本发明涉及动物药品制剂领域，更具体地，涉及一种微孔膜控释包衣地氯雷他定微丸及其制备方法。
背景技术：
地氯雷他定是高效抗过敏药物，属于组胺H1－受体拮抗剂，由Seoracor公司研制开发，于2001年1月上市。地氯雷他定为畅销药物氯雷他定的活性代谢物。
氯雷他定（商品名：克敏能， Clariryne）是1988年首次上市的抗过敏药物，因无亲酯性不易透过血脑屏障，被誉为开发非镇静性抗组胺药物，治疗变态性疾病的一大进步。地氯雷他定的临床前药理毒理研究表明：其抗过敏活性是氯雷他定的14倍（USP：5.595.997），而毒性仅为氯雷他定的1/5。两项约有250名12到75岁的患季节性过敏性鼻炎（SAR）病人的临床试验显示，地氯雷他定在缓解和改善症状的体症剂量下有很好的耐受性。在全部症状（鼻溢、痒、鼻堵、打喷嚏、眼睛痒流泪、耳痒、咳嗽）改善得分评估中，5mg地氯雷他定片剂明显优于安慰剂。此外，在次要终点及鼻、非鼻和个体症状严重程度得分及病人/医生联合评估中，上述剂量地氯雷他定对症状的治疗有很大的改善。地氯雷他定是选择性H1－受体拮抗剂，对SAR和其它过敏性疾病均有抗过敏作用。本品半衰期长，无论是否与食物同服都可以，更重要的是本品没有某些H1－受体拮抗剂相关的心脏毒副作用。
地氯雷他定为抗过敏药物，适应症宽。同时，本品常在感冒药中加入，可做成复方制剂，因此具有较广阔的市场，地氯雷他定的研制开发，既能为广大患者解除病痛，又能为厂家带来好的经济效益。
技术实现要素：
本发明为了解决上述现有技术中存在的缺陷和不足，提供了一种不仅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保证了血药浓度恒定长效，避免了药物在未完全释放前就随粪便排出的缺陷的微孔膜控释包衣地氯雷他定微丸及其制备方法。
本发明的技术方案：一种微孔膜控释包衣地氯雷他定微丸，由内到外依次包括含药丸芯和控释包衣层。
所述的含药丸芯由主料和辅料按5-20%：80-95%的比例组成，所述主料为地氯雷他定，所述辅料包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；
所述控释包衣层由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致孔剂、增塑剂和抗黏剂按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例组成。
优选地，所述在胃肠道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸树脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的Eudragit NE 30D中的一种或一种以上组成；
所述可溶解或可脱落的致孔剂由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一种或一种以上组成；
所述增塑剂由柠檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一种或两种组成；
所述抗黏剂由滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种组成。
优选地，所述的含药丸芯由10%地氯雷他定、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、65%乳糖组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯0.1kg组成。
优选地，所述的含药丸芯由15%地氯雷他定、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、60%乳糖组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三乙酯0.3kg组成。
优选地，所述的含药丸芯由20%地氯雷他定、10%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、65%淀粉组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯0.1kg组成。
优选地，所述的含药丸芯由5%磷酸地氯雷他定、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、70%淀粉组成，所述控释包衣层由Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三乙酯0.3kg组成。
一种微孔膜控释包衣地氯雷他定微丸的制备方法，包括下述步骤：
1）制备含药丸芯：取5-20%主料、70%-90%置混合机中混合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯；
2）制备两种包衣增重的包衣液体：由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致孔剂、增塑剂和抗黏剂按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例制备包衣液体A和包衣液体B，
3）进行包衣：秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，分别通过喷枪喷入上述包衣液体A或包衣液体B，包衣结束后升温烘干至水分低于10%即得微丸A和微丸B；
4）将微丸A和微丸B投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
本发明通过控制包衣膜和丸芯的组成成分而使药物在预定时间内自动按预定速度释放，血药浓度在较长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。它有如下优点：有效掩盖了地氯雷他定的苦味，使拌料添加量轻松达到400ppm的治疗量而丝毫不影响动物采食量；可以耐全价饲料的高温制粒过程；口服之后，速释部分在消化道前面区段包括胃和小肠快速释放，迟释部分在较长时间内按预定速度释放，从而总体起到起效快、恒定药效维持时间长的目的。全部有效成分在8-12小时内全部释放完全，避免药物在没有完全释放吸收之前被排泄掉。
总而言之，不仅包得住苦味，而且溶得出有效成分，保证了血药浓度恒定长效，避免了药物在未完全释放前就随粪便排出的缺陷。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明，但并不是对本发明保护范围的限制。
实施例一
制备含药丸芯：取10%地氯雷他定、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、65%乳糖置混合机中混合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体60kg、PVP3kg、滑石粉9kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B液体。包衣参数：风机频率30，物料温度25℃，喷液速度0.5kg/min。包衣结束后升温烘干至水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
实施例二
制备含药丸芯：取15%地氯雷他定、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、60%乳糖置混合机中混合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体20kg、HPMC1kg、滑石粉3kg、柠檬酸三乙酯0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体60kg、HPMC3kg、滑石粉9kg、柠檬酸三乙酯0.3kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B液体。包衣参数：风机频率35，物料温度28℃，喷液速度0.4kg/min。包衣结束后升温烘干至水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
实施例三
制备含药丸芯：取20%地氯雷他定、10%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、65%淀粉置混合机中混合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体20kg、HPMC 1kg、二氧化钛1kg、硬脂酸镁2kg、柠檬酸三乙酯0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体60kg、HPMC 3kg、二氧化钛3kg、硬脂酸镁6kg、柠檬酸三乙酯0.３kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B液体。包衣参数：风机频率35，物料温度30℃，喷液速度0.6kg/min。包衣结束后升温烘干至水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。
实施例四
制备含药丸芯：取5%磷酸地氯雷他定、20%微晶纤维素、5%羧甲淀粉钠、70%淀粉置混合机中混合均匀，加适量5%羟丙甲基纤维素钠溶液作为粘合剂制作软材，软材经0.6-0.8mm筛网挤出、滚圆，然后经沸腾干燥，得到含药丸芯。
制备不同包衣增重的微丸：
包衣增重A处方：Eudragit NE 30D水分散体18kg、HPMC1kg、二氧化钛1kg、硬脂酸镁2kg、柠檬酸三乙酯0.1kg。
包衣增重B处方：Eudragit NE 30D水分散体55kg、HPMC3kg、二氧化钛3kg、硬脂酸镁6kg、柠檬酸三乙酯0.2kg。
秤取100kg含药丸芯置流化床内，在流化状态下，通过喷枪喷入上述包衣处方A或B液体。包衣参数：风机频率36，物料温度30℃，喷液速度0.6kg/min。包衣结束后升温烘干至水分低于10%即得半成品。
总混：将上述包衣增重A、B两种微丸投入V型混合机中，混合8分钟，得到成品。