以非闭塞性的液态羧酸多元醇酯为皮肤调理剂的局部护肤组合物的制作方法

专利名称：以非闭塞性的液态羧酸多元醇酯为皮肤调理剂的局部护肤组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含皮肤调理剂的护肤组合物，这种皮肤调理剂是由一种完全熔点大约低于30℃的非闭塞性液态羧酸多元醇酯以及皮肤调理剂的局部施用载体组成。
背景技术：
多年以来，人们力图用各种试剂护理皮肤，以保持皮肤光滑、柔软。当皮肤暴露于低湿度或强洗涤剂溶剂中一段时间后，皮肤有失水而干燥的倾向。从生理角度来看，干燥程度反映了皮肤的含水量。在通常条件下，表皮的含水量和蒸气压要高于其周围的空气，因此皮肤表层会有水份挥发。皮肤变得干燥是由导致角质层水分丧失的表皮失水过多造成的。低湿度会加速此过程，使皮肤更为干燥。
长时间连续地浸在肥皂水或洗涤剂溶液中会导致角质层失水。其原因是表面活性剂促使表皮和角质层的类脂层溶解，并使皮肤里所含的水溶性吸湿成分溶解。
为了减轻或避免以上情况发生，人们推荐了许多不同的润肤剂物质，在皮肤上局部敷用。如见Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，第2版，第1卷，第34-36页(1972)。人们认为，皮肤调理剂可通过调节外表皮和真皮层的水分扩散速率、皮肤表面的水分蒸发速率，以及提高角质层的保湿能力，来改善皮肤的水合状态。
许多物质被证明是有效的皮肤调理剂。如见CTFA，CosmeticIngredient Handbook，第2版，1992。然而最有效、应用最广泛的物质，如甘油，由于其油脂性和粘附性，使其不符合美观要求。相反，美观上较好的物质作为皮肤调理剂大多是无效的。另外，1994年3月2日公开的EPNO.458,6000 B1中公开了一种含脂肪酸多元醇聚酯的闭塞性护肤组合物，其中的脂肪酸多元醇聚酯具有至少4个自由羟基、至少60％的羟基被含8到22个碳原子的一种或多种脂肪酸酯化。然而这些组合物有粘稠和有闭塞性的缺点，从而堵塞毛孔，阻碍氧气的流动。因此我们需要找到一种不粘稠、无闭塞性，既有效又符合美观标准的物质。这类物质可以直接敷用，如各种护肤组合物。
本发明中发现含有一定的非闭塞性液态羧酸多元醇酯作为皮肤调理剂的护肤组合物，具有调理皮肤的优点，而且没有如上所说的不符合美观要求以及不良的闭塞性效应的缺点。
本发明的一个目的是提供一种含非闭塞性液态羧酸多元醇酯的皮肤调理剂，它不仅具有很好的皮肤调理作用，而且还有美观特性。
本发明的另一个目的是提供包含这些含液态羧酸多元醇酯的非闭塞性皮肤调理剂的护肤组合物，这些组合物既有很好的皮肤调理作用，又有美观特性。
这些目的以及其它目的将在下面进行详细说明。
发明概述本发明涉及一种局部护肤组合物，其中含有(a)约0.1％到约99.9％的皮肤调理剂，其中含有非闭塞性液态羧酸多元醇酯，这种液态羧酸多元醇酯有一个多元醇部分和至少2个羧酸部分，其中的多元醇部分选自含大约4到大约11个羟基的糖和糖醇，其中的每个羧酸部分都有大约8到大约22个碳原子，其中所说的非闭塞性液态羧酸多元醇酯的完全熔点低于约30℃；(b)大约0.1％到大约99.9％的上面所说的皮肤调理剂的局部施用载体。
这里使用的百分数和比例均是基于重量的，并且所有的测量都是在25℃下进行，除非另有说明。本文中的发明可以包含这里所述的基本和可选的成分和组分，或由它们组成，或者基本由它们组成。
发明详述此外使用的术语“局部护肤组合物”意为一种适合在人体皮肤表面敷用的组合物。该术语用来包括各种个人护理、美容护理和化妆组合物。局部护肤组合物的非限制性例子包括皮肤调理液和皮肤调理霜、皮肤保护剂组合物、手用和体用洗液、防晒组合物、防痤疮组合物、皮肤再生产品、化妆品、粉底、调色剂、唇膏、护唇剂、清洗剂以及类似的物质。
此处使用的术语“非闭塞性”意为所述的物质不堵塞皮肤表面或阻碍空气和水分的通透和循环。
此处使用的术语“皮肤调理剂”意为一种具有“调理皮肤优点”的物质。这里，术语“调理皮肤优点”意为对皮肤有治疗和美观的益处，包括但不仅限于增湿作用、保湿作用(即将水或水分保留或保持在皮肤内的能力)、湿润作用、改善皮肤表面的视觉美感、使皮肤舒适、使皮肤柔软、治疗小的割伤、擦伤和烧伤以及类似的功能。以上术语都属于皮肤调理，因为皮肤调理剂可以提供一种或更多种这些列出的益处或其它相关的益处。
此处使用的术语“局部施用载体”是一种工艺上熟知的普通技术，意为适于人们用药方便的一种或更多种相容的固体或液体填充稀释剂或媒介物。这里使用的术语“相容的”意为局部施用载体的成分可以和本发明的成分共混，而且相互混合，在通常使用的情况下，不会有能导致皮肤调理组合物效用和美观性降低的相互作用发生。这种局部施用载体必须是一种可药用的载体。这里使用的术语“可药用”意为这种局部施用载体必须有足够高的纯度，而且适用于与人体皮肤接触，不致引起中毒、不舒适、不稳定、过敏反应以及类似的副作用。
