用于修复心脏瓣膜的经皮夹具的制作方法

本公开涉及治疗心脏瓣膜功能不全的装置和方法。

背景技术：

心脏瓣膜功能不全通常包括通过不能完全或正确闭合的心脏瓣膜的血液反流，导致心血管功能受损。瓣膜功能不全可以影响例如二尖瓣、主动脉瓣或三尖瓣，并且可以与钙化或脱垂的小叶和/或瓣膜环(annulus)的膨胀或变形相关联。治疗心脏瓣膜功能不全的一种方法是使用一个或更多个小叶夹具来改善天然瓣膜小叶的接合。然而，常规的小叶夹具可能难以植入，可能干扰诸如腱索的相关联的瓣膜结构的功能或损坏相关联的瓣膜结构，并且经常被限制用于单一类型的心脏瓣膜。因此，改善治疗心脏瓣膜功能不全的装置和方法是期望的。

技术实现要素：

本公开的某些实施例涉及小叶夹具和将小叶夹具引入心脏瓣膜的装置和方法。在一个代表性实施例中，小叶夹具包括：细长构件，其包括近端部分和远端部分；以及可在打开位置和闭合位置之间移动的第一夹持臂和第二夹持臂。夹持臂包括耦接到细长构件的近端部分的相应的近端部分，以及相对于细长构件朝远侧和径向向外延伸的相应的远端部分。小叶夹具进一步包括围绕细长构件同轴设置的管状构件。管状构件相对于细长构件的轴向运动或细长构件相对于管状构件的轴向运动引起夹持臂在打开位置和闭合位置之间的对应移动。

在另一个代表性实施例中，一种方法包括将小叶夹具安置成邻近心脏瓣膜的连合(commissure)，从而使得第一夹持臂邻近心脏瓣膜的第一小叶，并且第二夹持臂邻近心脏瓣膜的第二小叶，并且细长构件安置在小叶之间。该方法进一步包括使同轴地设置在细长构件上的护套相对于细长构件朝远侧移动，或者使细长构件相对于护套朝近侧移动，从而使得护套使夹持臂从打开位置移动到闭合位置，从而在第一夹持臂与细长构件之间捕获第一小叶，并且在第二夹持臂与细长构件之间捕获第二小叶。

根据以下参照附图进行的详细描述，本公开的前述和其他目的、特征和优点将变得更加明显。

附图说明

图1图示了小叶夹具的代表性实施例的透视图。

图2图示了图1的小叶夹具的部分分解图，其中夹持臂处于打开位置。

图3图示了图1的小叶夹具的透视图，其中夹持臂处于闭合位置。

图4是可以与图1的小叶夹具结合使用的递送系统的代表性实施例的透视图。

图5是图4的递送系统的分解图。

图6和图7图示了致动器导管的实施例。

图8图示了围绕图6的致动器导管同轴设置的外导管的实施例。

图9和图10图示了围绕细长构件设置在远侧位置的管状构件的实施例。

图11是具有植入心脏瓣膜的三个小叶夹具的心脏瓣膜的横截面平面图。

图12是图示了瓣环的直径减小的心脏瓣膜的示意图。

图13是设置在心脏瓣膜中的小叶夹具的侧视图，其中夹持臂处于打开位置。

图14是图8的小叶夹具的侧视图，其中夹持臂处于闭合位置。

图15是心脏瓣膜的示意性平面图，其图示了瓣膜环的壁上的参考点之间的距离。

图16是心脏瓣膜的横截面平面图，其图示了在植入小叶夹具之前瓣膜环的壁上的参考点之间的距离。

图17是图11的心脏瓣膜的横截面平面图，其图示了在植入小叶夹具之后瓣膜环的直径减小。

图18是主动脉瓣的心室侧的剖视图，其图示了在三个小叶夹具上植入支撑环。

图19是图13的瓣膜的主动脉侧的剖视图，其图示了具有小叶夹具和支撑环的瓣膜环的直径减小。

图20和图21图示了将小叶夹具植入二尖瓣。

图22和图23图示了将小叶夹具植入三尖瓣。

图24-32图示了小叶夹具的夹持臂的各种代表性配置。

图33图示了包括被动小叶接合机构的小叶夹具的另一个实施例。

图34图示了当夹持臂从打开位置移动到闭合位置时，心脏瓣膜的小叶相对于小叶夹具的夹持臂的移动。

图35是包括图示在远侧位置中的可移动和可扩展覆盖物的小叶夹具的另一个实施例的侧视图。

图36是图26的小叶夹具的侧视图，其图示了处于扩展配置中的近侧位置的主动小叶接合机构。

图37和图38是包括包含多个隆起的主动小叶接合机构的小叶夹具的另一个实施例的侧视图。

图39图示了耦接到递送系统的小叶夹具的实施例，其中小叶夹具的夹持臂相对于递送系统朝远侧延伸。

图40图示了耦接到递送系统的小叶夹具的实施例，其中小叶夹具的夹持臂相对于递送系统朝近侧延伸。

图41图示了耦接到递送系统的小叶夹具的另一个实施例，其中其夹持臂相对于递送系统朝近侧延伸。

图42和图43图示了包括组织聚集区域的小叶夹具的另一个实施例。

图44和图45示意性图示了图42的小叶夹具的组织聚集区域的功能。

图46图示了图42和43的小叶夹具，其中夹持臂处于闭合位置，并且小叶设置在组织聚集区域中。

图47图示了包括设置在管状中心构件内的螺旋构件的小叶夹具的另一个实施例。

图48图示了包括围绕夹持臂设置的螺旋构件的小叶夹具的另一个实施例。

图49是可以与本文所述的任何小叶夹具结合使用的递送系统的另一个实施例的透视图。

图50是图49的递送装置的远端部分的放大视图。

具体实施方式

为了本说明书的目的，本文描述了本公开的实施例的某些方面、优点和新颖特征。公开的方法、设备和系统不应被解释为以任何方式限制。相反，本公开涉及各种公开的实施例的所有新颖和非显而易见的特征和方面、其单独使用以及彼此的各种组合和子组合。方法、设备和系统不限于任何特定方面或特征或其组合，所公开的实施例也不要求存在任何一个或更多个具体优点或解决问题。

