本发明涉及兽用抗生素领域，主要涉及一种高含量氟苯尼考粉及其制备方法和应用。
背景技术：
氟苯尼考（Florfenicol）是美国Schering-Plough公司在20世纪70年代末研制开发的兽用广谱抗菌药。其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，特别是无潜在的致再生障碍性贫血作用，也无致畸、致癌和致突变作用。氟苯尼考是一种优良的动物专用抗生素，兽医临床上广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗，效果显著。
饮水给药是畜禽群体给药常用的一种途径，尤其是高烧畜禽，经常出现食欲废绝，难以通过混饲等口服方式给药；高烧畜禽一般出现渴饮的生理要求，饮水量增大，因此饮水给药成为适合高烧畜禽用药的优选途径。但是氟苯尼考水溶性极差，在水中几乎不溶，在兽医临床上很难通过饮水方式给药。常规氟苯尼考制剂，难以解决氟苯尼考水溶性问题，在水中易沉淀，易堵塞饮水系统，造成药物浪费，动物吸收及生物利用度很低，且容易造成药物残留，并诱发耐药菌株的产生，严重制约了氟苯尼考在畜禽细菌性疾病预防和治疗上的应用，限制了氟苯尼考的饮水给药方式。
常规氟苯尼考制剂药物含量低，一般低于20%，用药成本高，造成养殖成本的增加，目前没有高含量（大于80%）氟苯尼考粉面市，也没有相关的技术报道。为了更好的推广氟苯尼考在养殖生产中的应用，寻找合适的组分配伍和恰当的各组分比例，研究生产工艺简单的高含量水溶性氟苯尼考制剂成为本领域亟待解决的技术问题。
因此，现有技术还有待于改进和发展。
技术实现要素：
鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种高含量氟苯尼考粉及其制备方法和应用，所述高含量氟苯尼考粉药物含量高，亲水性极强，速释效果显著，旨在解决现有氟苯尼考水溶性低导致严重制约氟苯尼考在畜禽细菌性疾病预防和治疗上应用的问题。
本发明的技术方案如下：
一种高含量氟苯尼考粉，其中，按照质量百分比计，包括以下组分：
氟苯尼考：80-90%；
泊洛沙姆188：5-15%；
三聚磷酸钠：2-10%；
十二烷基硫酸钠：2-10%。
一种如上所述的高含量氟苯尼考粉的制备方法，其中，包括以下步骤：
按组分配比称取物料，在物料中加入无水乙醇，加热至45-65℃，搅拌下溶解并混匀；水浴加热蒸去乙醇，冷却至室温，减压干燥，粉碎过筛。
所述的高含量氟苯尼考粉的制备方法，其中，过筛是采用60目筛。
一种如上所述的高含量氟苯尼考粉的应用，其中，将所述高含量氟苯尼考粉用于制备兽用口服制剂。
所述的高含量氟苯尼考粉的应用，其中，将所述高含量氟苯尼考粉用于制备高烧禽畜饮水给药的口服制剂。
所述的高含量氟苯尼考粉的应用，其中，将所述高含量氟苯尼考粉用于治疗畜禽细菌性呼吸道疾病的药物。
有益效果：本发明的高含量氟苯尼考粉，采用三种亲水性载体协同作用，通过溶剂法制备，氟苯尼考以分子状态与各载体充分结合，氟苯尼考携带上亲水基团，药物含量高达80%以上，完全水溶，无沉淀、不堵塞饮水系统。制备所得到的高含量氟苯尼考粉药物含量高，亲水性极强，速释效果显著，增强氟苯尼考的疗效，有效提高药物的生物利用度，拓展了药物在兽医临床的给药方式；同时，在保证药效的情况下，大大降低了辅料的用量，降低了生产成本。而且，制备方法简单易行，溶剂可回收重复利用，成本较低。
附图说明
图1为本发明实施例4中体外溶出度实验的检测结果示意图。
具体实施方式
本发明提供一种高含量氟苯尼考粉及其制备方法和应用，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明所提供的一种高含量氟苯尼考粉，按照质量百分比计，包括以下组分：
氟苯尼考：80-90%；
泊洛沙姆188：5-15%；
三聚磷酸钠：2-10%；
十二烷基硫酸钠：2-10%。
本发明技术方案中，寻找到合适的载体组分配伍和恰当的各组分比例，采用三种载体泊洛沙姆188、三聚磷酸钠、十二烷基硫酸钠协同作用，三种载体都是亲水性载体，配伍使用可充分发挥其增容效果；泊洛沙姆188是非离子表面活性剂，十二烷基硫酸钠是阴离子表面活性剂，三聚磷酸钠是pH调节剂、金属螯合剂，能明显改善氟苯尼考的溶解性和澄清度。
