本发明涉及富马酸替诺福韦酯缓释片及其制备方法，属于缓控释制剂领域，具体涉及治疗hiv、hbv感染及其制备方法。
背景技术：
我国是被世界公认的“乙肝大国”。在我国，慢性乙型肝炎病毒（hbv）感染的人数约有1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝。根据最新的数据显示，我国每年因肝病死亡的人数接近50万，给社会造成损失高达1000亿元。2014年，截止10月份中国存活的艾滋病毒感染者以及病例已达50万人，其中病毒感染者占比60%，死亡病例已达15.4万人次。
本品是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗hiv-1活性。替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插人dna中终止链。
技术实现要素：
本发明的目的是提供富马酸替诺福韦酯缓释片及其制备方法，该产品使用安全可靠、能起到长久高效治疗hiv、hbv感染。药物释放效果好，对胃肠道刺激小，包装、运输、储藏方便，制备方法简单等有点的一种富马酸替诺福韦酯缓释片及其制备方法。
为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种替诺福韦缓释片，其特征在于：是由以下重量的原材料制成：
富马酸替诺福韦酯300mg；
缓释材料100-160mg；
致孔剂150-180mg；
填充剂50-70mg；
润滑剂5-10mg。
在本申请中，选用辅料制备富马酸替诺福韦酯缓释片剂。其中所述缓释材料为黄原胶、羟丙基甲基纤维素一种或两种，致孔剂为微晶纤维素，填充剂为乳糖，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅一种、两种或三种。
所述羟丙甲纤维素可以是以下型号的一种或两种组成：75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素。
上述富马酸替诺福韦酯缓释片剂制备方法，包括如下步骤：
（1）物料预处理：将富马酸替诺福韦酯、缓释材料、致孔剂、填充剂、润滑剂过筛，备用；
（2）混合：称取处方量的富马酸替诺福韦酯及缓释材料、致孔剂、填充剂、润滑剂混合均匀，其中填充剂和润滑剂各保留一半；
（3）造粒：将（2）混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
（4）总混合：将（3）制得干颗粒与处方量的填充剂、润滑剂混合均匀；
（5）压制素片：将（4）中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
（6）薄膜包衣：将（5）中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
本发明提供一种富马酸替诺福韦酯缓释片剂，薄膜包衣能够有效地保护片心，提高富马酸替诺福韦酯释放的稳定性。
本发明有效发挥了缓释制剂在抗病毒类药物上的作用，效果良好，服用次数少，一天一次，服用后药物缓慢均匀释放，能够保持平稳血药浓度，且成本低廉，患者顺应性好。
具体实施方案
在本发明中，所述的富马酸替诺福韦酯缓释片制剂溶出度测定法是以0.1nhcl缓冲液为介质，采用一定的转速，在温度为37.0℃条件下，按照溶出度与释放度测定法（参照中国药典2015年版四部通则特性检查法0931），测定实施案例中的富马酸替诺福韦酯在24小时内的溶出度。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，所述实施例仅用于说明本发明，不应视为限定本发明的范围，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件进行，所用试剂或仪器未注明生产商，均为常规产品，可市购而得。
实施例一
处方组成：处方量（mg/片）
富马酸替诺福韦酯300mg
羟丙甲纤维素110
微晶纤维素180
乳糖70
硬脂酸镁5
按照上述处方量，制备工艺如下：
（1）物料预处理：将富马酸替诺福韦酯、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁过筛，备用；
（2）混合：称取处方量的富马酸替诺福韦酯及羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁混合均匀，其中乳糖和硬脂酸镁各保留一半；
（3）造粒：将（2）混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
（4）总混合：将（3）制得干颗粒与处方量的填充剂、润滑剂混合均匀；
（5）压制素片：将（4）中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
（6）薄膜包衣：将（5）中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
实施例二
处方组成：处方量（mg/片）
富马酸替诺福韦酯300mg
羟丙甲纤维素160
微晶纤维素150
乳糖50
硬脂酸镁5
按照上述处方量，制备工艺如下：
（1）物料预处理：将富马酸替诺福韦酯、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁过筛，备用；
（2）混合：称取处方量的富马酸替诺福韦酯及羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁混合均匀，其中乳糖和硬脂酸镁各保留一半；
（3）造粒：将（2）混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
（4）总混合：将（3）制得干颗粒与处方量的填充剂、润滑剂混合均匀；
（5）压制素片：将（4）中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
