本发明属于医药技术领域，具体说是一类三羰基化合物在制备抗人宫颈癌药物中的应用。
背景技术：
癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。
临床上治疗肿瘤，一般采用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗癌药物存在明显而严重的毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效且具有较小不良反应的抗癌药物已成为新药研究的热点。
1，3-二羰基化合物是有机化学中一类重要的化合物，广泛存在于天然产物、药物和生物活性分子中。一些具有1，3-二羰基结构的天然药物还具有抗氧化、抗癌、抗菌、抗病毒和抗真菌等活性。设计合成一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物，有可能发现抗肿瘤活性更好的化合物，具有重要的新药开发应用前景。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物，有望开发出高效的抗肿瘤新药。
为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：
一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物，其结构如式i所示：
其中，r1选自甲基、乙基、正丙基或正丁基，r2和r3选自氢、甲基、乙基或正丙基。
本发明中进一步优选的化合物i为：
最优地，本发明中有抗肿瘤活性的呋喃化合物i为：
如上所述的一类具有抗肿瘤活性的三羰基化合物由以下方法得到：
1，3-环己二酮与2-卤代酮在溶剂(如dmso、chcl2、乙腈或丙酮)中，在碱(如三乙胺或碳酸钠)存在下，在一定的温度(室温-120℃)反应制得。反应通式为：
上述的三羰基化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征是，所述的肿瘤为人宫颈癌。
本发明提供的所述三羰基化合物的体外活性测试表明，该类化合物对人宫颈癌细胞株(hela)具有较强至优良的增值抑制活性，因此是一种潜在的抗肿瘤药物，具有制备抗肿瘤药物制剂的用途。
具体实施方式
通过以下实施例详细说明本发明，但是本发明并未仅限于实施例中。
实施例1：三羰基化合物ia的制备
于50ml烧瓶中，依次加入1，3-环己二酮(1.0mmol)，2-氯丙酮(1.0mmol)、dmso(10ml)和三乙胺(1.2mmol)。在室温搅拌，中途用tlc监控直到反应完成。然后加10ml水淬灭反应，二氯甲烷(3×10ml)萃取。混合分离出的二氯甲烷层，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再减压旋蒸。所得浓缩液用硅胶柱层析分离纯化，最后得到三羰基化合物ia，产率67％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.20(s，1h)，4.44(s，2h)，2.51(t，j＝6.3hz，2h)，2.39-2.28(m，2h)，2.22(s，3h)，2.06-1.92(m，2h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ201.8，199.4，176.4，103.5，72.1，36.6，28.6，26.4，21.0；ir(kbr，cm-1)：2949，1646，1385，961，824，628，449；ms(esi)calcdforc9h13o3(m+h)+：169.1，found：169.5.
实施例2：呋喃化合物ib的制备合成
用实施例1的制备方法，改为以二氯甲烷为溶剂在回流条件下制备得到三羰基中间体ib。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.14(s，1h)，4.54(q，j＝6.9hz，1h)，2.48(dd，j＝13.6，6.5hz，2h)，2.34(dd，j＝7.1，6.2hz，2h)，2.16(s，3h)，2.06-1.95(m，2h)，1.46(d，j＝6.9hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ206.2，199.4，176.1，103.7，78.7，36.6，29.0，25.0，21.0，16.9；ir(kbr，cm-1)：2949，1724，1600，1457，1385，1220，828，616，515；hrms(esi)calcdforc10h15o3(m+h)+：183.1016，found：183.1020.
实施例3：三羰基化合物ic的制备
用实施例1的制备方法，改为40℃条件下制备得到三羰基化合物ic，产率77％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.99(s，1h)，2.40(t，j＝6.3hz，2h)，2.34-2.24(m，2h)，2.15(d，j＝4.7hz，3h)，2.06-1.88(m，2h)，1.48(s，6h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ208.3，199.1，174.1，106.0，85.8，36.5，29.6，23.9，23.6，21.0；ir(kbr，cm-1)：2945，1715，1653，1604，1374，1184，934，867，660，492；hrms(esi)calcdforc11h17o3(m+h)+：197.1172，found：197.1174.
