专利名称：雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药材的提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺。具体地说，是一种雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺。
中药材雷公藤系卫矛科雷公藤属植物，它包括雷公藤(Tripterygium wilfordii.Hook.f.)，昆明山海棠(T.hypoglaucum(Level)Hutch)，黑蔓(T.regeli Sprague et Takeda)和福莱氏雷公藤(T.forresti Dicls)。雷公藤用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾病、红斑狼疮、银屑病等30余种免疫性疾病有显著疗效。主要有效成份是以雷公藤内酯醇为主的二萜类组分。目前口服入药的是雷公藤根或去皮的根，雷公藤属植物的地上部分如茎、叶、花、果虽也有明显疗效，雷公藤内酯醇含量也比根高得多，但毒性较大，目前都弃之不用(见《雷公藤的研究与临床应用》第23-24页李瑞琳舒达夫主编，中国科学技术出版社1989年9月1版)。
雷公藤有效成份的提取工艺，目前一般采用水及氯仿提取，然后用柱层析分离(见《药学通报》1988年第23卷第1期第3页)，或乙醇提取，回收乙醇，残留物用醋酸乙酯提取、回收醋酸乙酯等工艺。这些工艺方法操作烦杂，费工费时，得率不易控制，并且用所得的提取物不宜制备以水为溶媒的多种制剂。
本发明的目的是提供一种提取简单易行得率较高，雷公藤的根、根皮以及茎、叶、花果等地上部分都能利用的雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺。
本发明是由以下步骤组成的将雷公藤属植物的根、根皮、茎、叶或其它部分加水提取，水提取液用有机溶剂萃取，被萃取后的水提取液再回到原药材中提取，如此反复提取与萃取，直至提取完全。有机萃取液经蒸馏回收有机溶剂后，得到雷公藤提取物。然后将雷公藤提取物配成2-15%(重量)的乙醇或丙酮溶液(A液)。将β-环糊精配成2-20%(重量)的水溶液(B液)。在搅拌下将A液缓慢地加入到热的B液中，加完后继续保温，搅拌。然后冷却沉淀出雷公藤提取物的β-环糊精包合物，过滤出包合物，用少量有机溶剂洗涤，减压下干燥，即得雷公藤提取物的β-环糊精包合物成品。
具体的提取工艺是将雷公藤药材根、根皮、茎、叶或其它部分粉碎成粗粉，加5-10倍重量的水温浸或渗漉提取，提取液逆流通过氯仿或二氯甲烷等有机溶剂萃取，水提取液再回到药材中去，再重复进行提取和萃取，直至提取完全，蒸馏回收氯仿等溶剂，即得雷公藤提取物。经多批提取物测定，每克雷公藤干叶可提得雷公藤内酯醇50微克左右，每克雷公藤根皮可提得雷公藤内酯醇40微克左右，示药材的质量而定。
提取物制备工艺可以设计成连续提取萃取，
图1是连续提取、萃取流程的示意图。将雷公藤中药材放入提取罐(1)加水浸泡，提取液经过滤器(12)不断地通过管道(2)进入萃取器(3)，萃取器(3)由若干柱状萃取管(4)串联组成，在每个萃取管(4)内放入氯仿至刻度。提取液进入萃取器(3)经氯仿逆流萃取后经液体分离器(13)进入提取液贮罐(5);用泵(6)不断地将提取液从提取液贮罐(5)打回到提取罐(1)中，调节阀门(9)和泵，使两者的流量相等，使提取效果最佳。与此同时，氯仿不断地从氯仿贮桶(7)经氯仿管道(8)从萃取器(3)的最后一萃取管(4)进入萃取器(3)，通过萃取器(3)萃取后经液体分离器(14)流入氯仿萃取液贮桶(10)，调节阀门(11)，使氯仿的流速达到萃取的最佳效果。
β-环糊精的包合工艺是将雷公藤提取物用醇或丙酮配成浓度为2-15%(重量，以下同)，最佳浓度为5-10%的溶液(A液)，将β-环糊精配成浓度为2-20%，最佳浓度为10-15%的水溶液(B液)。在搅拌下，将A液缓慢地加到40-80℃的4-6倍体积的B液中，加完后继续保温搅拌2-4小时，放冷或冷藏，至环糊精包合物沉淀完全，抽滤，并用少量丙酮或乙醚洗涤，减压干燥，即得包合物成品，雷公藤提取物中90%左右的雷公藤内酯醇等二萜类成分进入到环糊精中而被包合。