（6）薄膜包衣：将（5）中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
实施例三
处方组成：处方量（mg/片）
富马酸替诺福韦酯300mg
黄原胶160
微晶纤维素150
乳糖50
硬脂酸镁5
按照上述处方量，制备工艺如下：
（1）物料预处理：将富马酸替诺福韦酯、黄原胶、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁过筛，备用；
（2）混合：称取处方量的富马酸替诺福韦酯及黄原胶、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁混合均匀，其中乳糖和硬脂酸镁各保留一半；
（3）造粒：将（2）混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
（4）总混合：将（3）制得干颗粒与处方量的填充剂、润滑剂混合均匀；
（5）压制素片：将（4）中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
（6）薄膜包衣：将（5）中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
实施例四
处方组成：处方量（mg/片）
富马酸替诺福韦酯300mg
羟丙甲纤维素157
微晶纤维素150
乳糖50
滑石粉8
按照上述处方量，制备工艺如下：
（1）物料预处理：将富马酸替诺福韦酯、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、滑石粉过筛，备用；
（2）混合：称取处方量的富马酸替诺福韦酯及羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、滑石粉混合均匀，其中乳糖和滑石粉各保留一半；
（3）造粒：将（2）混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
（4）总混合：将（3）制得干颗粒与处方量的填充剂、润滑剂混合均匀；
（5）压制素片：将（4）中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
（6）薄膜包衣：将（5）中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
实施例五
处方组成：处方量（mg/片）
富马酸替诺福韦酯300mg
羟丙甲纤维素105
微晶纤维素180
乳糖70
硬脂酸镁10
按照上述处方量，制备工艺如下：
（1）物料预处理：将富马酸替诺福韦酯、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁过筛，备用；
（2）混合：称取处方量的富马酸替诺福韦酯及羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁混合均匀，其中乳糖和硬脂酸镁各保留一半；
（3）造粒：将（2）混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
（4）总混合：将（3）制得干颗粒与处方量的填充剂、润滑剂混合均匀；
（5）压制素片：将（4）中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
（6）薄膜包衣：将（5）中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
实施例六
处方组成：处方量（mg/片）
富马酸替诺福韦酯300mg
羟丙甲纤维素132
微晶纤维素165
乳糖60
硬脂酸镁8
按照上述处方量，制备工艺如下：
（1）物料预处理：将富马酸替诺福韦酯、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁过筛，备用；
（2）混合：称取处方量的富马酸替诺福韦酯及羟丙甲纤维素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁混合均匀，其中乳糖和硬脂酸镁各保留一半；
（3）造粒：将（2）混合好的粉末放置于干法制粒机制粒；
（4）总混合：将（3）制得干颗粒与处方量的填充剂、润滑剂混合均匀；
（5）压制素片：将（4）中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制；
（6）薄膜包衣：将（5）中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
按照溶出度与释放度测定法（参照中国药典2015年版四部通则特性检查法0931），测定实施案例中的富马酸替诺福韦酯在24小时内的溶出度。
测试结果见表1
表1实施例1-6溶出度测定结果
从表1中可知，实施例1-6中的富马酸替诺福韦酯在24小时内释放缓慢且匀速，说明富马酸替诺福韦酯缓释片剂的释放度稳定，缓释效果好。
富马酸缓释片剂稳定性试验
对实施例1-6的缓释片剂的外观、含量进行了影响因素考察
（1）高温试验：取实施例1-6样品适量平铺于培养皿中，置于60℃的恒温箱中放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表2；
（2）高湿试验：取样品适量平铺于培养皿中，于25℃相对湿度rh70%±5%的条件下放置10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表2；
（3）强光照射试验，取样品适量平铺于培养皿中，置于光橱中在4500lx±500lx的条件光照10天，于此期间第0、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表2。
表2各实施例缓释片剂稳定性
从表2中可知，本发明所制备的富马酸替诺福韦酯缓释片制剂的稳定性良好。