如果用户试图将螺杆元件手动地旋至零剂量位置以下，则另一个止挡表面将抵靠止挡。数字套筒24的中空内部65由设置有螺旋形螺纹67的筒状内表面限定。
数字套筒24的外径选定为使得它能够配合在剂量旋转28的内部。数字套筒24的近端区域包括环绕圆周交替地隔开的多个槽口70和对应的窗口71。数字套筒24包括环绕其外表面30的合适的治疗剂量大小标记，如通过主体开口51可见的。离合器26装配在数字套筒24的敞开近端内。在制造组件期间，离合器26上的耳部72装配在槽口70内并且组件指形部73卡扣锁定到窗口71中以将数字套筒24和离合器26轴向且在转向上锁定在一起。在凸缘的内表面中形成的离合器26上的一圈轴向延伸齿54与拨选连杆25上的面向近侧的拨选连杆齿41相配合。布置在离合器26与剂量旋钮28的内部部分之间的是弹簧27，弹簧27推动离合器26接合拨选连杆25上的齿41。在注射期间，当用户手动地施加挤压力到剂量旋钮28的近侧面上时，弹簧27弹性地被压缩，因此使离合器26和数字套筒24从拨选连杆25脱离。当弹簧27已经使离合器26偏向并且将数字套筒24附接到剂量旋钮28和拨选连杆25时，拨选连杆25上的凸缘齿41和离合器齿54啮合。当在注射期间弹簧27已经被充分压缩时，剂量旋钮28和拨选连杆25不与离合器26和数字套筒24啮合。虽然示出成螺旋形盘绕的金属线弹簧27，但是可以用其它形式的众所周知的偏置元件代替。
内套筒29由塑料注射模制并且包括装配到数字套筒24的中空部65中的管状体。内套筒29在其外表面上具有螺旋形螺纹75，螺旋形螺纹75接合在数字套筒24的内表面的内螺纹67。螺纹67和75被示出为单头螺纹，但可以形成为不同形式。内套筒24的一端(该端对应于螺纹部分成螺旋形地成形)的近侧大部分被开槽以形成轴向突出齿76的局部环，当轴向突出齿76的局部环与拨选连杆的面向远侧的齿39啮合时，用于将拨选连杆25和内套筒29在转向上锁定在一起。内套筒29通过中间的中间主体20键合到笔主体4，中间的中间主体20轴向且在转向上固定至主体4。内套筒29的远端具有在内套筒29的周边上的一对限定有脊部的槽77，所述一对槽77轴向可滑动地接收从中间主体20径向向内突出的凸耳78。
模制到内套筒29中的开口限定具有径向内突出齿的四个弹性指形部38，四个弹性指形部38轴向地定向并且成形为嵌入到(projectinto)驱动螺母23的远端中的凹部中，该凹部具有径向突出齿或脊部35，使得在剂量设定期间，向内突出齿在任一旋转方向上叩击齿35。具有齿的指形部38与驱动螺母23上的凹部相配合以在制造期间在螺母23被装配到内套筒29之后阻碍螺母脱离内套筒29。
为了在剂量输送期间促进向后驱动，数字套筒24和主体4的螺纹连接以及数字套筒24和内套筒29的螺纹连接是非约束的并且由在相应地设计的凹槽内滑动的突出60°面角螺纹提供。利用这些螺纹，优选的是，机械效益为3.4或更大，并且驱动构件或驱动螺母23的螺杆导程为0.108英寸。
现在将解释上述实施例的操作。笔1连同所附接的针16应首先被灌注起动以移除储物筒8中的任何围困空气以及确保轴承21与储物筒止挡或活塞10的近端相接触。具体地，通常虽然用一只手抓持笔主体4，但是用户手动地夹持剂量按钮裙部50，然后开始相对于主体4转动旋钮28。在零剂量布置中，只要剂量旋钮28也未被不适当地按下，则由于数字套筒24不进一步向远侧运动，剂量旋钮28能够仅沿剂量增加方向旋转。在数字套筒行进与由通过窗口51可见的标记指示的小输送体积(诸如，一或二个单位)相关联的少量之后，用户停止旋转。然后，在移除目前的盖14和任何其它针盖之后，当使针末端朝上时，用户在剂量旋钮28上施加挤压力以向远侧驱动剂量旋钮28，直至数字套筒24返回到零剂量位置，在该位置处，数字套筒螺纹52已经到达主体螺纹62的远端，在该挤压动作期间，活塞10在储物筒8内向前移位。如果用户看到活塞运动已经导致液体到达针远侧末端，则灌注起动过程是完整的。如果在针末端处未见到液体，则根据需要重复灌注起动步骤。在灌注起动之后，准备好笔1用于实际注射。
首先，用户通过转动剂量旋钮28设定期望的剂量(如在窗口51中可见的)来准备笔。如果用户向上拨选太大的剂量，且未排出任何药剂，则用户能够通过沿相反的方向转动剂量旋钮28来将拨盘向下旋转，若需要一直返回至零。为了设定剂量，沿顺时针方向旋转剂量旋钮28。因为剂量旋钮28和拨选连杆25在转向上固定，所以拨选连杆25旋转，促使面向远侧的指形部43接合驱动螺母23的面向近侧的指形部36，从而沿相同的方向转动驱动螺母23。驱动螺母23的旋转促使螺母23相对于固定的导螺杆22旋转，因而螺母23向近侧方向运动或爬上导螺杆22。驱动螺母23相对于内套筒29旋转，内套筒29通过花键连接到中间主体20而保持相对于主体4在转向上固定。因为驱动螺母23和内套筒29轴向地固定，所以驱动螺母23的近侧轴向运动促使内套筒29相对于中间主体20向近侧滑动。因为离合器26与拨选连杆25在转向上固定，所以离合器26旋转，促使数字套筒24旋转并且向近侧旋出(spinout)远离主体4。因为数字套筒24上的螺纹的节距大于内套筒29上的螺纹75的节距，所以与内套筒29和驱动螺母23相比，数字套筒24和拨选连杆25将平移更大的轴向距离。
