本发明属于中药技术领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用。
背景技术：
细菌性毛囊炎是一种毛囊浅表或深部的感染，是皮肤科常见的感染性皮肤病之一，可急性发作，也可反复发作多年不愈，临床治疗多以口服及外用抗生素为主。多发生于枕部、臀部。中医学因其发病部位不同而名称亦异，发于枕部者谓“发际疮”，发于臀部者谓“坐板疮”。如《医宗金鉴.外科心法》“发际疮”记载：“此症生项后发际，形如黍豆，顶白肉赤坚硬，痛如锥刺，痒如火燎，破津浓水，亦有浸淫发内者。”又如“坐板疮”记载：“此症一名风疳，生于臀腿之间，形如黍豆，色红作痒，甚则焮痛延及谷道，势如火燎。
中医认为，本病多为湿热内蕴，外受热毒，湿热毒邪相交，郁于肌肤而发病，或因素体虚弱，腠理不固，外受热毒而致。
现代医学认为，本病病原菌主要为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单孢杆菌。搔抓、摩擦、湿热等刺激及抵抗力低下可诱发本病。
目前市场上的相关药物并不能完全满足市场需求，因此，开发一种解决上述病症的药物是非常必要的。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种药物组合物；第二目的在于提供所述的药物组合物的制备方法；第三目的在于提供所述的药物组合物的制剂；第四目的在于提供所述的药物组合物的应用。
本发明的第一目的是这样实现的，所述的药物组合物包括原料重量百分数0.1~99%的毛果算盘子、0.1~99%的彝大追风、0.1～99%的野烟和0.1~99%的土荆芥，经前处理、提取步骤制备得到。
本发明的第二目的是这样实现的，包括前处理、提取步骤，具体包括：
A、前处理：按配方配比称量毛果算盘子、彝大追风、野烟和土荆芥，粉碎过筛混匀得到物料a备用；
B、提取：将物料a中加入物料a重量8~12倍的乙醇溶液提取得到目标物药物组合物。
本发明的第三目的是这样实现的，所述的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂、搽剂、泡腾剂、洗剂或栓剂。
本发明的第四目的是这样实现的，所述的药物组合物在制备预防/治疗细菌感染引起的毛囊炎药物中的应用。
细菌性毛囊炎在中医中属于丹毒、疖、黄水疮的范畴，最常见的症型为湿热毒蕴、暑热浸淫、暑湿热蕴三种。本发明组方中毛果算盘子：味苦、涩、性平；具有清热解毒，祛湿止痒的功能为主药；彝大追风：性寒，归肺、肝、膀胱经；全草具有祛风除湿，止痛，利关节为辅药；野烟：性凉，归心、肝、肺经；全草具有解毒消肿，解毒，杀虫等功效为辅药；土荆芥：性温，归肺经，具有祛风行气，除湿杀虫等功效为佐药。本方具有清热解毒，祛湿，祛风行气，杀虫等功效，用于治疗细菌性毛囊炎。
毛果算盘子：GLochidion eriocarpum Champ.ex Benth为大戟科植物毛果算盘子的干燥带叶茎枝。毛果算盘子味苦、涩、性平，归肝、胃经；清热解毒、祛湿止痒；主治生漆过敏，稻田皮炎，皮肤瘙痒，荨麻疹，湿疹，烧伤，乳腺炎，急性肠胃炎，痢疾等功效。《彝药用药经验》“解毒，利湿止痒”。本品具有清热解毒，收敛止血，祛风除湿。用于赤白下利，脱肛，湿疹疮疡，风疹块，皮肤瘙痒，风湿痹痛；外伤出血等功效。
现代研究表明，毛果算盘子主要成分包括丁香脂素，胡萝卜苷，β—谷甾醇等成分。主要临床作用有治疗慢性和急性骨髓炎，慢性胃炎，乙型肝炎，肝硬化，肝腹水，恶性肿瘤，在饮食中辅佐治疗肝炎，肠道疾病，腹泻，急性、慢性肠炎等。
彝大追风：Leycesteria formosa Wall.var.stenosepala Rehd.为忍冬科植物狭萼鬼吹箫，药用部位为全草。彝大追风性寒，归肺、肝、膀胱经；全草具有祛风除湿，止痛，利关节；全株有活血止痛，清热利湿，健胃消食等作用；根或全株具有清热利湿，祛风活络，平喘等作用。《彝族用药经验》“风湿关节疼痛，皮肤溃烂，疮疡久不收口”。本品具有清热利湿，活血祛瘀，平喘止咳，痔疮等功效。
现代研究表明，彝大追风主要含有有效成分为木犀草素，黄酮类化合物，近期研究表明木犀草素具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒及降低血脂和胆固醇等多种生物活性。