结合特定方面、实施例或示例描述的特征、整数、特性、化合物，化学组成部分(chemicalmoieties)或基团应理解为可应用于本文所述的任何其他方面、实施例或示例，除非与其不相容。在本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中公开的所有特征和/或如此公开的任何方法或过程的所有步骤可以以任何组合结合，除了其中此类特征和/或步骤中的至少一些是相互排斥的组合。本发明不限于任何公开的实施例的细节。本发明延伸到本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中所公开的特征中的任何新颖特征或任何新颖的组合，或者如此公开的任何方法或过程的步骤中的任何新颖步骤或任何新颖的组合。

尽管所公开的方法中的一些的操作以特定的连续顺序描述以便方便地呈现，但是应当理解，这种描述的方式包括重新排列，除非下面阐述的特定语言需要特定的顺序。例如，顺序描述的操作在一些情况下可以被重新排列或同时执行。而且，为了简单起见，附图可以不显示所公开的方法可以与其他方法结合使用的各种方式。此外，描述有时使用诸如“提供”或“实现”之类的术语来描述所公开的方法。这些术语是执行的实际操作的上位概念。与这些术语对应的实际操作可以根据具体实施方式而变化，并且本领域普通技术人员容易辨别。

如本申请和权利要求中所使用的，单数形式“一”，“一个”和“该”包括复数形式，除非上下文另有明确规定。此外，术语“包括”是指“包含”。另外，术语“耦接”和“相关联”通常意味着电、电磁和/或物理地(例如，机械地或化学地)耦接或链接，并且在没有特定相反语言的情况下不排除在耦接或相关联的项目之间存在中间元件。

如本文所使用的，术语“近侧”是指更靠近使用者并且更远离植入部位的装置的位置、方向或部分。如本文所使用的，术语“远侧”是指更远离使用者并且更靠近植入部位的装置的位置、方向或部分。因此，例如，装置的近侧运动是装置朝向使用者的运动，而装置的远侧运动是装置远离使用者的运动。术语“纵向”和“轴向”是指在近侧方向和远侧方向上延伸的轴线，除非另有明确定义。

如本文所使用的，术语“一体形成”和“整体构造”是指不包括用于将单独形成的材料片彼此固定的任何焊缝、紧固件或其他装置的构造。

图1-3图示了小叶夹具100的代表性实施例，其包括中央细长构件或轴102、第一夹持臂104和第二夹持臂106以及同轴地设置在细长构件102上的管状构件108(也称为“覆盖件”或“护套”)。细长构件102可以具有近端部分110和远端部分112，并且可以限定导丝可通过其插入的管腔(lumen)114(在图1中以虚线表示)。

夹持臂104和106可以被耦接到细长构件的近端部分110，并且可以在打开位置(图1和图2)和闭合位置(图3)之间移动。在所示的实施例中，夹持臂104和106从细长构件的近端部分110朝远侧延伸，并且可以形状设定成使得当处于打开位置时，它们远离细长构件102径向地弯曲。在一些实施例中，夹持臂104和106可以具有弯曲的横截面轮廓(在垂直于细长构件102的纵向轴线的平面中)，使得它们在处于闭合位置时基本上齐平地贴靠细长构件102。

如图2所示，夹持臂104和106可以从同轴地位于细长构件102的近端部分110上的环形套环116延伸。在一些实施例中，夹持臂104和106可以与套环116一体地形成，或者可以根据需要分开地形成并附连到套环116。例如，在一些实施例中，夹持臂104和106可以被铰接。环形套环116还可以包括一个或更多个径向延伸的突起或突片118，其从套环116延伸并且被配置成防止管状构件108相对于细长构件102的旋转(即，使管状构件108转位(index))，如下面进一步描述的。在一些实施例中，夹持臂104和106和/或套环116可以由任何生物相容性材料制成，诸如，例如钛、镍钛或镍钛诺、塑料、不锈钢等。

管状构件108可以同轴地设置在细长构件102之上，并且可以在第一位置(图1)和第二位置(图3)之间相对于细长构件102轴向移动，如图1的箭头127所指示。参考图2，管状构件108可以包括近端部分120，以及对应于第一夹持臂104和第二夹持臂106的第一延伸部分122和第二延伸部分124。管状构件108还可以在延伸部分122和124之间限定狭槽126，其在管状构件108处于第二位置时可以接收套环116的突片118，如图3所示。以这种方式，当管状构件108从第一位置朝远侧移动到第二位置时，突片118可以在相应的狭槽126中行进，并且第一延伸部分122和第二延伸部分124可以分别接触第一夹持臂104和第二夹持臂106，并且促使夹持臂104和106进入闭合位置。

夹持臂104和106和细长构件102可以限定相应的小叶接收区域，其被配置为当夹持臂104和106处于打开位置时接收心脏瓣膜的小叶。例如，第一夹持臂104和细长构件102可以限定第一小叶接收区域128，并且第二夹持臂106与细长构件102一起可以限定第二小叶接收区域130，如图1和图2所示。在植入期间，小叶夹具100可以邻近心脏瓣膜的连合(commissure)安置，使得一个瓣膜小叶被接收在第一小叶接收区域128中，并且对应的瓣膜小叶被接收在第二小叶接收区域130中，同时细长构件102在小叶之间延伸。以这种方式，当夹持臂104和106从打开位置移动到闭合位置时，小叶可以分别被捕获在第一夹持臂104与细长构件102之间和第二夹持臂106与细长构件102之间，如下面进一步描述的。

在一些实施例中，细长构件102的近端部分110可以包括锁定或保持特征部132，用以将管状构件108保持在第二位置中。在所示的实施例中，保持特征部132可以包括位于细长构件102的近端上的隆起134。隆起134可以具有比管状构件108的直径更大的直径，使得如果管状构件108的近端部分120在隆起134上推进，则隆起134将使得近端部分120扩展超过其自然直径。一旦管状构件108的近端部分120被推进到隆起134的远侧，近端部分120就可以恢复到其自然(非偏转和非扩展)直径，使得隆起134限制管状构件108向近侧移动超过隆起134，从而将夹持臂104和106锁定在闭合位置。

以这种方式，当小叶夹具100已经相对于心脏瓣膜的小叶被安置在期望的位置时，管状构件108可以被完全推进到第二位置，从而在隆起134的远侧锁定管状构件108，并且因而将夹持臂104和106锁定在闭合位置中，使得小叶夹具100保持在小叶上。在一些实施例中，管状构件108的近端部分120可以限定一个或更多个凹口136，以允许近端部分120的壁在隆起134上通过时径向向外张开，从而允许近端部分120更容易地在隆起134上通过。然后，近端部分120的壁可以在隆起134的远侧恢复到它们的自然直径。