为了注射剂量，在操纵笔1使得注射针远侧末端适当地刺穿例如用户的皮肤时，轴向远侧挤压力被施加到旋钮面53以将拨选连杆25朝主体4沿远侧方向轴向地推动，与抓持壳体4的手的拇指或食指一样。最初，在注射期间，拨选连杆25轴向地移位，这种移位运动压缩致偏弹簧27以关闭旋钮表面与数字套筒24的近端之间的空隙。致偏弹簧27被设计成在数字套筒24相对于主体4运动之前压缩。当拨选连杆25相对于数字套筒24移位至驱动螺母23的轴向布置时，离合器齿54和拨选连杆齿42脱离以允许数字套筒24相对于拨选连杆25的向后驱动旋转。在拨选连杆24的轴向运动期间，驱动螺母23不轴向地或在转向上运动。当数字套筒24和离合器26从拨选连杆25在转向上断开时，由于用户通过挤压剂量旋钮28使拨选连杆25连续地在轴向上被挤压且不旋转，随着数字套筒24相对于剂量旋钮28旋转，数字套筒24做螺旋运动进入到主体4中，并且数字套筒24上的指示将被注射的剩余量的剂量标记通过窗口51是可见的。
随着数字套筒24向下做螺旋运动，数字套筒促使内套筒29实质上使数字套筒24螺纹内部的内螺纹向上做螺旋运动，因为内套筒29向远侧前进比数字套筒24更小的距离。由于内套筒29与驱动螺母23的远端的抵靠或直接接合，内套筒29的前进使驱动螺母23前进且不旋转，由于驱动螺母23与导螺杆22的螺纹连接，驱动螺母使导螺杆22轴向前进且不旋转，这种导螺杆前进使储物筒活塞10移位以从储物筒储存器排出药剂。当数字套筒螺纹52已经到达主体4的远端时，注射完成，此时，笔1再一次布置成处于准备状态或零剂量位置。
笔1能够继续用来输送任何期望的剂量，直至储物筒8中剩余的药剂不足以用于适当的配给。由于驱动螺母螺纹37抵靠导螺杆22的螺纹止挡34，这种不充足通过没有能力充分设定期望的剂量而向用户指示，此时，驱动螺母23和拨选连杆25不能向近侧旋转更远。当不充足药剂维持时，笔1将被处置并且用类似的但全新的笔更换。
本文中使用的术语“药剂”(medicament)或“医药产品”(medicinalproduct)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
DesPro36毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或
desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
desPro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在\"Remington'sPharmaceuticalSciences\"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
虽然已经将本发明示出并且描述为具有各种设计，但是在本发明的精神和范围内可以对本发明做出修改。例如，为了输送固定剂量，笔1将优选被修改为使得拨盘能够被旋出以便使笔1准备注射的最大量将对应于固定剂量。这样的固定剂量笔能够消除数值剂量指示标记，替而为用户提供呈例如指令和图形配给指示器的形式的提示。因此，本公开预期使用其一般原则来覆盖本发明的任何变型、用途或改编。此外，本公开意图覆盖在本发明所属领域内公知的或惯例实践内的本公开内容的这样的偏离。
附图标记清单
已装配的笔型注射药物输送装置
储物筒托架
壳体或主体
8.储物筒
10.活塞
11.隔膜
13.储物筒盖
14.可移除盖
15.颈部
16.注射针
17.储物筒托架的远端
20.中间主体
21.轴承
22.导螺杆
23.驱动螺母
24.数字套筒
25.拨选连杆
26.离合器
27.压缩弹簧
28.剂量旋钮
29.内套筒
30.数字套筒的外表面
31.调整片
32.键槽
33.螺旋形螺纹
34.螺纹止挡
35.咔哒发声器齿
36.近侧延伸指形部
37.驱动螺母上的螺纹
38.柔性臂
39.向远侧延伸的拨选连杆齿
40.凸缘
41.向近侧延伸的拨选连杆齿
42.拨选连杆主干
43.拨选连杆指形部
50.剂量旋钮裙部
51.窗口
52.数字套筒的外表面上的螺纹
53.剂量旋钮面
54.离合器上的轴向延伸齿
55.对准杆
62.主体内部上的螺纹
63.数字套筒上的螺纹的端部
64.止挡表面
65.数字套筒的内部的中空部
67.数字套筒内部上的螺旋形螺纹
70.槽口
71.数字套筒上的窗口
72.耳部
73.装配指形部
75.内套筒上的螺旋形螺纹
76.内套筒上的轴向突出齿
77.限定有脊部的槽
78.凸耳
80.键槽棘轮齿
81.弹簧臂