此处使用的术语“完全熔点”意为用熟知的示差扫描量热法(DSC)测得的熔点。完全熔点是基线即比热线与吸热峰尾部切线的交点的温度。本发明中测量完全熔点时，典型的是5℃/分的扫描温度。一种测量完全熔点的技术在1994年4月26日授权给Letton等人的U.S.P.No.5,306,514中有更全面的描述，其内容在此被全部引用作为参考。皮肤调理剂本发明中非闭塞性皮肤调理剂的重量百分比为大约0.1％到大约99.9％，优选的是大约0.5％到大约20％，更优选的是大约1％到大约10％。
该皮肤调理剂含有一种非闭塞性的液态羧酸多元醇酯，这种多元醇酯由一种多元醇基团或部分和一种或多种羧酸基团或部分衍生而来。换句话说，这些酯包含一个由多元醇衍生来的部分和一个或多个由羧酸衍生来的部分。这些羧酸酯也可被描述为液态脂肪酸多元醇酯，因为对于那些此技术领域的专家来说，术语羧酸和脂肪酸通常是可以互换使用的。
本发明中使用的液态多元醇聚酯含有一定的多元醇，特别是被至少两个脂肪酸基团酯化的糖或糖醇。但是这种多元醇原材料优选的是至少具有大约四个可酯化的羟基。优选的多元醇的例子是糖，包括单糖和双糖以及糖醇。含四个羟基的单糖的例子是木糖和阿拉伯糖，以及由木糖衍生来的有五个羟基的糖醇，即木糖醇。单糖赤藓糖适于本发明使用，因为它含有3个羟基，如同从赤藓糖衍生来的含四个羟基的糖醇，即赤藓醇一样。合适的含五个羟基的单糖是半乳糖、果糖和山梨糖。从蔗糖以及葡萄糖和山梨糖水解产物衍生来的含6个羟基的糖醇，如山梨醇，也是很适合的。可用的双糖多元醇的例子包括麦芽糖、乳糖和蔗糖，所有这些都是含八个羟基的双糖多元醇。
在本发明的非闭塞性液态多元醇酯中使用的多元醇优选的是具有大约4到大约12个羟基，更优选的是具有大约4到大约11个羟基，最优选的是具有大约4到大约8个羟基。用来制备在本发明中使用的聚酯的多元醇优选的是选自赤藓醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖和蔗糖。特别优选的是蔗糖。
优选的具有至少四个羟基的多元醇原料中，必须至少有两个羟基被含大约8到大约22个碳原子的酯肪酸酯化，优选的是被含大约8到大约14个碳原子的脂肪酸酯化。这类脂肪酸的例子包括辛酸、癸醇、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻脑酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、蓖麻油酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生酸、花生四烯酸、二十二烷酸和芥酸。这些脂肪酸可以由天然或合成脂肪酸衍生来，它们可饱和的或不饱和的，包括顺反异构体和几何异构体。但是，为提供此处所用的这种类型的液态聚酯，向聚酯分子中加入的至少大约一半的脂肪酸必须是不饱和脂肪酸，短链饱和脂肪酸，或它们的混和物。
可在本发明中使用的液态脂肪酸多元醇聚酯必须包含至少两个脂肪酸酯基团。虽然多元醇的所有羟基不必被脂肪酸酯化，但是优选的是聚酯包含不超过两个未酯化的羟基。最优选的是，多元醇的所有羟基都被脂肪酸酯化，即多元醇部分基本完全被酯化。酯化多元醇分子的脂肪酸可以是相同的或混合的，但正如上面提到的，要有相当数量的不饱和酸酯基团与/或短链饱和酸酯基团存在以保证该聚酯为液态形式。
为说明上述观点，二脂肪酸蔗糖酯是适合的，但并不是优选的，因为它具有两个以上的未酯化羟基。六脂肪酸蔗糖酯是优选的，因为它具有低于两个的未酯化羟基。更优选的分子中所有羟基被脂肪酸酯化的化合物包括液态的八个取代脂肪酸的蔗糖酯。
以下是适用于本发明的含至少两个脂肪酸酯基团的具体的非闭塞性液体脂肪酸多元醇聚酯的非限制性例子二油酸葡萄糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖二酯(未饱和)、混和的豆油脂肪酸的甘露糖二酯、油酸的半乳糖二酯、亚油酸的阿拉伯糖二酯、二亚油酸木糖酯、二油酸山梨醇酯、二油酸蔗糖酯、三油酸葡萄糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖三酯(未饱和)、混和的豆油脂肪酸的甘露糖三酯、油酸的半乳糖三酯、亚油酸的阿拉伯糖三酯、三亚油酸木糖酯、三油酸山梨醇酯、三油酸蔗糖酯、四油酸葡萄糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖四酯(未饱和)、混和的豆油脂肪酸的甘露糖四酯、油酸的半乳糖四酯、亚油酸的阿拉伯糖四酯、四亚油酸木糖酯、五油酸半乳糖酯、四油酸山梨醇酯、不饱和的豆油脂肪酸的山梨醇六酯、五油酸木糖醇酯、四油酸蔗糖酯、五油酸蔗糖酯、六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯，以及它们的混和物。
本发明的优选的液体多元醇聚酯的完全熔点低于约30℃，优选的是低于约27.5℃，而更优选的是低于约25℃。这里报道的完全熔点是由示差扫描量热法(DSC)测得。
适合在此使用的脂肪酸多元醇聚酯可以由各种方法制备，这些方法对那些在此技术领域内的专家来说是十分熟知的。这些方法包括用各种催化剂催化的多元醇与脂肪酸甲酯、乙酯或甘油酯进行的酯基转移作用；多元醇与脂肪酸酰氯进行的酰化作用；多元醇与脂肪酸酐进行的酰化作用；多元醇与脂肪酸本身进行的酰化作用。见1977年1月25日授权给Jandacek的U.S.P.No.2,831,854；和1977年1月25日授权给Jandacek的U.S.P.No.4,005,196，所有这些内容在此均被全部引用作为参考。