在一些实施例中，小叶夹具100可以包括主动或被动小叶接合机构，其可以被设置在细长构件102上，以在夹持臂104和106从打开位置移动到闭合位置时，帮助将心脏瓣膜的小叶接合并保持在相应的第一小叶接收区域128和第二小叶接收区域130中。例如，小叶夹具100可以包括被配置为设置在细长构件102的远端部分112上的覆盖物138的被动小叶接合机构。覆盖物138可以具有带纹理的表面，使得在小叶被接收在小叶接收区域128和130中时覆盖物138可以摩擦地接合小叶，并且在夹持臂104和106从打开位置移动到闭合位置时覆盖物138将小叶保持在相应的小叶接收区域128和130中。在一些实施例中，覆盖物138可以包括织造或编织织物，或者可以是被配置成安置在细长构件102的远端部分112上的聚合物管或套筒。在一些实施例中，覆盖物136可以由各种天然或合成材料中的任何一种制成，诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)、泡沫、硅酮或缝合材料。

图4和图5图示了耦接到代表性实施例递送系统150的小叶夹具100，递送系统150可以用于将小叶夹具(诸如小叶夹具100)递送到期望的心脏瓣膜。递送系统150可以包括主要柄部主体152，其包括可在近侧位置和远侧位置之间移动的外导管或轴154、控制按钮156、158和两个握持部分160。参考图5，递送系统150可以进一步包括致动器导管或轴162，其被同轴地设置在外导管154内并耦接到管状构件108，从而使得致动器导管162在由箭头164指示的方向上的近侧运动或远侧运动引起管状构件108相对于细长构件102和夹持臂104、106的对应的近侧运动或远侧运动。

在一些实施例中，致动器导管162可以包括耦接装置166，以将致动器导管162耦接到管状构件108的近端部分120，如图6-8所示。在一些实施例中，耦接装置166可以包括一对成角度的突片163和165，突片163和165在其各自的近端处耦接到致动器导管162，并且形状设定成使得突片163和165的相应的成角度部分163a和165a径向延伸超过致动器导管162的直径，如图7所示。以这种方式，突片163和165可以用作弹簧，使得当外导管154被设置在致动器导管162的远端周围(即，在远侧位置)时，外导管154的内表面可以接触突片163和165的成角度部分163a和165a，并且使它们相对于致动器导管162径向向内偏转，如图8所示。以这种方式，突片163和165可以延伸到限定在管状构件108的近端部分120中的相应开口内，诸如图9和图10中所示的开口167。这可以允许致动器构件162的突片163和165可释放地接合管状构件108，使得致动器导管162的近侧运动和/或远侧运动引起管状构件108的近侧运动和/或远侧运动，并且因而引起夹持臂104和106在打开位置和闭合位置之间的移动。在替代实施例中，致动器导管162可以通过任何合适的耦接机构耦接到管状构件108，所述耦接机构包括例如螺纹、夹具、球和棘爪系统(ballanddetentsystem)等。

致动器导管162的近侧运动以及因此管状构件108的近侧运动可以被各种可控运动限制机构(例如，凸轮、硬止动件、拉片等)中的一个或更多个限制，以减少在成功安置小叶夹具100之前将管状构件108锁定在远侧位置的风险(即，防止管状构件108的近端部分120相对于细长构件102的隆起134朝远侧移动)。(一个或更多个)运动限制机构可以设立运动限制止动件，超过该运动限制止动件，作为耦接单元的致动器导管162、外导管154和管状构件108的远侧运动相对于内轴168被约束。在所示的实施例中，这种运动限制机构可以由控制按钮156控制。例如，控制按钮156的致动可以允许致动器导管162、外导管154和管状构件108移动经过限制止动件，从而使得管状构件108的近端部分120可以在细长构件102的隆起134之上朝远侧移动，从而将夹持臂104和106锁定在闭合位置。因此，在小叶夹具100已经被夹持到心脏瓣膜的小叶之后，控制按钮156可以被致动以允许致动器导管162、外导管154和管状构件108向远侧运动经过限制止动件，从而将夹持臂104和106锁定在闭合位置。

外导管154的近侧运动也可以被一个或更多个可控的运动限制机构限制，以减少在安置小叶夹具100期间管状构件108从致动器导管162意外释放的风险。在所示的实施例中，这种运动限制机构可以由控制按钮158控制。例如，控制按钮158的致动可以允许外导管154相对于致动器导管162朝近侧移动，从而露出突片163和165，允许它们恢复其自然未偏转的形状并且从管状构件108脱离。这可以将管状构件108从递送系统150释放。因此，在将小叶夹具100最终安置在心脏瓣膜中之后，控制按钮158可以被致动以允许外导管154的近侧运动以及致动器导管162从管状构件108的释放。

对于图5所示的实施例，递送系统150可以进一步包括内构件或轴168，其同轴地设置在致动器导管162内，并且在一端处耦接到细长构件102的近端部分110，并且在相对端处耦接到柄部构件170。在所示的实施例中，内构件168可以通过螺纹耦接到细长构件102的近端部分110，使得柄部构件170在箭头172指示的方向上的旋转可以使内构件168与细长构件102分离。例如，内构件168的远端部分可以具有阳螺纹，其以螺纹方式接合形成在细长构件102的近端部分110的内表面上的阴螺纹。以这种方式，在将小叶夹具100最终安置在心脏瓣膜中之后，致动器构件162可以从管状构件108脱离，内构件168可以从细长构件102脱离，并且递送系统150可以缩回，将小叶夹具100留在适当位置。

在一些实施例中，外导管154的直径可以是大约10french，并且系统150可以被配置为与(例如，穿过细长构件102的管腔114的)导丝一起使用。在一些实施例中，根据需要，递送系统150的相应导管154、162和内构件168可以是柔性的或刚性的。在一些实施例中，递送系统150可以包括转向元件，以帮助将小叶夹具100相对于心脏瓣膜进行安置和取向。而且，应当理解，为了说明的目的，递送系统150的相应导管154、162和内构件168以减小的长度示出，并且可以是任何合适的长度。