本发明中还提供所述高含量氟苯尼考的制备方法，通过溶剂法制备，氟苯尼考以分子状态与各载体充分结合，氟苯尼考携带上亲水基团，药物含量高达80%以上，完全水溶，无沉淀、不堵塞饮水系统，畜禽群体饮水给药，使用方便，特别适合高烧畜禽的渴饮生理，机体快速高效吸收，可作为兽用速释口服制剂，为我国兽医临床更好地利用氟苯尼考提供了一种新的制剂。本发明同时解决了氟苯尼考制剂的水溶性和药物含量两个问题，填补了国内技术空白，制备方法简单易行，制造成本低，溶剂可回收重复利用。
具体地，所述高含量氟苯尼考的制备方法，包括以下步骤：
按所述组分配比称取物料，加入容器中，并加入无水乙醇，加热至45-65℃，搅拌下溶解并混匀，使药物与载体充分结合；水浴加热蒸去乙醇，使药物与载体同时析出，冷却至室温，减压干燥，粉碎过60目筛即得。
本发明中还提供所述高含量氟苯尼考的应用，将所述高含量氟苯尼考用于制备兽用速释口服制剂。尤其适用于制备高烧禽畜饮水给药的口服制剂。也可用于制备治疗畜禽细菌性呼吸道疾病的药物。
以下通过具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1： 80%氟苯尼考粉
按照以下比例准备各组分，所有组分均为药用常规用料：
氟苯尼考：80%；
泊洛沙姆188：10%；
三聚磷酸钠：5%；
十二烷基硫酸钠：5%。
制备方法是：按照处方比例称取氟苯尼考、泊洛沙姆188、三聚磷酸钠、十二烷基硫酸钠，加入容器中，并加入无水乙醇，加热至60℃，搅拌下溶解并混匀，使药物与载体充分结合，水浴加热蒸去乙醇，使药物与载体同时析出，冷却至室温，减压干燥，粉碎过60目筛即得80%氟苯尼考粉。
实施例2： 85%氟苯尼考粉
按照以下比例准备各组分，所有组分均为药用常规用料：
氟苯尼考：85%；
泊洛沙姆188：8%；
三聚磷酸钠：3%；
十二烷基硫酸钠：4%。
制备方法是：按照处方比例称取氟苯尼考、泊洛沙姆188、三聚磷酸钠、十二烷基硫酸钠，加入容器中，并加入无水乙醇，加热至50℃，搅拌下溶解并混匀，使药物与载体充分结合，水浴加热蒸去乙醇，使药物与载体同时析出，冷却至室温，减压干燥，粉碎过60目筛即得85%氟苯尼考粉。
实施例3： 90%氟苯尼考粉
按照以下比例准备各组分，所有组分均为药用常规用料：
氟苯尼考：90%；
泊洛沙姆188：6%；
三聚磷酸钠：2%；
十二烷基硫酸钠：2%。
制备方法是：按照处方比例称取氟苯尼考、泊洛沙姆188、三聚磷酸钠、十二烷基硫酸钠，加入容器中，并加入无水乙醇，加热至55℃，搅拌下溶解并混匀，使药物与载体充分结合，水浴加热蒸去乙醇，使药物与载体同时析出，冷却至室温，减压干燥，粉碎过60目筛即得90%氟苯尼考粉。
实施例4：氟苯尼考粉性状试验
1、平衡溶解度实验
分别称取过量80%氟苯尼考粉（实施例1）、10%氟苯尼考粉（市售）、氟苯尼考原药加入经脱气处理的去离子水中，室温下磁力搅拌2h使之形成过饱和溶液，然后静置4h，取10ml离心（4000r/min）30min，吸取上清液，适量稀释后高效液相色谱法（HPLC）测定氟苯尼考的平衡溶解度。结果如表1所示，80%氟苯尼考粉（实施例1）明显增大了氟苯尼考在水中的溶解度，是市售氟苯尼考粉的3.72倍，是氟苯尼考原药的9.55倍，显著提高了氟苯尼考的水溶性。
表1 氟苯尼考平衡溶解度比较
2、体外溶出度实验
分别称取80%氟苯尼考粉（实施例1）、10%氟苯尼考粉（市售）、氟苯尼考原药，按照中华人民共和国兽药典溶出度测定法（桨法）考察药物溶出速率。结果如图1所示，80%氟苯尼考粉（实施例1）（曲线a）显著增加氟苯尼考原药的亲水性，在1min时，药物累积溶出百分率达87%，为氟苯尼考原药（曲线c）的95.8倍，可见80%氟苯尼考粉（实施例1）明显增强了难溶性药物氟苯尼考的溶出速率。
3、临床应用试验
以实施例1的80%氟苯尼考粉为例。
在广东省内选择一定规模的3个猪场，收集了疑似猪传染性胸膜肺炎的自然病例猪97头，长白、大白、杜洛克等品种及公母均有。经临床症状和实验室确诊后，立即选择猪传染性胸膜肺炎病猪共90头（均表现有典型症状），按每吨水添加80%氟苯尼考粉（实施例1）150g，猪群饮水给药，连用5天；猪用药后精神、食欲均恢复正常，猪传染性胸膜肺炎的典型症状消失，愈后观察一周无复发，治愈率达97.8％；临床试验表明，80%氟苯尼考粉（实施例1）饮水给药，适合食欲废绝情况下高烧患畜的渴饮生理，对猪传染性胸膜肺炎有良好的治疗效果。
应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。