局部施用载体本发明包含约0.1％至约99.9％，优选约50％至约99％，更优选约60％至约95％重量的用于本发明的皮肤调理剂和任何其它非必须成分的局部施用的载体。
本发明的皮肤调理剂可以配制成多种产品类型，包括乳膏、涂剂、乳液、摩丝、凝胶、洗剂、补剂(tonics)、喷雾剂、手用和体用洗液、冷霜、清洁洗剂、面部增湿剂、防晒剂、抗痤疮制剂、局部止痛剂、睫毛油、唇膏等。用于配制这些产品的载体和任何添加组分随产品类型而改变，并可由本领域技术人员以常规方法选定。
局部施用载体可以多种形式。例如乳液载体，这里包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、油包水水又包油的乳液、和水包油硅氧烷又包水的乳液。这些乳液的粘度范围很宽，如约100cps至约200,000cps。这些乳液也可以以喷雾剂的形式施用，即使用常规的推进剂采用机械泵容器或加压的气溶胶容器。这些载体也可以摩丝的形式施用。其它适用的局部施用载体包括无水液体溶剂，如油、醇和聚硅氧烷(如矿物油、乙醇、异丙醇、二甲聚硅氧烷、环甲聚硅氧烷等)；水基单相液体溶剂(如水-醇溶剂体系)；和这些无水和水基单相溶剂的增稠形式(如，通过加入适当的树胶、树脂、蜡、聚合物、盐等使粘度增加从而形成固体或半固体)。用于本发明的局部施用载体体系的实例在全文引入作为参考的以下文献中有描述“Sun Products Formulary”，Cosmetics & Toiletries，卷105，122-139页(1990年12月)；“Sun Products Formulary”，Cosmetics &Toiletries，卷102，117-136页(1987年3月)；1990年10月2日授与Figueroa等人的USP4960764；1981年3月3日授与Fukuda等人的US4254105；1990年12月11日授与Orr等人的USP4976953；和1991年12月17日授与Turner等人的USP5073372。
当局部施用皮肤调理剂为气溶胶喷雾剂或摩丝时，载体中也可使用任何常规的推进剂以输送泡沫形式的物质(对于摩丝)或输送细而均匀的喷雾(对于气溶胶)。适用的推进剂的实例包括三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氟乙烷、二甲醚、丙烷、正丁烷或异丁烷。这里所用的推进剂的更完全的描述可参见Sagarin的“化妆品科学与技术”，第二版，卷2，443-465页(1972年)，它被全文引入为参考。
适用的喷雾容器是本领域已知的，包括常规的带有上述推进剂的非气溶胶泵式喷雾(即“雾化”)气溶胶容器或罐，和以压缩空气作为推进剂的泵式气溶胶容器。泵式气溶胶容器在如作为参考引入的USP4077441(1978年3月7日，Olofsson)和4850577(1989年7月25日)中有描述，也在US流水号07/839，648中描述(Gosselin、Lund、Sojka和Lefebvre，1992年2月21日申请，题目为“引入采用大直径泡的喷雾设备的日用产品包装)。采用压缩空气的泵式气溶胶发用喷雾剂现也由宝洁公司出售，其商品为VIDAL SASSON AIRSPRAY发用喷雾剂。添加组分本文的局部皮肤调理组合物中可以使用很多种添加组分。非限制性的例子如下药物活性成分本发明的组合物可以含一定安全且有效量的药物活性成分。此处所用的术语”安全且有效量”意为在正确的医学判断的范围内，活性量足够高以能明显或确实改善待治疗的状况，但活性量足够低而不致引起严重的副作用(以合理的有益/有害比)。药物活性的安全且有效量随具体的活性成分、组合物的活性对皮肤的通透能力、组合物的用量、治疗的特定病情、被治疗病人的年龄和身体条件、病情的严重程度、治疗的持续时间、同时采用的其它治疗方法的性质，以及类似因素而变化。
可在本发明的组合物中使用的药物活性成分含量优选的是占组合物重量的约0.1％到约20％，更优选的是约0.1％到约10％，而最优选的是约0.1％到约5％。也可使用药物活性成分的混和物。
药物活性成分的非限制性例子包括以下物质本发明的组合物中可用的药物活性成分包括防痤疮药物。本发明中使用的防痤疮药物包括角蛋白溶解剂如水杨酸、硫黄、乳酸、乙醇酸、丙酮酸、间苯二酚和N-乙酰半胱氨酸；视黄酸类物质如视黄酸衍生物(如其顺、反异构体)；抗菌素与抗微生剂如过氧化苯甲酰、羟甲辛吡酮、红霉素、锌、四环素、二氧苯氧氯酚、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇和苯氧基丙醇、乙酸乙酯、氯林肯霉素和甲氯环素；Sebostats如类黄酮；α和β羟基酸；胆汁盐例如鲨胆甾醇硫酸盐及其衍生物，脱氧胆酸盐和胆酸盐。优选的防痤疮活性成分选自水杨酸、硫黄、间苯二酚、乳酸、锌、红霉素、过氧化苯甲酰及其混和物。更优选的是水杨酸。
