一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法与流程

文档序号:11896593阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法,其特征在于:所述盐酸氨溴索冻干粉针剂由盐酸氨溴索、甘露醇组成;所述的盐酸氨溴索为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示;制备方法包括以下步骤:

(一)所述盐酸氨溴索晶体的制备

(1)将盐酸氨溴索固体加入甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的混合溶剂中,混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的8倍,甲醇、2-甲基四氢呋喃和乙腈的体积比为8:3.5:2.5;

(2)控制温度在35-45℃的条件下,在步骤(1)得到的溶液中加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂,混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的10倍,乙醇和乙酸乙酯的体积比为5:1.5;

(3)加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂后,以速率为3-4.5℃/min降温至-10℃,在-10℃静置5-7小时,析出晶体,过滤,滤饼用乙醇洗涤,真空干燥后得到盐酸氨溴索晶体;

(二)所述盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备,步骤如下:

取上述制备的盐酸氨溴索晶体30g,用注射用水搅拌溶解,加入240g的甘露醇,调节pH值为5.5-6.5,然后搅拌20分钟pH不变后,补加注射用水至10L,然后用活性炭粗滤,依次经1.0μm,0.45μm,0.22μm的微孔滤膜除菌过滤,滤进无菌室,测定pH及含量合格后,灌装,压半塞,放入已降温至-50℃的冻干箱中,低温冷冻干燥35小时压塞出箱,轧盖,即得;

所述冷冻干燥分为预冻、升华和干燥:

预冻:将药品放入冻干箱冷冻,温度为-50℃,时间为100min;

升华:药品冻结后,开动真空机抽真空至10Pa,关闭冷冻机,给药品升温使冻结品温度升至-20℃,时间为20小时20min;

干燥:将药品逐渐升温至0℃,保温真空干燥10h,继续升温至25℃保温真空干燥3h。

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