在使用中，递送系统150可以使用各种递送技术中的任何技术被引入患者的脉管系统(例如，经由股动脉或其他合适的接入点)，并且经皮推进到患者的心脏，其中夹持臂104和106处于闭合位置(但是不锁定)。在经股动脉程序中，递送装置可以在逆行方向上被插入通过股动脉和主动脉到达心脏(通常但不排他地用于将夹具部署在主动脉瓣或二尖瓣的小叶上)。类似地，递送装置可以在顺行方向上被插入通过股静脉和腔静脉到达心脏的右侧(通常但不排他地用于将夹具部署在肺动脉瓣或三尖瓣的小叶上)。在经心室程序中，递送装置可以被插入通过在胸部和下部前心室壁上的裸点上形成的外科手术切口(通常但不排他地用于将夹具部署在主动脉瓣或二尖瓣的小叶上)。类似地，递送装置可以被插入通过在右心室壁上的外科手术切口以接近肺动脉瓣或三尖瓣。在经心房程序中，递送装置可以被插入通过在左心房或右心房的壁中形成的外科手术切口，以分别接近心脏左侧或右侧上的天然瓣膜。在经主动脉程序中，递送装置可以被插入通过在升主动脉中形成的外科手术切口，并且朝向心脏推进(通常但不排他地用于将夹具部署在主动脉瓣或二尖瓣的小叶上)。在经中隔的程序(transeptalprocedure)中，递送装置可以诸如经由股静脉被推进到右心房，并且通过分离右心室和左心室的隔膜(通常但不排他地用于将夹具部署在主动脉瓣或二尖瓣的小叶上)。在美国专利公开no.2014/0067052中公开了用于接近心脏的天然瓣膜的递送技术的更多细节。

一旦靠近期望的心脏瓣膜定位，夹持臂104和106通过缩回致动器导管162而被扩展，从而使管状构件108相对于夹持臂104和106缩回。然后小叶夹具100可以相对于瓣膜的连合安置，并且可以根据需要朝远侧推进和/或缩回以安置小叶夹具100，使得连合的一个小叶被接收在第一小叶接收区域128中，并且连合的第二小叶被接收在第二小叶接收区域130中。当小叶夹具100被适当地安置时，致动器导管162可以推进，使得管状构件108相对于细长构件102朝远侧移动，并且朝向闭合位置推动夹持臂104和106。

当夹持臂104和106处于闭合位置时，通过朝近侧拉动递送系统150，可以测试小叶夹具100的夹持强度。如本文所使用的，术语“夹持保持力”和“夹持强度”是指当夹持臂处于闭合位置时，在不从心脏瓣膜的小叶脱离的情况下小叶夹具可以承受的近侧方向上的力。在一些实施例中，递送系统150可以包括应变仪或其他装置，以测量施加到小叶夹具100的力。在一些实施例中，小叶夹具100可以承受1n和约10n之间的近侧力施加，同时保持夹持到瓣膜小叶。例如，如果小叶夹具100未被适当地安置，或者当夹持到小叶时小叶夹具100不展示合适的夹持强度，则管状构件108可以通过致动器导管162的近侧运动而被缩回，从而导致夹持臂104和106重新打开，并且允许小叶夹具100被重新安置。当小叶夹具100相对于瓣膜小叶被适当地安置时，致动器构件162可以将管状构件108推进到隆起134的远侧，从而将夹持臂104和106锁定在闭合位置。内构件168然后可以从细长构件102脱离，并且递送系统150可以被缩回，从而使小叶夹具100保持在瓣膜小叶上的适当位置。

小叶夹具100以及本文所述的任何其他小叶夹具实施例可以用来治疗瓣膜功能不全或重塑心脏瓣膜的瓣环。例如，图11图示了位于天然主动脉瓣200中的类似于图1的小叶夹具100的三个小叶夹具202、204、206。天然主动脉瓣200可以包括附连到瓣膜环216的三个瓣膜小叶210、212、214。瓣膜小叶210和212可以形成第一连合218，小叶212和214可以形成第二连合220，并且小叶210和214可以形成第三连合222。小叶夹具202、204、206分别被示出位于第一连合218、第二连合220和第三连合222处，使得小叶夹具202接合小叶210和212，小叶夹具204接合小叶212和214，并且小叶夹具206接合小叶214和210。小叶夹具202、204、206也被示出为位于瓣膜环216的壁附近。以这种方式，小叶夹具202、204、206可以改善在相应的连合218、220、222处的小叶210、212、214的接合，从而减少由于瓣膜功能不全引起的通过瓣膜200的反流。此外，尽管小叶夹具202、204、206被示出为邻近瓣环216夹持到相应的瓣膜小叶，但是小叶夹具202、204、206可以根据需要在沿着小叶的任何合适的位置处夹持到瓣膜小叶，包括在连合的中心处夹持到瓣膜小叶。

小叶夹具202、204、206还可以重塑瓣膜200的瓣环216，以减小瓣环216的扩张，并且/或者解决瓣环216的形状的异常。例如，图12示意性图示了使用诸如夹具202、204、206的小叶夹具重塑瓣环216，以将其直径从扩张的瓣环直径d1减小到目标或减小的瓣环直径d2。这种重塑或直径减小可以通过减小瓣环216的周长来实现，如图13和图14中所示。

例如，图13图示了夹持臂处于打开位置的小叶夹具202。为了表示夹持臂之间的初始距离以及瓣环的周长的初始参考，在组织上示出了散列标记(hashmark)230、232。虚线234表示瓣尖的天然轮廓。图14图示了小叶夹具202，其中其夹持臂处于闭合位置，从而使得邻近夹具202的瓣环216的组织被小叶夹具聚集并夹持在一起。这可以减小瓣环216的周长，从而减小瓣环216的直径，如通过散列标记230、232朝向彼此的移动所指示的。

在图15、图16和图17中进一步图示了这种直径减小的效果，其中在将三个小叶夹具308、310、312应用于心脏瓣膜300的连合之后，在图15中示意性指示的并且在图16和17中的心脏瓣膜300的瓣环上示出的三个点302、304、306之间的距离a，b和c被减小。在一些实施例中，瓣环的直径可以从约29mm的扩张直径减小到约25mm的目标直径。在一些实施例中，瓣环的直径可以减小约10％至约50％。在一些实施例中，瓣环的直径可以减小约14％。