本发明的组合物中可用的药物活性成分包括非甾族抗炎药物(NSAIDS)。NSAIDS选自以下物质丙酸衍生物；乙酸衍生物；灭酸衍生物；联苯基羧酸衍生物和oxicams。所有这些NSAIDS在1991年1月15日授权Sunshine等人的U.S.P.4,985,459中进行了全面的描述，这些内容在此被全部引用作为参考。最优选的是丙酸NSAIDS，包括以下物质，但并不仅限于这些阿斯匹林、乙酰氨基苯、布洛芬、甲氧萘丙酸、苯噁丙酸、氟联苯丙酸、苯氧苯丙酸、联苯丁酮酸、优洛芬、茚酮苯丙酸、吡丙芬、氯咔唑丙酸、噁哌拉嗪、双吡苯丙酸、咪洛芬、苯噁硫丙酸、噻丙吩、烯氨苯丙酸、苯噻丙酸、氟苯丙酸、布氯酸。可用的甾族消炎药还包括氢化可的松及类似的物质。
本发明的组合物中可用的药物活性包括止痒药。本发明的组合物中掺和的止痒药优选的包括可药用的甲吡咯嗪和异丁嗪的盐。
本发明的组合物中可用的药物活性包括麻醉药。本发明的组合物中掺和的麻醉药优选的包括可药用的利度卡因、丁哌卡因、氯普鲁卡因、地布卡因、衣铁卡因、甲哌卡因、丁卡因、达克罗宁、己卡因、普鲁卡因、可卡因、氯胺酮、丙吗卡因和苯酚这些物质的盐。
本发明的组合物中可用的药物活性包括抗微生物药(抗细菌类、抗真菌类、抗原生动物类和抗病毒药)。本发明的组合物中掺和的抗微生物药优选的包括可药用的b-内酰胺类药、喹诺酮类药、环丙氟氯霉素、诺氟沙星、四环素、红霉素、丁卡那霉素、二氯苯氧氯酚、强力霉素、卷曲霉素、洗必太、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙胺丁醇、灭滴灵、戊烷脒、庆大霉素、卡那霉素、线霉素、甲烯土霉素、乌洛托品、美浓霉素、新霉素、乙基紫苏霉素、巴龙霉素、链霉素、托普霉素、米科诺霉素和amanfadine。本发明的组合物中掺和的抗微生物药优选的包括盐酸四环素、丙酸红霉素、红霉素硬脂酸(盐)、硫酸丁胺卡那霉素、盐酸强力霉素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必太、盐酸洗必太、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸氯林肯霉素、盐酸乙胺丁醇、盐酸灭滴灵、盐酸戊烷脒、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸线霉素、盐酸甲烯土霉素、马尿酸乌洛托品、扁桃酸乌洛托品、盐酸美浓霉素、硫酸新霉素、硫酸乙基紫苏霉素、硫酸巴龙霉素、硫酸链霉素、硫酸托普霉素、盐酸米科诺霉素、盐酸amanfadine、硫酸amanradine、二氯苯氧氯酚、羟甲辛吡酮、对氯间二甲苯酚、制霉菌素、发癣退和克雷唑这些物质的盐。
这里可用的还有防晒试剂。在以下文章中描述了很多种防晒试剂1992年2月11日授权Haffey等人的U.S.P.No.5,087,445；1991年12月17日授权Turner等人的U.S.P.No.5,073,372；1991年12月17日授权Turner等人的U.S.P.No.5,073,371；Segarin等人，第八章，189页以后，“化妆品科学与技术”，以上所有内容在此均全部引用作为参考。在本发明的组合物中可用的防晒试剂中，优选的选自对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、N，N-二甲基对氨基苯甲酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-硫酸、奥克立林、羟苯甲酮、水杨酸高基酯、水杨酸辛酯、4，4′-甲氧基-t-丁基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、3-苯亚甲基樟脑、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑、二氧化钛、氧化锌、硅石、氧化铁，以及它们的混和物。
还有一些其它可用的防晒剂在以下专利中公开1990年6月26日授权Sabatelli的U.S.P.No.4,937,370；1991年3月12日授权Sabatelli等人的U.S.P.No.4,999,186；这两部分参考内容在此全部引用作为参考。其中公开的防晒试剂的一个单个分子中有2个具有不同紫外辐射吸收光谱的不同生色团。其中一个生色团主要在UVB辐射范围内吸收，另一个在UVA辐射范围内吸收强。与普通防晒试剂相比，这些防晒试剂更为有效，紫外吸收范围更宽，不易渗透进皮肤以及效用持续时间长。特别优选的防晒试剂选自2，4-二羟基二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、与4-羟基二苯甲酰甲烷形成的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯，以及它们的混和物。
通常，防晒剂可占这里使用的组合物的约0.5％到约20％。其精确的用量随被选择的防晒剂和所要求的防晒因子(SPF)变化。SPF通常用于衡量防晒剂防止光照起红斑的作用。见Federal Register，第43卷，No.166，pp.38206-38269，1978年8月25日，这部分内容在此被全部引用作为参考。