本发明的优点是提取萃取工艺简单;水提取液循环使用，减少了水的用量;用氯仿等有机溶剂萃取提取液，避免了提取液的煎煮浓缩过程，很好地防止了雷公藤有效成份的破坏，氯仿等有机溶剂用量少并可蒸馏回收;本发明提供的工艺，即使用雷公藤叶、茎等地上部分的提取物制成的β-环糊精包合物，毒性很小，疗效显著。我们用雷公藤提取物制成环糊精包合物片，每片含雷公藤内酯醇50微克，口服，每日三次，每次二片，治疗类风湿性关节炎等疾病50例，有效率为95%，付作用极小。
本发明的优点还在于β-环糊精有极好的亲水性，因此雷公藤内酯醇等萜类脂溶性成分制成环糊精包合物后，能完全地溶于水中，便于制成注射剂、口服液等以水为溶剂的制剂，也便于压片，对其它剂型也完全适用。
图1是雷公藤连续提取萃取工艺流程的示意图。
以下是实施例。
实施例1雷公藤叶加水5～6倍量，浸泡过夜。浸出液经氯仿逆流萃取，萃取后的水提取液回流至药材中。如此多次循环，直至提取完全。氯仿液回收氯仿后，得雷公藤提取物。
实施例2雷公藤根皮粗粉，加水湿润，装入渗漉筒中，加适量水浸泡过夜，次日开始渗漉，收集药材的5倍量渗漉液，经二氯甲烷逆流萃取，萃取液再回至渗漉筒中。如此多次循环，直至萃取完全。二氯甲烷液回收溶剂，即得雷公藤提取物。
实施例3雷公藤提取物用95%乙醇配成2%的溶液为A液，β-环糊精用水加热配成5%的溶液为B液。将25毫升A液加入100毫升B液中，在40℃加热搅拌2小时，冷藏，析出包合物，抽滤，用适量乙醚洗涤，抽干，挥发干溶剂，减压干燥，得包合物4.4克，收率为81%，雷公藤内酯醇收率为86.8%。
实施例4雷公藤提取物用95%乙醇配成10%的溶液为A液，β-环糊精用水加热配成10%的溶液为B液。将20毫升A液加入100毫升B液中，在80℃加热搅拌3小时，放冷，放置过夜，抽滤，用适量乙醚洗涤，挥发干溶剂，减压干燥，粉碎，即得包合物9.2克，收率为79%，雷公藤内酯醇的收率为90.4%。
实施例5雷公藤提取物用丙酮配成15%的溶液为A液，β-环糊精用水加热配成20%的溶液为B液，将15毫升A液加入100毫升B液中，在60℃加热搅拌4小时，放冷，过夜，析出包合物，抽滤，用适量丙酮洗涤，挥发干溶剂，减压干燥，粉碎，得包合物19.2克，收率为84%雷公藤内酯醇收率为92.5%。
权利要求
1.一种雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺，其特征是将雷公藤属植物的根、根皮、茎、叶或其它部分加水提取，水提取液用有机溶剂萃取，被萃取后的水提取液再回到原药材中提取，如此反复提取与萃取，直至提取完全，有机萃取液经蒸馏回收有机溶剂后得到雷公藤提取物，然后将雷公藤提取物配成2-15%(重量)的乙醇或丙酮溶液(A液)，将β-环糊精配成2-20%(重量)的水溶液(B液)，在搅拌下将A液缓慢地加入到热的B液中，加完后继续保温，搅拌，然后冷却沉淀出雷公藤提取物的β-环糊精包合物，过滤出包合物，用少量有机溶剂洗涤，减压下干燥，即得雷公藤提取物的β-环糊精包合物成品。
2.根据权利要求1所述的制备方法其特征是雷公藤的根、根皮、或茎应加工成粗粉，水提取液的用量为干药材的5～10倍重量，提取方法可以用温浸，或渗漉。
3.根据权利要求1和2所述的制备工艺其特征是萃取用的有机溶剂可以是氯仿或二氯甲烷，可以用逆流萃取法萃取。
4.根据权利要求1和2所述的制备工艺，其特征是在搅拌下将A液缓慢地加入到40-80℃的B液中，加完后继续保温，搅拌2-4小时，A液最佳浓度为5-10%，B液的最佳浓度为10-15%，A、B液的最佳体积比为1∶4-1∶6。
5.根据权利要求3所述的制备工艺，其特征是在搅拌下将A液缓慢地加入到40-80℃的B液中，加完后继续保温搅拌2-4小时，A液的最佳浓度为5-10%，B液的最佳浓度为10-15%，A、B液的最佳体积比为1∶4-1∶6。
全文摘要
一种雷公藤提取物及其β-环糊精包合物的制备工艺，先用水提取雷公藤的根，根皮、茎、叶或其它部分，然后用氯仿萃取水提取液，回收氯仿后得雷公藤提取物。然后将提取物配成乙醇溶液(A液)，将β-环糊精配成水溶液(B液)，在搅拌下将A液加到热的B液中，保温、搅拌、冷却，析出雷公藤提取物的β-环糊精包合物。该包合物对类风湿性关节炎、慢性肾病、红斑狼疮、银屑病等有显著疗效，且毒副作用小。
文档编号A61K9/36GK1051859SQ9010597
公开日1991年6月5日 申请日期1990年11月15日 优先权日1990年11月15日
发明者李汉保, 王玉玺, 李庶藩 申请人:中国人民解放军南京军区南京总医院