本文公开的任何小叶夹具还可以与一个或更多个支撑环结合使用，如图18和图19中所示。图19图示了从主动脉根部观察到的夹持到主动脉瓣400的连合的三个小叶夹具402、404、406。图18图示了支撑环408在主动脉瓣400的心室侧上的位置，其可以与小叶夹具402、404、406协作以重塑和/或减小主动脉瓣400的直径，如图19所示。如图所示，左心室内的小叶夹具中的每个的中心轴的延伸部410可以延伸通过环408的相应开口。可替代地，环408可以围绕延伸部410放置。小叶夹具402、404、406也可以与支撑环408一起或独立于任何支撑装置或结构用来实现连合的折叠或褶皱(plication)，如图19所示。

如上所述，本文公开的任何小叶夹具除了治疗或重塑主动脉瓣之外还可以用来治疗瓣膜功能不全或重塑二尖瓣和/或三尖瓣的瓣环。图20和图21图示了在二尖瓣500的小叶504、506上放置与图1的小叶夹具100类似的小叶夹具502。如图20和图21所示，小叶夹具500的夹持臂508相对于二尖瓣500的腱索的相对小的宽度可以在植入小叶夹具502期间和植入之后减少夹持臂508对腱索的干扰。在使用中，可以根据需要将一个或更多个小叶夹具502放置在小叶504、506的中心处或其附近或瓣环附近。

图22和图23图示了放置在三尖瓣600的小叶604、606上的与图1的小叶夹具100类似的小叶夹具602。如上所述，单独地或与一个或更多个附加的小叶夹具组合的小叶夹具602可以用来减少瓣膜功能不全，并且/或者重塑瓣膜环。

图24-32图示了可以与本文公开的任何小叶夹具结合使用的夹持臂的各种配置。此外，尽管图24-26的小叶夹具被图示为没有中心细长构件，但是应当理解，本文所述的任何小叶夹具根据需要可以包括或不包括细长构件(例如，构件102)。图24图示了小叶夹具700，其中夹持臂702、704展示了在702a和704a处指示的弯曲部，并且向外延伸而不展示任何显著的进一步曲率(即，夹持臂702、704是相对直的)。

图25图示了小叶夹具800，其中夹持臂802、804分别展示两个弯曲部，在802a、804a处指示第一弯曲部，在802b、804b处指示第二弯曲部，从而使得夹持臂802和804包括相应的远侧部分806和808，远侧部分806和808以大于约45度的角度α远离管状构件810成角度。

图26图示了小叶夹具900，其中夹持臂902和904具有弯曲的远端部分906和908。

图27图示了与图25的小叶夹具800类似的小叶夹具1000，其中夹持臂1002和1004展示了在1002a和1004a处指示的第一弯曲部和在1002b和1004b处指示的第二弯曲部，从而使得夹持臂1002和1004的远侧部分1006和1008以小于约45度的角度α远离管状构件1010成角度。

图28图示了小叶夹具1100，其中夹持臂1102和1104在远离细长构件1106弯曲之前邻近细长构件1106朝远侧延伸，使得相应的小叶接收区域1108和1110的面积减小。

图29和图30图示了包括限定在夹持臂1600中的一个或更多个开口1602的夹持臂1600的实施例。夹持臂1600可以包括如图29所示位于夹持臂1600的远端部分处的或者如图30所示沿夹持臂1600的长度间隔开的开口1602。夹持臂1600可以包括纤维覆盖物或套筒1604，其可以如图29所示围绕夹持臂1600的远端部分或者如图30所示沿着夹持臂1600的整个长度设置。覆盖物1604可以通过缝合线1606保持在夹持臂1600上，缝合线1606可以围绕覆盖物1604设置并且通过多个开口1602被接收或系紧，以便将覆盖物1604保持在夹持臂1600上。以这种方式，覆盖物1604可以用于摩擦地接合心脏瓣膜的小叶的组织，同时减少损伤小叶的风险。在替代实施例中，夹持臂1600可以根据需要包括位于沿着夹持臂长度的任何适当位置处的任何合适数量的开口1602，并且可以包括沿着任何适当比例的夹持臂1600延伸的覆盖物。覆盖物1604可以由合适的生物相容性织物诸如pet制成。

图31图示了包括近端部分1702和远端部分1704的夹持臂1700的另一实施例。在所示的实施例中，夹持臂1700可以是锥形的，使得近端部分1702具有第一直径或宽度w1，并且远端部分1704具有第二直径或宽度w2，第一直径w1大于第二直径w2。这可以允许远端部分1704在由箭头1706所示的方向上相对于近端部分1702具有更大程度的柔性，这可以减少损伤天然心脏瓣膜小叶的组织的风险。远端部分1704还可以包括隆起1708，隆起1708相对于远端部分1704的直径w2具有相对大的直径，这可以降低在植入小叶夹具期间或之后刺穿天然小叶的风险。

图32图示了包括内构件1802和超模压覆盖物1804(即，“嵌入成型件(insertmolding)”)的夹持臂1800的另一实施例。覆盖物1804可以由任何生物相容性聚合物(例如，硅酮、eptfe等)制造，并且可以包括纹理、凹痕或其他表面特征，以有助于接合和保持天然瓣膜小叶的组织。内构件1802可以根据需要由金属或聚合物材料制造。

图33示出了与图1的小叶夹具100类似的小叶夹具1200的另一实施例。小叶夹具1200可以包括细长构件1202和两个夹持臂1204、1206。为了说明的目的，图示了没有管状构件(护套)的小叶夹具1200。小叶夹具1200可以包括被动小叶接合机构，其被配置为管或套管1208，并且被设置在细长构件1202的远端部分1210上。套筒1208可以由例如聚酯制成，并且可以被配置成当夹持臂从打开位置移动到闭合位置时，在相应的夹持臂1204和1206与细长构件1202之间摩擦地接合和保持心脏瓣膜的小叶。

图34示意性图示了在夹持臂1308和1310从打开位置移动到闭合位置之前和之后，心脏瓣膜1306的天然小叶1302和1304相对于小叶夹具1300的夹持臂1308和1310的相对位置。以类似于上述小叶夹具实施例的方式，管状构件1316从第一位置(以实线表示)到第二位置(用虚线表示)的远侧运动可以引起夹持臂1308和1310从打开位置移动到闭合位置。当小叶1302和1304被接收在相应的小叶接收区域1312和1314中时，夹持臂1308和1310的端部可以在沿相应小叶1302和1304的相应点a处接触小叶1302和1304。在一些实施例中，当夹持臂1308和1310从打开位置移动到闭合位置时，小叶1302和1304可以滑动，使得当夹持臂1308和1310处于闭合位置时，它们在相应的点b处接触小叶1302和1304。根据所需的夹持强度的程度，在某些情况下，当夹持臂从打开位置移动到闭合位置时，将更大比例的小叶1302和1304保持在小叶接收区域1312和1314中可以是有利的。

