作为抗血栓形成剂或抗凝血剂的氨基杂环衍生物的制作方法

专利名称：：作为抗血栓形成剂或抗凝血剂的氨基杂环衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一类氨基杂环衍生物或其可药用盐，它们具有抗血栓形成或抗凝血性质，因此可用于治疗人或动物体的方法中，本发明也涉及所述氨基杂环衍生物的制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在制备用于产生抗血栓形成或抗凝血作用的药物的用途。本发明化合物产生的抗血栓形成或抗凝血作用据信是因为它们对称为因子Xa的活化的凝血蛋白酶具有较强的抑制作用，因子Xa是包含在血凝固的复杂过程中的蛋白酶串联的一员。称为凝血酶的蛋白酶是在串联中的最终蛋白酶，因子Xa是能将前凝血酶裂解产生凝血酶的在前蛋白酶。已知某些化合物具有因子Xa抑制性质，这方面已经被R.B.Wallis，CurrentOpinioninTherapeuticPatents.，1993，1173-1179所综述，已知两种蛋白质(一种称为antistatin，另一种称为信号抗凝血蛋白质(TAP))为特定因子Xa抑制剂，它们对血栓形成疾病的各种动物模型具有抗血栓形成性质。还已知某些非肽化合物具有因子Xa抑制性质，在R.B.Wallis综述中提到低分子量的抑制剂中，都具有强碱性基团如脒基苯基或脒基萘基。本发明的目的是提供一类新的没有上述脒基的药剂，该脒基据信为因子Xa抑制剂的必要特征。我们现已经发现某些氨基-取代的杂环衍生物具有因子Xa抑制活性，本发明的许多化合物还具有可以为选择性的因子Xa抑制剂的优点，也就是说，酶因子Xa在试验化合物的浓度下被较强地抑制，而不抑制或在较少的程度上抑制凝血酶，该凝血酶也是血凝血酶串联中的一员。本发明的化合物在治疗或预防各种医疗疾病中具有活性，这里抗凝血治疗被指定为，例如，治疗或预防血栓形成疾病如冠状动脉疾病和脑血管疾病。这些医疗疾病的其他实例包括各种心血管和脑血管疾病如心肌梗塞形成，动脉粥样硬化的形成，静脉或动脉血栓形成，凝血症状，血管损伤包括在血管成形术和冠状动脉分流外科手术后的重闭塞和再狭窄，在施用血管手术、装入人造的心瓣或对血的再循环后的血栓形成，大脑梗塞形成，大脑血栓形成，中风，脑栓塞，肺栓塞，局部缺血和绞痛(包括不稳定的绞痛)。本发明的化合物还可用作离体环境下的血凝固的抑制剂，例如，估计含有因子Xa并且凝固是有害的全血或其他生物试样的贮存。本发明的一个方面是提供了式I(参见下文)的氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G1为CH或N；G2为CH或N；G3为CH或N；m为1或2；R1为氢，氨基，卤代，氰基，(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成(1-4C)亚烷基或亚甲基羰基，或R3为(2-3C)亚烷基，它与L1中的亚甲基连接形成包含T1和R3的5或6元环，L1为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷基-1，2-二基或(1-3C)亚烷基羰基，以及T1为CH或N，并且其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3或R3和L连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自(1-4C)烷基，羟基-(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在M1中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；A为与羰基连接的直接键，或A为(1-4C)亚烷基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为CH或N，T3为CH或N，R4为氢或(1-4C)烷基，R5为氢或(1-4C)烷基或R4和R5一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R4为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，或R5为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R5和T3的5或6元环，L2为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，(1-3C)亚烷基-羰基或亚苯基，并且当r为1时，L2也可为羰基-(1-3C)亚烷基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5，R4和L2或R5和L2连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M2中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为0或1，R6为氢或(1-4C)烷基，或R5和R6一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R6为(2-3C)亚烷基，它与L3中的亚甲基连接形成包含NR6的5或6元环，L3为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，羰基-(1-3C)亚烷基或亚苯基，并且当s为1时，L3也可为(1-3C)亚烷基-羰基，以及其中在L3中的1个或2个亚甲基和当R5和R6或R6和L3连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M3中的任意苯基或亚苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；X为氧、硫、亚磺酰基、磺酰基、羰基、羰氧基、羰基氨基、N-(1-4C)烷基羰基氨基、磺酰基氨基、亚甲基、(1-4C)烷基亚甲基或二-(1-4C)烷基亚甲基或当T3为CH，M3为与X连接的直接键，X也为氨基磺酰基或氧羰基；和Q为苯基、萘基、苯基-(1-4C)烷基、苯基-(2-4C)链烯基、苯基-(2-4C)炔基、(5-7C)环烷基或含有至多4个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环部分，Q任选带有1，2或3个取代基，取代基选自羟基、氨基、卤代、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、亚胺甲基、甲羟肟基、(1-4C)烷氧羰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰亚氨基、(2-4C)链烷酰基羟肟基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基和苯甲酰基，以及其中所述杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基包括含有至多3个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元单环杂芳基环，以及所述苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基或苯甲酰基取代基任选带有1，2，3或4个取代基，取代基选自卤代、三氟甲基、氰基、三氟甲氧基、硝基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-4C)烷氧羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基和四唑基；或者是其可药用盐。本文用罗马数字表示的化学式是为了便于用于下文的各图表中，在本说明书中术语“烷基”包括直链和支链的烷基，但涉及具体烷基如“丙基”仅具体指直链变体。类似的常规也可用于其他一般术语中。应该理解到本发明的某些氨基杂环衍生物可以以溶剂化的和非溶剂化的形式如水合形式存在，也应该理解到本发明包括具有因子Xa抑制活性的所有这样的溶剂化形式。进一步应该理解到上面定义的某些通式化合物由于具有一个或多个不对称碳原子因此可以以旋光或外消旋形式存在，本发明包括具有因子Xa抑制活性的所有这样的旋光或外消旋的形式。旋光形式的合成可用本领域公知的有机化学常规方法来进行，例如通过旋光起始原料或拆分外消旋形式来进行。本发明更进一步地提供了式Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G1为CH或N；G2为CH或N；m为1或2；R1为氢，氨基，卤代，氰基，(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成(1-4C)亚烷基或亚甲基羰基，或R3为(2-3C)亚烷基，它与L1中的亚甲基连接形成包含T1和R3的5或6元环，L1为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基或(1-3C)亚烷基羰基，以及T1为CH或N，并且其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3或R3和L1连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自(1-4C)烷基，羟基-(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在M1中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；A为与羰基连接的直接键，或A为(1-4C)亚烷基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为CH或N，T3为CH或N，R4为氢或(1-4C)烷基，R5为氢或(1-4C)烷基或R4和R5一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R4为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，或R5为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R5和T3的5或6元环，L2为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，(1-3C)亚烷基-羰基或亚苯基，并且当r为1时，L2也可为羰基-(1-3C)亚烷基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5，R4和L2或R5和L2连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M2中的任意苯基或亚苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为0或1，R6为氢或(1-4C)烷基，或R5和R6一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R6为(2-3C)亚烷基，它与L3中的亚甲基连接形成包含NR6的5或6元环，L3为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，羰基-(1-3C)亚烷基或亚苯基，并且当s为1时，L3也可为(1-3C)亚烷基-羰基，以及其中在L3中的1个或2个亚甲基和当R5和R6或R6和L3连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M3中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；X为氧、硫、亚磺酰基、磺酰基、羰基、羰氧基、羰基氨基、N-(1-4C)烷基羰基氨基、磺酰基氨基、亚甲基、(1-4C)烷基亚甲基或二-(1-4C)烷基亚甲基或当T3为CH，M3为与X连接的直接键，X也为氨基磺酰基或氧羰基；和Q为苯基、萘基、苯基-(1-4C)烷基、苯基-(2-4C)链烯基、苯基-(2-4C)炔基、(5-7C)环烷基或含有至多4个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环部分，Q任选带有1，2或3个取代基，取代基选自羟基、氨基、卤代、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、亚胺甲基、甲羟肟基、(1-4C)烷氧羰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰亚氨基、(2-4C)链烷酰基羟肟基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基和苯甲酰基，以及其中所述杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基包括含有至多3个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元单环杂芳基环，以及所述苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基或苯甲酰基取代基任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基、(-4C)烷氧基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-4C)烷氧羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基和四唑基；或者是其可药用盐。上面涉及的一般术语的合适的含义如下所述当m为2，R1各自独立地选自氢、氨基、卤代、氰基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基。对于R1为卤代基团和M1，M2或M3中的卤代取代基或对于Q中的卤代取代基来说，合适的含义为氟、氯、溴或碘。对于R1为(1-4C)烷基和M1，M2或M3中的(1-4C)烷基取代基或对于Q中的(1-4C)烷基取代基来说，合适的含义为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。对于R1为(1-4C)烷氧基和M1，M2或M3中的(1-4C)烷氧基取代基或对于Q中的(1-4C)烷氧基取代基来说，合适的含义为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基。当R4、R5、R6为(1-4C)烷基时，合适的含义例如为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或仲丁基。R2和R3一起，R4和R5一起或R5和R6一起形成(1-4C)亚烷基的合适含义例如为亚甲基、亚乙基、三亚甲基或四亚甲基。R3与在L1中的亚甲基连接，R4与在L2中的亚甲基连接，R5与在L2中的亚甲基连接或R6与在L3中的亚甲基连接，形成(2-3C)亚烷基的合适的含义例如为亚乙基或三亚甲基。当L1，L2或L3为(1-4C)亚烷基的合适含义例如为亚甲基，亚乙基，三亚甲基或四亚甲基；当它为(3-6C)环烷-1，2-二基时，合适的含义例如为环丙烷-1，2-二基，环丁烷-1，2-二基，环戊烷-1，2-二基或环己烷-1，2-二基；当它为(1-3C)亚烷基-羰基时，合适的含义例如为亚甲基羰基，亚乙基羰基或三亚甲基羰基；以及当它为亚苯基时，它为1，3-或1，4-亚苯基。当L2和L3为羰基-(1-3C)亚烷基时，合适的含义例如为羰基亚甲基，羰基亚乙基或羰基三亚甲基。在M1，M2或M3中存在的取代基的合适的含义包括如下对于(1-4C)烷氧羰基甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基和叔丁氧羰基；对于N-(1-4C)烷基N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰氨基甲酰基基和N-丙基氨基甲酰基；对于N，N-二-[(1-4C)烷基]-氨基甲酰基N，N-二甲基氨基甲酰基，N-乙基-N-甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基；对于4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基4-甲基哌嗪-1-基羰基和4-乙基哌嗪-1-基羰基；对于N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基N-甲基-N-苯基氨基甲酰基和N-乙基-N-苯基氨基甲酰基；对于N-[苯基-(1-3C)烷基]-氨基甲酰基N-苄基氨基甲酰基和N-苯乙基氨基甲酰基；对于N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基N-苄基-N-甲基氨基甲酰基和N-甲基-N-苯乙基氨基甲酰基；对于N-[羟基-(2-3C)烷基]-氨基甲酰基N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基和N-(3-羟基丙基)氨基甲酰基；对于N-(1-4C)烷基-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基和N-(2-羟基乙基)-N-乙基-氨基甲酰基；对于N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基和N-(2-乙氧基乙基)氨基甲酰基；对于N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基和N-(2-乙氧基乙基)-N-乙基-氨基甲酰基；对于N-[羧基-(1-3C)烷基]-氨基甲酰基N-(羧基甲基)氨基甲酰基，N-(1-羧基乙基)氨基甲酰基和N-(2-羧基乙基)氨基甲酰基；对于N-(1-4C)烷基-N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基N-(羧基甲基)-N-甲基氨基甲酰基，N-(1-羧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基和N-(2-羧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基；对于N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基N-(羧基甲基)-N-(2-羟基乙基)-氨基甲酰基；对于N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基N-(羧基甲基)-N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基；对于N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基N-(甲氧羰基甲基)氨基甲酰基，N-(乙氧基羰基甲基)氨基甲酰基，N-(1-甲氧基羰基乙基)氨基甲酰基和N-(2-甲氧基羰基乙基)氨基甲酰基；对于N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧羰基(1-3C)烷基]氨基甲酰基N-(甲氧基羰基甲基)-N-甲基氨基甲酰基；对于N-[(1-4C)烷氧基羰基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基N-(2-羟基乙基)-N-(甲氧羰基甲基)氨基甲酰基；对于N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基N-(甲氧羰基甲基)-N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基；对于(1-4C)烷基甲基，乙基，丙基，异丙基和丁基；对于羧基-(1-4C)烷基羧基甲基，1-羧基乙基，2-羧基乙基和3-羧基丙基；对于(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基甲氧羰基甲基，乙氧羰基甲基，叔丁氧基羰基甲基，1-甲氧基羰基乙基，1-乙氧基羰基乙基，2-甲氧基羰基乙基，2-乙氧基羰基乙基，3-甲氧基羰基丙基和3-乙氧基羰基丙基；对于氨基甲酰基-(1-4C)烷基氨基甲酰基甲基，1-氨基甲酰基乙基，2-氨基甲酰基乙基和3-氨基甲酰基丙基；对于N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基N-甲基氨基甲酰基甲基，N-乙基氨基甲酰基甲基，N-丙基氨基甲酰基甲基，1-(N-甲基氨基甲酰基)乙基，1-(N-乙基氨基甲酰基)乙基，2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基，2-(N-乙基氨基甲酰基)乙基，3-(N-甲基氨基甲酰基)丙基；对于N，N-二-[(1-4C)烷基]-氨基甲酰基-(1-4C)烷基N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，N-乙基-N-甲基氨基甲酰基甲基，N，N-二乙基氨基甲酰基甲基，1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基，1-(N，N-二乙基氨基甲酰基)乙基，2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基，2-(N，N-二乙基氨基甲酰基)乙基，或3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)丙基；对于吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基吡咯烷-1-基羰基甲基，1-(吡咯烷-1-基羰基)乙基和2-(吡咯烷-1-基羰基)乙基；对于哌啶子基羰基-(1-4C)烷基哌啶子基羰基甲基，1-(哌啶子基羰基)乙基和2-(哌啶子基羰基)乙基；对于吗啉代羰基-(1-4C)烷基吗啉代羰基甲基，1-(吗啉代羰基)乙基和2-(吗啉代羰基)乙基；对于哌嗪-1-基-羰基-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基甲基，1-(哌嗪-1-基羰基)乙基和2-(哌嗪-1-基羰基)乙基；对于4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基4-甲基哌嗪-1-基羰基甲基，4-乙基哌嗪-1-基羰基甲基，2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)-乙基和2-(4-乙基哌嗪-1-基羰基)乙基；对于N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基N-苯基氨基甲酰基甲基和2-(N-苯基氨基甲酰基)乙基；对于N-[苯基-(1-3C)烷基]-氨基甲酰基-(1-4C)烷基N-苄基氨基甲酰基甲基，N-苯乙基氨基甲酰基甲基和2-(N-苄基氨基甲酰基)乙基；对于羟基-(1-4C)烷基羟基甲基，1-羟基乙基，2-羟基乙基和3-羟基丙基；对于(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基甲氧基甲基，乙氧基甲基，1-甲氧基甲基，2-甲氧基乙基，2-乙氧基乙基和3-甲氧基丙基；以及对于苯基-(1-4C)烷基苄基，苯乙基和3-苯基丙基。在M2或M3中存在的取代基中的杂环基上存在的取代基的合适含义包括如下对于(1-4C)烷基甲基，乙基，丙基和异丙基；对于(1-4C)烷氧基甲氧基，乙氧基和丙氧基；对于(1-4C)烷氧基羰基甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基；叔丁氧羰基；对于N-(1-4C)烷基氨基甲酰基N-甲基氨基甲酰基和N-乙基氨基甲酰基；以及对于N，N-二-(1-4C)烷基-氨基甲酰基N，N-二甲基氨基甲酰基，N-乙基-N-甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基。当A为(1-4C)亚烷基时，合适的含义例如为亚甲基，亚乙基，三亚甲基和四亚甲基。应该理解到当M1为下式基团时，NR2-L1-T1R3该基团存在的次序对于基团连接的取向来说是非常重要的，例如，NR2基团与杂环基连接如当G1和G2各自为CH时，与带有取代基R1的吡啶基连接；也应该理解到在NR2基团中N原子与L1连接。同样，R2基团与N原子连接而不与L1基团连接；同样地，在T1R3基团中，T1基团与式I中的基团A连接(或当A为直接键时与式I中的CO基团连接)以及R3与T1基团连接而不与式I的基团A连接。