野烟：Lobelia pyramidalis Wall.为桔梗科植物塔花山梗菜，药用部位为全草。性凉，归心、肝、肺经，有毒；全草具有解毒消肿，解毒，杀虫等功效。《彝药用药经验》“消炎、止痛、解毒、祛瘀、杀虫”。本品具有清热解毒，祛风通络，消肿止痛，痈疮肿毒，癣疮等功效。
现代研究表明，野烟药材中含有皂苷、强心苷、甾醇、挥发油及生物碱等成分。主要临床作用具有较好的抗炎、抗菌及镇痛等作用。
土荆芥：Chenopodium ambrosioides L.为藜科植物土荆芥的带有果穗的干燥地上部分。土荆芥性温，归肺经，有小毒。带有果穗茎枝地上部分具有祛风行气，除湿杀虫等功效。《福建省中药材标准》“风湿性关节痛，跌打损伤，湿疹，疥，癣”。本品具有祛风行气，除湿杀虫的功效。
现代研究表明，全草含有挥发油（土荆芥油），以果实中最多，叶次之，茎最少，油中含有驱蛔素，三萜皂苷，土荆芥苷和山奈酚—7—鼠李糖苷；临床主要用于抗癌和治疗顽固性股癣以及抗溃疡和抑制幽门螺杆菌的作用；农业上还用它提取有效成分作为植物杀虫剂和防治鱼病。
本发明是针对现在一些常见的细菌感染的细菌性毛囊炎皮肤疾病，主要表现为如丹毒、疖、黄水疮等典型的症状，而该组方选择源于彝族聚居区的民间验方优选而得，并且此方的优点在于具有疗效独特、副作用小，能预防、缓解、治疗一些常见细菌感染所致的皮肤疾病，具有较好的治疗效果。所以本发明主要就在于与西药治疗皮肤病相比，减少了抗生素的滥用以及不良反应、副作用的发生，从而可以使患者的安全质量可以得到进一步提高和保证；而且原料来源于彝族地区，产量高，用于生成该组方，成本低，能减轻患者经济负担；并且考虑到本专利的实用性和新颖性，本发明可以制成香皂类以及沐浴露两种剂型，方便患者使用。
附图说明
图1为本发明工艺流程示意图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
本发明所述的药物组合物包括原料重量百分数0.1~99%的毛果算盘子、0.1~99%的彝大追风、0.1～99%的野烟和0.1~99%的土荆芥，经前处理、提取步骤制备得到。
所述的药物组合物包括原料重量百分数20~40%的毛果算盘子、16~36%的彝大追风、10～30%的野烟和14~34%的土荆芥，经前处理、提取步骤制备得到。
本发明所述的药物组合物的制备方法，包括前处理、提取步骤，具体包括：
A、前处理：按配方配比称量毛果算盘子、彝大追风、野烟和土荆芥，粉碎过筛混匀得到物料a备用；
B、提取：将物料a中加入物料a重量8~12倍的乙醇溶液提取得到目标物药物组合物。
A步骤中粉碎过筛是粉碎过20～100目筛。
B步骤中所述的提取为渗漉提取、回流提取或超声提取。
所述的渗漉提取是将物料a中加入物料a重量8～12倍的体积百分数30～70%乙醇溶液浸润浸泡48～72h，以1～3ml/min的渗漉速度进行渗漉提取，收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.01～1.07得到目标物药物组合物。
所述的回流提取是将物料a中加入物料a重量8～12倍的体积百分数30～70%乙醇溶液浸润2～4h，回流前按吸水率补足30～70%乙醇溶液量，具体是根据药材吸水率的实验以及药材吸水率公式：药材吸水率=（润透药材量－药材量）/药材量可以计算出，需要补充药材量的1.95~2.25倍的乙醇溶液才能达到补足的水量。，回流温度控制在65~80℃，第一次回流1～2h，第二次、第三次各加物料a重量8倍量的体积百分数30～70%乙醇溶液回流0.5～1h，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.01～1.07得到目标物药物组合物。
所述的所述的超声提取是将物料a中加入物料a重量8～12倍的体积百分数30～70%乙醇溶液浸泡2～4h，超声提取前按吸水率补足30～70%乙醇溶液量，具体是根据药材吸水率的实验以及药材吸水率公式：药材吸水率=（润透药材量—药材量）/药材量可以计算出，需要补充药材量的1.95~2.25倍的乙醇溶液才能达到补足的水量。，超声频率为50~60kHz，第一次超声10～40min，第二次、第三次各加物料a重量8倍量的体积百分数30～70%乙醇溶液超声0.5h，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度为1.01～1.07得到目标物药物组合物。
本发明所述药物组合物的制剂为所述的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂、搽剂、泡腾剂、洗剂或栓剂。
