本发明涉及医药用品或保健品领域，尤其涉及一种白藜芦醇微丸制剂及其制备方法。
背景技术：
白藜芦醇是多酚类化合物，主要来源是虎杖、葡萄、花生等植物，具有很强的生物活性，可以降低血液黏度抑制血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、冠心病、心脏病、高血脂及脂肪肝等疾病。目前，已有实验证明白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、白血病等恶性肿瘤均有明显的抑制作用。除此之外，白藜芦醇还是天然的抗氧化剂，可以通过清除或抑制自由基生成，从而起到抗氧化、抗衰老的保健功效。
由于白藜芦醇具有多种生物和药理活性，被广泛应用于食品、医药和保健品等领域。目前，白藜芦醇保健品已在欧美、日韩、我国港澳台及大陆等地区广泛生产销售，并且深受广大消费者的认可。这些产品剂型一般均为片剂或胶囊剂，但上述剂型在体内崩解时间较长，并且在体内某一部位点崩解，对胃黏膜或肠道有一定的刺激性，生物利用率较低。基于上述问题，我们将微丸技术引用到白藜芦醇保健品中，将其制成在体内释放可控、生物利用率高的微丸型产品，以更好地满足消费者的需求。
传统微丸的制备工艺过程中要加入粘合剂、赋形剂、制孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料，并且工艺流程复杂。本发明只需要加入白藜芦醇和赋形剂，以白藜芦醇提取浓缩液作为有效成分和粘合剂，白藜芦醇不用喷成粉末，简化工艺流程、减少能源损耗、节省成本，并且辅料用量减少，质量稳定。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种白藜芦醇微丸制剂，由空白丸核、白藜芦醇提取液和赋形剂制成，所述白藜芦醇提取液的质量浓度为15％～30％，所述白藜芦醇提取液和赋形剂的重量比为15～30:70～85。
本发明的白藜芦醇微丸制剂可仅采用赋形剂一种药用辅料，没有添加其他粘合剂、制孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料，减少了能源损耗，减少了辅药用量，节省了生产成本；所述微丸制剂在吸收器官表面分布的面积增大，大大提高了生物利用度，同时减少甚至消除了传统制剂对人体的局部刺激。
进一步地，所述白藜芦醇提取液和赋形剂的重量比为20～25:75～80。
进一步地，所述白藜芦醇提取液的质量浓度为20％～25％。
进一步地，所述白藜芦醇提取液以虎杖为原料，采用80％乙醇室温提取24小时，得初步提取液，再将所述初步提取液浓缩，即得。
进一步地，所述赋形剂为果蔬粉、菊粉、低聚麦芽糖、木糖醇、淀粉、蔗糖中的一种或几种的混合物。
更进一步地，所述赋形剂为果蔬粉与菊粉、低聚麦芽糖、木糖醇中的任一种按60～70:10～20的重量比组成的混合物；优选的，所述赋形剂为果蔬粉与菊粉、低聚麦芽糖、木糖醇中的任一种按60～65:15～17的重量比组成的混合物。
更进一步地，所述赋形剂为淀粉与蔗糖、木糖醇、低聚麦芽糖中的任一种按50～55:20～25的重量比组成的混合物。
所述白藜芦醇微丸制剂为缓释制剂。
本发明提供了一种所述白藜芦醇微丸制剂的优选方案，即：所述白藜芦醇微丸制剂按重量份计，由以下组分制成：所述空白丸核20～60份，所述白藜芦醇提取液10～30份，所述赋形剂10～40份。
所述重量份为μg，mg，g，kg等本领域公知的重量单位，或为其倍数，如1/100，1/10，10倍，100倍等。
本发明上述的白藜芦醇微丸制剂均可仅由白藜芦醇提取液、赋形剂和空白丸核制成。
本发明还提供了一种制备上述白藜芦醇微丸制剂的方法，即，将所述白藜芦醇提取液喷洒于空白丸核外表，加入所述赋形剂粉末，采用微丸成型技术制成微丸，即得。所述方法中，不必将白藜芦醇制成粉末，不必加入粘合剂、赋形剂、制孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料，不仅简化了工艺流程、减少了能源损耗，并且辅料用量减少，节省了生产成本，质量稳定。
优选的，所述的方法包括如下步骤：
(1)取空白丸核，置入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成所述质量浓度的白藜芦醇提取液；
(3)将所述白藜芦醇提取液均匀喷洒于空白丸核外表，随后加入所述赋形剂粉末；
(4)采用微丸成型技术制成微丸，即得。
优选的，所述微丸成型技术为粉末层积制丸法，即：将空白丸核加入到旋转容器中，并将粘合剂均匀喷洒于空白丸核外表，随后加入药物或赋形剂粉末，粉末粒子附在空白丸核表面，直至微丸大小适合。
本发明的上述技术方案具有以下有益效果：
(1)本发明的白藜芦醇微丸制剂没有添加其他粘合剂、制孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料，减少了辅药用量，节约了生产成本；所述微丸制剂大大提高了生物利用度，同时减少甚至消除了传统制剂对人体的局部刺激。