本发明中可用的还有遮阳鞣剂，包括二羟基丙酮、甘油醛、吲哚及其衍生物，以及类似的物质。这些遮阳鞣剂也可和防晒剂混和使用。
其它可用的活性成分包括皮肤漂白剂(或增白剂)，包括以下物质，但不仅限于此氢醌、抗坏血酸、曲酸和偏亚硫酸氢钠。常规的润湿剂和增湿剂本发明的组合物也含一种或多种常规的润湿剂或增湿剂。这类物质的许多种都可被采用并且每种的含量为约0.1％至约20％，更优选约1％至约10％，最优选约2％至约5％。这些物质包括胍、乙醇酸和乙醇酸盐(如铵和季化烷基铵)；乳酸及乳酸盐(如铵和季化烷基铵)；不同形式的芦荟(例如芦荟胶)；多元醇，如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉的衍生物(如烷氧基化的葡萄糖)；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；及它们的混合物。乳化剂该组合物也含各种乳化剂。这些乳化剂用于乳化该组合物的各种载体组分。适用的表面活性剂包括多种非离子的、阳离子的、阴离子和两性离子的乳化剂，这些在以前的专利和其它参考文献中都有说明。参见，1986年由Allured Publishing Corporation出版的McCutcheon的“洗涤剂和乳化剂”(北美版)；1991年4月30日授权的Ciotti等人的美国专利No.5,011,681；1983年12月20日授权的Dixon等人的美国专利No.4,421,769；1973年8月28日授权的Dickert等人的美国专利No.3,755,560；这四篇文献在这里全文作为参考。
合适的乳化剂包括甘油的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、脱水山梨醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基醚、乙氧基醇、烷基磷酸酯(盐)、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯(盐)、脂肪酸酰胺、乳酸酰基酯、皂、以及它们的混和物。
合适的乳化剂可包括，但不仅限于单月桂酸聚乙二醇20脱水山梨醇酯(Polysorbate20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、二硬脂酸PPG-2甲基葡萄糖醚酯、Ceteth-10、Polysorbate80、鲸蜡基磷酸酯(盐)、鲸蜡基磷酸酯钾、鲸蜡基磷酸二乙醇胺、Polysorbate60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯，以及它们的混和物。
乳化剂可以单独使用或以两种或更多种的混和物的形式使用，其在本发明的组合物中的含量为约0.1％到约10％，更优选的是约1％到约7％，最优选的是约1％到约5％。羧酸共聚物增稠剂本发明组合物中另一组分为羧酸共聚物增稠剂。这些交联的聚合物含一种或多种单体，这些单体由丙烯酸，被取代的丙烯酸，或这些丙烯酸和被取代的丙烯酸的盐或酯衍生而来，其中交联剂含两个或多个碳-碳双键，它是由多元醇衍生而来。这里优选的聚合物有两大类。第一类聚合物是丙烯酸单体或其衍生物(即丙烯酸在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它们的混合物)的交联均聚物。第二类聚合物是两种单体的交联共聚物，其中一种单体可选自丙烯酸单体或其衍生物(正如以上所述)，短链醇(即C1-4)的丙烯酸酯单体或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH和它们的混合物)，以及它们的混合物；第二种单体是长链醇(即C8-40)的丙烯酸酯单体或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它们的混合物)。本发明中也可结合使用这两类聚合物。
第一类交联均聚物中，其单体优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸。第二类交联共聚物中，丙烯酸单体或其衍生物优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，及它们的混合物。短链醇的丙烯酸酯单体或其衍生物优选的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯，乙基丙烯酸C1-4醇酯，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯及它们的混合物。丙烯酸长链醇酯单体可选择丙烯酸C8-40烷基酯，优选的是丙烯酸C10-30烷基醇酯。
这两类聚合物中的交联剂是一种多元醇的聚链烯基聚醚，它的每个分子中含有多于一个的链烯基醚基团，交联剂中的母体多元醇含有至少3个碳原子和至少3个羟基。优选的交联剂选自蔗糖的烯丙基醚和季戊四醇的烯丙基醚，以及它们的混合物。1992年2月11日授权Haffey等人的U.S.PNo.5,087,445；1985年4月5日授权Huang等人的U.S.P.No.4,509,949；1957年7月2日授权Brown的U.S.P N.o2,798,053中对本发明中使用的聚合物有更详实的描述。这些内容在此均被完全引用作为参考。再参考“CTFA国际化妆品成分词典”，第四版，1991，pp.12和80；其中内容在此被完全引用作为参考。