本发明所述药物组合物的应用为所述的药物组合物在制备预防/治疗细菌感染引起的毛囊炎药物中的应用。
本发明所述的药物组合物中可添加药用乳化剂、增稠剂、表面活性剂、保湿剂、染色剂、芳香剂。
乳化剂：阿拉伯胶、羧甲基纤维素、硬脂酸钠、甘油单月桂酸酯、氢氧化镁、氢氧化铝、硬脂酸镁、炭黑等。
增稠剂：壳聚糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、膨润土、丙烯酸、甲基丙烯酸、硅酸铝等。
表面活性剂：吐温类、油酸钠、十二烷基苯磺酸钠等。
保湿剂：甘油、丙二醇、山梨糖醇等。
着色剂：苋菜红、姜黄、靛蓝、亮蓝、胭脂红等。
芳香剂：薄荷油、茴香油、橙皮油、橘子香精、樱桃香精、玫瑰香精等。
本发明所述的药物组合物制剂的制备工艺具体操作如下：
所述的药物组合物的香皂制备方法是：首先，进行皂化反应，即提取出来的挥发油，加入氢氧化钠，进行皂化，制得皂基，皂基以1/10的体积加入，升温至80℃，再与一定比例的水60-75℃水浴溶解，得到皂化物；然后将所述的药物组合物经过粉粹、过筛、得细粉，混合均匀，最后再加入相应的辅料溶液，混合均匀，加热20-30分钟，导入香皂模具，将其放在温度为-20℃过夜，得到室温的药皂。
取所述的药物组合物经过粉碎、过筛得到与硬脂酸钠、羧甲基纤维素、且辅料过80-100目筛，甘油、丙二醇、靛蓝、薄荷油等辅料混匀，制成除菌固体制剂，包装即得。
所述的药物组合物的洗剂的制备方法是：取所述的药物组合物若干，与阿拉伯胶、壳聚糖、十二烷基苯磺酸钠、吐温类、亮蓝等辅料混匀，且辅料过80~100目筛，用无菌水补足刻度，制成除菌液体制剂，包括溶液型、乳浊液型及混悬液型，专用于洗无破损皮肤患处。包装即得。
下面以具体实施案例对本发明做进一步说明：
实施例1
称取毛果算盘子440g、彝大追风380g、野烟410g、土荆芥460g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1690g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量20%的乙醇浸泡2h，回流前按吸水率补足乙醇量，第一次回流2h，第二、三次各加8倍量回流1h，滤过，合并三次滤液，浓缩至一定量得到目标物药物组合物。
实施例2
称取毛果算盘子540g、彝大追风470g、野烟360g、土荆芥430g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1800g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量30%的乙醇浸泡2h，回流前按吸水率补足乙醇量，第一次回流2h，第二、三次各加8倍量回流1h，滤过，合并三次滤液，浓缩至一定量得到目标物药物组合物。
实施例3
称取毛果算盘子450g、彝大追风390g、野烟300g、土荆芥360g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1500g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量50%的乙醇浸泡2h，回流前按吸水率补足乙醇量，第一次回流2h，第二、三次各加8倍量回流1h，滤过，合并三次滤液，浓缩至一定量得到目标物药物组合物。
实施例4
称取毛果算盘子440g、彝大追风380g、野烟410g、土荆芥460g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1690g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量20%的乙醇浸泡2h，将容器放入超声波内，超声提取30min，搅拌1次后静置30min，第二次加8倍量20%的乙醇浸泡1h，再次超声提取30min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次后，滤过，浓缩至一定量得到目标物药物组合物。
实施例5
