一种应用于胃肠道动力输运诊断造影剂及制备的制作方法

本发明涉及一种医用造影剂，是一种应用于胃肠道动力输运诊断造影剂，尤其是组合的成型钡条及制备，在胃肠道X光造影下，测定胃肠道的动力输运状况。

背景技术：
：

CN 200910014491一种胃肠功能检查标记物，以无毒害且不被人体吸收的高原子序数的金属盐类[A]为主要材料的造影剂中加入具有在制剂过程中具有高膨胀性、高粘度低吸收X线材料[B]以及起凝固、粘结作用的材料和水[D]组成，各组分的重量比如下：高原子序数的金属盐类[A]：50～99％高膨胀性、高粘度低吸收X线材料[B]：0.5～10％起凝固、粘结作用的材料[C]：0.5～5％水[D]：1～40％。CN201110447570一种胃肠道传输标志物及其制备方法，它是由下述重量份材料制成：医用硫酸钡3-5份，自凝造牙粉2-3份，固体二氧化碳2-3份，义齿基托树脂3-4份。这种标志物所用材料均为医用材料没有毒性；标志物的比重在0.98-1.04之间，可漂浮于水面。

其中典型的应用于胃肠道动力输运诊断造影剂系利用硫酸钡X射线造影，钡剂不溶水，不被吸收，尤其是不透X射线的特点，历来用作胃肠道造影。现有X射线胃肠造影剂主要是使用硫酸钡等在胃肠道内无毒害的金属盐类高吸收X射线的材料细粉末为材料，辅之以香味剂(甚至中药材等也不少见)等调味的粉状剂，调成浆状喝下或灌肠使用。

CN1078911A采用医用硅橡胶、甲基乙烯聚硅氧烷、甲基苯基硅油、医用硫酸钡、气相法二氧化硅、2，5-二甲基-2，5-二叔丁基过氧乙烷制备得到颗粒装入胶囊中使用，X射线下影像清晰。此方法制得的标记物颗粒在实际应用中于体内易聚集，分布不均匀，不便计数，从而导致胃肠动力评估不准确或困难。CN2212392Y对结肠运输试验标记物的几何形状进行了改进，它的几何形状有球体、多棱角体和内有通孔的片体。以上方法制得的钡球标记物，由于单一球体重量的原因，体内排空速度过快，无法准确评估胃肠动力情况。

CN101773674A提出了一种肠胃动力标记物胶囊，其为药用空心胶囊内填充有标记物，标记物包括硫酸钡、医用硅橡胶和蒙脱土。其中每个胶囊中填充5-15个标记物，优选为10个标记物；其中基于标记物总重量，硫酸钡含量为15％-40％，医用硅橡胶含量为50％-80％，蒙脱土含量为5％-10％。其中标记物是环状物，所述环状物的横截面为圆环。该圆环的外径D1为4-5mm，优选为4.4-4.6mm，最优选为4.5mm。该圆环的内径D2为3.0-3.5mm，优选为3.2-3.4mm，最优选为3.3mm。使用方法是：病人口服二粒含有标记物的胶囊(每个胶囊含有10个标记物)，于服用后的第五天进行X射线造影检查。并告知病人5天内禁用任何通便药、灌肠剂、栓剂等。第五天进行腹部造影来确定标记物分布位置和范围。如果病人排泄出至少80％(16个或更多)说明结肠转运功能正常。如果病人肠道内仍剩余4片或更多标记物，接下来的几天内(如第二至五天)需要进行X射线造影检查。对于标记物聚结在直肠乙状结肠中或者标记物大量存在结肠中，需要第二步的处置。如五天如果超过20％(4-6片)仍存在体内。让病人每天服用湿胀剂1-2周。于这1-2周内，再让病人服用二粒标记物的胶囊，在服用后的第五天进行X射线造影来检查标记物分布位置和范围。

现有技术用于医界诊断胃肠疾患需结肠运输试验的结果。患者口服无毒的在胃肠内不溶解、不透X射线、显影清晰的成型钡剂标记物，根据时间的推移和结肠内存留的标记物的数量来判断结肠蠕动的功能。其不足之处是被检查者服用钡剂标记物后需每隔24小时拍一张X光胶片，直至标记物全部排出为止，这不仅给患者带来不便，而且还增加了过多的X光摄取量。现代公认的是X光的摄取量过多极有损害，尤其是不能一次X光判断基本的胃肠疾患情况。

结肠运输试验是一种在临床上常用的检测技术，在临床工作中常常使用钡剂条(得到对人体无害且卫生许可的钡剂，不排除将来新型X光显影剂的使用)来代替，钡剂条制作时比较麻烦(CN101773674A采用硫化方法制备)而且不十分规范，在临床上使用效果待提高而受到限制。

技术实现要素：
：

本发明的目的在于，提供一种应用于胃肠道动力输运诊断造影剂，尤其是一种成套使用的显影效果提高的对肠胃动力输运更明显的钡标记物胶囊。还可包括诊断造影剂钡条制备的方法及模板设备，提出一种不仅患者服用方便，而且还减少了X光摄取量，甚至能一次X光检测、能够准确判断基本的胃肠疾患情况。