实施例4：三羰基化合物id的制备
用实施例1的制备方法，改为以乙腈为溶剂在40℃条件下制备得到三羰基化合物id，产率77％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.99(s，1h)，2.40(t，j＝6.3hz，2h)，2.34-2.24(m，2h)，2.15(d，j＝4.7hz，3h)，2.06-1.88(m，2h)，1.48(s，6h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ208.3，199.1，174.1，106.0，85.8，36.5，29.6，23.9，23.6，21.0；ir(kbr，cm-1)：2945，1715，1653，1604，1374，1184，934，867，660，492；hrms(esi)calcdforc11h17o3(m+h)+：197.1172，found：197.1174.
实施例5：三羰基化合物ie的制备
用实施例1的制备方法，改为以丙酮为溶剂，以无水碳酸钠为碱，在回流条件下制备得到三羰基化合物ie，产率72％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.09(brs，1h)，4.42(dd，j＝7.9，4.8hz，1h)，2.56-2.42(m，3h)，2.39(t，j＝7.3hz，1h)，2.32(dd，j＝7.8，6.1hz，2h)，2.07-1.91(m，2h)，1.86-1.61(m，2h)，1.52(dd，j＝8.5，6.7hz，2h)，1.48-1.34(m，2h)，1.27(dd，j＝15.1，7.4hz，2h)，0.90(dt，j＝18.1，7.3hz，6h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ208.2，199.3，176.6，103.7，82.5，37.3，36.6，33.5，28.9，24.9，22.2，21.0，18.5，13.8，13.6；ir(kbr，cm-1)：2959，1719，1654，1606，1428，1183，959，828；hrms(esi)calcdforc15h25o3(m+h)+：253.1798，found：253.1792.
实施例6：三羰基化合物ia-ie的抗肿瘤活性测试
细胞株和溶剂
人宫颈癌细胞hela(购自广东省微生物菌种保藏中心细胞库)
细胞培养于含10％胎牛血清的rpmi1640培养基，
溶剂：二甲亚砜(简称dmso)
cck8试剂盒(#c0083)(上海七海复泰生物科技有限公司)
cck-8染色法检测细胞抗肿瘤活性方案
本试验以dmso溶剂为空白对照，以卡培他滨(capecitabine)和伊立替康(irinotecan)这两个市售抗癌药物为阳性对照。
实验具体步骤如下：选用指数生长期的待测肿瘤细胞进行实验，细胞增殖抑制试验采用cellcountingkit-8(简称为cck-8)细胞活力测试试剂盒。首先将细胞消化、计数、制成浓度为3×104个细胞/ml的细胞悬液，96孔板中每孔加入100μl细胞悬液(每孔3×103个细胞)；96孔板置于37℃，5％co2培养箱中培养；将待测化合物用dmso溶解，然后用培养基预先配置成六种不同浓度的溶液(0，6.25，12.5，25，50和100μm)，待细胞贴壁后换液(每孔100μl培养基)，每个浓度均设3个平行孔；设立阳性对照组(阳性对照分别选用卡培他滨和伊立替康)，每组3复孔；同时设置dmso对照组及只加培养基的空白对照组。加药后将培养板置于37℃，5％co2的温箱培养48小时，再向每个孔中加入10μlcck8溶液并继续培养4小时。最后用微孔板分光光度计(elx800，biotek，vt，usa)在450nm波长下测定吸光值(简称od值)，并且每个测试都要求重复检测三次。
抑制率计算公式：抑制率(％)＝(对照组吸光度值-给药组吸光度值)/(对照组吸光度值-空白组吸光度值)×100％。采用ic50计算软件(中国药科大学)求出半数抑制浓度(ic50)。表中数据的单位是μmol/l。
实验结果详见表1.
表1、三羰基化合物ia-ie对于人宫颈癌细胞hela的增殖抑制活性
由表1可知，本发明制备的三羰基化合物ia-ie显示出对人宫颈癌细胞hela具有一定的抑制活性，可将其用于制备抗宫颈癌的候选药物。