同样的规则适用于基团M2和M3的连接以及在M2或M3中的T2，T3和NR6的连接。还应该理解到当R2和R3一起形成亚甲基羰基时，其亚甲基与带有R2的氮原子连接，其羰基与带有R3的基团T1连接。还应该理解到当R3为(2-3C)亚烷基如亚乙基和三亚甲基与L1的亚甲基连接形成包含T1和R3的5-或6-元环时，若T1为N，所形成的合适的环例如为吡咯烷-1，3-二基，哌啶-1，3-二基和哌啶-1，4-二基，若T1为CH，所形成的合适的环例如为环戊烷-1，3-二基，环己烷-1，3-二基和环己烷-1，4-二基。例如当R4与L2中的亚甲基连接或R5与L2中的亚甲基连接时，这些环系统也是合适的。当R6与L3中的亚甲基连接时，环系统如吡咯烷-1，3-二基，哌啶-1，3-二基和哌啶-1，4-二基也是合适的。为了避免凝惑，说明在M2和M3中存在的取代基中的合适的杂环基例如包括吡咯烷-1-基，哌啶子基，吗啉代，哌嗪-1-基和4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基，在基团中可以直接连接或通过键基团连接，例如，吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基如2-(吡咯烷-1-基羰基)乙基。当X为N-(1-4C)烷基羰基氨基时，合适的含义为N-甲基羰基氨基或N-乙基羰基氨基；当X为(1-4C)烷基亚甲基时，合适的含义为乙烷-1，1-二基或丙烷-1，1-二基；当X为二-(1-4C)烷基亚甲基时，合适的含义例如为丙烷-2，2-二基。也应该理解到当X为羰氧基，羰基氨基或N-(1-4C)烷基羰基氨基时，其中的羰基与M3连接。同样，当X为磺酰基氨基时，其中的磺酰基与M3连接，而当X为氨基磺酰基时，其中的磺酰基与Q连接。当Q为萘基时，合适的含义例如为1-萘基或2-萘基；当Q为苯基-(1-4C)烷基时，合适的含义例如为苄基，苯乙基和3-苯基丙基，当Q为苯基-(2-4C)链烯基时，合适的含义例如为苯乙烯基，肉桂基或3-苯基丙-2-烯基；当Q为苯基-(2-4C)炔基时，合适的含义例如为2-苯基乙炔基，3-苯基丙-2-炔基和3-苯基丙-1-炔基；当Q为(5-7C)环烷基时，合适的含义例如为环戊基，环己基和环庚基。当Q为含有至多4个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环部分时，合适的含义例如为5-或6-元杂环，它可为单环或与一个或二个苯并环稠合的环，例如呋喃基，苯并呋喃基，四氢呋喃基，苯并二氢吡喃基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，哌啶基，喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，异喹啉基，1，2，3，4-异喹啉基，吡嗪基，哌嗪基，嘧啶基，哒嗪基，喹喔啉基，喹唑啉基，噌啉基，吡咯基，吡咯烷基，吲哚基，二氢吲哚基，咪唑基，苯并咪唑基，吡唑基，吲唑基，尪唑基，苯并尪唑基，异尪唑基，噻唑基，苯并噻唑基，异噻唑基，吗啉基，4H-1，4-苯并尪嗪基，4H-1，4-苯并噻嗪基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，二唑基，呋咱基，噻二唑基，四唑基，二苯并呋喃基和二苯并噻吩基，它们可以通过任何允许的位置连接，包括对于合适的X基团通过如羰基或亚甲基连接，通过允许的氮原子连接，并且可带有至多3个取代基包括在任何允许的氮原子上的取代基。在Q中存在的取代基的合适含义包括例如对于(1-4C)烷氧基羰基甲氧羰基，乙氧羰基和叔丁氧基羰基；对于(1-4C)烷基甲基，乙基，丙基和异丙基；对于(1-4C)烷氧基甲氧基，乙氧基，丙氧基和异丙氧基；对于N-(1-4C)烷基氨基甲酰基N-甲基氨基甲酰基和N-乙基氨基甲酰基；对于N，N-二-(1-4C)烷基-氨基甲酰基N，N-二甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基；对于(1-4C)烷基氨基甲氨基，乙氨基和丙氨基；对于二-(1-4C)烷基氨基二甲氨基，N-乙基-N-甲基氨基和二乙基氨基；对于(2-4C)链烷酰基氨基乙酰氨基，丙酰氨基和丁酰氨基；对于(2-4C)链烷酰基乙酰基，丙酰基和丁酰基；对于(2-4C)链烷酰基亚氨基乙酰亚氨基和丙酰亚氨基；以及对于(2-4C)链烷酰基羟肟基乙酰羟肟基和丙酰羟肟基。杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基的合适的含义包括含有至多3个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6元单环杂芳基，例如呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吡咯基，吡唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，噁二唑基，呋咱基和噻二唑基，它们可以通过任何允许的位置连接，包括通过任何允许的氮原子连接。本发明的氨基杂环衍生物的合适的可药用盐例如为具有足够碱性的本发明的氨基杂环衍生物的酸加成盐，例如与无机或有机酸例如盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，三氟乙酸，柠檬酸和马来酸形成的酸加成盐。另外，具有足够酸性的本发明的氨基杂环衍生物的合适的可药用盐例如碱金属盐，例如钠或钾盐，碱土金属盐，例如钙或镁盐，铵盐，或与能提供生理上可接受的阳离子的有机碱形成的盐，例如，与甲胺，二甲胺，三甲胺，哌啶，吗啉或三-(2-羟基乙基)胺形成的盐。本发明的具体化合物包括例如式I或式Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐，其中，除非另有说明，G1，G2，G3，m，R1，M1，A，M2，M3，X和Q具有在上文或在涉及本发明的具体化合物的部分中的任何含义(a)G1，G2和G3各自为CH；(b)G1，G2各自为CH，G3为N，或G1为N，G2和G3各自为CH；(c)m为1和R1为氢；(d)M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成(1-4C)亚烷基，L1为(1-4C)亚烷基，T1为CH或N，并且其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有(1-4C)烷基取代基，(e)A为与羰基连接的直接键，(f)A为(1-4C)亚烷基；(g)M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为CH或N，R4为氢或(1-4C)烷基，R5为氢或(1-4C)烷基或R4和R5一起形成(1-4C)亚烷基，或R4为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为(1-4C)亚烷基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5或R4和L2连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个(1-4C)烷基取代基，以及在M2中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(h)M3为与X连接的直接键，(i)M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢或(1-4C)烷基，L3为(1-4C)亚烷基或羰基-(1-3C)亚烷基，以及其中在L3中的1个或2个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在M3中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(i)X为硫、亚磺酰基或磺酰基；(k)X为磺酰基；(l)X为羰基、羰氧基、羰基氨基或N-(1-4C)烷基羰基氨基、(m)X为磺酰基氨基、或当T3为CH，M3为与X连接的直接键，X也为氨基磺酰基；(n)X为亚甲基，(1-4C)烷基亚甲基或二-(1-4C)烷基亚甲基；(o)Q为苯基、萘基或苯基-(1-4C)烷基、它们任选带有1，2或3个取代基，取代基选自羟基、卤代、氰基、三氟甲基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苄基和苯甲酰基，以及其中所述苯基取代基或在含有苯基的取代基中的苯基带有1或2个取代基，取代基选自卤代，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(p)Q为苯基，它带有苯基取代基和任选带有1或2个取代基，取代基选自羟基，卤代，氰基，三氟甲基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基，并且其中苯基取代基任选带有至多4个取代基，取代基选自卤代，三氟甲基，氰基，三氟甲氧基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(q)Q为苯基-(1-4C)烷基，苯基-(2-4C)链烯基或苯基-(2-4C)炔基，它任选带有1，2或3个取代基，取代基选自卤代，氰基，三氟甲基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(r)Q为苯基-(2-4C)链烯基，它任选带有1，2或3个取代基，取代基选自卤代，氰基，三氟甲基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(s)Q为苯基或苯基-(1-4C)烷基，它带有1个取代基，取代基选自杂芳基，杂芳氧基，杂芳基硫基，杂芳基亚磺酰基和杂芳基磺酰基，其中杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基包括含有至多3个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元单环杂芳基环，并且其中所述的杂芳基和含有杂芳基的取代基任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(t)Q为苯基，它带有1个取代基，取代基选自杂芳基，杂芳氧基，杂芳基硫基和杂芳基磺酰基，其中杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基选自噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，1，2，3-三唑基和1，2，4-三唑基，并且其中所述的杂芳基和含有杂芳基的取代基任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代和(1-4C)烷基；(u)Q为萘基，它任选带有1或2个取代基，取代基选自羟基，卤代，氰基，三氟甲基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(v)Q为含有至多2个杂原子的杂环基，它选自苯并呋喃基，喹啉基，四氢喹啉基，异喹啉基，喹喔啉基，喹唑啉基，噌啉基，吲哚基，苯并咪唑基，吲唑基，苯并噁唑基和苯并噻唑基，Q任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代，氰基，三氟甲基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(w)Q为含有至多2个杂原子的杂环基，它选自苯并呋喃基，喹啉基，四氢喹啉基，异喹啉基，喹喔啉基，喹唑啉基，噌啉基，吲哚基，苯并咪唑基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，二苯并呋喃基和二苯并噻吩基，并且Q任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代，氰基，三氟甲基，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；(x)Q为含有至多4个杂原子的杂环基，它选自呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，吡咯烷基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，二唑基，噻二唑基和四唑基，并且Q任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代，氰基，羧基，氨基甲酰基，(1-4C)烷氧基羰基，(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基，N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基；(y)Q为含有至多2个杂原子的杂环基，它选自噻吩基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，吡唑基，噁唑基和噻唑基，并且Q任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代，(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基，苯基，杂芳基，苯氧基，苯硫基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基和苯甲酰基，其中杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基选自噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡唑基，噁唑基和噻唑基，并且其中所述的苯基，含有苯基，杂芳基或含有杂芳基的取代基任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；或(z)Q为含有至多2个杂原子的杂环基，它选自噻吩基，吡啶基，噁唑基和噻唑基，并且Q带有选自苯基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，噁唑基和噻唑基的取代基，并且取代基任选带有1或2个取代基，取代基选自卤代，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；并且Q任选带有另外的选自卤代和(1-4C)烷基的取代基；或其可药用盐。本发明的优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G1，G2和G3各自为CH，或G1，G2各自为CH，G3为N，或G1为N，G2和G3各自为CH；m为1或2，R1各自独立选自氢，氨基，氟，氯，溴，氰基，甲基，乙基和甲氧基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，并且其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基；A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基或R4和R5一起形成亚甲基，亚乙基，三亚甲基或亚甲基羰基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基，三亚甲基，亚甲基羰基或亚苯基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-甲基哌嗪-1-基羰基、甲基、乙基、羧基甲基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、羟基甲基、甲氧基甲基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基，哌啶子基羰基，吗啉代羰基，哌嗪-1-基羰基或4-甲基哌嗪-1-基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为硫、亚磺酰基、磺酰基、羰基、羰氧基或亚甲基；Q为苯基，萘基，苄基，苯乙基，苯乙烯基，2-苯基乙炔基，二苯并呋喃基，联苯基，吡啶基苯基或吡啶基噻吩基，并且Q任选带有1，2或3个取代基，取代基选自羟基，氨基，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，氨基甲酰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G1，G2和G3各自为CH，或G1，G2各自为CH，G3为N，或G1为N，G2和G3各自为CH；m为1或2，R1各自独立选自氢，氨基，氯，甲基和乙基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢或R4和R5一起形成亚乙基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或亚苯基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-甲基哌嗪-1-基羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基，哌啶子基羰基，吗啉代羰基，哌嗪-1-基羰基或4-甲基哌嗪-1-基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为苯基，萘基，苄基，苯乙基，苯乙烯基，2-苯基乙炔基，二苯并呋喃基，联苯基，吡啶基苯基或吡啶基噻吩基，并且Q任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，碘，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式Ia的氨基杂环衍生物其中G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚乙基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为苯基，2-萘基或苄基，它任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴和三氟甲基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G3为CH或N，G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚甲基，亚乙基或三亚甲基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为3-或4-联苯基，在与X连接的环中任选带有1或2个取代基，取代基选自羟基，氟，氯，溴，氰基，三氟甲基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基，并且在末端苯基中任选带有至多4个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，三氟甲氧基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G3为CH或N，G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚乙基，亚乙基或三亚甲基或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有一个或两个甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为苯基，苯乙基、苯乙烯基或2-苯基乙炔基，它任选带有1，2或3个取代基，取代基选自氟，氯，溴，氰基，三氟甲基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式Ia的氨基杂环衍生物其中G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚乙基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为2-噻吩基，它任选带有选自苯基、噻吩基、吡啶基和嘧啶基的取代基，并且所述取代基任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴和甲基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G3为CH或N，G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚乙基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有一个或二个甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为3-或4-联苯基，它在末端苯基中任选带有至多4个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基，三氟甲氧基，甲基和甲氧基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G3为CH或N，G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚乙基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为苯乙基、苯乙烯基或2-苯基乙炔基，它任选带有1，2或3个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基，甲基和甲氧基；或其可药用盐。本发明的进一步优选的化合物为式Ia的氨基杂环衍生物其中G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢，或R4和R5一起形成亚乙基，L2为亚乙基，以及其中在L2中的1个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、乙氧羰基、N-甲基氨基甲酰基、哌啶子基羰基和苄基，M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为2-萘基；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步优选的化合物为式Ia的氨基杂环衍生物其中G1，G2各自为CH，G1为N和G2为CH，或G1为CH和G2为N；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键，M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢，或R4和R5一起形成亚乙基，L2为亚乙基，以及其中在L2中的1个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、乙氧羰基、N-甲基氨基甲酰基、哌啶子基羰基、甲基和苄基，M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为2-萘基，它任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基，甲基，甲氧基和乙氧基；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G1，G2和G3各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，R5为氢，或R4和R5一起形成亚乙基，L2为亚乙基，以及其中在L2中的1个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、乙氧羰基、N-甲基氨基甲酰基、哌啶子基羰基和苄基，M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为4-联苯基，它在末端苯基中带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基和甲基；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G1，G2和G3各自为CH，G1为N，G2和G3各自为CH，或G3为N，G1和G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢，或R4和R5一起形成亚乙基，L2为亚乙基，以及其中在L2中的1个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、乙氧羰基、N-甲基氨基甲酰基、哌啶子基羰基、甲基和苄基，M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为4-联苯基，它任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基和甲基；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G1，G2和G3各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢，或R4和R5一起形成亚乙基，L2为亚乙基，以及其中在L2中的1个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、乙氧羰基、N-甲基氨基甲酰基、哌啶子基羰基和苄基，M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为苯乙烯基，它任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基和甲基；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步优选的化合物为式I的氨基杂环衍生物其中G1，G2和G3各自为CH，G1为N，G2和G3各自为CH，或G3为N，G1和G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢，或R4和R5一起形成亚乙基，L2为亚乙基，以及其中在L2中的1个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、乙氧羰基、N-甲基氨基甲酰基、哌啶子基羰基，甲基和苄基，M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为苯乙烯基，它任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基和甲基；或其可药用的酸加成盐。