本发明所用的第一类的市售均聚物的例子包括聚羧乙烯制剂(carbomer)，它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸均聚物。商品化的聚羧乙烯制剂为B.F.古德里奇生产的Carbopol900系列。本发明所用的第二类的市售共聚物的例子包括丙烯酸C10-30烷基酯与一种或多种单体的共聚物，这些单体可以是丙烯酸，甲基丙烯酸或它们的短链(即C1-4醇)酯中的一种，其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。已知这些共聚物为丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交联聚合物，市售的这些聚合物有B.F.古德里奇生产的Carbopol1342，Pemulen TR-1和Pemulen TR-2。换句话说，本发明所用的羧酸聚合物增稠剂可以选自聚羧乙烯制剂，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交联聚合物，以及它们的混合物。
本发明的组合物中羧酸聚合物增稠剂的含量为约0.05％到约1％，更优选的是约0.05％到约0.75％，最优选的是约0.10％到0.50％。油本发明的组合物还可含有各种油类物质作为非必须组分，即通常水中的溶解度低的物质，25℃时溶解度通常是低于重量的1％。合适的油类组分的例子包括，但不仅限于挥发性和非挥发性硅油、高度支化的烃、非极性羧酸和醇酯，以及它们的混和物。在本发明中可用的油在1990年4月24日授权Deckner等人的U.S.P.No.4,919,934中有更多的描述，这部分内容在此被全部引用作为参考。
这里可用的挥发性聚硅氧烷组分是，例如含约3到约9个硅原子的环状聚二甲基硅氧烷和二甲聚硅氧烷。非挥发性聚硅氧烷包括聚烷基硅氧烷和聚烷基芳香基硅氧烷。在1991年12月3日授权Orr的U.S.P.No.5,069,897中公开了一些可用的挥发性和非挥发性聚硅氧烷，这些内容在此被全部引用作为参考。其它添加成份本发明的组合物可含有大量其它添加成分。“CTFA化妆品成分手册”(第2版，1992)描述了护肤品工业中常用的各种非限定生的化妆品成分和药物成份，均适用于本发明，结合在此作为参考。在该书537页描述了成分的功能分类的非限定性实例。功能分类的成分的实例包括吸收剂、磨料、抗痤疮剂、防结块剂、消泡剂、抗微生物剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、填充剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品用收敛剂、化妆品用生物杀伤剂、变性剂、药用收敛剂、外用止痛药、成膜剂、香料成分、保湿剂、乳浊剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、其它的皮肤调理剂、护肤剂、溶剂、悬浮剂(非表面活性剂)、紫外线吸收剂、增粘剂(含水或不含水)。适用于此的本领域普通技术人员所熟知的有关原料的其它功能类别还有乳化剂、增溶剂、多价螯合剂等。
在“CTFA化妆品成分手册”中所述的这些添加成份的非限定性实例以及其它适用于此的材料还包括以下物质维生素及其衍生物[例如，维生素C、维生素A(即视黄酸)、视黄醇、类视色素等]；抗氧化剂；聚乙二醇和聚丙二醇；有助于组合物成膜性和亲合性的聚合物(如二十碳烯与乙烯吡咯烷酮的共聚物、购自GAF化学公司的GanexV-220)；保持该组合物抗菌完整性的防腐剂；抗氧化剂；螯合剂和多价螯合剂；交联或不交联的非离子及阳离子聚丙烯酰胺[例如，购自Seppic公司的CTFA命名为聚季铵盐32的SalcareSC92(和)矿物油，以及CTFA命名为聚季铵盐37的SalcareSC95(和)矿物油(和)PPG-1trideceth-6，以及非离子Seppi-Gel聚丙烯酰胺]；和美学成份如香料、颜料、色素、香精油、皮肤Senates、收敛剂、皮肤舒展剂、皮肤愈合剂等，美学成份的非限定性实例包括丁子香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸孟酯、金缕梅馏出液、红没药醇、甘草酸二钾等。调理皮肤的方法用传统方法使用本发明的皮肤调理组合物，可以对皮肤有调理作用，并另外有美容或药用效果，例如防晒、防痤疮、防皱、防皮肤老化、人工鞣制(artificial tanning)、止痛以及类似的功效。这样的使用方法与使用的组合物的类型有关，但通常与产品在皮肤上敷用的有效用量有关。“有效用量”意为足以提供所要求功效的剂量。敷在皮肤上的本发明的组合物的典型剂量与组合物的类型和所要求的功效有关，但是，典型的范围通常是约0.1mg/cm2到约25mg/cm2，而典型的剂量是约2mg/cm2。
