本发明涉及药物泰尔登的新用途。
背景技术：
泰尔登(chlorprothixene)是一类强安定药物，分子式：c18h18clns；化学名称为：(z)-3-(2-氯噻吨)-n，n-二甲基-丙烷-1-胺；英文名称为：(z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)-n,n-dimethyl-propan-a-amine；化学结构式如式(i)所示：
在中国，泰尔登已经投入临床治疗使用。数据表明，泰尔登有强效抗精神病症状和镇定作用，抗肾上腺素和抗胆碱作用弱，一般应用于伴有焦虑或抑郁症等症的精神分裂症的治疗。作为抗精神病类药物，泰尔登对多巴胺受体和5-羟色胺受体有很强的亲和作用，能够有效抑制其活性。泰尔登的毒副作用较弱，仅引起极低的椎体外系的不良反应，成人的日常用量5-800mg。
随着新药开发难度的加大、开发费用的高昂，世界各地已将药物开发的重点转移到产品的二次开发，如拓展老药的新适应症、开发新剂型等，以期获得新的有效治疗药物。老药经过上市后长时间的大量病例的临床观察，其安全性得到保证，不良反应认识全面，而且价格便宜。老药开发新用途，其临床前及前期临床试验耗费的成本亦可相对节省。因此，研究老药，拓展其新的适应症，不仅极大地促进临床治疗学的发展，也为节约卫生资源和延长老药生命的周期在市场产生重要的价值。
技术实现要素：
本发明的目的是提供药物泰尔登的新用途。泰尔登对多种肿瘤细胞具有良好的抑制效果，是一种潜在的抗肿瘤药物，具有潜在的临床应用前景。
本发明提供的一个药物泰尔登的新用途是：泰尔登或其药学上可接受的盐、酯、 溶剂合物在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用。
上述应用中，所述真核生物可为哺乳动物。
所述肿瘤细胞可为癌细胞；所述癌细胞包括但并不限于：胶质瘤细胞、白血病细胞(血癌细胞)、乳腺癌细胞、肺癌细胞、肝癌细胞、卵巢癌细胞、胃癌细胞、食管癌细胞、肠癌细胞、宫颈癌细胞、恶性淋巴瘤细胞和鼻咽癌细胞；
其中，所述乳腺癌细胞具体可为人乳腺癌细胞sum159；所述白血病细胞具体可为人急性t淋巴白血病细胞molt-4、ccrf-cem，慢性粒细胞白血病细胞k562；所述胶质癌细胞具体可为人神经胶质癌细胞u118mg。
本发明提供的另一个药物泰尔登的新用途是：泰尔登或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。
上述应用中，所述肿瘤可为癌；所述癌包括但并不限于：脑瘤、白血病、乳腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、肠癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤和鼻咽癌。
一种以泰尔登或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为活性成分的真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂，也在本发明的保护范围内。
上述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中，所述真核生物可为哺乳动物。
所述肿瘤细胞可为癌细胞；所述癌细胞包括但并不限于：胶质瘤细胞、白血病细胞(血癌细胞)、乳腺癌细胞、肺癌细胞、肝癌细胞、卵巢癌细胞、胃癌细胞、食管癌细胞、肠癌细胞、宫颈癌细胞、恶性淋巴瘤细胞和鼻咽癌细胞。
上述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中，所述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体；所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
用泰尔登或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为活性成分制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
一种以泰尔登或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为活性成分的预防和/或治疗肿瘤药物，也在本发明的保护范围内。
上述预防和/或治疗肿瘤药物中，所述肿瘤可为癌；所述癌包括但并不限于：脑瘤、白血病、乳腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、肠癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤和鼻咽癌。
上述预防和/或治疗肿瘤药物中，所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、 滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体；所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
用泰尔登或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为活性成分制备预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
本发明具有如下有益效果：
本发明经过多种肿瘤细胞系测试证明泰尔登是一种潜在的抗肿瘤药物。以泰尔登作为抗肿瘤药物尤其是针对脑瘤具有以下三个优点：(1)肿瘤药物在临床长期使用中均会出现耐药现象，主要原因之一就是药物的泵出作用，而泰尔登不是糖蛋白的作用底物从而可以避免药物的泵出，增加疗效；(2)临床上使用的大部分激酶抑制剂很难突破血脑屏障，因而对脑瘤很难发挥作用，而泰尔登作为抗精神病药物很容易突破血脑屏障，因此对脑瘤更可能具有潜在抗肿瘤活性。(3)由于泰尔登已经是治疗精神病的上市药物，因此作为肿瘤治疗药物，可以大大降低临床前研究中的研究成本，节约资源、缩短研发周期。因此，泰尔登具有潜在的临床应用前景。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、体外细胞增殖抑制实验检测泰尔登对肿瘤细胞抑制效果
体外细胞增殖抑制实验采用mtt法，以下面代表细胞系为例：人乳腺癌细胞sum159、人急性t淋巴白血病细胞molt-4、ccrf-cem，慢性粒细胞白血病细胞k562、人胶质癌细胞u118mg。
以上细胞珠均从南京凯基生物科技发展有限公司细胞库购买获得。
细胞培养方法：sum159在含10％胎牛血清的dmem/f12培养基中，并加入5μg/ml胰岛素和1μg/ml氢化可的松，ccrf-cem、molt-4、k562在含10％胎牛血清rpmi-1640培养基中，u118mg在含10％胎牛血清dmem培养基中在37℃、体积分数为5％的co2条件下常规培养进行培养。
泰尔登处理细胞：将待处理细胞在药物处理前24h铺至96孔板中，5000-10000个/孔。培养24h后，弃去培养基。更换为200μl溶有2μl泰尔登的完全培养基，使药物作用终浓度为100μm、50μm、25μm、12.5μm、6μm、3μm、1.5μm、0.75μm、0.4μm、0.2μm、0.1μm、0.05μm。每种样品设3复孔，设置阳性对照和空白对照，作 用时间72h。
mtt方法检测细胞增殖抑制率：将用pbs稀释的mtt加入每孔中至终浓度0.5mg/ml。避光，放入细胞培养箱4-6h。弃去细胞培养基，每孔加入100uldmso，震荡，紫色结晶全部溶解，490nm吸收光下测量od值。按如下公式计算细胞增殖抑制率(inhibitionrate，ir％)：
ir％＝[(对照od-空白od)-(样品od-空白od)]/(对照od-空白od)×100％；
经计算，氨氯地平肿瘤细胞的抑制率结果及半数抑制剂量ic50见表1。
表1、泰尔登引起多种肿瘤细胞系细胞毒性实验结果