本发明属于动物药物技术领域，涉及一种兽用复方硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法。
背景技术：
硫氰酸红霉素属大环内酯类抗生素，是红霉素的硫氰酸盐。本品为兽药，用于革兰氏阳性菌和支原体的感染；更多的作为初始原料用于合成红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素。抗菌谱与苄青霉素相似，对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等作用较强，对革兰阴性菌中的巴氏杆菌、布氏杆菌也有一定作用；此外，本品还对霉形体、立克次体、钩端螺旋体、放线菌、诺卡菌有效。主要用于耐药金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌所引起的严重感染，如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎等；对霉形体所引起的家禽慢性呼吸道病、猪霉形体肺炎也有较好疗效，还用于狗、猫诺卡菌病的治疗；亦可防治青、草、链、鳙等鱼苗和鱼种的白头白嘴病，草鱼、青鱼细菌性烂鳃病，鲢、鳙鱼的白皮病及罗非鱼的链球菌病等。
在《兽药使用指南(化学药品卷)》中描述硫氰酸红霉素可能具有肝毒性，表现为胆汁淤积，也可能引起呕吐和腹泻。硫氰酸红霉素与其他大环内酯类一样，具有刺激性，许多动物内服红霉素后常出现剂量依赖的胃肠道紊乱(呕吐、腹泻、肠疼痛等)。并且硫氰酸红霉素经动物口服以后主要经肝脏代谢，而肝脏功能不强的动物，会严重降低其用药效果，而硫氰酸红霉素又不能与其他碱性药物合用。
技术实现要素：
为解决以上技术问题，本发明目的在于提供一种兽用复方硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法，发现牛磺酸不仅能够与硫氰酸红霉素合用，而且还能增强肝脏代谢作用，同时可以缓解由于药物刺激可能引起的动物胃肠道不适的症状。
本发明所述牛磺酸具有强肝利胆作用，可解除胆汁阻塞，有利于硫氰酸红霉素在肝脏中的代谢；牛磺酸本身也具有抗炎与解热作用，其作用机理是通过对中枢5-ht系统或儿茶酚胺系统的作用实现的，对硫氰酸红霉素的抗炎效果能达到完美的补充效果；另外牛磺酸能促进垂体激素分泌，活化胰腺功能，从而改善机体内分泌系统的状态，对机体代谢以有益调节，并具有促进有机体免疫力的增强和抗疲劳的作用。
本发明目的是这样实现的：
所述兽用复方硫氰酸红霉素可溶性粉按质量百分比计包括硫氰酸红霉素5～50％，牛磺酸5～10％，余量为辅料。
所述辅料为无水葡萄糖、口服葡萄糖、乳糖、麦芽糊精、加益粉、可溶性淀粉中的一种或一种以上组合。
其制备步骤为：
(1)按所述重量称取硫氰酸红霉素、辅料和牛磺酸；
(2)先将硫氰酸红霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，备用；
(3)最后将粉粹后的物料与牛磺酸及辅料混合均匀，混合30min。
本发明的有益效果是：
本发明组合物中牛磺酸具有强肝利胆作用，可解除胆汁阻塞，可有利于硫氰酸红霉素在肝脏中的代谢；牛磺酸本身也具有解热与抗炎作用，其作用机理是通过对中枢5-ht系统或儿茶酚胺系统的作用降低体温，对硫氰酸红霉素的抗炎效果能达到完美的补充效果；另外牛磺酸能促进垂体激素分泌，活化胰腺功能，从而改善机体内分泌系统的状态，对机体代谢和有益的调节，并具有促进有机体免疫力的增强和抗疲劳的作用。
本发明一种兽用复方硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法，牛磺酸不仅能够与硫氰酸红霉素合用，而且还能增强肝脏对于硫氰酸红霉素的代谢作用，同时缓解由于药物刺激可能引起的动物胃肠道不适的症状。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
组方：
硫氰酸红霉素 5g
牛磺酸 5g
葡萄糖 加至100g
按以下步骤进行：
(1)按所述重量称取硫氰酸红霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先将硫氰酸红霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，备用；
(3)最后将粉粹后的物料与葡萄糖和牛磺酸混合均匀，混合30min
实施例2：
组方：
硫氰酸红霉素 30g
牛磺酸 10g
葡萄糖 加至100g
按以下步骤进行：
(1)按所述重量称取硫氰酸红霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先将硫氰酸红霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，备用；
(3)最后将粉粹后的物料与葡萄糖和牛磺酸混合均匀，混合30min
实施例3：
组方：