本发明的特别优选的化合物为下列式I的氨基杂环衍生物2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺，1-(2-萘磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]-哌嗪，2-(2-萘磺酰氨基)-N-(1-哌啶子基羰基-2-{2-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基]乙酰氨基}乙基)乙酰胺，2-(2-萘磺酰氨基)-N-(1-哌啶子基羰基-2-{2-[4-(4-吡啶基)-哌嗪-1-基]乙酰氨基}乙基)乙酰胺，2-(2-萘磺酰氨基)-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯，1-[1-(2-萘磺酰基)哌啶-4-基羰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，或2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-苯基-3-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基氨基]丙-2-基}乙酰胺；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步特别优选的化合物为下列式I的氨基杂环衍生物4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]-1-[(E)-苯乙烯基磺酰基]哌嗪，1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-[(E)-4-甲基苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-2-甲基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-[4-联苯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(4′-氯-4-联苯基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，或1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步特别优选的化合物为下列式I的氨基杂环衍生物1-(7-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌嗪-4-基羰基]哌嗪，2-乙氧基羰基-4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌嗪-4-基羰基]哌嗪，或1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-嘧啶基)哌嗪-4-基羰基]哌嗪；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步特别优选的化合物为下列式I的氨基杂环衍生物1-[(E)-4-氟苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-[(E)-4-溴苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(4′-溴-4-联苯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步特别优选的化合物为下列式I的氨基杂环衍生物1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(6-溴萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]哌嗪，4-(2-萘基磺酰基]-2-哌啶子基羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-乙氧基羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，2-羧基-4-(6-氯萘-2-基磺酰基]-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-[1-(2-氨基嘧啶-4-基)哌啶-4-基羰基]-1-(6-氯萘-2-基磺酰基]哌嗪，或1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-哒嗪基)哌啶-4-基羰基]哌嗪；或其可药用的酸加成盐。本发明的进一步特别优选的化合物为下列式I的氨基杂环衍生物4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-羧基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-吗啉代羰基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-甲氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，或2-羧基-4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪；或其可药用的酸加成盐。式I或式Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐可用适用于结构相近的化合物的制备的任何公知的方法进行制备，所提供的这些方法为本发明的又一特征，并且用下列代表性的方法说明，其中，除非另有说明，G1，G2，G3，m，R1，M1，A，M2，M3，X和Q(以及本文定义的任何基团)具有上面的定义，其条件是当在R1，M1，M2，M3或Q为氨基，烷基氨基，羟基或羧基时，这些基团可用常规保护基保护，需要的话可用常规方法除去。用有机化学的常规方法可制得必需的起始原料，这些起始原料的制备可在所附的实施例中说明；另外，所说明的类似方法仅可用有机化学家的普通技术使用。(a)为了制备式I化合物，其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T2为N和r为1，适宜在合适的碱存在下，式II的酸或其活性衍生物与下式胺反应HNR4-L2-T3R5-M3-X-Q式II酸的合适的活性衍生物为例如酰卤如通过使酸与无机酰氯如亚硫酰氯反应生成的酰氯；混合酐，例如通过使酸与氯甲酸酯如氯甲酸异丁酯反应生成的酐；活性酯，例如通过使酸与苯酚如五氟苯酚反应生成酯，酯如三氟乙酸五氟苯基酯或醇如N-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺；酰基叠氮化物，例如通过酸与叠氮化物如二苯基磷酰基叠氮化物形成的叠氮化合物；酰基氰化物，例如通过酸与氰化物如二乙基磷酰基氰化物反应生成的氰化物；或酸与碳化二亚胺如N，N′-二环己基碳化亚胺或N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺反应的产物。反应适宜在合适的碱如碱或碱土金属碳酸盐，醇盐，氢氧化物或氢化物，例如碳酸钠，碳酸钾，乙醇钠，丁醇钾，氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠或氢化钾，或有机金属碱如烷基锂，例如正丁基锂或二烷基氨基锂，例如二异丙基氨基锂，或例如有机胺如吡啶，2，6-二甲基吡啶，可力丁，4-二甲基氨基吡啶，三乙胺，吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯存在下进行。反应也优选在合适的惰性溶剂或稀释剂例如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷-2-酮，二甲亚砜或丙酮中在例如-78℃至150℃适宜在室温或接近室温下进行。氨基或烷基氨基的合适的保护基例如为酰基，例如链烷酰基如乙酰基，烷氧基羰基，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基或叔丁基羰基，芳基甲氧基羰基例如苄氧羰基，或芳酰基，例如苯甲酰基。上述保护基的脱保护条件必需随保护基的选择而变化。例如，通过用合适的碱如碱金属氢氧化物例如氢氧化锂或氢氧化钠进行水解除去酰基如链烷酰基或烷氧基羰基或芳酰基。另外，例如通过用合适的酸如盐酸、硫酸或磷酸或三氟乙酸处理除去酰基如叔丁氧基羰基，例如通过用催化剂如钯/炭氢化或用路易酸如三(三氟乙酸)硼处理除去芳基甲氧基羰基如苄氧基羰基。伯氨基的合适的另外保护基为通过用烷基胺例如二甲基氨基丙胺或用肼处理除去邻苯二甲酰基。羟基的合适的保护基例如为酰基如链烷酰基如乙酰基，芳酰基如苯甲酰基，或芳基甲基如苄基。上述保护基的脱保护条件必需随保护基的选择而变化。例如，酰基如链烷酰基或芳酰基例如可通过用合适的碱如碱金属氢氧化物如氢氧化锂或钠水解除去。另外，芳基甲基如苄基例如可用催化剂如钯/炭氢化除去。羧基的合适的保护基例如为可用碱如氢氧化钠水解除去的酯化基，如甲基或乙基，或例如为可用酸例如有机酸如三氟乙酸除去的叔丁基，或例如为可用催化剂如钯/炭氢化除去的苄基。(b)为了制备式I化合物其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T3为N，并且其中M3为与X连接的直接键，适宜在合适的如上所定义的碱存在下，使式III胺与式Z-X-Q(其中Z为可置换基团)的化合物反应。置换基团Z的合适的含义例如为卤代或磺酰基氧基例如氟，氯，溴，甲磺酰氧基或4-甲苯基磺酰氧基。该反应适宜在合适的如上定义的惰性溶剂或稀释剂中在温度例如为0℃-150℃的范围内适宜在或接近室温下进行。(c)为了制备式I化合物其中M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中T1为N，并且其中A为与羰基连接的直接键，适宜在合适的如上所定义的碱存在下，使式IV胺与下式的酸或其如上定义的反应衍生物反应HO2C-M2-M3-X-Q该反应适宜在合适的如上定义的惰性溶剂或稀释剂中在温度例如为0℃-150℃的范围内适宜在或接近室温下进行。(d)为了制备式I化合物其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T3为N，并且其中M3为下式基团L3-(NR6)s其中L3为羰基亚甲基，适宜在合适的如上所定义的碱存在下，使式III胺与下式的酸或其如上定义的反应衍生物反应HO2C-CH2-(NR6)s-X-Q该反应适宜在合适的如上定义的惰性溶剂或稀释剂中在温度例如为0℃-150℃的范围内适宜在或接近室温下进行。(e)为了制备式I化合物其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T3为N，并且其中M3为与X连接的直接键，X为羰基氨基，使式III胺与下式的异氰酸酯反应OCN-X-Q该反应适宜在合适的如上定义的惰性溶剂或稀释剂中在温度例如为0℃-60℃的范围内适宜在或接近室温下进行。(f)适宜在合适的如上所定义的碱存在下，使式V的化合物(其中Z为如上定义的置换基)与下式的胺反应HNR2-L1-T1R3-A-CO-M2-M3-X-Q该反应适宜在合适的如上定义的惰性溶剂或稀释剂中在温度例如为0℃-150℃的范围内适宜在15℃-100℃下进行。(g)为了制备式I化合物其中M2，M3或Q带有羧基或含有羧基的基团，水解式I化合物其中M2，M3或Q带有(1-4C)烷氧基羰基。水解反应适宜用常规方法例如使用酸性或碱性催化剂进行。用于酯基的酸性水解合适的酸例如为无机酸如盐酸或硫酸。用于酯基的碱性水解合适的碱例如为碱或碱土金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾。反应适宜在合适的溶剂如醇如甲醇或乙醇中在例如0℃-120℃的范围内适宜在15℃-60℃下进行。(h)为了制备式I化合物其中M2，M3或Q带有氨基甲酰基，N-烷基氨基甲酰基或N，N-二烷基氨基甲酰基，将其中M2，M3或Q带有羧基的化合物或如上定义的其反应衍生物与氨或合适的烷基胺或二烷基胺反应。该反应适宜在合适的如上定义的惰性溶剂或稀释剂中在温度例如为0℃-120℃的范围内适宜在15℃-60℃下进行。(i)为了制备其中Q带有羟基的式I化合物，将其中Q带有(1-4C)烷氧基的式I化合物脱烷基化。合适的脱烷基化试剂例如为进行这种转化公知的任何许多试剂。反应例如使用碱金属(1-4C)烷基硫化物如乙硫醇钠或使用碱金属二芳基磷化物如二苯基磷化锂来进行。另外，反应适宜使用三卤化硼或铝如三溴化硼进行。该脱烷基化反应适宜在合适的如上定义的惰性溶剂或稀释剂中在温度例如为-80℃-100℃的范围内适宜在0℃-50℃下进行。当需要式I化合物的可药用盐时，可用常规方法使所述化合物与合适的酸与碱反应制得。当需要式I化合物的旋光形式时，可用一种上述方法使用旋光起始原料或用常规方法通过拆分所述化合物的外消旋形式制得。如上所述，式I和式Ia化合物为酶因子Xa抑制剂，其抑制作用可用一种或多种下述的常规方法证明a)因子Xa抑制的测量体外试验体系是根据Kettner等人，J.Biol.Chem.，1990，265，18289-18297的方法进行，将各种浓度的试验化合物溶于pH7.5的含有0.5％聚乙二醇的缓冲液中，在37℃下用人因子Xa(0.001单位/ml，0.3ml)培养15分钟，加入色原底物S-2765(KabiVitumAB，20μM)，混合物在37℃培养20分钟，同时测量405nm的吸收。确定最大的反应速度(Vmax)并且与不含试验化合物的对照样比较，抑制剂的功效用IC50值表示。b)凝血酶抑制的测量重复方法a)的步骤，只是使用人凝血酶(0.005单位/ml)和色原底物S-2238(KabiVitumAB)。c)抗凝血活性的测量体外试验是收集人静脉血，并且将它直接加入到柠檬酸钠溶液(3.2g/100ml，9份血/1份柠檬酸盐溶液)。通过离心(1000g，15分钟)制备血浆，并且在2-4℃下保存，在各种浓度的试验化合物存在下进行常规活化的部分促凝血酶原激酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)试验，测定二倍凝块时间(下文称为CT2)所需的试验化合物的浓度。在APTT试验中，试验化合物，血浆和APTT试剂在37℃下培养3分钟，加入氯化钙(0.02M)，测定纤维形成和形成凝块所需的时间。在PT试验中，按照类似的方法，只是将组织促凝血酶原激酶代替APTT试剂。d)抗凝血活性的离体试验将试验化合物静脉内或口服给一组AlderleyParkWistar鼠，将动物麻醉后的各种时间，收集血，按类似上面所述的方法，进行APTT和PT凝血试验。e)抗血栓形成活性的体内测量使用Vogel等人，Throm.Research，1989，54，399-410所描述的类似方法，诱导血栓的形成。麻醉一组AlderleyParkWistar鼠，进行手术打开静脉腔，在内静脉腔周围找出两条缝，相距0.7cm。静脉或口服试验化合物，在合适的时间后，将组织促凝血酶原激酶(1ml/kg)施入颈静脉中，10秒后，扎紧两条缝诱导在静脉腔的结扎部分内的阻滞。10分钟后，切除结扎的组织，分离出其中的血栓，吸干并且称重。尽管正如所预期的那样，式I和Ia化合物的药理功效随结构变化而变，但一般地，式I和Ia化合物在至少一种上述试验a)-c)中的下列浓度或剂量时具有活性试验a)例如IC50(因子Xa)范围为0.001-25μM；试验b)例如IC50(凝血酶)大于50μM；试验c)例如CT2(PT)范围为1-50μM；例如CT2(APPT)范围为10-100μM。通过实例，下文公开的实施例1化合物对于试验a)的因子Xa的IC50为0.3μM，对于试验b)的凝血酶IC50大于100μM，在试验c)中CT2(PT)为14μM，CT2(APTT)为62μM，并且表明在试验d)中静脉施用10mg/kg剂量后，凝块时间增加，在试验e)中静脉施用5mg/kg剂量后，减少了血栓的重量。通过另外的实例，下文公开的实施例39化合物(化合物2)对于试验a)的因子Xa的IC50为0.012μM，对于试验b)的凝血酶IC50大于100μM，在试验c)中CT2(PT)为1μM，CT2(APTT)为1.8μM，并且表明在试验d)中静脉施用5mg/kg剂量后，凝块时间增加，在试验d)中静脉施用5mg/kg剂量后，减少了血栓的重量。通过另外的实例，下文公开的实施例41化合物(化合物3)对于试验a)的因子Xa的IC50为0.01μM，对于试验b)的凝血酶IC50为83μM。通过另外的实例，下文公开的实施例40化合物(化合物5)对于试验a)的因子Xa的IC50为0.003μM，对于试验b)的凝血酶IC50为34μM，在试验c)中CT2(PT)为0.5μM，CT2(APTT)为1.2μM，并且表明在试验d)中静脉施用5mg/kg剂量后，凝块时间增加。通过另外的实例，下文公开的实施例62的化合物对于试验a)的因子Xa的IC50为0.002μM，对于试验b)的凝血酶IC50大于10μM，在试验c)中CT2(PT)为0.7μM，并且表明在试验d)中静脉施用5mg/kg剂量后，凝块时间增加。通过另外的实例，下文公开的实施例63的化合物对于试验a)的因子Xa的IC50为0.008μM，对于试验b)的凝血酶IC50大于10μM，在试验c)中CT2(PT)为4.6μM，并且表明在试验d)中静脉施用5mg/kg剂量后，凝块时间增加，在试验e)中静脉施用5mg/kg剂量后，减少了血栓的重量。根据本发明的另一方面，提供了药物组合物，包括式I或Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐与可药用的稀释剂或载体。组合物可采用适合口服使用的形式，例如片剂，胶囊剂，含水的或油状的溶液，悬浮液或乳液；对于局部使用，例如乳膏，软膏，凝胶或含水的或油状的溶液或悬浮液；对于鼻使用，例如嗅剂，鼻喷雾剂，鼻滴剂；对于鞘或直肠使用，例如栓剂；对于吸入给药，例如细粉末剂如干粉末剂，微晶形式或液体气雾剂；对于舌下或颊使用，例如片剂或胶囊剂；或对于肠胃外使用(包括静脉内、皮下、肌肉内、血管内或输注)，例如无菌的含水的或油状的溶液或悬浮液。一般地，按常规方法使用常规赋形剂可制备上述组合物。与一种或多种赋形剂混合制备单一剂型的活性成分(式I或Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐)的量必需根据所治疗的宿主和具体的给药途径而变化，例如，用于给人口服给药的制剂一般含有0.5mg-2g活性剂以及与之混合的合适的和适宜量的赋形剂，其量在占总组合物重量的大约5至大约98％之间变化，单位剂型一般含有大约1mg-大约500mg活性成分。根据本发明的另一方面，提供了式I或Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐用于治疗人或动物体的方法中。本发明还包括这些活性成分在制备用于下列方面的药物的用途(i)产生因子Xa抑制作用；(ii)产生抗凝血作用；(iii)产生抗血栓形成的作用；(iv)治疗因子Xa介导的疾病或医疗病状；(v)治疗血栓形成介导的疾病或医疗病状；(vi)治疗凝血疾病；和/或(vii)治疗包含因子Xa介导的凝血的血栓形成和栓塞。本发明还包括产生上述定义的作用或治疗上述定义的一种或多种疾病，包括给需要如此治疗的温血动物施用有效量的如上定义的活性成分。根据医疗上公知的原理，治疗或预防目的的式I或Ia化合物的剂量大小一般根据医疗病状的性质和严重程度，所治疗的动物或患者的年龄和性别以及给药途径而变化。如上所述，式I或Ia化合物可用于治疗或预防各种表明为抗凝血治疗的医疗疾病。为此目的使用式I化合物，一般以能接受到日剂量例如为0.5-500mg/kg体重的剂量给药，如果需要的话，可以分剂量给药。一般地，当使用肠胃外途径时，可施用低剂量，例如，静脉给药的剂量一般使用0.5-50mg/kg体重。对于优选的和特别优选的本发明化合物，一般使用低剂量，例如日剂量为0.5-10mg/kg体重。尽管式I或Ia化合物主要用作用于温血动物包括人的治疗或预防剂，但它们也可用于需要产生抗凝血作用例如在全血的离体保存或在开发具有抗凝血性质的化合物的生物试验中。本发明可以单一治疗给药或它们可与其他药物活性剂如血栓溶解剂如组织血浆酶原活化剂或其衍生物或链激酶一起给药，本发明化合物也可与公知的血小板聚集抑制剂(例如阿司匹林，血栓烷抑制剂或血栓烷合成酶抑制剂)，公知的降脂剂或公知的抗高血压剂一起给药。本发明将用下列实施例来说明，除非另有说明(i)蒸发是通过真空旋转蒸发进行，处理步骤是在过滤除去残余的固体后进行；(ii)操作是在室温即18-25℃的温度范围内在惰性气体如氩气的气氛下进行；(iii)柱色谱(快速方法)和中压液相色谱(MPLC)是在MerckKieselgel硅胶(Art.9385)或MerckLichroprepRP-18(Art.9303)反相硅胶(得自E.Merck，Darmstadt，Germany)进行；(iv)产率仅是为了说明，而不必是最大可得到的；(v)式I的最终产物具有满意的微分析，并且其结构可通过核磁共振(NMR)和质谱技术确证；除非另有说明，式I最终产物的CDCl3溶液用于测定NMR特征数据，化学位移值按δ标度测定，使用下列缩写s，单峰；d，双峰；t，三重峰；m，多重峰；(vi)中间体一般没有全特征化，可用薄层色谱法，红外光谱(IR)或NMR分析测定纯度；(vii)用MettlerSP62自动熔点仪或油浴装置测定熔点；式I的最终产物的熔点一般在用常规有机溶剂如乙醇、甲醇、丙酮、乙醚或己烷以单独或混合形式结晶后测定；以及(viii)使用下列缩写DMFN，N-二甲基甲酰胺；THF四氢呋喃；DMSO二甲亚砜；DMPU1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮。实施例1将N-[2-氨基-1-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐(2.6g)和三乙胺(3.18ml)依次加入到搅拌着的1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯(1.54g)的二氯甲烷(20ml)溶液中，混合物在室温下搅拌16小时，然后混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用89∶10∶1的乙酸乙酯，甲醇和氨水混合物作为洗脱剂，所得的产物用乙醚研制，得到泡沫状的2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺(1.9g，55％)。核磁谱(CD3SOCD3)1.37-1.76(m，10H)，3.15-3.5(m，10H)，3.6(s，2H)，4.1-4.2(d，2H)，4.9(t，1H)，7.1(d，2H)，7.6-8.2(m，10H)，8.4(s，1H)；元素分析C31H38N6O5S0.5H2O实测值C，60.7；H，6.5；N，13.2；计算值C，60.5；H，6.3；N，13.6％。