为此，图35和图36图示了包括细长构件1402和两个夹持臂1404、1406的小叶夹具1400的另一实施例。小叶夹具1400可以包括主动小叶接合机构1408，其被配置为在固定的近侧保持构件1412和远侧保持构件1414之间设置在细长构件1402上的织造或编织覆盖物1410，其可在远侧位置和近侧位置之间移动。当小叶夹具1400被安置成使得天然小叶1416和1418被接收在相应的小叶接收区域1420和1422中时，远侧保持构件1414可以(例如，通过设置在细长构件1402内的构件的致动)在图36的箭头1424指示的方向上朝近侧移动。远侧保持构件1414朝向近侧保持构件1412的运动可以使得覆盖物1410聚拢/打褶(bunch)，使得其远离细长构件1402径向扩展或凸出，并且在覆盖物1410与相应的夹持臂1404、1406之间接合小叶1416和1418。当远侧保持构件1414处于近侧位置时，管状构件1426可以朝远侧推进，使得夹持臂1404和1406从打开位置移动到闭合位置。以这种方式，当夹持臂1404和1406移动到闭合位置时小叶1416和1418保持在相应的小叶接收区域1420和1422中可以导致较大比例的小叶通过小叶夹具1400保持抵靠细长构件1402，从而导致对小叶的更强的抓持和小叶夹具1400的改进的性能。此外，当它们移动到闭合位置时，小叶接合机构1408可以减少小叶1416和1418经过夹持臂1404和1406的滑动，有助于确保较大比例的小叶1416和1418保持在小叶接收区域1420和1422中，并且增加了小叶夹具1400在小叶1416和1418上的保持力。

图37和图38图示了包括细长构件1502、两个夹持臂1504、1506和护套1526的小叶夹具1500的另一实施例。小叶夹具1500可以包括主动小叶接合机构1508，其被配置为套筒1510，其中套筒1510包括沿着套筒1510彼此轴向间隔开的多个隆起1512。套筒1510可以相对于夹持臂1504和1506在远侧位置和近侧位置之间移动，如箭头1514(图37)所指示。隆起1512可以具有相应的边缘部分1516，其被配置为当套筒1510朝近侧移动时接合或抓持设置在相应的小叶接收区域1522和1524中的天然小叶1518和1520，如图38所描绘的。因此，当(例如，通过使护套1526在夹持臂上推进)夹持臂1504和1506移动到闭合位置时，隆起1512的边缘部分1516可以在小叶接收区域1522和1524内接合并保持小叶1518和1520，从而抑制小叶从小叶接收区域滑出。这可以导致较大比例的小叶1518和1520通过夹持臂1504和1506保持抵靠细长构件1502，导致对小叶的更强的抓持和小叶夹具1500的改进的性能。

在所示的实施例中，套筒1510包括三个隆起1512。然而，应当理解，套筒1510可以包括具有任何合适尺寸和相对于彼此的间隔的任何合适数量的隆起。在一些实施例中，套筒1510可以被设置在细长构件1502上，细长构件1502可以朝近侧和/或远侧移动。在替代实施例中，套筒1510可以设置在同轴地设置在细长构件1502内(或外部上)的轴或导管上，并且从身体外面独立地致动。在一些实施例中，套筒1510可以由合适的天然或合成材料，诸如例如聚酯制成。在一些实施例中，隆起1512之间的空间可以用作组织聚集区域(参见关于图42-46的描述)，有助于增加小叶夹具1500的夹持强度。

图39和图40示意性地图示了小叶夹具相对于递送系统的替代耦接取向。在图39中，示出了耦接到递送系统1902的小叶夹具1900，其中夹持臂1904和1906相对于递送系统1902朝远侧延伸。图40图示了耦接到递送系统2002的小叶夹具2000，其中夹持臂2004和2006相对于递送系统2002朝近侧延伸。应当理解，这些耦接取向可以应用于本文所述的任何小叶夹具，并且可以有利于上述各种递送技术。

图41示出了小叶夹具2100的另一实施例，其耦接到递送系统2102，使得夹持臂2104和2106相对于递送系统2102朝近侧延伸，类似于图40的实施例。小叶夹具2100可以包括管状构件2108，管状构件2108围绕细长构件2110同轴地设置，并且可以在远侧位置和近侧位置之间移动，使得夹持臂2104和2106各自被管状构件2108从打开位置推向闭合位置。管状构件2108可以经由耦接装置2114耦接到致动器构件2112，所述耦接装置2114被示为在管状构件2108的远端和致动器构件2112之间的螺纹连接。致动器构件2112可以同轴地延伸通过细长构件2110，并且可以在箭头2113指示的方向上相对于细长构件2110移动，使得致动器构件2112的近侧运动或远侧运动引起管状构件2108的对应的近侧运动或远侧运动。

细长构件2110可以通过突片2118和2120被耦接到内导管2116，其中突片2118和2120被接收在细长构件2110的相应开口2122和2124中。突片2118和2120可以通过相邻的外导管2126保持在开口2122和2124中，外导管2126围绕内导管2116同轴地设置，并且被配置成使得外导管2126的内表面接触突片2118和2120，并且将突片2118和2120推动或偏转到细长构件2110的开口2122和2124内。以这种方式，小叶夹具2100可以保持耦接到递送系统2102，同时允许致动器构件2112和管状构件2108的近侧运动和远侧运动有利于夹持臂2104和2106的安置和/或重新安置。

在所示的实施例中，细长构件2110可以包括在细长构件2110的远端附近的突片或延伸部分2128和2130，其可以被接收在限定在管状构件2108中的对应的开口2132和2134中。以这种方式，在小叶夹具的最终安置之后，致动器构件2112可以相对于细长构件2110朝近侧移动，从而使得管状构件2108使夹持臂2104和2106偏转到闭合位置，并且突片2128和2130被接收在管状构件2108的开口2132和2134中，从而将管状构件2108锁定在近侧位置，从而将夹持臂2104和2106锁定在闭合位置。外导管2126然后可以在箭头2136的方向上朝近侧移动，允许内导管2116的突片2118和2120从细长构件2110脱离。致动器构件2112然后可以例如在箭头2138所指示的方向上旋转，从而使得致动器构件2112和管状构件2108之间的螺纹耦接2114脱离。然后递送系统2102可以被撤回，并且将小叶夹具2100留在适当的位置。