称取毛果算盘子450g、彝大追风390g、野烟300g、土荆芥360g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1500g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量50%的乙醇浸泡2h，将容器放入超声波内，超声提取30min，搅拌1次后静置30min，第二次加8倍量30%的乙醇浸泡1h，再次超声提取30min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次后，滤过，浓缩至一定量得到目标物药物组合物。
实施例6
称取毛果算盘子540g、彝大追风470g、野烟360g、土荆芥430g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1800g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量30%的乙醇浸泡2h，将容器放入超声波内，超声提取30min，搅拌1次后静置30min，第二次加8倍量50%的乙醇浸泡1h，再次超声提取30min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次后，滤过，浓缩至一定量得到目标物药物组合物。
实施例7
称取毛果算盘子540g、彝大追风470g、野烟360g、土荆芥430g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1800g，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量20%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速1ml/min开始收集渗漉液,浓缩至一定量得流浸膏，即目标物药物组合物。
实施例8
称取毛果算盘子1.62kg、彝大追风1.41kg、野烟1.08kg、土荆芥1.29kg（优先提取挥发油），四味药材饮片共5.4kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量30%的乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速1ml/min开始收集渗漉液,浓缩至一定量得流浸膏，即目标物药物组合物。
实施例9
称取毛果算盘子2.70kg、彝大追风2.35kg、野烟1.80kg、土荆芥2.15kg（优先提取挥发油），四味药材饮片共9.00kg，粉碎为粗粉，混匀。分次加10倍量的50%乙醇浸泡6h，将浸润好的药材放入渗漉桶中压平，上面用滤纸覆盖，冷浸96h，打开活塞，以慢速1ml/min开始收集渗漉液,浓缩至一定量得流浸膏，即目标物药物组合物。
实施例10
称取毛果算盘子500g、彝大追风480g、野烟310g、土荆芥420g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1710g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量的水2h，回流前按吸水率补足乙醇量，第一次回流2h，第二、三次各加8倍量回流1h，滤过，合并三次滤液，浓缩至一定量得流浸膏或者干浸膏，即目标物药物组合物。
实施例11
称取毛果算盘子450g、彝大追风390g、野烟300g、土荆芥360g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1500g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量的水2h，回流前按吸水率补足水，第一次回流2h，第二、三次各加8倍量回流1h，滤过，合并三次滤液，浓缩至一定量得流浸膏或者干浸膏，即目标物药物组合物。
实施例12
称取毛果算盘子540g、彝大追风470g、野烟360g、土荆芥430g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1800g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量的水2h，回流前按吸水率补足水，第一次回流2h，第二、三次各加8倍量回流1h，滤过，合并三次滤液，浓缩至一定量得流浸膏或者干浸膏，即目标物药物组合物。
实施例13