用作起始原料的N-[2-氨基-1-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺制备如下将N-羟基苯并三唑(10.16g)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺(14.7g)依次加入到已在冰浴中冷却过的搅拌下的N2-苄氧基羰基-DL-天冬酰胺(20g)的DMF(200ml)溶液中，混合物在0℃-5℃下搅拌1小时，加入哌啶(7.4ml)，将混合物搅拌16小时，然后加热至室温，蒸发浓缩混合物，加入水(500ml)，分离出沉淀并且干燥，从而得到N2-苄氧基羰基-DL-天冬酰胺哌啶(12g)，m.p.159-162℃。重复反应后，将所得的哌啶(17g)加入到双(三氟乙酰氧基)碘苯(33g)在DMF(100ml)和水(100ml)的混合物中的溶液中，混合物在室温下搅拌20分钟，加入三乙胺(14.2ml)，混合物搅拌16小时，混合物加入2N盐酸水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取，通过加入2N氢氧化钠水溶液碱化水相至pH为8，用乙酸乙酯(3×60ml)萃取，合并萃取液，用水洗涤，干燥(硫酸镁)并且蒸发。从而得到油状的1-[3-氨基-2-(苄氧基羰基氨基)丙酰基]哌啶(8.12g)。将二碳酸二叔丁酯(8.75g)和三乙胺(7.1ml)依次加入到搅拌着的所得的哌啶的二氯甲烷(150ml)溶液中，混合物在室温下搅拌16小时，然后混合物在二氯甲烷和1N柠檬酸水溶液之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用1∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到油状的1-[2-(苄氧基羰基氨基)-3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰基]哌啶(7.98g)。将一部分(4.2g)所得的产物，10％钯/炭催化剂(0.3g)和乙醇(100ml)在氢气氛下搅拌8小时，过滤混合物，蒸发滤液，残余物用乙醚研制，得到1-[2-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰基]哌啶(2.3g)，m.p.87-90℃。将N-(2-萘基磺酰基)甘氨酸(2.93g)的DMF(20ml)溶液加入到已经在冰浴中冷却过的搅拌着的N-羟基苯并三唑(1.5g)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳化二亚胺(2.16g)和DMF(80ml)的混合物中，混合物搅拌1小时，加入1-[2-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰基]哌啶(2.98g)的DMF(10ml)溶液，混合物加热至室温，搅拌16小时，然后混合物在二氯甲烷和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂，从而得到N-[2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(3.2g)，m.p.95-98℃。将一部分(0.5g)所得的产物悬浮于乙酸乙酯(25ml)中，混合物在冰浴中冷却，将氯化氢气体导入反应混合物中20分钟，生成澄清的溶液，接着沉积出沉淀，分离出固体并且干燥。从而得到N-[2-氨基-1-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐(0.34g)；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.2-1.6(m，6H)，2.7-3.1(m，2H)，3.1-3.25(t，2H)，3.3-3.5(m，2H)，3.6(s，2H)，4.8-5.0(t，1H)，6.5-8.1(m，7H)，8.4(s，1H)；元素分析C20H26N4O4SHClH2O实测值C，50.9；H，6.3；N，11.8；计算值C，50.7；H，6.1；N，11.8％。用作起始原料的1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯制备如下将草酰氯(0.14ml)和DMF(2滴)依次加入到搅拌着的1-(4-吡啶基)哌啶-4-羧酸[Tetrahedron，1988，44，7095；0.21g]的二氯甲烷(20ml)溶液，混合物在室温下搅拌4小时，蒸发混合物，得到所需的起始原料，无需进一步纯化。实施例2将2-萘基磺酰基氯(0.55g)的二氯甲烷(10ml)溶液加入到搅拌着的1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪三盐酸盐(0.85g)，三乙胺(3.1ml)和二氯甲烷(80ml)的混合物，所得的混合物在室温下搅拌18小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇(100∶6至100∶10)的混合物作为洗脱剂，从而得到固体的1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基]哌嗪(0.727g)。核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.65(m，4H)，2.75-3.05(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.8-3.95(m，2H)，6.8(d，2H)，7.65-7.8(m，3H)，8.05-8.25(m，5H)，8.45(d，1H)；元素分析C25H28N4O3S0.5H2O实测值C，63.4；H，6.1；N，11.5；计算值C，63.4；H，6.1；N，11.8％。用作起始原料的1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪制备如下将亚硫酰氯(1.6ml)滴加入搅拌着的1-(4-吡啶基)哌啶-4-羧酸(2.17g)的二氯甲烷(30ml)悬浮液中，混合物在室温下搅拌1小时，蒸发混合物得到1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯，无需进一步纯化。将所得的产物悬浮于二氯甲烷(30ml)和三乙胺(7.8ml)中，依次加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(2.08g)的二氯甲烷(10ml)溶液，混合物在室温下搅拌4小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇(100∶5至100∶13)的混合物作为洗脱剂，从而得到1-(叔丁氧基羰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基]哌嗪(2.38g)。将氯化氢的乙醚饱和溶液(25ml)加入到搅拌着的所得的1-叔丁氧基羰基哌嗪的二氯甲烷(120ml)溶液，混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，残余物用乙醚研制，从而得到1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪三盐酸盐(2.85g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.9(m，4H)，3.0-3.2(m，7H)，3.6-3.85(m，4H)，4.15-4.3(m，2H)，7.2(d，2H)，8.2(d，2H).实施例3将1，1’-羰基二咪唑(0.089g)和三乙胺(0.08ml)依次加入到已经在冰浴中冷却过的N-[2-氨基-1-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐(0.25g)的DMF(15ml)溶液中。混合物搅拌30分钟，加入1-(4-吡啶基)哌嗪(0.089g)，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂，从而得到泡沫状的2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-哌啶子基羰基-2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基氨基]乙基}乙酰胺(0.118g)；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.3-1.6(m，6H)，3.0-3.1(m，1H)，3.2-3.6(m，15H)，4.8-4.9(m，1H)，7.0(d，2H)，7.5-7.7(m，2H)，7.75-7.83(m，1H)，7.9-8.1(m，3H)，8.1-8.2(d，2H)，8.4(s，1H)；元素分析C30H37N7O5S0.25EtAc实测值C，58.9；H，6.4；N，15.3；计算值C，59.1；H，6.2；N，15.6％。实施例4使用实施例1描述的类似方法，只是用2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基]乙酰基氯盐酸盐代替1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯，产物用高压液相色谱纯化，用50∶50∶0.1的乙腈，水和三氟乙酸作为洗脱剂，从而得到泡沫状的2-(2-萘磺酰氨基)-N-(1-哌啶子基羰基-2-{2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基]乙酰氨基}乙基)乙酰胺(18％产率)；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.0-1.7(m，6H)，1.7-2.1(m，8H)，3.0-3.4(m，9H)，3.5-3.6(s，2H)，4.1-4.2(d，2H)，4.8-4.9(m，1H)，7.05-7.2(d，2H)，7.6-8.2(m，8H)，8.4-8.5(s，1H)；元素分析C32H40N6O5SCF3CO2HH2O实测值C，52.8；H，5.4；N，11.4；计算值C，53.0；H，5.8；N，10.9％.作为起始原料的2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基]乙酰氯盐酸盐制备如下膦酰基乙酸三乙酯(19.8ml)滴加入已经在冰浴中冷却过的搅拌着的氢化钠(50％在矿物油中的分散液，4.8g)的二甲氧基乙烷(300ml)悬浮液中，混合物在0℃-5℃下搅拌1小时，滴加入1-苄基-4-哌啶酮(17.85ml)，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙醚和水之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用3∶2的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到1-苄基-4-(乙氧基羰基亚甲基)哌啶(5.52g)。将所得的产物，10％钯/炭催化剂(1g)和乙醇(250ml)的混合物在氢气氛下搅拌6小时，过滤混合物，得到油状的2-(哌啶-4-基)乙酸乙酯(3.31g)，产物无需进一步纯化；核磁谱(CDCl3)1.0-1.2(m，2H)，1.25(t，3H)，1.7(s，2H)，1.9(m，1H)，2.2(d，2H)，2.6(m，2H)，3.05(m，2H)，4.0(m，2H).将一部分所得的产物(3.25g)，4-氯吡啶盐酸盐(2.85g)，三乙胺(5.28ml)和二甲苯(100ml)的混合物搅拌并且加热回流16小时，混合物冷却至室温，并且过滤，蒸发滤液，残余物在二氯甲烷和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到油状的2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基]乙酸乙酯(2.15g)。将所得的产物，1N盐酸水溶液(35.5ml)和二烷(100ml)的混合物搅拌，加热至95℃3小时。蒸发混合物，将残余物冷冻干燥得到2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基]乙酸盐酸盐(2.3g)，m.p.105-108℃。使用在涉及制备起始原料的实施例1的部分中所描述的类似方法，使乙酸与草酰氯反应得到定量产率的2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基]乙酰氯盐酸盐。实施例5使用实施例1所描述的类似方法，只是用2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰氯代替1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯。从而得到泡沫状的2-(2-萘磺酰氨基)-N-(1-哌啶子基羰基-2-{2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰氨基}乙酰胺(6％产率)；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.6(m，6H)，2.9-3.05(s，2H)，3.1-3.7(m，14H)，4.8-5.0(t，1H)，7.0-7.2(d，2H)，7.6-8.2(m，9H)，8.4(s，1H)；元素分析C31H39N7O5S1.5H2O实测值C，57.4；H，6.2；N，14.5；计算值C，57.4；H，6.5；N，15.1％。用作起始原料的2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-]乙酰氯制备如下将氢化钠(50％在矿物油中的分散液，1.9g)分批加入到搅拌着的1-(4-吡啶基)哌嗪(3g)和DMF(20ml)的混合物中，混合物在室温下搅拌1小时，滴加入溴乙酸叔丁基酯(6.5ml)，混合物搅拌18小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用17∶3的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到固体的2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酸叔丁基酯(2.85g)。将所得的产物和三氟乙酸(7ml)的混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，得到定量产率的2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酸；核磁谱(CD3SOCD3)3.35-3.5(m，4H)，3.9-4.05(m，4H)，4.1(s，2H)，7.25(d，2H)，8.35(d，2H).将所得的产物(2.27g)，草酰氯(1.5ml)，DMF(3滴)和二氯甲烷(20ml)在室温下搅拌4小时，蒸发混合物，得到2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰氯，无需进一步纯化。实施例6将三乙胺(0.77ml)加入到搅拌着的已经冷却过的2-氨基-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯二盐酸盐(1g)，琥珀酰亚氨基2-(2-萘磺酰氨基)-乙酸酯(0.92g)和二氯甲烷(50ml)的混合物中，混合物加热至室温，并且搅拌4小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用4∶1的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到泡沫状的N-{1-乙氧基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(0.203g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.1-1.2(t，3H)，1.4-1.8(m，4H)，2.2-2.4(m，1H)，2.7-3.0(t，2H)，3.5(s，2H)，3.8-4.1(m，4H)，4.2-4.4(t，1H)，6.7-6.8(d，2H)，7.6-8.3(m，11H)，8.4(s，1H)；元素分析C28H33N5O6S2H2O实测值C，55.7；H，6.0；N，11.1；计算值C，55.5；H，6.1；N，11.6％。用作起始原料的2-氨基-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯二盐酸盐制备如下将N2-苄氧基羰基-DL-天冬酰胺(25g)加入到搅拌着的双(三氟乙酰氧基)碘苯(60.6g)在DMF(350ml)和水(350ml)的混合物中的溶液中，混合物在室温下搅拌15分钟，加入吡啶(15ml)，混合物搅拌16小时，蒸发混合物，残余物在水和乙醚之间分配，蒸发水层得到混有固体的油状物，分离出固体，用乙醚洗涤，并且干燥，从而得到3-氨基-2-(苄氧基羰基氨基)丙酸(6.3g)。将一部分所得的产物(3g)加入到搅拌着的亚硫酰氯(1.01ml)和乙醇(100ml)的混合物(已经冷却至-10℃)中，将混合物加热至室温，搅拌16小时，蒸发混合物，残余物用乙醚研制，从而得到3-氨基-2-(苄氧基羰基氨基)丙酸乙酯盐酸盐(3.45g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.1-1.25(t，3H)，3.0-3.2(m，2H)，4.05-4.2(q，2H)，4.3-4.5(m，1H)，5.1(s，2H)，7.3(m，5H)，7.8-7.9(d，1H)，8.3(s，2H).将三乙胺(0.7ml)加入到搅拌着的3-氨基-2-(苄氧基羰基氨基)丙酸乙酯盐酸盐(0.5g)，1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯(0.45g)和二氯甲烷(20ml)的混合物，所得的混合物在室温下搅拌16小时。混合物在二氯甲烷和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到的2-(苄氧基羰基氨基)-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯(0.5g)。重复上述步骤后，将所得的产物(2g)，10％钯/炭催化剂(0.2g)，1N盐酸水溶液(8.8ml)和乙醇(50ml)的混合物在氢气氛下搅拌6小时，过滤混合物，蒸发滤液，从而得到2-氨基-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯二盐酸盐(2.48g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.2-1.3(t，3H)，1.5-1.7(m，2H)，1.8-2.0(m，2H)，2.6-2.7(m，1H)，3.2-3.4(t，2H)，4.0-4.3(m，6H)，7.15-7.82(d，2H)，8.1-8.2(d，2H)，8.5-8.65(t，1H).用作起始原料的琥珀酰亚氨基2-(2-萘磺酰氨基)-乙酸酯制备如下将N，N′-二环己基碳化二亚胺(4.12g)的乙酸乙酯(50ml)溶液冷却至0℃，加入搅拌着的N-(2-萘基磺酰基)甘氨酸(5.3g)，N-羟基琥珀酰亚胺(2.3g)和乙酸乙酯的化合物(已经冷却至0℃)中，混合物在0℃下搅拌1小时，加热至室温，并且搅拌16小时，将混合物再冷却至0℃1小时，并且过滤，蒸发滤液，残余物用己烷和乙酸乙酯的混合物重结晶，从而得到所需的起始原料(6.2g)；核磁谱(CD3SOCD3)2.8(m，4H)，4.25(d，2H)，7.6-7.75(m，2H)，7.8-7.9(m，1H)，8.0-8.2(m，3H)，8.45(s，1H)，8.6(t，1H).实施例7使用实施例2所描述的类似方法，使2-萘基磺酰基氯与2-氨基-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯二盐酸盐反应得到泡沫状的2-(2-萘磺酰氨基)-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯(37％产率)；核磁谱(CD3SOCD3)1.1-1.2(t，3H)，1.3-1.7(m，4H)，2.1-2.3(m，1H)，2.7-2.9(m，2H)，3.1-3.9(m，6H)，3.9-4.1(t，1H)，6.7-6.8(d，2H)，7.6-8.2(m，11H)，8.35(s，1H)；元素分析C26H30N4O5S0.75H2O实测值C，59.8；H，6.4；N，10.3；计算值C，59.6；H，6.0；N，10.7％。实施例8将N-{1-乙氧基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(0.1g)，甲胺(33％在乙醇中的溶液，0.2ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时，分离出沉淀，用柱色谱纯化，用增加极性的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到N-甲基-2-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酰胺(0.01g)；元素分析C27H32N6O5S1.5H2O0.5EtOH实测值C，57.6；H，6.1；N，13.9；计算值C，57.5；H，6.1；N，14.3％。实施例9将N-{1-乙氧羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(0.15g)，0.1N氢氧化钠水溶液(5.3ml)和甲醇(3ml)的混合物在室温下搅拌2小时，通过加入0.1N盐酸水溶液(5.3ml)中和碱性溶液并且蒸发。用乙醚研制残余物，从而得到2-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸(0.123g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.65(m，2H)，1.6-1.75(m，2H)，2.3-2.5(m，1H)，2.8-3.0(t，2H)，3.25-3.4(m，2H)，3.85-3.95(d，2H)，4.0-4.15(m，1H)，6.7-6.9(s，2H)，7.6-8.4(m，10H)，8.4(s，1H)；元素分析C26H29N5O6S2NaClH2O实测值C，46.7；H，4.5；N，10.3；计算值C，46.3；H，4.6；N，10.4％。实施例10使用实施例1描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-[3-氨基-2-(2-萘磺酰氨基)丙酰基]哌啶盐酸盐反应得到N-[2-(2-萘磺酰氨基)-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺，产率17％；元素分析C29H35N5O4SH2O计算值C，61.4；H，6.8；N，12.1；实测值C，61.3；H，6.5；N，12.3％。用作起始原料的1-[3-氨基-2-(2-萘磺酰氨基)丙酰基]哌啶盐酸盐制备如下将三乙胺(3.1ml)加入到搅拌着的2-萘基磺酰基氯(1.67g)，1-[2-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰基]哌啶(2g)和DMF(25ml)的混合物中，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到固体的1-[3-叔丁氧基羰基氨基)-2-(2-萘磺酰氨基)丙酰基]哌啶(2.6g)。将所得的化合物悬浮于乙酸乙酯中，混合物在冰浴中冷却，将氯化氢气体导入混合物1小时，生成澄清溶液，接着分离出沉积的沉淀，从而得到泡沫状的1-[3-氨基-2-(2-萘磺酰氨基)丙酰基]哌啶盐酸盐(2g)，无需进一步纯化则可使用。