图42和图43图示了小叶夹具2200的另一实施例，其包括细长构件2202、第一夹持臂2204和第二夹持臂2206以及相对于细长构件2202同轴设置的管状构件2208。细长构件2202可以具有近端部分2210和远端部分2212，其中远端部分2212的直径d1大于近端部分2210的直径d2。以这种方式，当夹持臂处于闭合位置时，夹持臂2204和2206可以在相应的夹持臂2204和2206与细长构件2202之间限定相应的组织聚集区域2214和2215，如图43所示。在所示的实施例中，组织聚集区域2214和2215可以具有相应的宽度尺寸x1和x2，以及高度尺寸h1和h2。在一些实施例中，由于例如当夹持臂2204和2206处于闭合位置时相应的夹持臂2204和2206与细长构件2202之间的角度和/或夹持臂2204和2206中的屈曲(flexion)，宽度尺寸x1和x2可以沿着相应组织聚集区域的高度变化。

夹持臂2204和2206还可以在夹持臂2204和2206与细长构件2202之间限定相应的组织压缩区域2220和2222，相应的组织压缩区域2220和2222具有相应的宽度尺寸w1和w2。在一些实施例中，由于相应的夹持臂2204和2206与细长构件2202之间的角度和/或夹持臂2204和2206中的屈曲，尺寸w1和w2可以沿着相应的组织压缩区域2220和2222的长度而变化，如上所述。

组织聚集区域2214和2215可以被定位成邻近细长构件2202的近端部分，并且可以被配置成使得心脏瓣膜的天然小叶的端部部分延伸到组织聚集区域2214和2215中。在组织聚集区域2214和2215中，小叶的自由端部分的组织可以聚集或聚拢，同时小叶的下部可以在组织压缩区域2220和2222中被同时接合或夹紧在夹持臂2204和2206与细长构件2202之间。这可以导致在组织相对不受限制和/或未被压缩的组织聚集区域2214和2215中小叶组织的厚度与设置在组织压缩区域2220和2222中的小叶组织的厚度之间的差异。这种厚度的差异可以显著增加小叶夹具2200的夹持强度，从而增加小叶夹具保持被夹持到工作心脏瓣膜的小叶的能力。

例如，图44和图45示意性地图示了组织聚集区域和组织压缩区域的力学。在图44中，小叶2302的自由端部分2304被夹紧在小叶夹具2300的夹持臂2306与细长构件2308之间。在无约束状态下，小叶2302可以具有厚度t，并且小叶夹具2300可以被配置成使得当夹持臂2306处于闭合位置时夹持臂2306和细长构件2308限定具有尺寸d的组织压缩区域2310(对应于图42和图43的组织压缩区域2220和2222)。在典型的示例中，细长构件2308与夹持臂2306之间的距离d可以被配置成压缩小叶2302的组织，从而使得小叶组织的厚度t相对于无约束组织的厚度减小大约50％。因此，对于厚度t为约1mm的瓣膜小叶，组织压缩区域2310可以被配置成压缩设置在区域2310中的组织，使得其厚度t减小到约0.5mm。这种厚度减小的比率通常可以引起小叶组织在夹持臂2306与细长构件2308之间更大的保持力，同时使损伤小叶2302的风险最小。

如上所述，图44图示了设置在组织聚集区域2310中的小叶2302的自由端部分2304。在典型的示例中，这种布置可以承受约1n的近侧力施加。然而，通过配置小叶夹具2300使得小叶2302的自由端部分2304相对无约束，诸如当被设置在组织聚集区域中，而小叶2302的中间部分2312在组织压缩区域2310中被压缩时，小叶夹具的夹持强度可以显著地增加。图45示意性地图示了这种布置，其中小叶2302的中间部分2312被夹紧在小叶压缩区域2310中使得其厚度减小到约0.5t，同时小叶2302的自由端部分2304被设置在组织聚集区域2314中并且被允许保持其自然厚度t。在一些实施例中，这种布置可以允许小叶夹具2300承受大约4n的近侧力施加，这可以显著地提高小叶夹具的夹持强度。通过培养组织聚集区域2214和2215中和围绕夹具2200的组织生长，使用诸如组织聚集区域2214和2215的特征部还可以促进植入后小叶夹具2200的长期稳定性。

返回到小叶夹具2200，图46示出了小叶夹具2200，其中夹持臂2204和2206处于闭合位置，同时小叶2216和2218被捕获在组织压缩区域2220和2222中。组织压缩区域2220和2222可以被配置成使得设置在区域2220和2222中的小叶2216和2218的部分可以被压缩，使得它们各自的厚度t减小到约0.5t，如上所述。同时，组织聚集区域2214和2215可以被配置成使得小叶2216和2218的自由端部分2224和2226被允许保持到它们的自然厚度t，这可以显著地增加小叶夹具2200的夹持强度。

在一些实施例中，组织聚集区域2214和2215的宽度尺寸x1、x2和高度尺寸h1、h2和/或组织压缩区域2220和2222的宽度尺寸w1、w2可以根据瓣膜小叶2218和2220的厚度t设计尺寸。例如，在一些实施例中，组织聚集区域2214和2215的宽度尺寸x1，x2可以从约1t到约2t。在一些实施例中，组织聚集区域2214和2215的宽度尺寸x1、x2可以是约1t。在一些实施例中，组织聚集区域2214和2215的高度尺寸h1、h2可以从约1t到约2t。在一些实施例中，组织压缩区域2220和2222的宽度尺寸w1、w2可以是约0.5t，如上所述。

图47示出了小叶夹具2400的另一实施例，其包括具有近端部分2404和远端部分2406的管状中心构件2402。远端部分2406可以包括在打开位置和闭合位置之间可移动的第一夹持臂2408和第二夹持臂2410。夹持臂2408和2410可以在两者之间限定小叶接收区域2411，其可以接收心脏瓣膜的小叶2416和2418。小叶夹具2400还可以包括管状外部构件2412，管状外部构件2412围绕中心构件2402同轴地设置，并且相对于中心构件2402在近侧位置和远侧位置之间可移动。外部构件2412可以被配置成使得当其从近侧位置移动到远侧位置时，外部构件2412的内表面接触夹持臂2408和2410并且将它们从打开位置推动或偏转到闭合位置。

