一种治疗慢性肾炎的药物组合物的制作方法

文档序号:11871633阅读:362来源:国知局

本发明涉及一种治疗慢性肾炎的药物组合物,属于医药技术领域。



背景技术:

慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎,系指蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现,起病方式各有不同,病情迁延,病变缓慢进展,可有不同程度的肾功能减退,具有肾功能恶化倾向和最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病。由于本组疾病的病理类型及病期不同,主要临床表现可各不相同。疾病表现呈多样化。慢性肾炎可发生于任何年龄,但以青中年为主,男性多见。多数起病缓慢、隐袭。临床表现呈多样性,蛋白尿、血尿、高血压、水肿为其基本临床表现,可有不同程度肾功能减退,病情时轻时重、迁延,渐进性发展为慢性肾衰竭。实验室检查多为轻度尿异常,尿蛋白常在1-3g/d,尿沉渣镜检红细胞可增多,可见管型。血压可正常或轻度升高。肾功能正常或轻度受损(肌酐清除率下降或轻度氮质血症),这种情况可持续数年,甚至数十年,肾功能逐渐恶化并出现相应的临床表现(如贫血、血压增高等),进入尿毒症。如血压控制不好,肾功能恶化较快,预后较差。另外,部分患者因感染、劳累呈急性发作,或用肾毒性药物后病情急骤恶化,经及时去除诱因和适当治疗后病情可一定程度缓解,但也可能由此而进入不可逆慢性肾衰竭。多数慢性肾炎患者肾功能呈慢性渐进性损害,病理类型为决定肾功能进展快慢的重要因素(如系膜毛细血管性肾小球肾炎进展较快,膜性肾病进展常较慢),但也与是否合理治疗相关。寻找高效低毒的治疗慢性肾炎药物仍是面临的重要课题。。

SpirooliganoneA发表于Org.Lett.2014,16,2784-2786,名称为Total Syntheses of(-)-Spirooliganones A and B,是一种全新的化合物结构,是一种全新的化合物结构,申请人发现Spirooliganone A和皂草苷联合用药在治疗慢性肾炎具有很好的效果。



技术实现要素:

针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种包含Spirooliganone A用于治疗慢性肾炎的药物。

为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种包含Spirooliganone A用于治疗慢性肾炎的药物,有效成分包括Spirooliganone A,结构式如下:

有效成分包括还包括皂草苷。

按照重量计算,Spirooliganone A和皂草苷比值为1:1-20:1。

该药物组合物可以为口服制剂;

进一步地,所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂或滴丸。

需要说明的是,本发明所述药剂学上可用的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的非活性物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等;抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等;乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等;增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。

本发明提供的一种包含Spirooliganone A用于治疗慢性肾炎的药物,通过Spirooliganone A和皂草苷联合应用,实验结果表明,Spirooliganone A和皂草苷在5:1-7:1对于预防及其治疗慢性肾炎具有很好的协同功效。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

中文名称:皂草苷,CAS号:20310-89-8,成都思天德生物科技有限公司等公司均有售。

本发明所涉及化合物Spirooliganone A的制备方法参见文献:Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6 Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza Org.Lett.,2014,16(5),1390–1393.。

药效试验:

造模:清洁级小鼠,体重37~39g,雄性,动物室环境温度21℃~27℃,湿度35%~45%。210只小鼠随机分为22组,每组10只,分为20组给药组,一组正常组,一组对照组。空白组,对照组给饮用水,给药组均给予同等容积,每天灌胃1次,连续12wk。在灌胃的第1天同时造模,正常组不做任何处理。每只小鼠于实验的第1、7和10天腹腔注射葡聚糖凝胶G-150溶液每只0.5ml,浓度2g·L-1,从第15天开始每周3次尾静脉注射右旋糖酐(Dextran)每只0.5ml,浓度2g·L-1。共注射12wk。

试验方法

尿蛋白含量的测定:12wk实验结束时,将小鼠禁食不禁水,收集24h的尿液,然后采用双缩脲比色法检测尿蛋白含量。

血清BUN和SCr含量的测定:12wk实验结束时,将小鼠禁食不禁水,随后摘眼球取血,用自动生化分析仪测血清有关指标。

A为Spirooliganone A,B为皂草苷。

各组小鼠的TNF-α、ICAM-1含量的比较(pg/mL,ng/mlx±s),

验结果表明:各组小鼠的尿蛋白,血清中的BUN和SCr含量比较,实验后给药Spirooliganone A和皂草苷在5:1-7:1两组大鼠的尿蛋白,血清中的BUN和SCr含量明显低于其它给药组对照组与正常组含量差不多,可见Spirooliganone A和皂草苷在5:1-7:1之间的协同作用对患慢性肾炎小鼠效果最好。

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