实施例11使用实施例1描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺反应得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-{2-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺，产率41％；m.p.200-202℃；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.1-1.8(m，9H)，3.0-3.6(m，12H)，4.0-4.2(m，2H)，4.8-5.0(t，1H)，7.0-7.2(s，2H)，7.6-7.8(m，2H)，7.8-7.9(m，1H)，8.0-8.3(m，5H)，8.4-8.5(s，1H)；元素分析C31H38N6O5S实测值C，61.1；H，6.4；N，13.7；计算值C，61.4；H，6.3；N，13.9％。用作起始原料的N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺制备如下将1-[3-氨基-2-(苄氧基羰基氨基)丙酰基]哌啶(2g)，琥珀酰亚氨基2-(2-萘磺酰氨基)乙酸酯(2.4g)和乙酸乙酯(25ml)的混合物在室温下搅拌12小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂，从而得到泡沫状的N-[2-(苄氧基羰基氨基)-2-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(1.83g)。将所得的产物，10％钯/炭催化剂(0.3g)和乙醇(40ml)的混合物在氢气氛下搅拌8小时，过滤混合物，蒸发滤液，残余物用柱色谱纯化，用1∶1己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(0.52g)，无需进一步纯化则可使用。实施例12重复实施例2中描述的方法，只是用1-萘基磺酰基氯代替2-萘基磺酰基氯，从而得到1-(1-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率52％；核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.7(m，4H)，2.75-2.95(m，3H)，3.0-3.2(m，4H)，3.45-3.65(m，4H)，3.8-3.95(m，2H)，6.75(d，2H)，7.6-7.8(m，3H)，8.0-8.2(m，4H)，8.35(d，1H)，8.7(d，1H)；元素分析C25H28N4O3SH2O实测值C，62.2；H，6.1；N，11.3；计算值C，62.2；H，6.2；N，11.6％。实施例13将N-甲基吗啉(0.095g)和氯甲酸异丁酯(0.13g)依次加入到搅拌着的1-(2-萘基磺酰基)哌啶-4-羧酸(0.3g)的THF(6ml)悬浮液(已经冷却至-10℃)，混合物在-10℃下搅拌30分钟，加入1-(4-吡啶基)哌嗪(0.155g)的DMF(3ml)溶液，混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，残余物用柱色谱纯化，用22∶3的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到固体的1-[1-(2-萘基磺酰基)哌啶-4-基羰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(0.07g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.75(m，4H)，2.3-2.45(m，2H)，2.5-2.65(m，1H)，3.5-3.75(m，10H)，7.05(d，2H)，7.6-7.75(m，3H)，8.0-8.2(m，5H)，8.35(d，1H).作为起始原料的1-(2-萘基磺酰基)哌啶-4-羧酸制备如下将哌啶-4-羧酸乙酯(1.02ml)的二氯甲烷(5ml)溶液加入到搅拌着的2-萘基磺酰氯(1.5g)，三乙胺(4ml)和二氯甲烷(10ml)的混合物(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，残余物在乙酸乙酯和水之间分配，用2N盐酸水溶液和水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，从而得到1-(2-萘基磺酰基)哌啶-4-羧酸乙酯(1.95g)。将所得的产物，氢氧化钾(0.62g)和乙醇(18ml)的混合物搅拌并且加热回流4小时，蒸发混合物，残余物在二氯甲烷和水之间分配，干燥(硫酸镁)并且蒸发，从而得到1-(2-萘基磺酰基)哌啶-4-羧酸(1.35g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.7(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，2.2-2.3(m，1H)，2.45-2.55(m，2H)，3.5-3.6(m，2H)，7.65-7.8(m，3H)，8.05-8.25(m，3H)，8.45(d，1H).实施例14将N，N′-二环己基碳化二亚胺(0.5g)加入到搅拌着的N-(2-氨基-3-苯基丙基)-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺(1.08g)，N-(2-萘基磺酰基)甘氨酸(0.85g)，N-羟基苯并三唑(0.34g)，N-甲基吗啉(0.71ml)和DMF(20ml)的混合物(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，残余物通过柱色谱纯化，使用增加极性的二氯甲烷和甲醇(20∶1至20∶3)的混合物作为洗脱剂，从而得到固体的2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-苯基-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙-2-基}乙酰胺(0.52g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.7(m，2H)，1.75-1.9(m，2H)，2.4-2.65(m，4H)，2.9-3.4(m，6H)，3.85-4.0(m，1H)，4.0-4.15(m，2H)，7.0-7.2(m，6H)，7.55-7.65(m，3H)，7.75(m，1H)，7.9-8.1(m，5H)，8.35(d，1H).用作起始原料的N-(2-氨基-3-苯基丙基)-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺制备如下使用J.Chem.Res.(S)，1992，391所描述的类似方法，经过四步将N2-叔丁氧基羰基-DL-苯基丙氨酸转化为1-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-苯基丙烷。使用涉及起始原料制备的实施例2部分的第二段中描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-苯基丙烷反应得到N-[2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-苯基丙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺，产率39％。将所得的产物(0.95g)和三氟乙酸(2ml)的混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，残余物在乙醚中研制，从而得到N-(2-氨基-3-苯基丙基)-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺(0.9g)，无需进一步纯化则可使用。核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.7(m，2H)，1.85-2.0(m，2H)，2.75-3.0(m，2H)，3.1-3.5(m，6H)，4.15-4.3(m，2H)，7.15-7.4(m，7H)，8.2-8.3(m，2H).实施例15使用实施例2描述的类似方法，只是用DMF代替二氯甲烷作为反应溶剂，使1-{2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰基}哌嗪与2-萘基磺酰氯反应得到1-(2-萘基磺酰基)-4-{2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰基}哌嗪，产率22％；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)2.4-2.5(m，4H)，2.9-3.05(m，4H)，3.15(s，2H)，3.3-3.45(m，4H)，3.45-3.65(m，4H)，6.95(d，2H)，7.5-7.75(m，3H)，7.95-8.2(m，5H)，8.4(s，1H)；元素分析C25H29N5O3S实测值C，62.1；H，6.1；N，14.4；计算值C，62.6；H，6.1；N，14.6％。用作起始原料的1-{2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰基}哌嗪制备如下将N，N′-二环己基碳化二亚胺(0.84g)加入到搅拌着的2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酸(1g)，1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(0.67g)，N-羟基苯并三唑(0.382g)，N-甲基吗啉(0.79ml)和DMF(30ml)的混合物(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，残余物通过柱色谱纯化，使用17∶3的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到泡沫状的1-(叔丁氧基)-4-{2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰基}哌嗪(0.87g)。将所得的一部分产物(0.75g)，三氟乙酸(2ml)和二氯甲烷(5ml)的混合物在室温下搅拌4小时，蒸发混合物，以定量产率得到1-{2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰基}哌嗪；核磁谱(CD3SOCD3)3.05-3.25(m，4H)，3.55-3.7(m，2H)，3.7-3.8(m，2H)，3.9-4.1(m，4H)，4.3(s，2H)，7.3(d，2H)，8.4(d，2H)，9.35(s，2H).实施例16使用实施例1描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与N-[3-氨基-1-(哌啶子基羰基)丙基]-2-(2-萘磺酰氨基)-乙酰胺盐酸盐反应得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-哌啶子基羰基-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙基}乙酰胺，产率17％；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.8(m，12H)，2.3-2.5(m，1H)，2.7-3.1(m，4H)，3.2-3.45(m，4H)，3.5-3.6(m，2H)，3.8-4.0(m，2H)，4.6-4.7(m，1H)，6.7-6.85(m，2H)，7.6-7.8(m，3H)，7.8-7.9(m，1H)，8.0-8.35(m，7H)，8.4(s，1H)；元素分析C32H40N6O5S1.25H2O实测值C，59.6；H，6.6；N，13.0；计算值C，59.8；H，6.6；N，13.1％。用作起始原料的N-[3-氨基-1-(哌啶子基羰基)丙基]-2-(2-萘磺酰氨基)-乙酰胺盐酸盐制备如下将1，1′-羰基二咪唑(3.95g)加入到搅拌着的N2-苄氧基羰基-DL-谷氨酰胺(8.47g)的DMF(60ml)溶液中，混合物在室温下搅拌15分钟，将混合物冷却至5℃，滴加入哌啶(4.82ml)，将混合物加热至室温1小时，混合物在乙酸乙酯和2N盐酸之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用9∶1的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到N2-苄氧基羰基-DL-谷氨酰胺哌啶(4.78g)，m.p.136-138℃。使用涉及起始原料制备的实施例1部分的第二、三和四段中描述的类似方法，将DL-谷氨酰胺哌啶转化为1-[2-氨基-4-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰基]哌啶，产率14％。将1，1′-羰基二咪唑(0.31g)加入到搅拌着的N-(2-萘基磺酰基)谷氨酸(0.446g)的DMF(5ml)溶液中，混合物在室温下搅拌30分钟，将混合物冷却至5℃，加入1-[2-氨基-4(叔丁氧基羰基氨基)丁酰基]哌啶(0.546g)，混合物在室温下搅拌6小时，混合物在乙酸乙酯和1M柠檬酸水溶液之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用1∶1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到N-[3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(哌啶子基羰基)丙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(0.607g)。将所得的产物悬浮于乙酸乙酯(50ml)中，混合物冰浴中冷却，将氯化氢气体导入混合物中5分钟，得到澄清溶液，接着沉积出沉淀，蒸发混合物得到N-[3-氨基-1-(哌啶子基羰基)丙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐(0.528g)，无需进一步纯化则可使用。实施例17将N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.575g)加入到搅拌着的(3S)-3-(2-萘磺酰氨基)-3-(哌啶子基羰基)丙酸(1.17g)，N-羟基苯并三唑(0.405g)，三乙胺(0.417ml)和DMF(10ml)的混合物中，混合物在室温下搅拌30分钟，加入1-(4-吡啶基)哌嗪(0.489g)，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到固体1-[(3S)-3-(2-萘磺酰氨基)-3-(哌啶子基羰基)-丙酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪(0.407g)；核磁谱(CDCl3)0.8-1.1(m，2H)，1.2-1.5(m，4H)，2.5-2.8(m，2H)，3.0-3.2(m，1H)，3.2-3.45(m，7H)，3.5-3.7(m，3H)，3.75-3.9(m，1H)，4.6-4.7(m，1H)，6.2-6.4(m，1H)，6.6-6.65(m，2H)，7.5-8.0(m，6H)，8.3-8.4(m，2H)，8.43(m，1H)；元素分析C28H33N5O4S0.3CH2Cl2实测值C，60.0；H，6.0；N，12.3；计算值C，60.4；H，6.0；N，12.4％。用作起始原料的(3S)-3-(2-萘磺酰氨基)-3-(哌啶子基羰基)丙酸制备如下将N2-(叔丁氧基羰基)-L-天冬氨酸O4-苄基酯(16.2g)分批加入到搅拌着的1，1′-羰基二咪唑(8.1g)的DMF(100ml)混合物中，所得的混合物在室温下搅拌30分钟，混合物在冰浴中冷却，滴加入哌啶(6ml)。混合物搅拌并且加热至室温3小时，混合物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂，从而得到N2-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸1-哌啶O4-苄基酯(17.9g)。将所得的一部分(4.5g)产物溶于乙酸乙酯(75ml)中，溶液在冰浴中冷却，将氯化氢导入溶液20分钟，蒸发混合物得到L-天冬氨酸1-哌啶O4-苄基酯盐酸盐(3.6g)；核磁谱(CDCl3)1.3-1.8(m，6H)，3.05-3.3(m，2H)，3.4-3.6(m，4H)，4.9-5.0(m，1H)，5.15(s，2H)，7.3-7.4(m，5H)，8.5-8.8(m，3H).使用实施例2描述的类似方法，将所得的一部分产物(2.63g)与2-萘磺酰氯(2g)反应，从而得到油状的(3S)-3-(2-萘磺酰氨基)-3-(哌啶子基羰基)丙酸苄酯(2.96g，82％)。将所得的产物，10％钯/炭催化剂(0.2g)和乙醇(25ml)的混合物在氢气氛下搅拌6小时，过滤混合物，蒸发滤液，从而得到泡沫状的(3S)-3-(2-萘磺酰氨基)-3-(哌啶子基羰基)丙酸(2.2g，86％)；核磁谱(CDCl3)0.8-1.1(m，1H)，1.1-1.5(m，5H)，2.4-2.7(m，2H)，3.0-3.4(m，4H)，4.7(t，1H)，5.3-5.7(m，2H)，7.5-7.7(m，2H)，7.75-8.0(m，4H)，8.45(s，1H).实施例18将1，1′-羰基二咪唑(0.307g)加入到(3S)-3-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-(哌啶子基羰基)丙酸(0.85g)的DMF(10ml)溶液中，混合物在室温下搅拌30分钟，加入1-(4-吡啶基)哌嗪(0.309g)，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，所得的产物用乙腈重结晶，从而得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-{(1S)-1-(哌啶子基羰基)-2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]乙基)乙酰胺(0.201g，17％)，m.p.201-203℃；核磁谱(CDCl3+CD3CO2D)1.2-1.6(m，6H)，2.1-2.3(m，1H)，2.7-2.9(m，1H)，3.1-4.8(m，14H)，4.9-5.0(m，1H)，7.0(d，2H)，7.6-7.75(m，2H)，7.8-7.85(m，1H)，7.9-8.15(m，3H)，8.2-8.3(m，2H)，8.4(s，1H)元素分析C30H36N6O5S0.5H2O实测值C，59.9；H，6.2；N，14.1；计算值C，59.9；H，6.2；N，14.0％。用作起始原料的(3S)-3-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-(哌啶子基羰基)丙酸制备如下将1，1′-羰基二咪唑(0.81g)加入到搅拌着的N-(2-萘基磺酰基)甘氨酸(1.33g)和DMF(10ml)的混合物中，混合物在室温下搅拌30分钟，依次加入L-天冬氨酸1-哌啶O4-苄基酯盐酸盐(1.63g)和三乙胺(0.87ml)，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用3∶2的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到泡沫状的(3S)-3-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-(哌啶子基羰基)丙酸苄基酯(1.59g)。将所得的一部分产物(1.44g)，10％钯/炭催化剂(0.2g)和乙醇(30ml)的混合物在氢气氛下搅拌6小时，过滤混合物，蒸发滤液，残余物用柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂，从而得到油状的(3S)-3-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-(哌啶子基羰基)丙酸(0.858g)；核磁谱(CDCl3)1.4-1.7(m，6H)，2.4-2.8(m，2H)，3.4-3.6(m，4H)，3.6-3.8(m，2H)，5.1-5.35(m，1H)，6.5-6.6(m，2H)，7.5-7.7(m，2H)，7.8-8.0(m，5H)，8.4(s，1H).实施例19使用实施例1描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-[3-氨基-2-(苄氧羰基氨基)丙酰基]哌啶反应得到N-[2-(苄氧羰基氨基)-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺，产率44％；核磁谱1.5-2.0(m，10H)，2.2-2.4(m，1H)，2.8-3.0(m，2H)，3.2-3.35(m，1H)，3.4-3.7(m，5H)，3.8-3.95(m，2H)，4.7-4.8(m，1H)，5.2(s，2H)，6.0-6.2(m，1H)，6.2-6.4(m，1H)，6.6-6.7(m，2H)，7.3-7.4(m，5H)，8.2-8.3(m，2H)；元素分析C27H34N5O4SH2O实测值C，63.1；H，7.4；N，13.3；计算值C，63.4；H，7.2；N，13.7％。实施例20将3-(2-萘磺酰氨基)丙酸[通过使2-萘磺酰基氯与3-氨基丙酸反应制备；0.163g]，N-羟基琥珀酰亚胺(0.067g)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺(0.112g)和DMF(10ml)的混合物在室温下搅拌30分钟，加入N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺(0.21g)的DMF(2ml)溶液，混合物在室温下搅拌16小时，蒸发混合物，残余物在二氯甲烷和水之间分配，用2N氢氧化钠水溶液和水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到3-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-(哌啶子基羰基)-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}丙酰胺(0.14g)，m.p.201-203℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.2-1.6(m，10H)，2.1-2.3(m，3H)，2.6-2.8(m，2H)，2.9(t，2H)，3.0-3.1(m，1H)，3.3-3.5(m，3H)，3.7-3.9(m，2H)，4.7-4.8(m，1H)，6.6-6.7(m，2H)，7.5-7.7(m，3H)，7.7-7.8(m，2H)，7.9-8.2(m，6H)，8.35(m，1H)；元素分析C32H40N6O5S0.5EtAc实测值C，61.2；H，6.4；N，12.8；计算值C，61.4；H，6.6；N，12.7％。用作起始原料的N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺制备如下将N-[2-(苄氧羰基氨基)-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺(1.37g)，10％钯/炭催化剂(0.2g)和乙醇的混合物在氢气氛下搅拌1小时，过滤混合物，蒸发滤液，从而得到所需的起始原料，产率91％。实施例21使用实施例2所描述的类似方法，使N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺与萘-2-羰基氯反应得到N-{1-(哌啶子基羰基)-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}萘-2-甲酰胺，产率85％；核磁谱(CDCl3)1.5-2.1(m，10H)，2.3-2.4(m，1H)，2.8-3.0(m，2H)，3.4-4.0(m，8H)，5.15-5.25(m，1H)，6.6(m，1H)，6.85(m，1H)，7.5-7.7(m，2H)，7.8-8.0(m，5H)，8.2(d，2H)，8.35(s，1H)；元素分析C30H35N5O3H2O实测值C，67.6；H，7.0；N，13.0；计算值C，67.8；H，7.0；N，13.1％。