硫氰酸红霉素 50g
牛磺酸 10g
葡萄糖 加至100g
按以下步骤进行：
(1)按所述重量称取硫氰酸红霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先将硫氰酸红霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，备用；
(3)最后将粉粹后的物料与葡萄糖和牛磺酸混合均匀，混合30min
实施例4：
组方：
硫氰酸红霉素 25g
牛磺酸 10g
麦芽糊精 加至100g
按以下步骤进行：
(1)按所述重量称取硫氰酸红霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先将硫氰酸红霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，备用；
(3)最后将粉粹后的物料与麦芽糊精和牛磺酸混合均匀，混合30min
实施例5：
组方：
硫氰酸红霉素 5g
牛磺酸 5g
乳糖 加至100g
按以下步骤进行：
(1)按所述重量称取硫氰酸红霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先将硫氰酸红霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，备用；
(3)最后将粉粹后的物料与乳糖和牛磺酸混合均匀，混合30min
实施例6：
组方：
硫氰酸红霉素 5g
牛磺酸 10g
可溶性淀粉 加至100g
按以下步骤进行：
(1)按所述重量称取硫氰酸红霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先将硫氰酸红霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，备用；
(3)最后将粉粹后的物料与可溶性淀粉和牛磺酸混合均匀，混合30min
实施例7
本发明保肝效果试验：
实验动物选择：Wistar大鼠，雌雄各半，共90只，体质量180～220g；均由天津市实验动物中心提供。
分组与剂量设计：实验分为三组每组30只小鼠即：5倍剂量的硫氰酸红霉素组、5倍剂量的加牛磺酸的硫氰酸红霉素与空白对照组。硫氰酸红霉素临床最高剂量为0.45g/(kg·d)，按大鼠与鸡等效剂量折算为硫氰酸红霉素组的给药剂量的5倍，本发明实施例1到5组用量同硫氰酸红霉素组(50％硫氰酸红霉素，辅料为口服葡萄糖)，空白剂量组则饲喂5倍剂量的本发明实施例1中除硫氰酸红霉素与牛磺酸外的药用辅料，并且正常饲喂与饮水。三组小鼠均服用药物7天。
病理学检查：对三组全部小鼠均进行大体解剖，观察肝、胆组织器官体积、颜色和质地等变化，对发生变化的器官用40g/L甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，进行组织病理学检查，观察细胞和组织的形态结构变化，确定病变性质并按照病理组织学评分标准方法分别记录每个视野中的各种病变所占视野的面积，计算病变得分，并累积所观察视野的病变总分。结果如下：
实验结果：
通过动物实验发现正常对照组(未服用药物)大鼠肝小叶结构完整，肝索排列规则，肝细胞未见异常，肝组织平均得分为(0.0±1.0)分；而服用5被剂量硫氰酸红霉素可溶性粉大鼠肝细胞均见有不同程度的肿胀等现象。与正常对照组相比较，服药组大鼠肝组织病理平均得分(2.2±1.0)显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。而服用5被剂量的牛磺酸硫氰酸红霉素可溶性粉相比单纯服用硫氰酸红霉素可溶性粉组的大鼠肝组织病理平均得分(0.7±1.0)显著降低，差异有统计学意义。据此说明添加牛磺酸的硫氰酸红霉素可溶性粉对于胆汁瘀滞，肝脏肿大的现象具有明显的缓解作用。
保肝药是指具有肝脏保护功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能、提高机体免疫力等功效的药物，其种类繁多，但常用的保肝药大致可以分为解毒类、促肝细胞再生类、促进能量代谢类、利胆类、中草药及其提取物等。但硫氰酸红霉素主要具有肝毒性表现为胆汁淤积，因此添加保肝药物应针对该症状。其他类型的保肝药物虽然也具有良好的护肝作用，但对胆汁淤积的缓解作用甚微。
而在促进胆汁分泌，减轻胆汁淤滞的药物中具有代表性的有牛磺酸、熊去氧胆酸、茴三硫、腺苷蛋氨酸，其中熊去氧胆酸在药物制剂中较不常用且价格昂贵不适用于大规模的生产使用，茴三硫微溶于水并不适于在硫氰酸红霉素可溶性粉中添加，而腺苷蛋氨酸则有潜在的血氨增高风险且容易使动物体产生过敏反应。
综上所述牛磺酸为一种廉价且先进广泛使用的可溶水性强肝利胆类药物，并且本身也具有抗炎作用，对硫氰酸红霉素的抗炎效果能达到完美的补充效果；另外牛磺酸能促进垂体激素分泌，活化胰腺功能，从而改善机体内分泌系统的状态，促进红霉素药效的发挥，因此本发明解决了硫氰酸红霉素对肝脏伤害的问题。