本发明涉及一种药物新用途，具体地涉及拉替拉韦预防或治疗缺血性心血管疾病。
背景技术：
冠心病(coronary heart disease,CHD)，是以动脉粥样硬化病变为基础，因冠状动脉狭窄、血栓形成而导致心肌组织病理和功能损害的一组疾病。冠心病的病因和发病机制尚未明确，可能与高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖症及吸烟等因素有关。2003年至2006年美国健康与营养调查研究数据显示：约有1760万20岁以上的美国人患有冠心病，其发病率为7.9％，并且20岁以上的美国人患心肌梗死的发病率高达3.6％；美国心脏、肺和血液研究所的调查研究表明：2010年美国将新增78.5万冠心病患者，同时约有47万患者冠心病复发；2006年，美国每6个病逝的人中就会有1个冠心病患者。流行病学资料显示，目前全球心衰患者的数量已高达2250万，并且仍以每年200万的速度递增。Framingham Heart Study报告指出：目前导致心衰的主要疾病是冠心病而不是以往的高血压或心脏瓣膜疾病。在过去的40年，美国男性因冠心病而导致的心衰每10年的增长率为26％，而女性增长率高达48％[Gheorghiade M,Sopko G,De Luca L,Velazquez EJ,Parker JD,Binkley PF,Sadowski Z,Golba KS,Prior DL,Rouleau JL,Bonow RO.Navigating the Crossroads of Coronary Artery Disease and Heart Failure.Circulation.2006；114(11):1202-1213.]。因此，控制冠心病病情、改善冠心病预后具有重要意义。
拉替拉韦(Raltegravir，商品名：)是美国FDA批准的整合酶抑制剂，剂量为400mg，每日2次，能快速抑制HIV复制，与其它抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)感染。拉替拉韦在预防或治疗缺血性心脑血管疾病的药理作用未见报道。本发明人通过大量的研究发现拉替拉韦可预防或治疗缺血性心血管疾病。。
技术实现要素：
本发明提供了拉替拉韦在制备治疗或预防缺血性心血管疾病的药物中的应用。
本发明提供了拉替拉韦在制备治疗或预防冠心病、心绞痛、心肌缺血的药物中的应用。
本发明提供了拉替拉韦在制备治疗或预防心衰的药物中的应用。
本发明提供的药物在用于缺血性心脑血管疾病时，其使用剂量范围是200mg～3200mg，
具体实施方式
具体实施例
试验例1拉替拉韦对大鼠心肌缺血损伤的影响
1.1实验材料
拉替拉韦(纯度99.5％，购买于上海翰香生物科技有限公司)
氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)，由军事医学科学院药材供应站提供
实验动物：普通级SD大鼠，雄性，体重280g－350g，雌雄各半，山东绿叶制药股份有限公司实验动物中心提供，合格证号：SYXK(鲁)20030020。
1.2方法与结果：
动物随机分为模型对照组(生理盐水)、硝苯地平组(6mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组1(20mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组2(80mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组3(160mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组4(320mg/kg)。每组10只。禁食12小时后，ip.乌拉坦(1.2g/kg)麻醉，测肢体Ⅱ导联心电图。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左缘1cm处，剪开胸壁肌肉及二条肋骨，迅速打开胸腔，暴露心脏，在动脉圆锥与左心耳之间结扎左冠状动脉，立即将心脏放回，排挤出胸腔空气，用止血钳闭合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。硝苯地平组在麻醉前灌胃给药，灌胃给药组连续给药3天，于第2天给药后禁食16h后，第3天给药30分钟后手术。记录给药前及给药后1.5h、3h心电图，测量心电图J点的升高值，6h后取出心脏，以冷生理盐水洗净后，-20℃冰箱冷冻过夜。次日，将冷冻的心脏由结扎处至心尖部等厚切成5片，浸入新鲜配制的0.25％N-BT磷酸缓冲液(pH 7.4)中。37℃水浴振摇10～15min。用滤纸吸干切片表面的染色液，分离染色部分和未染色部分，称重，记算梗死面积。梗死面积(％)＝梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)×100％。数据用表示，以组间t检验进行统计学处理。
结果如表1所示，心肌缺血6小时后，模型组大鼠缺血面积达到29％左右。拉替拉韦灌胃剂量组1(20mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组2(80mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组3(160mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组4(320mg/kg)降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积(与模型组比较，p<0.05或p<0.01)；拉替拉韦灌胃组3(160mg/kg)与拉替拉韦灌胃组4(320mg/kg)比较，对肢体导联心电图J点的升高及缺血面积无明显差异(p>0.05)。
表1拉替拉韦对大鼠心肌缺血损伤的影响(n＝10)
与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
试验例2拉替拉韦对心肌缺血损伤导致的大鼠心衰的影响
2.1实验材料
拉替拉韦(纯度99.5％，购买于上海翰香生物科技有限公司)
戊巴比妥钠，国药集团化学试剂有限公司，规格：25g，批号：F20041117。
注射用盐酸地尔硫卓：天津田边制药有限公司，规格：10mg/支，批号：0903013
单道心电图机，FX-2111，北京福田电子医疗仪器有限公司；
16导生理记录仪，美国BIC公司；
Millar导管，美国Millar公司
实验动物：SPF级SD大鼠，雄性，初始体重260±20g，山东绿叶制药有限公司提供，动物合格证：SCXK(鲁)2009-0009。
2.2方法与结果：
2.2.1冠脉结扎致大鼠急性心肌梗死模型的制作
将SD大鼠以0.5％戊巴比妥钠溶液(30mg/kg)腹腔麻醉后，立即仰位固定于手术台上，将心电图机针形电极插入大鼠四肢皮下，记录正常标准Ⅱ导联心电图(ECG)。然后沿胸骨左缘3～4肋间开胸，暴露心脏，距左心耳下缘2mm水平处，结扎左冠状动脉前降支(假手术组的大鼠仅穿线不结扎)，结扎后立即挤出胸腔气体，关闭胸腔，术后5min立即记录心电图，以J点抬高>0.1mv作为心肌梗死模型复制成功的标志。
2.2.2动物分组及给药
根据2h的J点抬高值进行分组：假手术组、模型组、注射用地尔硫卓1mg/kg组，拉替拉韦灌胃剂量组1(20mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组2(80mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组3(160mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组4(320mg/kg)，每天灌胃1次，连续14天，假手术组 和模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水。
2.2.3指标测定
末次给药24h后，以20％乌拉坦(1.2g/kg)腹腔注射麻醉，仰卧固定，常规剪毛、消毒，取颈部正中切口，暴露两侧颈总动脉，分离右颈总动脉，右颈总动脉逆行插入Millar导管，进而送至左心室。测定左室内压(LVSP)、左室内压变化最大速率(±dp/dtmax)。
2.2.4数据处理
数据以表示，组间T-Test检验。
2.2.5试验结果
结果如表2所示，与模型组比较，拉替拉韦灌胃剂量组1(20mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组2(80mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组3(160mg/kg)、拉替拉韦灌胃剂量组4(320mg/kg)能够显著升高±dp/dtmax及心室内收缩压(P<0.05或P<0.01)。拉替拉韦灌胃组3(160mg/kg)与拉替拉韦灌胃组4(320mg/kg)比较，对升高+dp/dtmax、-dp/dtmax及心室内收缩压无明显差异(p>0.05)。
表2拉替拉韦对心肌梗死大鼠血流动力学的影响
P<0.05，**P<0.01与模型组比较；#P<0.01，与假手术组组比较。