称取毛果算盘子435g、彝大追风377g、野烟333g、土荆芥455g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1600g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量的水浸泡2h，将容器放入超声波内，超声提取30min，搅拌1次后静置30min，第二次加8倍量的水浸泡1h，再次超声提取30min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次后，滤过，浓缩至一定量得流浸膏或者干浸膏，即目标物药物组合物。
实施例14
称取毛果算盘子540g、彝大追风470g、野烟360g、土荆芥430g（优先提取挥发油），四味药材饮片共1800g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量的水浸泡2h，将容器放入超声波内，超声提取30min，搅拌1次后静置30min，第二次加8倍量的水浸泡1h，再次超声提取30min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次后，滤过，浓缩至一定量得流浸膏或者干浸膏，即目标物药物组合物。
实施例15
称取毛果算盘子1.62kg、彝大追风1.41kg、野烟1.08kg、土荆芥1.26kg（优先提取挥发油），四味药材饮片共5.40g，粉碎为粗粉，混匀。第一次加10倍量的水浸泡2h，将容器放入超声波内，超声提取30min，搅拌1次后静置30min，第二次加8倍量的水浸泡1h，再次超声提取30min，搅拌1次后静置，如此反复超声提取3次后，滤过，浓缩至一定量得流浸膏或者干浸膏，即目标物药物组合物。
实施例16 固体制剂的实施方案
实施例17 洗剂的实施方案
实施例 18 沐浴露洗液的实施方案
实施例19
以实施例3制备得到的药物组合物进行试验，具体如下：
1、试验材料
1.1实验菌种及材料
细菌：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、炭疽杆菌、铜绿假单孢菌，由楚雄州食品药品检验所提供；营养琼脂粉（北京奥博星生物技术有限公司）；盐酸（成都市欣海兴化工试剂厂），氢氧化钠（天津市风船化学试剂科技有限公司）提供。
1.2实验仪器
超净工作台（上海智械分析仪器制造有限公司）、光照培养箱（韶关市泰宏医疗器械有限公司）、高温高压灭菌锅（上海申安医疗器械厂）、分析天平（奥豪斯仪器（上海）有限公司）、移液枪、刻度吸管、涂布棒、接种环、酒精灯等。
2、样品溶液制备
取实施例3制备得到的药物组合物，置于三角瓶中，进行高温高压灭菌，振摇或超声处理30min，冷却，即得。
3、菌液制备及结果观察
细菌：采用试管两倍稀释法测定肤洁净药物组合对各供试菌的最小抑菌浓度（MIC）。在阳性对照组细菌生长，而阴性组琼脂平板上无细菌生长而浓度最低者，即为实施例3制备得到的药物组合物对该菌株的最低抑菌浓度。取直径9cm的灭菌培养皿5组，编号1~4号每皿中均含原药材为1.65g/ml,第5号为阳性对照。挑取活力恢复的典型菌落1/3环，溶解于50ml的无菌水中，取0.1ml菌液涂布于普通琼脂培养基（抗菌药液及培养基以1：9的比例配成普通琼脂培养基），于28-32℃培养24h-48h，各组平行3份，观察结果。
带药平板涂布法抑菌情况（24h）
注：a）浓度为相当于投药量1.56g/mL；
b）“﹢”表示有菌落生长，“﹣”表示完全没有菌落生长。每个浓度重复3次。
试验结果
试验结果表明：该组方药物组合对细菌性毛囊炎的主要致病菌5种细菌均有抑菌作用，其中对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢杆菌的抑制力最强，对炭疽杆菌的抑制力较强，而对变形杆菌的作用最弱，作用强度依次为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿杆菌>炭疽杆菌>变形杆菌。
本发明实验结果符合预期的抑菌效果，此药物组合可用于预防及治疗主要细菌引起的细菌性毛囊炎疾病，即表现为丹毒、疖、黄水疮等皮肤疾病。本研究的抗菌试验表明其在抗细菌感染疾病治疗上应该具有很高的开发价值及临床运用前景。
实施例20
分别以实施例1、实施例2、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11、实施例12、实施例13、实施例14和实施例15制备得到的药物组合物进行试验，结果均表明，本发明所述的药物组合物在抗细菌感染疾病治疗上应该具有很高的开发价值及临床运用前景。