实施例以下实施例将进一步描述和说明本发明范围内的实施方案。这些实施例仅仅出于说明的目的，不要解释为是对本发明的限制，因为在本发明实质和范围内，还可能有许多种方案。
各组分均用化学名或CTFA名称表示。
实施例1保温剂用常规混合技术将以下组分混和起来制备保湿剂。
组成 重量百分数水 适量至100十六烷醇 1.80硬脂酸0.25十八烷醇 1.20Peg100-硬脂酸酯 0.25矿物油 2.00矿脂 1.50十六烷酸异丙酯1.00蓖麻醇酸十六烷酯 1.00液态的蔗糖聚酯12.00二甲聚硅氧烷35020.50对羟苯甲酸丙酯 0.10Arlatone(RTM)212131.00甘油 9.00
尿素2.00甲氧基肉桂酸辛酯 2.00苯氧基乙醇 0.25Carbomer 138240.05Carbomer 95450.35EDTA四钠0.10二氧化钛0.15对羟苯甲酸甲酯 0.20氢氧化钠0.22二甲聚硅氧烷Q-2140361.001.液态的由混和的豆油脂肪酸酯化的混和的六-、七-，和八-蔗糖酯，其中以八-酯为主。2.道康宁公司出品的Dow Corning200 Fluid(350厘沲)3.占总重量95％的硬脂酸脱水山梨醇酯和占总重量5％的可可酸蔗糖酯。4.B.F.里德里奇公司出品的Carbopol1382。5.B.F.里德里奇公司出品的Carbopol954。6.道康宁公司出品的DowCorningQ-21403，它是一种含占总重量85％的二甲聚硅氧烷与占总重量15％的二甲聚硅氧醛(dimethiconal)的混合物。
该组合物通过以下方法制得通过向水中掺和增稠剂、Arlatone2121和其它水溶性组分并加热制得第一预混合物。通过混合并加热制得除聚硅氧烷外的油相组分的第二预混合物，将将它加入到水性预混物中。
将得到的混合物冷却。然后将聚硅氧烷加入到得到的水包油型乳液中，并在加入次要组分之前将混合物冷却。这时组合物可以准备包装了。
该组合物对皮肤局部敷用很有效，并且具有改善的保湿性、皮肤感觉和皮肤护理特性，而且减少油腻感，有优良的揉搓吸收特性。
实施例2-3保温剂用常规混合技术将以下组分混合起来制备保温剂。
组成 重量百分数例2例3水 适量至100 适量至100十六烷醇 1.80 1.80硬脂酸 0.25 0.25十八烷醇 1.201.20Peg100-硬脂酸酯 0.250.25矿物油 2.00 -dyt exj1.50 1.50十六烷酸异丙酯 1.00 1.00蓖麻醇酸十六烷酯 1.001.00液态的蔗糖聚酯12.004.00二甲聚硅氧烷35020.50 0.50对羟苯甲酸丙酯0.10 0.10Arlatone(RTM)212131.001.00甘油 9.009.00尿素 2.00 2.00甲氧基肉桂酸辛酯 2.00 2.00苯氧基乙醇0.250.25Carbomer138240.050.05Carbomer95450.350.35EDTA 四钠 0.10 0.10二氧化钛0.15 0.15对羟苯甲酸甲酯0.200.20氢氧化钠0.22 0.22二甲聚硅氧烷Q-2140361.001.001.液态的由混合的豆油脂肪酸酯化的混和的六-、七-，和八-蔗糖酯，以八-酯为主。2.道康宁公司出品的DowCorning200Fluid(350厘沲)。3.占总重量95％的硬脂酸脱水山梨醇酯和占总重量5％的可可酸蔗糖酯。4.B.F.里德里奇公司出品的Carbopol1382。5.B.F.里德里奇公司出品的Carbopol954。6.道康宁公司出品的DowCorningQ-21403，它是一种含占总重量85％的二甲聚硅氧烷与占总重量15％的二甲聚硅氧醛的混合物。
该组合物通过以下方法制得通过向水中掺和增稠剂、Arlatone2121和其它水溶性组分并加热制得第一预混合物。通过混合并加热制得除聚硅氧烷外的油相组分的第二预混合物，并将它加入到水性预混物中。
将得到的混合物冷却。然后将聚硅氧烷加入到得到的水包油型乳液中，并在加入次要组分之前将混合物冷却。这时组合物可以准备包装了。
该组合物对皮肤局部敷用很有效，并且具有改善的保湿性、皮肤感觉和皮肤护理特性，而且减少油腻感，有优良的揉搓吸收特性。
实施例4防晒剂用常规混合技术将以下组分混合起来制备防晒剂。
组成 重量百分数水 适量至100甲氧基肉桂酸辛酯 7.50奥克立林 3.75羟苯甲酮 2.001，3-二羟基丙酮 3.00液态的蔗糖聚酯12.00丁二醇 2.00SalcareSC9521.25GanexV-22031.00Permethyl101a41.00香料 0.50
十六酸鲸蜡酯 0.75Synchrowax HRC50.75十六烷醇 0.50Glydant plus 0.20Varisoft TA-10060.20Natrosol plus CS33070.20EDTA二钠 0.051.液态的由混合的豆油脂肪酸酯化的混合的六-、七-，和八-蔗糖酯，以八-酯为主。2.Allied Colloids公司(Norfolk，VA)出品的聚季铵盐-37，矿物油和PPG-1trideceth-6。3.PVP/二十碳烯共聚物。4.异十六烷。5.Tribehenin。6.氯化二硬脂基dimonium。7.十六烷基羟乙基纤维素。