实施例22将异氰酸4-甲苯基酯(0.133g)的二氯甲烷(5ml)溶液滴加入搅拌着的N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺(0.359g)的二氯甲烷(10ml)溶液中，混合物在室温下搅拌2小时，分离出沉淀，用柱色谱纯化，用9∶1的二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂，从而得到N-{2-哌啶子基羰基-2-[3-(4-甲苯基)脲基]乙基}-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺(0.13g)，m.p.252-253℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.8(m，10H)，2.2(s，3H)，2.25(m，1H)，2.7-2.9(m，2H)，3.05-3.25(m，2H)，3.35-3.5(m，2H)，3.5-3.6(m，2H)，3.75-4.0(m，2H)，4.8-5.0(m，1H)，6.3(d，1H)，6.7(m，2H)，7.0(d，2H)，7.25(d，2H)，7.95(m，1H)，8.05-8.15(m，1H)，8.7(s，1H)；元素分析C27H36N6O3实测值C，65.8；H，7.4；N，16.9；计算值C，65.8；H，7.4；N，17.1％。实施例23使用实施例2所描述的类似方法，使2-氨基-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺盐酸盐与4-甲苯磺酰基氯反应得到泡沫状的N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(4-甲苯磺酰氨基)乙酰胺，产率50％；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.8(m，10H)，2.2-2.4(m，4H)，2.7-2.9(m，2H)，3.0-3.2(m，1H)，3.3-3.6(m，12H)，3.8-4.0(m，2H)，4.8-4.95(m，1H)，6.7-6.8(m，2H)，7.35(d，2H)，7.6-7.7(m，2H)，8.05-8.2(m，2H)，8.25(d，2H).用作起始原料的2-氨基-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺盐酸盐制备如下将2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯[通过在二环己基碳化二亚胺存在下使酸与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到，0.272g]加入到搅拌着的N-[2-氨基-2-(哌啶子基羰基)乙基]-1-(4-吡啶基)哌啶-4-甲酰胺(0.359g)的二氯甲烷(5ml)溶液中，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在二氯甲烷和2N氢氧化钠水溶液之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，将所得的产物悬浮于二氯甲烷(25ml)中，氯化氢气体导入溶液5分钟，得到澄清的溶液，接着沉积出沉淀，蒸发混合物得到所需的起始原料。实施例24将1，1′-羰基二咪唑(0.11g)加入到搅拌着的2-(2-萘磺酰氨基)乙酸(0.182g)的DMF(2ml)溶液(已经冷却至5℃)中，混合物在5℃下搅拌30分钟，加入1-{4-氨基-4-(哌啶子基羰基)丁酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪(0.247g)的DMF(3ml)溶液，混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)并且蒸发，残余物用柱色谱纯化，用95∶5∶0.5的乙酸乙酯，甲醇和氢氧化铵水溶液作为洗脱剂，从而得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-哌啶子基羰基-3-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]丙基}乙酰胺(0.14g)。核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.7(m，7H)，1.8-1.95(m，1H)，2.1-2.4(m，2H)，3.2-3.6(m，14H)，4.65-5.75(m，1H)，6.8(d，2H)，7.6-7.75(m，2H)，7.8-7.9(m，1H)，7.9-8.2(m，7H)，8.45(s，1H).作为起始原料的1-[4-氨基-4-(哌啶子基羰基)丁酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪制备如下将哌啶(0.85g)的二氯甲烷(5m1)溶液滴加入到N2-苄氧基羰基-DL-谷氨酸酐[J.Chem.Soc.，1950，1954；2.63g]的二氯甲烷(20ml)溶液(已经冷却至0℃)中，混合物在0℃下搅拌1小时，用乙酸乙酯萃取混合物，萃取液通过加入浓盐酸酸化，用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发。残余物用柱色谱纯化，用增加极性的乙酸乙酯、乙酸和甲醇的混合物作为洗脱剂(99∶1∶0至99∶1∶5)，从而得到N2-苄氧羰基-DL-谷氨酸C1-哌啶(0.78g)，m.p.92-93℃。将所得的一部分产物(0.7g)溶于DMF(10ml)中，在冰浴中冷却，加入1，1′-羰基二咪唑(0.325g)，混合物在5℃下搅拌30分钟，加入1-(4-吡啶基)哌嗪(0.327g)的DMF(2ml)溶液，混合物在室温下搅拌3小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到1-[4-(苄氧羰基氨基)-4-(哌啶子基羰基)-丁酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪(0.55g)。将所得的一部分产物(0.4g)，10％钯/炭催化剂(0.1g)和乙醇(20ml)在氢气氛下搅拌6小时，过滤混合物，蒸发滤液，从而得到1-[4-氨基-4-(哌啶子基羰基)丁酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪(0.26g)；核磁谱(CDCl3+CD3SOCD3)1.4-1.7(m，6H)，1.9-2.1(m，1H)，2.3-2.6(m，2H)，2.7-2.8(m，1H)，3.2-3.8(m，12H)，6.65(d，2H)，8.3(d，2H).实施例25使用实施例1描述的类似方法，使2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰氯与N-(3-氨基丙基)萘-2-磺酰胺反应得到N-[3-(2-萘磺酰氨基)丙基]-2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基]乙酰胺，产率34％；核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.7(m，2H)，2.75-2.9(t，2H)，2.9-3.0(s，2H)，3.1-3.25(t，2H)，3.4-3.6(m，8H)，7.6-7.9(m，6H)，8.0-8.2(m，4H)，8.4(s，1H)，8.7-8.8(d，2H)；元素分析C24H29N5O3S实测值C，61.6；H，6.25；N，15.0；计算值C，61.2；H，6.2；N，14.8％。作为起始原料的N-(3-氨基丙基)萘-2-磺酰胺可通过使2-萘基磺酰基氯(2g)与1，3-二氨基丙烷(2.95ml)的二氯甲烷(25ml)溶液在室温下反应16小时制得。实施例26使用实施例1描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与N-(哌啶-4-基)萘-2-磺酰胺盐酸盐反应得到4-(2-萘磺酰氨基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌啶，产率28％；核磁谱(CD3SOCD3)1.1-1.4(m，2H)，1.5-1.8(m，6H)，2.6-2.8(m，1H)，2.85-3.3(m，6H)，3.7-3.9(m，1H)，4.0-4.2(m，4H)，6.9-7.1(d，2H)，7.5-7.7(m，2H)，7.8-8.1(m，6H)，8.4(s，1H)；元素分析C26H30N4O3S0.5H2O实测值C，62.7；H，6.5；N，11.0；计算值C，64.1；H，6.3；N，11.4％。用作起始原料的N-(哌啶-4-基)萘-2-磺酰胺盐酸盐制备如下将4-氨基-1-苄基哌啶(1.8ml)，2-萘基磺酰基氯(2g)，三乙胺(3.7ml)和二氯甲烷(25ml)的混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到N-(1-苄基哌啶-4-基)萘-2-磺酰胺(2.98g)。将所得的一部分产物(0.5g)和二氯甲烷(20ml)的混合物在冰浴中冷却，加入氯甲酸1-氯乙基酯(0.2ml)，混合物在室温下搅拌过夜，蒸发混合物，将残余物溶于甲醇(5ml)中，溶液加热回流3小时，蒸发混合物，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到N-(哌啶-4-基)萘-2-磺酰胺盐酸盐(0.2g)。核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.8(m，4H)，2.75-2.9(m，2H)，3.05-3.2(m，2H)，3.25-3.4(m，1H)，7.6-7.7(m，2H)，7.8-7.9(m，1H)，7.9-8.15(m，3H)，8.4(s，1H).实施例27使用实施例2所描述的类似方法，使3-氨基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]吡咯烷盐酸盐与2-萘基磺酰基氯反应得到3-(2-萘磺酰氨基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]吡咯烷，产率37％；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.5-2.0(m，6H)，2.75-2.9(m，1H)，3.1-4.0(m，7H)，4.0-4.3(m，2H)，7.0-7.1(m，2H)，7.6-7.7(m，2H)，7.9-8.0(m，1H)，8.0-8.2(m，5H)，8.5(d，1H)；元素分析C25H28N4SO32H2O0.5CH2Cl2实测值C，56.8；H，5.5；N，10.3；计算值C，56.4；H，6.1；N，10.3％。用作起始原料的3-氨基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]吡咯烷盐酸盐制备如下使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷反应得到3-(叔丁氧羰基氨基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]吡咯烷，产率41％。使用涉及起始原料制备的实施例1部分的最后一段所公开的类似方法，用氯化氢气体处理所得的产物，从而定量产率地得到3-氨基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]吡咯烷盐酸盐；核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.8(m，2H)，1.75-2.4(m，4H)，2.8-3.0(m，1H)，3.25-4.0(m，7H)，4.2-4.4(d，2H)，7.7(d，2H)，8.1-8.3(d，2H)，8.5-8.7(m，2H).实施例28重复实施例2所描述的方法，只是使用8-氯萘-2-基磺酰基氯代替2-萘基磺酰基氯，从而得到1-(8-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率74％；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.35-1.7(m，4H)，2.85-3.15(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.95-4.1(m，2H)，7.0(d，2H)，7.75(t，1H)，7.85-7.95(m，2H)，8.1-8.2(m，3H)，8.3(d，1H)，8.55(s，1H)；元素分析C25H27ClN4O3S0.5H2O实测值C，59.4；H，5.5；N，10.9；计算值C，59.1；H，5.5；N，11.0％。实施例29使用实施例2所描述的类似方法，使2-萘基磺酰基氯与3-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪反应得到2-乙氧羰基-1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率31％；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.05(t，3H)，1.5-1.8(m，4H)，2.9-3.25(m，5H)，3.35-3.5(m，2H)，3.7-4.15(m，7H)，5.5-5.7(m，2H)，6.75-6.95(m，2H)，7.6-7.85(m，3H)，8.0-8.15(m，5H)，8.45(d，1H)；元素分析C28H32N4O5SH2O实测值C，60.4；H，6.1；N，10.1；计算值C，60.6；H，6.1；N，10.1％。用作起始原料的3-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪制备如下使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-苄基哌嗪-2-羧酸乙酯(Helv.ChimActa，1962，45，2383)反应得到1-苄基-2-乙氧羰基-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，67％。将所得的产物(0.667g)，三氟乙酸(2ml)，10％钯/炭催化剂(0.15g)和甲醇(20ml)的混合物在7个氢气压下搅拌48小时，过滤混合物，并且蒸发，残余物在二氯甲烷和饱和的碳酸氢钠水溶液之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用乙醚研制，得到定量产率的所需起始原料；核磁谱(CD3SOCD3)1.2-1.4(m，3H)，1.8-2.0(m，4H)，2.7-3.55(m，8H)，3.6-3.85(m，2H)，3.9-4.05(m，2H)，4.15-4.3(m，2H)，6.75(d，2H)，8.3(d，2H).实施例30使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯盐酸盐与N-(2-氨基乙基)-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐反应制备得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-{2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺，产率49％，m.p.107-109℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.6(m，4H)，2.2-2.4(m，1H)，2.7-2.9(m，2H)，2.9-3.1(m，4H)，3.2-3.4(m，2H)，3.6-4.0(m，2H)，6.7-6.8(d，2H)，7.6-8.2(m，11H)，8.4(s，1H)；元素分析C25H29N5O4S0.4H2O实测值C，59.7；H，5.9；N，14.1；计算值C，59.7；H，5.9；N，13.9％。用作起始原料的N-(2-氨基乙基)-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐制备如下将1，1′-羰基二咪唑(1.62g)加入到搅拌着的N-(2-萘基磺酰基)甘氨酸(2.65g)的DMF(20ml)溶液中，混合物在室温下搅拌20分钟，将混合物冷却至5℃，加入2-(N-叔丁氧羰基氨基)乙胺(1.6g)的DMF(5ml)溶液，混合物在室温下搅拌2小时，蒸发混合物，残余物在乙酸乙酯和1M柠檬酸水溶液之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到N-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(2.3g)，m.p.150-152℃。将所得的一部分产物(2g)悬浮于乙酸乙酯中，混合物冷却至5℃，将氯化氢气体导入混合物中10分钟，得到澄清的溶液，接着沉积出沉淀，分离出固体，用乙醚洗涤和干燥，从而得到所需的起始原料(1.37g)；核磁谱(CD3SOCD3)2.7-2.9(m，2H)，3.15-3.3(m，2H)，3.4-3.5(d，2H)，7.6-7.9(m，3H)，7.9-8.3(m，8H)，8.45(d，1H).实施例31使用实施例3所描述的类似方法，使N-(2-氨基乙基)-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐，1，1’-羰基二咪唑和1-(4-吡啶基)哌嗪反应得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-{2-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基氨基]乙基}乙酰胺，产率10％；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)3.1-3.2(m，4H)，3.4-3.6(m，6H)，3.6-3.7(m，4H)，7.1(d，2H)，7.6-7.75(m，2H)，7.8-7.9(m，1H)，8.0-8.05(m，1H)，8.1-8.2(m，4H)，8.4(s，1H)；元素分析C24H28N6O4S0.5H2O0.5EtAc实测值C，56.4；H，5.9；N，15.5；计算值C，56.8；H，6.0；N，15.3％。实施例32将三乙胺(0.686ml)加入到搅拌着的4-氯嘧啶盐酸盐(0.151g)，2-(2-萘磺酰氨基)-N-[2-(哌啶-4-基羰基氨基)乙基]乙酰胺盐酸盐(0.453g)和乙醇(10ml)的溶液中，混合物在室温下搅拌4天，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用乙腈重结晶，从而得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-{2-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺(0.08g)，m.p.178-179℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.6(m，2H)，1.65-1.85(m，2H)，2.3-2.45(m，1H)，2.8-3.05(m，6H)，3.4(d，2H)，4.3-4.5(m，2H)，6.8(d，1H)，7.3-7.8(m，3H)，7.8-7.95(m，2H)，8.0(m，2H)，8.1-8.2(m，3H)，8.4-8.5(m，2H)；元素分析C24H28N6O4S实测值C，57.6；H，5.7；N，16.6；计算值C，58.0；H，5.7；N，16.9％。用作起始原料的2-(2-萘磺酰氨基)-N-[2-(哌啶-4-基羰基氨基)乙基]乙酰胺制备如下将N-羟基苯并三唑(0.135g)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺(0.191g)依次加入到搅拌着的1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-羧酸(0.229g)的DMF(10ml)溶液(已经冷却至0℃)，混合物在0℃下搅拌30分钟，加入N-(2-氨基乙基)-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺盐酸盐(0.343g)的DMF(5ml)溶液，接着加入三乙胺(0.101g)，所得的混合物加热至室温，搅拌3小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，依次用2N盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到N-{2-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺(0.192g)，m.p.176-178℃。使用涉及起始原料制备的实施例30部分的最后一段所描述的类似方法除去叔丁氧羰基，从而得到2-(2-萘磺酰氨基)-N-[2-(哌啶-4-基羰基氨基)乙基]乙酰胺盐酸盐，产率96％。实施例33重复实施例32所描述的方法，只是使用2-氨基-4-氯嘧啶盐酸盐代替4-氯嘧啶盐酸盐，从而得到N-{2-[1-(2-氨基嘧啶-4-基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺，产率53％，m.p.197-199℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.55(m，2H)，1.6-1.8(m，2H)，2.2-2.4(m，1H)，2.7-2.9(m，2H)，2.9-3.1(m，4H)，3.4(s，2H)，4.2-4.4(m，2H)，5.9(s，2H)，6.0(d，1H)，7.6-7.8(m，4H)，7.8-7.95(m，2H)，7.95-8.2(m，4H)，8.45(s，1H)；元素分析C24H29N7O4S实测值C，55.9；H，5.6；N，19.1；计算值C，56.3；H，5.7；N，19.2％。实施例34重复实施例32所描述的方法，只是使用2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶盐酸盐代替4-氯嘧啶盐酸盐，将反应混合物加热至80℃16小时，从而得到N-{2-[1-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺，产率38％，m.p.225-226℃；核磁谱1.3-1.5(m，2H)，1.6-1.8(m，2H)，2.05(s，3H)，2.2-2.4(m，1H)，2.7-2.9(m，2H)，2.95-3.1(m，4H)，3.45(s，2H)，4.2-4.4(m，2H)，5.8(s，2H)，5.9(s，1H)，7.6-7.75(m，3H)，7.8-8.0(m，2H)，8.0-8.2(m，4H)，8.45(s，1H)；元素分析C25H31N7O4S实测值C，57.1；H，6.0；N，18.4；计算值C，56.9；H，5.9；N，18.4％。实施例35使用实施例18所描述的类似方法，使4-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]丁酸与1-(4-吡啶基)哌嗪反应得到泡沫状的2-(2-萘磺酰氨基)-N-{3-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]丙基}乙酰胺，产率21％；核磁谱(CD3SOCD3)1.45-1.65(m，2H)，2.3(t，2H)，2.9-3.1(m，2H)，3.2-3.4(m，4H)，3.5-3.65(m，4H)，6.8(m，2H)，7.6-7.75(m，4H)，8.0-8.3(m，6H)，8.45(s，1H)；元素分析C25H29N5O4SH2O0.5EtAc实测值C，57.7；H，6.1；N，12.7；计算值C，58.2；H，6.3；N，12.6％。用作起始原料的4-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]丁酸与1-(4-吡啶基)哌嗪制备如下使用涉及起始原料制备的实施例30部分的第一段所描述的类似方法，使N-(2-萘基磺酰基)甘氨酸与4-氨基丁酸甲酯得到4-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基)丁酸甲酯，产率56％。使用实施例9所描述的类似方法，水解所得的产物，从而得到所需的起始原料，产率79％，m.p.187-189℃；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.5-1.7(m，2H)，2.15(t，2H)，3.0(t，2H)，3.5(s，2H)，7.6-7.8(m，2H)，7.8-7.9(m，1H)，7.95-8.2(m，3H)，8.5(s，1H).