本发明的技术方案是：一种应用于胃肠道动力输运诊断造影剂，其特征是使用高原子序数的金属盐类为造影剂，造影剂与成型材料一道制备成长条状造影剂即造影剂条，造影剂条的横截面分别为圆、椭圆、三角形、矩形、五边形和六边形，以胶囊中灌装若干条横截面形状相同的造影剂条；二至四个不同横截面形状的造影剂条的胶囊为成套包装。每次一套诊断造影剂供被检查者使用；须成套一次使用。

所述胃肠道动力输运造影剂为条状，造影剂条的横截面最大宽度1.3-3mm，尤其是1.6-2mm、长径为14—20mm，尤其是15—17mm；胶囊内造影剂为条状，如称为钡条，采用圆形条状(8-14根)为典型的一种。

造影剂中原子序数的金属盐类(如硫酸钡)的重量比为20-70％，成型材料以医用硅橡胶、PE、PMMA或PA、PS、PET等，以及其它高分子助剂，本发明造影剂的制备方法为：挤塑切断、注塑或硫化成型，包括在医用硅橡胶、PE、PMMA或PA、PS或PET中添加硫酸钡、高分子助剂和(凹凸棒土、蒙脱土等)填料，造影剂中原子序数的金属盐典型的为硫酸钡，高分子助剂和填料蒙脱土由高分子材料混合后成型，得到各种截面积的所述诊断造影剂(标记物)，将同截面的若干颗(如10颗)诊断造影剂置于药用空心胶囊内。胶囊内装备诊断造影剂即钡条-横截面为圆形或其它形状的条状，当圆形时每胶囊内装(8-14根)。

使用过程如下：须成套使用，将一套三种(可以为二种或四种)不同截面形状的钡条装入不同胶囊，一套三种给病人分别三天服用，每天服用一颗，每天服用并记录某种截面形状的钡条胶囊，三天是三颗不同截面形状的钡条胶囊，再后24h后一次X摄片显影成像，三天的三种不同截面形状的钡条均能被分辨；医生根据被检查者服用的情况知道每种截面形状的钡条在被检查者体内时间、体内的位置、分布和排空的情况获得肠胃的排空能力或疾患等状况。

有益效果：本发明提供一种口服方便，表面光滑，无毒无刺激，与胃肠道摩擦阻力小的肠胃动力标记物胶囊。不会被人体消化吸收、能方便地测定并准确地反映胃肠固体排空时间和口-肛门时间的肠胃动力诊断造影剂(标记物)胶囊。本发明条状结构的显影效果提高，最能反应出胃肠的动力情况(远优于球形)，提高硫酸钡等造影剂的分散度，增强显影效果。显影清晰。经一定时间后一次X光摄片显影成像，不同截面形状的钡条均能被分辨；甚至能一次X光摄片准确判断基本的胃肠疾患情况。成套使用后检查获得的信息最丰富，且X光摄片只要一次，X光摄片显影成像检查者的影响最小。况制备可选用极为简单方便的方法，成本低。

附图说明：

图1是装有诊断造影剂胶囊(标记物)的示意图。

图2-7分别胶囊横截面的示意图，胶囊装的条状的诊断造影剂横截面分别对应着椭圆、圆、正方形、长方形、五边形和三角形(六种)，任意二至四种为成套使用的胶囊装诊断造影剂。

具体实施方式：

实施例1本发明是制备应用于胃肠道传输试验使用钡条制作的硫化模具，硫化制备，上面有数排形状分别为线条状、三角和圆形的形状，厚度为1mm，上下二面分别为盖板；在使用时，将模具置于下盖板上，将钡剂粉(30％的重量比)分散后与聚合物直接倒入模具，充满三排孔后放入上盖板，待加温硫化后钡条取出上下盖板，将图2-7中的三种不同横截面形状的诊断造影剂钡条装入不同胶囊，每粒胶囊装十条诊断造影剂钡条，给待检查者分三天服用后再经24小时X光摄片。

实施例2应用于胃肠道传输试验使用诊断造影剂钡条制作的模板，以挤塑方法制备；在使用时，将模具置于下盖板上，将钡剂粉(40％的重量比)分散后与PE或PET聚合物及助剂挤塑后，挤塑模具有图2-7等不同的截面的诊断造影剂钡条，将图2-7中的任意三种不同横截面形状的钡条切割成需要的长度，例如16mm,装入不同三种颜色的胶囊，每粒胶囊装十条诊断造影剂钡条给待检查者分三天服用后再经24小时X光摄片。一套三颗三种颜色的胶囊供使用，每种颜色代表一种横截面形状。需要时亦可以采用一套二颗至四颗不同颜色的胶囊。

实施例3注塑制备图2-7等不同的截面的诊断造影剂钡条，每个截面相同的10个诊断造影剂钡条标记物装入一个药用胶囊中，包装、消毒备用。一套二颗至四颗不同颜色的胶囊使用。

造影剂钡条的成型剂采用PMMA树脂，尼龙、PET，可以注塑或挤塑，均可以采用常规的挤或注塑工艺，硅橡胶需要硫化制备，工艺条件与材料的性能和配料的成分有关，材料选用医用级，加工过程亦满足卫生和医用要求即可。

所属领域的普通技术人员应当理解：以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。