该组合物通过以下方法制得通过向水中掺和增稠剂和其它水溶性组分并加热制得第一预混合物。通过混合和加热制得油相组分的第二预混合物，并将它加入到水性预混物中。
在加入次要组分之前将得到的水包油型乳液冷却。这时组合物可以准备包装了。
该组合物作为防晒组合物对皮肤局部敷用很有效，并且具有改善的保温性、皮肤感觉和皮肤护理特性，而且减少油腻感，有优良的揉搓吸收特性。实施例5抗痤疮凝胶通过常用混合技术，采用以下成分共同制备抗痤疮凝胶。
成分 重量百分比水适量至100
液态的蔗糖聚酯12.00过氧化苯甲酰22.50Carbomer98030.30Glydant Plus40.20丙烯酸酯/C10-30丙烯酸酯交联聚共聚物50.05EDTA二钠0.10硬脂醇 2.25十六烷醇2.25硬脂酸甘油羟基酯0.74硬脂基乙醚(Steareth)100 0.50蔗糖聚酯2.50氢氧化钠0.05二甲聚硅氧烷60.60环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛70.501.液态的由混和的豆油脂肪酸酯化的混和的六-、七-，和八-蔗糖酯，其中以八-酯为主。
2.购自Elf Atochem的Lucidol75，为含75％活性过氧化苯甲酰的粉末。
3.购自B.F.古德里奇的Carbopol980。
4.DMDM乙内酰脲(和)丁基氨基甲酸碘丙炔酯。
5.购自B.F.古德里奇的PemulenTR-1。
6.购自道康宁的Dow Corning200流体(350厘沲)。
7.购自道康宁的Dow CorningQ-21401。
如下制备组合物在适用的容器中加入过氧化苯甲酰和水，其量占该批料的3.6％，制备得到过氧化苯甲酰料浆。将该料浆用胶体磨或Urschel磨研磨，使过氧化苯甲酰分散，另外加入1.44％水清洗该磨。清洗液也加入料浆。
在另一容器中制备5％的氢氧化钠水溶液，以提供批料以0.05％的氢氧化钠。在另一容器中逐渐加入Carbomer980和占批料14.7％的水。经搅拌分散并使Carbomer发生水合作用。
在适用的混合槽中加入剩余的水，加热至至少75℃。在另一容器中加入二甲聚硅氧烷、十六烷醇、硬脂醇、硬脂酸甘油羟基酯、液态的蔗糖聚酯和硬脂酸乙醚-100，并加热至至少75℃。加热水相，加入EDTA二钠、glydant Plus和丙烯酸烷基酯，混合至溶解。
当两相均达到所需温度时，将油相缓缓加入水相，使整个批料经tekmar磨反复研磨，以使油微滴粒度降至约1至2微米。不断搅拌，使批料冷却至室温。
该批料冷却后，加入Carbopol料浆、过氧化苯甲酰料浆、和环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醛。全部批料再经tekmar磨反复研磨以使材料分散。最后，经不断搅拌缓慢加入5％NaOH。搅拌该组合物至均相。
该组合物作为抗痤疮组合物对皮肤局部敷用很有效，并且具有改善的保湿性、皮肤感受和皮肤护理特性，而且减少油腻感，有优良的揉搓吸收特性。
权利要求
1.一种局部护肤组合物，含有(a)0.1％到99.9％的皮肤调理剂，含有非闭塞性液态羧酸多元醇酯，这种液态羧酸多元醇酯有一个多元醇部分和至少2个羧酸部分，其中的多元醇部分选自含大约4到大约11个羟基的糖和糖醇，其中的每个羧酸部分都有大约8到大约22个碳原子，其中所说的非闭塞性液态羧酸多元醇酯的完全熔点低于约30℃；(b)大约0.1％到大约99.9％的上面所说的皮肤调理剂的局部施用载体。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述多元醇部分选自赤藓醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖，及其混合物，而优选的是蔗糖。
3.根据权利要求1的组合物，包括0.5％至20％，优选1％至10％的所述非闭塞性液态羧酸多元醇酯和50％至99％，优选60％至95％的所述局部施用载体。
4.根据权利要求3的组合物，其中所说的液态羧酸多元醇酯选自五油酸蔗糖酯、六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯，及其混合物。
5.根据权利要求1的组合物，其中还含有药物活性成分，这些药物活性成分选自防痤疮药物、非甾类抗炎药、止痒药、麻醉药，抗微生物药物、防晒剂、遮阳鞣剂、皮肤增白剂，以及它们的混合物。
6.根据权利要求8的组合物，其中所说的活性成分是选自水杨酸、硫黄、乳酸、锌、红霉素、过氧化苯甲酰，以及它们的混合物的防痤疮活性成分。
7.人体的皮肤调理方法，包括把安全而有效量的根据权利要求1的组合物在人体需要治疗的部位局部敷用。
全文摘要
本发明涉及一种护肤组合物，它含有皮肤调理剂和皮肤调理剂的局部施用载体。皮肤调理剂中含有一定量的非闭塞性液态羧酸多元醇酯，其中液态酯的完全熔点低于约30℃。这些组合物有良好的皮肤调理效果。
文档编号A61K8/38GK1167435SQ95196497
公开日1997年12月10日 申请日期1995年11月21日 优先权日1994年11月28日
发明者D·G·道逖, J·A·加托, D·J·维斯格伯, J·R·施瓦兹 申请人:普罗克特和甘保尔公司