实施例36将N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺(0.21g)加入到N-(2-萘基磺酰基)甘氨酸(0.265g)，1-(4-吡啶基)哌嗪(0.169g)和DMF(10ml)的混合物(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌3小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用19∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到N-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基甲基]萘-2-磺酰胺(0.126g)，m.p.182-184℃。核磁谱(CD3SOCD3)3.1-3.6(m，8H)，3.8-3.9(m，2H)，6.7-6.8(m，2H)，7.6-7.75(m，2H)，7.75-7.9(m，2H)，8.0-8.2(m，5H)，8.45(s，1H)；元素分析C21H22N4O3S实测值C，61.0；H，5.3；N，13.5；计算值C，61.4；H，5.4；N，13.5％。实施例37使用实施例36所描述的类似方法，使4-(2-萘磺酰氨基)丁酸与1-(4-吡啶基)哌嗪反应得到N-{3-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]丙基}萘-2-磺酰胺，产率15％，为泡沫状物；核磁谱(CD3SOCD3)1.7-1.9(m，2H)，2.3-2.4(t，2H)，2.95-3.05(m，2H)，3.2-3.3(m，4H)，3.4-3.5(m，2H)，3.6-3.75(m，2H)，5.4-5.6(d，1H)，6.5-6.6(m，2H)，7.5-7.65(m，2H)，7.75-8.0(m，4H)，8.2-8.3(m，2H)，8.35(s，1H).用作起始原料的4-(2-萘磺酰氨基)丁酸制备如下使用实施例2所描述的类似方法，使2-萘基磺酰基氯与4-氨基丁酸甲酯反应得到4-(2-萘磺酰氨基)丁酸甲酯，产率94％。使用实施例9所描述的类似方法，水解所得的产物，从而得到所需的起始原料，产率88％，m.p.123-125℃；核磁谱(CDCl3)1.7-1.9(m，2H)，2.35(t，2H)，2.9-3.1(m，2H)，6.3-6.5(m，1H)，7.5-7.7(m，2H)，7.8-8.1(m，4H)，8.4(s，1H).实施例38将5-(2-吡啶基)噻吩-2-基磺酰基氯[Chem.Abs.，1983，98，215349；0.162g]的二氯甲烷(5ml)溶液加入到搅拌着的1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.314g)、三乙胺(0.9ml)和二氯甲烷(15ml)的混合物中，所得的混合物在室温下搅拌18小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]-4-[5-(2-吡啶基)噻吩-2-基磺酰基]哌嗪(0.231g，74％)；核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.7(m，4H)，2.8-3.1(m，7H)，3.55-3.75(m，4H)，3.85-3.95(m，2H)，6.8(d，2H)，7.35-7.45(m，1H)，7.65(d，1H)，7.9-8.0(m，2H)，8.05-8.15(m，3H)，8.55-8.6(m，1H)；元素分析C24H27N5O3S20.25H2O实测值C，57.2；H，5.5；N，13.9；计算值C，57.4；H，5.5；N，14.0％。实施例39使用实施例2所描述的类似方法，使1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪与合适的(E)-苯乙烯基磺酰基氯反应，从而得到在表I中所公开的(E)-苯乙烯，其结构用NMR谱确证。除非另有说明，使用下表I的注解b所描述的类似方法，由相应的苯乙烯制备得到合适的(E)-苯乙烯磺酰氯。表I注解a.产物得到下列NMR信号(CD3SOCD3)1.45-1.8(m，4H)，2.95-3.25(m，7H)，3.5-3.75(m，4H)，4.12(m，2H)，7.05(d，2H)，7.38(m，5H)，7.75(m，2H)，8.2(d，2H).b.产物得到下列NMR信号(CD3SOCD3)1.4-1.65(m，4H)，2.8-3.0(m，3H)，3.12(m，4H)，3.65(m，4H)，3.92(m，2H)，6.8(d，2H)，7.4(d，2H)，7.5(d，2H)，7.8(d，2H)，8.15(d，2H).用作起始原料的4-氯苯乙烯基磺酰氯制备如下将磺酰基氯(1.37ml)滴加到搅拌并且冷却至0-5℃下的DMF(1.55ml)中，混合物在室温下搅拌30分钟，加入4-氯苯乙烯(1.2ml)，搅拌混合物并且加热至90℃3.5小时，将混合物冷却至室温，然后倒入冰和水的混合物(25ml)中，分离出所形成的沉淀，用水洗涤和干燥，从而得到4-氢-β-苯乙烯基磺酰基氯(1.8g)；核磁谱(CD3SOCD3)6.95(s，2H)，7.4(d，2H)，7.55(d，2)c.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.4-1.85(m，4H)，2.3(s，3H)，2.95-3.3(m，7H)，3.6(m，4H)，4.07(m，2H)，7.0(m，3H)，7.25(m，3H)，7.5(d，2H)，8.05(d，2H).d.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.45-1.75(m，4H)，2.4(s，3H)，2.85-3.25(m，7H)，3.55-3.75(m，4H)，3.92(m，2H)，6.8(d，2H)，7.1-7.4(m，4H)，7.68(m，2H)，8.15(d，2H).e.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.45-1.75(m，4H)，2.85-3.0(m，3H)，3.05-3.2(m，4H)，3.5-3.75(m，4H)，3.92(m，2H)，6.85(d，2H)，7.2-7.5(m，4H)，7.85(m，2H)，8.15(d，2H).f、产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.45-1.75(m，4H)，2.85-2.95(m，3H)，3.05-3.25(m，4H)，3.55-3.75(m，4H)，3.92(m，2H)，6.8(d，2H)，7.4-7.7(m，5H)，8.0(m，1H)，8.1(d，2H).g.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.45-1.75(m，4H)，2.85-3.0(m，3H)，3.0-3.2(m，4H)，3.55-3.75(m，4H)，3.92(m，2H)，6.8(d，2H)，7.4-7.5(m，4H)，7.72(m，1H)，7.93(m，1H)，8.15(d，2H).h.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.5-1.9(m，4H)，3.0-3.3(m，7H)，3.55-3.75(m，4H)，4.15(m，2H)，7.1(d，2H)，7.4(d，2H)，7.7(m，2H)，8.1(s，1H)，8.15(d，2H).i.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.55-1.85(m，4H)，3.0-3.35(m，7H)，3.6-3.75(m，4H)，4.17(m，2H)，7.1(d，2H)，7.15-7.5(m，2H)，7.65(m，4H)，8.15(d，2H).j.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.5-1.85(m，4H)，3.0-3.3(m，7H)，3.55-3.75(m，4H)，4.15(m，2H)，7.1(d，2H)，7.5(m，2H)，7.8(d，2H)，7.95(d，2H)，8.15(d，2H).实施例40使用实施例2所描述的类似方法，使1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪与合适的2-萘磺酰基氯反应，从而得到在表II中所公开的化合物，其结构用NMR谱确证。除非另有说明，使用实施例41的下表III的注解c所描述的类似方法，由相应的萘制备得到合适的萘磺酰氯。表II</tables>注解a.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.35-1.65(m，4H)，2.75-2.9(m，3H)，3.0-3.15(m，4H)，3.6(m，4H)，3.85(m，2H)，6.75(d，2H)，7.9(m，3H)，8.1(d，2H)，8.35(t，2H)，8.5(s，1H).b.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.35-1.65(m，4H)，2.8-3.05(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.8-3.9(m，2H)，6.75(d，2H)，7.78(m，2H)，8.15(m，4H)，8.45(d，1H).c.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.35-1.7(m，4H)，1.45(t，3H)，2.8-3.05(m，7H)，3.3(m，2H)，3.5-3.7(m，4H)，3.83(m，2H)，4.2(m，2H)，6.85(d，2H)，7.35(m，1H)，7.58(m，2H)，7.95-8.15(m，4H)，8.3(d，1H).d.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.35-1.65(m，4H)，2.75-3.0(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.85(m，2H)，3.95(s，6H)，6.75(d，2H)，7.5(s，1H)，7.6(m，2H)，7.95(d，1H)，8.1(m，2H)，8.25(s，1H).e.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.45-1.8(m，4H)，2.9-3.1(m，5H)，3.22(m，2H)，3.55-3.75(m，4H)，4.1(m，2H)，7.05(d，2H)，7.65-7.85(m，2H)，8.1-8.25(m，5H)，8.45(s，1H)；andthefollowinganalyticaldataFoundC，58.9；H，5.3；N，10.9；C25H27ClN4O3S0.2CH2Cl2requiresC，58.7；H，5.3；N，10.9％.用作起始原料的6-氯-2-萘基磺酰基氯制备如下将亚硝酸钠(2.7g)的水(5ml)溶液在2小时内加入到搅拌着的6-氨基-2-萘磺酸(8.8g)、稀盐酸水溶液(2.8％重量/体积，20ml)和水(15ml)的混合物(冷却至0℃)中，混合物在0℃下搅拌30分钟，然后倒入搅拌着的氯化亚铜(3.96g)的稀盐酸水溶液(2.8％，20ml)的悬浮液中，混合物在室温下贮存18小时，蒸发混合物得到6-氯-2-萘磺酸，无需进一步纯化则可使用。将产物悬浮于DMF(40ml)中，冷却至5℃，滴加入亚硫酰氯(8.6ml)，混合物在5℃下搅拌3小时，将混合物倒入冰中，用二氯甲烷萃取，干燥(硫酸镁)有机溶液和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用20∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到6-氯-2-萘基磺酰基氯(2.49g)；核磁谱(CD3SOCD3)7.45(m，1H)，7.8(m，1H)，7.85(d，1H)，8.05(m，2H)，8.2(s，1H).f.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.35-1.65(m，4H)，2.75-3.05(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.87(m，2H)，6.8(d，2H)，7.85(m，2H)，8.05-8.25(m，4H)，8.4(d，1H)，8.5(d，1H).使用上述注解e所描述的类似方法，只是用氢溴酸和溴化亚铜分别代替盐酸和氯化亚铜，由6-氨基-2-萘磺酸制备得到用作起始原料的6-溴-2-萘基磺酰基氯(产率22％)，产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)7.65(m，1H)，7.75-8.0(m，3H)，8.15-8.2(m，2H)。g.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3，100℃)1.48-1.73(m，4H)，2.75-3.02(m，3H)，3.06-3.11(t，4H)，3.56(t，4H)，3.76(t，1H)，3.81(t，1H)，3.95(s，3H)，6.7(d，2H)，7.32(m，1H)，7.44(m，1H)，7.71(m，1H)，8.03(m，2H)，8.12(d，2H)，8.31(d，1H).用作起始原料的6-甲氧基-2-萘基磺酰基氯制备如下将6-羟基-2-萘基磺酸钠(5g)和DMSO(100ml)的混合物加入到搅拌着的氢化钠(60％在矿物油中的分散液，1g)的DMSO(20ml)悬浮液中，混合物在室温下搅拌30分钟，混合物冷却至10℃，滴加入甲基碘(22ml)，将混合物加热至室温，搅拌2小时，将混合物倒入丙酮中，分离出沉淀，依次用丙酮和乙醚洗涤，从而得到6-甲氧基-2-萘基磺酸钠(3.3g)。将亚磺酰基氯(0.82ml)加入到搅拌着的所得的一部分产物(0.96g)的DMF(10ml)溶液中，混合物在室温下搅拌2小时，混合物倒入冰中，分离出沉淀，并且干燥，从而得到6-甲氧基-2-萘基磺酰基氯(0.7g)，无需进一步纯化则可使用。h.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.4-1.65(m，4H)，2.75-3.0(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.88(m，2H)，6.75(d，2H)，7.35-7.65(m，3H)，7.95-8.1(m，4H)，8.35(s，1H).使用上述注解g所描述的类似方法，由7-羟基-2-萘基磺酸钠制备得到用作起始原料的7-甲氧基-2-萘基磺酰基氯。i.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.45-1.8(m，4H)，2.9-3.1(m，5H)，3.22(m，2H)，3.55-3.75(m，4H)，4.12(m，2H)，7.1(d，2H)，7.57(m，1H)，7.75-7.9(m，2H)，8.15(m，2H)，8.3(m，1H)，8.5(d，1H).用作起始原料的6-氟-2-萘基磺酰基氯制备如下在10分钟内将6-氨基-2-萘磺酸(5.41g)分批加入到搅拌着的四氟硼酸亚硝鎓(3.12g)的二氯甲烷(100ml)悬浮液(已经冷却至5℃)中，混合物在5℃下搅拌2小时，在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，向残余物中加入1，2-二氯苯(100ml)，搅拌混合物并且加热至150℃2小时，混合物冷却至5℃，加入亚硫酰氯(3.6ml)和DMF(10ml)，混合物在室温下搅拌18小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，干燥(硫酸镁)有机相和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用9∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到6-氟-2-萘基磺酰基氯(1.53g)；核磁谱(CD3SOCD3)7.4(m，1H)，7.65-7.9(m，3H)，8.05(m，2H)。8.2(d，1H)。实施例41使用实施例2所描述的类似方法，使1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪与合适的苯磺酰基氯反应，从而得到在表III中所公开的化合物，其结构用NMR谱确证。表III注解a.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.4-1.7(m，4H)，2.8-3.0(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.8-3.95(m，2H)，6.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.85(d，2H)，8.12(broads，2H).b.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.35-1.37(m，4H)，2.8-3.0(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.88(m，2H)，6.8(d，2H)，7.5(m，3H)，7.78(m，4H)，7.95(d，2H)，8.1(d，2H).c.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.55-1.8(m，4H)，2.8-3.05(m，3H)，3.15(t，4H)，3.6(t，4H)，3.85(m，2H)，6.75(d，2H)，7.55(d，2H)，7.75(d，2H)，7.9(d，2H)，8.15(d，2H).用作起始原料的4′-氯-4-联苯基磺酰基氯制备如下将氯磺酸(9ml)滴加入搅拌着的4-氯联苯(21g)的氯仿(200ml)溶液中，混合物在室温下搅拌30分钟，分离出沉淀，用氯仿(50ml)洗涤，从而得到4′-氯-4-联苯基磺酸(26.8g)。将亚硫酰氯(0.85ml)滴加入搅拌着的4′-氯-4-联苯基磺酸(1.7g)的DMF(120ml)溶液(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌3小时，混合物倒入水中，分离出所得的沉淀，溶于乙醚中，干燥(硫酸镁)并且蒸发溶剂再次分离，从而得到4′-氯-4-联苯基磺酰基氯(0.7g)，无需进一步纯化则可使用。实施例42使用实施例2所描述的类似方法，使1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪与二苯并呋喃-3-磺酰基氯反应得到玻璃状固体的1-(二苯并呋喃-3-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率75％；核磁谱(CD3SOCD3)1.35-1.75(m，1H)，2.8-3.1(m，7H)，3.6-3.8(m，4H)，3.9-4.0(m，2H)，6.8(d，2H)，7.67(m，2H)，7.85-8.2(m，5H)，8.5(d，1H)，8.75(d，1H)；元素分析C27H28N4O4S0.5H2O实测值C，62.8；H，5.5；N，10.8；计算值C，63.1；H，5.7；N，10.9％。实施例43将2-乙氧基羰基-1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，2N氢氧化钠水溶液(0.37ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌3小时，蒸发混合物，残余物溶于水(4ml)中，通过加入冰醋酸酸化，所得的沉淀用水洗涤，干燥并且在乙醚中研制，从而得到1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪-2-羧酸(0.082g)，m.p.188-193℃；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.45-1.8(m，4H)，2.9-3.4(m，5H)，3.78(m，1H)，4.1(m，2H)，4.5(m，2H)，7.1(d，2H)，7.6-7.9(m，3H)，8.0-8.2(m，5H)，8.45(d，1H)；元素分析C26H28N4O5S0.75H2O实测值C，59.6；H，5.7；N，10.3；计算值C，59.8；H，5.7；N，10.7％。实施例44使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-(2-萘基磺酰基)哌嗪-3-羧酸乙酯得到玻璃状固体的2-乙氧基羰基-4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率9％；核磁谱(CD3SOCD3)1.3(t，3H)，1.65-2.1(m，4H)，2.5(m，2H)，2.78(m，1H)，3.05(m，2H)，3.6-3.95(m，5H)，4.2(m，2H)，4.4(m，1H)，5.07(m，1H)，5.3(m，1H)，6.65(d，2H)，7.7(m，3H)，7.98(m，3H)，8.2(d，2H)，8.35(d，1H)；元素分析C28H32N4O5S实测值C，62.3；H，6.5；N，10.8；计算值C，62.7；H，6.1；N，10.4％。用作起始原料的1-(2-萘基磺酰基)哌嗪-3-羧酸乙酯制备如下使用实施例2所描述的类似方法，使1-苄基哌嗪-2-羧酸乙酯与2-萘基磺酰基氯反应得到1-苄基-4-(2-萘基磺酰基)哌嗪-2-羧酸乙酯，产率93％。将氯甲酸1-氯乙基酯(1.5ml)加入到1-苄基-4-(2-萘基磺酰基)哌嗪-2-羧酸乙酯(2.44g)的1，2-二氯乙烷(50ml)中，搅拌混合物并且加热回流48小时，蒸发混合物，残余物用己烷研制，将甲醇(50ml)加入到所得的胶中，混合物加热回流2小时，蒸发混合物，残余物在二氯甲烷和水之间分配。干燥(硫酸镁)有机相和蒸发，残余物通过柱色谱纯化，使用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到胶状的1-(2-萘基磺酰基)哌嗪-3-羧酸乙酯(1.55g)。核磁谱(CDCl3)1.3(t，3H)，2.65-3.0(m，3H)，3.5(m，2H)，3.75(m，1H)，4.2(q，2H)，7.7(m，3H)，7.98(m，3H)，8.35(d，1H).实施例45使用实施例14所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌嗪与1-(2-萘基磺酰基)哌啶-3-羧酸反应得到泡沫状的1-[1-(2-萘基磺酰基)哌啶-3-基羰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪，产率25％；核磁谱(CD3SOCD3)0.95-1.75(m，6H)，2.3-2.45(m，2H)，2.6(m，1H)，3.5-3.75(m，8H)，7.05(d，2H)，7.6-7.75(m，3H)，8.1(m，5H)，8.4(s，1H).用作起始原料的1-(2-萘基磺酰基)哌啶-3-羧酸制备如下使用实施例2所描述的类似方法，使哌啶-3-羧酸乙酯与2-萘基磺酰基氯反应得到1-(2-萘基磺酰基)哌啶-3-羧酸乙酯，产率62％。将所得的产物(1.33g)，氢氧化钾(0.43g)和乙醇(17ml)的混合物搅拌和加热至80℃4小时，蒸发混合物，残余物溶于水(5ml)中，通过加入2N盐酸水溶液酸化，分离出所得的沉淀，用水洗涤，干燥，从而得到1-(2-萘基磺酰基)哌啶-3-羧酸(0.81g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.45-1.64(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，2.25(m，1H)，2.5(m，2H)，3.58(m，2H)，7.72(m，3H)，8.15(m，3H)，8.45(d，1H).