小叶夹具2400还可以包括以螺丝锥形状示出的螺旋构件2414。螺旋构件2414可以被设置在中心构件2402的管腔内，并且可以相对于中心构件2402在近侧位置和远侧位置之间移动。以这种方式，当小叶2416和2418被接收在小叶接收区域2411中并且夹持臂2408和2410处于闭合位置时，螺旋构件2414可以被朝远侧推进通过中心构件2402的管腔，以接合小叶2416和2418。这可以导致小叶2416和2418的褶皱，并且提高小叶夹具2400的夹持强度。在一些实施例中，螺旋构件2414可以刺穿小叶2416和2418，或者可以根据需要接合小叶2416和2418而不刺穿它们。在一些实施例中，螺旋构件2414还可以包括用于将小叶夹具2400耦接到递送装置的可拆卸耦接机构2420。

图48图示了包括中心构件2502的小叶夹具2500的另一实施例，中心构件2502具有从其朝远侧延伸的两个夹持臂2504和2506。夹持臂2504和2506可以在打开位置和闭合位置之间移动，并且可以限定小叶接收区域2508，小叶接收区域2508可以接收小叶2510和2512。小叶夹具2500可以进一步包括螺旋构件2514，螺旋构件2514可以在近侧位置和远侧位置之间移动。在一些实施例中，螺旋构件2514可以包括例如螺旋缠绕的金属丝。当螺旋构件2514处于远侧位置时，其可以被设置在夹持臂2510和2512周围，并且被配置成限制夹持臂2504和2506相对于彼此的径向移动。以这种方式，螺旋构件2514可以将小叶2510和2512保持在夹持臂2504和2506之间，从而将小叶夹具2500保持在心脏瓣膜上。

图49和图50图示了可以与本文所述的任何小叶夹具结合使用的递送装置2600的另一实施例。递送装置可以包括柄部主体2602，其包括近侧柄部部分2604和远侧柄部部分2606。递送装置可以进一步包括耦接到远端柄部部分2606的外导管2608，以及同轴地设置在外导管2608内并且耦接到近侧柄部部分2604的中间或夹具释放导管2610。夹具释放导管2610可以借助近侧柄部部分2604的近侧运动和远侧运动相对于外导管2608朝近侧和远侧移动。递送装置可以进一步包括同轴地设置在夹具释放导管2610内并耦接到远侧柄部部分2606的夹具保持导管2612。在所示实施例中，夹具保持导管2612可以包括突片部分2614和2616(图50)，其在被夹具释放导管2610覆盖和向内偏转时接合小叶夹具2620的管状构件2618中的开口，类似于上面图1-10的实施例。

递送装置还可包括同轴地设置在夹具保持导管2612内的内轴或导管2622(图40)。内轴2622可以耦接到小叶夹具的中心细长构件2624(图50)的近端部分，从而使得内轴2622的近侧运动和远侧运动引起细长构件2624相对于管状构件2618的对应的近侧运动和远侧运动。通过相对于管状构件2618移动小叶夹具的中心细长构件2624，夹持臂2626和2628可以被朝近侧拉入管状构件2618中并偏转，从而使得夹持臂移动到闭合位置，或者从管状构件朝远侧推动，使得夹持臂返回到其未偏转的打开状态。可替代地，内轴2622可以耦接到管状构件2618，使得内轴的纵向运动引起管状构件的对应的纵向运动以打开和闭合夹持臂。

在所示实施例中，内轴2622还可以包括用于实现内轴的近侧运动和远侧运动的柄部部分2630。内轴2622还可以限定与细长构件2624的管腔连通用于接收导丝的管腔。柄部部分2602还可包括锁定特征部，以防止近侧柄部部分和远侧柄部部分(例如，在装运期间)的意外分离。

在所示实施例中，夹具释放导管2610可以包括销或突起部2632，销或突起部2632可以在限定在外导管2608中的轨道或引导部2634中与夹具释放导管一起移动。在所示实施例中，引导部2634可以包括周向延伸的远侧部分2636、纵向延伸的中间部分2638以及从中间部分周向偏移的纵向延伸的近侧部分2640，但是其他配置也是可能的。

当装置被插入体内并朝向心脏方向推进时，近侧柄部部分2604和远侧柄部部分2606可以彼此相邻，并且夹具释放导管2610可以设置在远侧，使得突起部2632处于引导部2634的远侧部分2636中，并且小叶夹具位于夹具释放导管的管腔内。当装置的远端到达期望的植入部位时，近侧柄部部分2604可以被旋转，引起夹具释放导管2610的对应旋转。这可以使得夹具释放导管的突起部2632移动到引导部2634的中间部分2638中。近侧柄部部分2604然后可以被朝近侧拉动或缩回，使得近侧柄部部分与远侧柄部部分2606分离，从而引起夹具释放导管2610和突起部2632在引导部的中间部分2638中的对应的近侧移动。夹具释放导管2610可以缩回足够的距离以暴露小叶夹具2620的夹持臂，但不会使夹具保持导管的突片2614和2616暴露并允许打开小叶夹具和从递送装置释放小叶夹具。

然后通过内轴2622的近侧运动和远侧运动，可以将小叶夹具2620夹持到目标心脏瓣膜的天然小叶上和/或从目标心脏瓣膜的天然小叶释放。当已经实现了将小叶夹具合适地放置在天然小叶上时，夹持臂2626和2628可以被锁定在闭合位置。然后可以使近侧柄部部分2604旋转，使得突起部2632移动到引导部2634的远侧部分2640中。这允许柄部部分2604在近侧方向上进一步移动，使得夹具释放导管2610露出夹具保持导管2612的突片2614和2616，从递送装置释放小叶夹具。

图49和图50所示的递送装置可以适于与经心尖递送程序一起使用。然而，应当理解，图49和图50的装置可以适于与任何合适的递送程序一起使用，包括经股动脉程序、经心房程序、经间隔程序等。

鉴于可以应用所公开技术的原理的许多可能的实施例，应当认识到，所示出的实施例仅是优选示例，并且不应被认为限制本公开的范围。相反，本公开的范围由随附的权利要求限定。