(2)本发明的制备工艺不必将白藜芦醇制成粉末，不必加入粘合剂、赋形剂、制孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料，不仅简化了工艺流程、减少了能源损耗，并且减少了辅料用量，节省了生产成本。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不能用来限制本发明的范围。
本发明实施例所述的白藜芦醇提取物来自天津益倍建生物技术有限公司，其是以虎杖为原料，采用80％乙醇室温提取24小时，得初步提取液，再将所述初步提取液浓缩制得。实施例中用到的赋形剂和空白丸核均来源于市售商品。
实施例1
一种白藜芦醇微丸制剂，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成质量浓度为15％的白藜芦醇提取液；
(3)将步骤(2)得到的白藜芦醇提取液均匀喷洒在空白丸核外表，随后加入果蔬粉和低聚麦芽糖的混合粉末；
(4)采用粉末层积制丸法制成所述白藜芦醇微丸制剂，所述白藜芦醇提取液、果蔬粉和低聚麦芽糖的重量比20：65：15。
实施例2
一种白藜芦醇微丸制剂，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成质量浓度为15％的白藜芦醇提取液；
(3)将步骤(2)得到的白藜芦醇提取液均匀喷洒在空白丸核外表，随后加入果蔬粉和菊粉的混合粉末；
(4)采用粉末层积制丸法制成所述白藜芦醇微丸制剂，所述白藜芦醇提取液、果蔬粉和菊粉的重量比为20：70：10。
实施例3
一种白藜芦醇微丸制剂，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成质量浓度为20％的白藜芦醇提取液；
(3)将步骤(2)得到的白藜芦醇提取液均匀喷洒在空白丸核外表，随后加入果蔬粉和木糖醇的混合粉末；
(4)采用粉末层积制丸法制成白藜芦醇微丸制剂，所述白藜芦醇提取液、果蔬粉和木糖醇的重量比为23：60：17。
实施例4
一种白藜芦醇微丸制剂，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成质量浓度为30％的白藜芦醇提取液；
(3)将步骤(2)得到的白藜芦醇提取液均匀喷洒在空白丸核外表，随后加入淀粉和蔗糖的混合粉末；
(4)采用粉末层积制丸法制成所述白藜芦醇微丸制剂，所述白藜芦醇提取液、淀粉和蔗糖的重量比为25：50：25。
实施例5
一种白藜芦醇微丸制剂，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成质量浓度为30％的白藜芦醇提取液；
(3)将步骤(2)得到的白藜芦醇提取液均匀喷洒在空白丸核外表，随后加入淀粉和木糖醇的混合粉末；
(4)采用粉末层积制丸法制成所述白藜芦醇微丸制剂，所述白藜芦醇提取液、淀粉和木糖醇的重量比为28：52：20。
实施例6
一种白藜芦醇微丸制剂，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成质量浓度为25％的白藜芦醇提取液；
(3)将步骤(2)得到的白藜芦醇提取液均匀喷洒在空白丸核外表，随后加入淀粉和低聚麦芽糖的混合粉末；
(4)采用粉末层积制丸法制成所述白藜芦醇微丸制剂，所述白藜芦醇提取液、淀粉和低聚麦芽糖的重量比为23：52：25。
实施例7
一种白藜芦醇微丸制剂，用下述方法制成：
(1)取空白丸核，加入旋转容器中；
(2)将白藜芦醇提取物浓缩到一定浓度，制成质量浓度为30％的白藜芦醇提取液；
(3)将步骤(2)得到的白藜芦醇提取液均匀喷洒在空白丸核外表，随后加入果蔬粉、菊粉和低聚麦芽糖的混合粉末；
(4)采用粉末层积制丸法制成所述白藜芦醇微丸制剂，所述白藜芦醇提取液、果蔬粉、菊粉和低聚麦芽糖的重量比为25：60：15：10。
取上述不同实验方案制备的微丸，按照《中华人民共和国药典》(2015版)溶出度与释放度测定法，进行检测。
检测结果表明：上述不同实验方案制备的微丸在胃液中30min的溶出率均在90％以上，充分证明微丸剂型可以提高人体的生物利用度。并且，本发明简化了一种白藜芦醇微丸制剂的制备工艺，减少药用辅料的用量，质量稳定，节省了生产成本。
溶出率对比实验：
我们将实施例1所述的白藜芦醇微丸制剂与市售普通片剂和胶囊剂进行了体外释放对比实验(实验方法按照《中华人民共和国药典》(2015版)溶出度与释放度测定法)，结果如下：
普通片剂(天津某厂家生产，批号：20160311)在胃液中30min的溶出率为63％；
普通胶囊剂(北京某厂家生产，批号：151201)在胃液中30min的溶出率为49％；
而本发明实施例1-7所述的白藜芦醇微丸制剂在胃液中30min的溶出率分别为92％、94％、93％、90％、92％、91％、93％。
本发明的实施例是为了示例和描述起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本发明的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本发明从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。