实施例46使用实施例1所描述的类似方法，只是用DMF代替二氯甲烷作为反应溶剂，1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-(2-萘基甲基)-2-氧代哌嗪三氟乙酸盐反应得到1-(2-萘基甲基)-2-氧代-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率18％。核磁谱(CD3SOCD3)1.45-1.75(m，4H)，2.85-3.05(m，3H)，3.3(m，2H)，3.65-4.4(m，6H)，4.75(s，2H)，6.8(d，2H)，7.5(m，3H)，7.8(s，1H)，7.9(d，2H)，8.1(d，2H)；元素分析C26H28N4O20.8H2O实测值C，70.6；H，6.7；N，12.5；计算值C，70.5；H，6.7；N，12.6％。用作起始原料的1-(2-萘基甲基)-2-氧代哌嗪三氟乙酸盐制备如下将焦碳酸二叔丁基酯(7.75g)分批加入到搅拌着的2-氧代哌嗪(3.23g)、碳酸钾(4.46g)、叔丁醇(15ml)和水(15ml)的混合物中，混合物在室温下搅拌2小时，混合物用乙酸乙酯萃取，干燥有机相和蒸发，残余物用乙酸乙酯重结晶，从而得到4-叔丁氧羰基-2-氧代哌嗪(5.31g)，m.p.157-159℃。将氢化钠(60％矿物油中的分散液，0.145g)分批加入到搅拌着的4-叔丁氧羰基-2-氧代哌嗪(0.5g)和DMF(15ml)的混合物(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌1.5小时，滴加入2-溴甲基萘(0.552g)的DMF(3ml)溶液，将混合物加热至室温，搅拌18小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，干燥(硫酸镁)有机相和蒸发，残余物通过柱色谱纯化，使用3∶2己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到胶状的4-叔丁氧羰基-1-(2-萘基甲基)-2-氧代哌嗪(0.41g)。将所得的产物、三氟乙酸(1.5ml)和二氯甲烷(10ml)的混合物在室温下搅拌18小时，加入水(0.5ml)，蒸发混合物，从而得到1-(2-萘基甲基)-2-氧代哌嗪三氟乙酸盐(0.4g)，无需进一步纯化则可使用。核磁谱(CD3SOCD3)3.4-3.5(m，4H)，3.9(s，2H)，4.8(s，2H)，7.4-7.6(m，3H)，7.8-8.0(m，4H).实施例47使用实施例20所描述的类似方法，使2-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸与4-甲基哌啶反应得到N-{1-(4-甲基哌啶-1-基羰基)-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺，产率22％。实施例48使用实施例20所描述的类似方法，使2-[2-(2-萘磺酰氨基)乙酰氨基]-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸与吗啉反应得到N-{1-吗啉羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}-2-(2-萘磺酰氨基)乙酰胺，产率36％。实施例49使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氯与1-(2-萘基磺酰基)-1，4-二氮杂卓反应得到1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]-1，4-二氮杂，产率42％。核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.5-2.0(m，6H)，3.15(m，1H)，3.3-3.6(m，5H)，3.65(m，2H)，3.75(m，2H)，3.85(m，1H)，4.28(m，2H)，7.25(m，1H)，7.75-8.0(m，3H)，8.15-8.4(m，5H)，8.6(d，1H)；元素分析C26H30N4O3S0.25H2O实测值C，64.5；H，6.2；N，11.8；计算值C，64.6；H，6.3；N，11.6％。用作起始原料的1-(2-萘基磺酰基)-1，4-二氮杂制备如下将2-萘基磺酰基氯(2.26g)的二氯甲烷(5ml)溶液加入到搅拌着的1，4-二氮杂(又称为高哌嗪，5g)的二氯甲烷(50ml)溶液(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌2小时，混合物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，通过加入10N氢氧化钠水溶液碱化水层至pH13，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)，蒸发得到所需的起始原料，产率96％。核磁谱(CD3SOCD3)1.6-1.75(m，2H)，2.6-2.8(m，4H)，3.2-3.4(m，4H)，7.6-7.9(m，3H)，8.0-8.3(m，3H)，8.5(s，1H).实施例50将1-(4-吡啶基)哌嗪(0.136g)，4-(2-萘基磺酰基)哌嗪-1-羧酸2，4，5-三氯苯基酯(0.2g)和DMF(2ml)的混合物搅拌和加热至80℃24小时，混合物冷却至室温，在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物通过柱色谱纯化，用19∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，所得的油状物用乙醚研制，从而得到1-(2-萘基磺酰基)-4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]哌嗪(0.139g，73％)，m.p.210-212℃；核磁谱(CD3SOCD3)2.9-3.05(m，4H)，3.1-3.4(m，12H)，6.7(d，2H)，7.7(m，3H)，8.1-8.3(m，5H)，8.45(s，1H)；元素分析C24H27N5O3S实测值C，61.4；H，6.0；N，14.7；计算值C，61.9；H，5.9；N，15.0％。用作起始原料的4-(2-萘基磺酰基)哌嗪-1-羧酸2，4，5-三氯苯基酯制备如下将氯甲酸2，4，5-三氯苯基酯(0.26g)滴加入搅拌着的1-(2-萘基磺酰基)哌嗪盐酸盐(0.63g)，三乙胺(0.41g)和二氯甲烷(10ml)的混合物中，混合物在室温下搅拌18小时，混合物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，有机相用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用1∶1己烷和二氯甲烷的混合物作为洗脱剂，从而得到所需的起始原料(0.32g)；核磁谱(CD3SOCD3)3.0-3.2(m，4H)，3.5-3.8(m，4H)，7.65-7.8(m，4H)，7.9(s，1H)，8.05(m，1H)，8.2(m，2H)，8.45(s，1H).用作起始原料的1-(2-萘基磺酰基)哌嗪盐酸盐制备如下将2-萘基磺酰基氯(6.12g)的二氯甲烷(20ml)溶液滴加入搅拌着的1-叔丁氧基羰基哌嗪(5g)、三乙胺(5.63ml)和二氯甲烷(50ml)的混合物(已经在冰浴中冷却)中，混合物在5℃-10℃下搅拌4小时，混合物在乙酸乙酯和1M柠檬酸水溶液之间分配，有机相用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到固体的1-(叔丁氧羰基)-4-(2-萘基磺酰基)哌嗪(4.84g)，m.p.174-176℃。将所得的一部分产物(0.25g)悬浮于乙酸乙酯(20ml)中，在冰浴中冷却混合物，将氯化氢气体导入混合物中20分钟，蒸发混合物，从而得到1-(2-萘基磺酰基)哌嗪盐酸盐(0.21g)。核磁谱(CD3SOCD3)3.1-3.3(m，8H)，7.7-7.85(m，3H)，8.1(d，1H)，8.15-8.2(m，2H)，8.5(s，1H)，9.2-9.4(s，1H).实施例51使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与(2RS，5SR)-2，5-二甲基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪反应得到(2RS，5SR)-2，5-二甲基-1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率13％；核磁谱(CDCl3)0.85-1.03(m，3H)，1.1-1.4(m，2H)，1.65-2.1(m，4H)，2.65(m，1H)，2.90(m，2H)，3.18(m，1H)，3.58(m，2H)，3.89(m，2H)，4.25(m，2H)，6.62(d，2H)，7.7(m，3H)，7.95(m，3H)，8.25(d，2H)，8.39(s，1H)；元素分析C27H32N4O3S0.9CH2Cl2实测值C，58.7；H，6.2；N，9.5；计算值C，58.5；H，6.0；N，9.8％。使用实施例2所描述的类似方法，使(2RS，5SR)-2，5-二甲基哌嗪与2-萘基磺酰基氯反应得到用作起始原料的(2RS，5SR)-2，5-二甲基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪，产率50％。实施例52使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与3-甲基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪反应得到3-甲基-1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率32％；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.5-1.75(m，4H)，2.45-2.7(m，3H)，3.19(m，1H)，3.57(m，1H)，3.75(m，3H)，4.06(d，1H)，4.52(m，1H)，6.65(d，2H)，7.6-7.79(m，3H)8.0-8.15(m，5H)，8.38(s，1H)；元素分析C26H30N4O3S0.25EtoAc0.15H2O实测值C，64.1；H，6.4；N，11.3；计算值C，64.4；H，6.47；N，11.1％。使用实施例2所描述的类似方法，使2-甲基哌嗪与2-萘基磺酰基氯反应定量产率地得到用作起始原料的3-甲基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪。实施例53使用实施例2所描述的类似方法，使3-甲基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪与2-萘基磺酰基氯反应，蒸发反应混合物，残余物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，通过加入10N氢氧化钠水溶液碱化水层，用乙酸乙酯萃取，干燥(硫酸镁)有机层和蒸发，从而得到2-甲基-1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率96％；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.5-1.75(m，4H)，2.75-3.3(m，6H)，3.6-4.2(m，6H)，6.7(d，2H)，7.61-7.84(m，3H)，8.0-8.16(m，5H)，8.45(s，1H)。元素分析C26H30N4O3S0.8H2O实测值C，63.2；H，6.5；N，11.1；计算值C，63.2；H，6.5；N，11.3％。使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与2-甲基哌嗪反应得到用作起始原料的3-甲基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率39％。实施例54使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氯与1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-3-甲基哌嗪反应，蒸发反应混合物，残余物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，通过加入10N氢氧化钠水溶液碱化水层，用乙酸乙酯萃取，干燥(硫酸镁)有机层和蒸发，残余物通过柱色谱纯化，用增加极性的乙酸乙酯和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到4-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-2-甲基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率24％；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.24(d，3H)，1.6-1.8(m，4H)，2.7to3.05(m，5H)，3.22(m，1H)，3.45(m，1H)，3.62(m，1H)，3.84(m，2H)，4.12(m，1H)，4.6(m，1H)，6.71(d，2H)，7.14(d，1H)，7.42(d，1H)，7.4-7.7(m，4H)，8.15(d，2H)；元素分析C24H29ClN4O30.5EtOAc0.5H2O实测值C，57.6；H，6.2；N，10.5；计算值C，57.6；H，6.3；N，10.3％。使用实施例2所描述的类似方法，使2-甲基哌嗪与(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基氯反应得到用作起始原料的1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-3-甲基哌嗪。实施例55将4-氯嘧啶盐酸盐(0.151g)、1-(2-萘基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪(0.387g)、三乙胺(0.202g)和乙醇(5ml)的混合物搅拌和加热回流1小时，蒸发混合物，残余物通过柱色谱纯化，用19∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，所得的固体用乙腈重结晶，从而得到1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.135g，29％)，m.p.203-205℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.38(m，2H)，1.63(m，2H)，2.8-3.1(m，7H)，3.5-3.8(m，4H)，4.3(m，2H)，6.75(d，1H)，7.7-7.85(m，3H)，8.05-8.3(m，4H)，8.45(m，2H)；元素分析C24H27N5O3S0.2H2O实测值C，61.4；H，5.9；N，15.1；计算值C，61.5；H，5.85；N，14.9％。用作起始原料的1-(2-萘基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪制备如下将二碳酸二叔丁酯(10.9g)的二氯甲烷(50ml)溶液滴加入哌啶-4-羧酸乙酯(7.85g)、三乙胺(10.1g)和二氯甲烷(100ml)的混合物中，混合物在冰浴中冷却至5-10℃，混合物在5℃下搅拌1小时，蒸发混合物，残余物在乙醚和1M柠檬酸水溶液之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到油状的1-叔丁氧羰基哌啶-4-羧酸乙酯。所得的产物、2N氢氧化钠水溶液(50ml)和甲醇(125ml)的混合物在室温下搅拌1小时，蒸发大部分甲醇浓缩混合物，残余物在乙醚和1M柠檬酸水溶液之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到1-叔丁氧羰基哌啶-4-羧酸(10.6g，92％)。将N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺(2.5g)加入到搅拌着的1-(2-萘基磺酰基)哌嗪[3.61g；通过将相应的哌嗪盐酸盐在乙醚和10N氢氧化钠水溶液之间分配，干燥(硫酸镁)和蒸发有机相得到]，1-叔丁氧羰基哌啶-4-羧酸(3g)和DMF(40ml)的混合物(已经在冰浴中冷却)中，混合物在室温下搅拌18小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂，从而得到1-(2-萘基磺酰基)-4-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基羰基)哌嗪(3.79g，59％)，m.p.195-197℃。将所得的一部分产物(1g)和三氟乙酸(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时，混合物在二氯甲烷和2N氢氧化钠水溶液之间分配，用水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到1-(2-萘基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪(0.61g，77％)；核磁谱(CD3SOCD3)1.2-1.5(m，4H)，2.4-2.7(m，3H)，2.8-3.1(m，6H)，3.5-3.7(m，4H)，7.6-7.8(m，3H)，8.0-8.3(m，3H)，8.4(s，1H).实施例56将2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶(0.143g)、1-(2-萘基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪(0.387g)、三乙胺(0.101g)和乙醇(5ml)的混合物搅拌和加热回流18小时，混合物冷却至室温，在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用乙醚研制，从而得到4-[1-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基羰基]-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪(0.29g，58％)；核磁谱(CD3SOCD3)1.2-1.45(m，2H)，1.55(m，2H)，2.05(s，3H)，2.8(m，3H)，2.9-3.2(m，4H)，3.5-3.7(m，4H)，4.23(m，2H)，5.95(d，3H)，7.7-7.85(m，3H)，8.2(m，3H)，8.45(s，1H)；元素分析C25H30N6O3S0.3H2O实测值C，60.1；H，6.4；N，16.6；计算值C，60.1；H，6.1；N，16.8％。实施例57将琥珀酰亚氨基1-(4-嘧啶基)哌啶-4-羧酸酯(0.326g)，1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]哌嗪(0.4g)和DMF(5ml)的混合物在室温下搅拌16小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物通过柱色谱纯化，用49∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，所得的用乙腈重结晶，从而得到1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.133g，22％)，m.p.209-210℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.6(m，2H)，1.7(m，2H)，2.9-3.2(m，7H)，3.5-3.8(m，4H)，4.4(m，2H)，6.8(d，1H)，7.4(m，4H)，7.8(d，2H)，8.15(d，1H)，8.45(s，1H)；元素分析C22H26ClN5O3S实测值C，55.2；H，5.5；N，14.7；计算值C，55.5；H，5.5；N，14.7％。用作起始原料的琥珀酰亚氨基1-(4-嘧啶基)哌啶-4-羧酸酯制备如下用实施例32所描述的类似方法，使4-氯嘧啶盐酸盐与哌啶-4-羧酸乙酯反应得到1-(4-嘧啶基)哌啶-4-羧酸乙酯，产率46％。将所得的产物(0.5g)、2N盐酸水溶液(5ml)和THF(15ml)的混合物搅拌和加热回流18小时，蒸发混合物，残余物用乙酸乙酯洗涤，从而得到1-(4-嘧啶基)哌啶-4-羧酸盐酸盐(0.49g，95％)；核磁谱(CD3SOCD3)1.6(m，2H)，2.0(m，2H)，2.7(m，1H)，3.4(m，2H)，4.5(broads，2H)，7.2(d，1H)，8.3(d，1H)，8.8(s，1H).将所得的酸、N-羟基琥珀酰亚胺(0.29g)、三乙胺(0.61g)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺(0.48g)和DMSO(10ml)的混合物在室温下搅拌5小时，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到琥珀酰亚氨基1-(4-嘧啶基)哌啶-4-羧酸酯，无需进一步纯化则可使用。使用实施例2所描述的类似方法，使哌嗪与(E)-4-氯苯乙烯基亚磺酰基氯反应得到用作起始原料的1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]哌嗪，产率42％。实施例58使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-(4′-甲基联苯基-4-基磺酰基)哌嗪反应得到1-(4′-甲基联苯基-4-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率67％，m.p.213-217℃；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.6-1.85(m，4H)，2.35(s，3H)，2.98(m，1H)，3.05-3.3(m，6H)，3.55-3.65(m，4H)，3.95(m，2H)，6.95(d，2H)，7.3(d，2H)，7.55(d.2H)，7.8(m，4H)，8.05(d，2H)；元素分析C28H32N4O3S0.66H2O实测值C，65.0；H，6.3；N，10.8；计算值C，65.1；H，6.5；N，10.8％。用作起始原料的1-(4′-甲基联苯-4-基磺酰基)哌嗪制备如下将4-碘苯基磺酰基氯(5g)的二氯甲烷(150ml)溶液滴加入搅拌着的哌嗪(7.1g)的二氯甲烷(50ml)溶液(已经在冰浴中冷却)中，混合物在室温下搅拌14小时，混合物用2N盐酸水溶液萃取，水溶液用乙酸乙酯洗涤，通过加入2N氢氧化钠水溶液碱化，用乙酸乙酯萃取，有机萃取液用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到1-(4-碘磺酰基)哌嗪(4.6g)，无需进一步纯化。将所得的产物(0.5g)、4-甲苯基硼酸(0.19g)、2N碳酸钠水溶液(7.8ml)、四(三苯基膦)钯(O)(0.1g)、乙醇(15ml)和甲苯(21ml)的混合物搅拌和加热回流5小时，混合物冷却至室温，在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到1-(4′-甲基联苯基-4-基磺酰基)哌嗪(0.43g)；核磁谱(CD3SOCD3)2.35(s，3H)，2.7-2.9(m，8H)，7.35(d，2H)，7.65(d，2H)，7.8(d，2H)，7.95(d，2H)。实施例59使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与合适的1-(苯基磺酰基)哌嗪反应，从而得到表IV中所述的化合物，其结构通过NMR谱确证，除非另有说明，使用涉及起始原料制备的实施例58部分的最后一段所描述的类似方法，由1-(4-碘苯基磺酰基)哌嗪制备得到合适的1-(苯基磺酰基)哌嗪。表IV注解a.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.6-1.85(m，4H)，2.98(m，1H)，3.05-3.3(m，6H)，3.55-3.65(m，4H)，3.93(m，2H)，6.9(d，2H)，7.55-7.65(m，4H)，7.8-7.9(m，4H)，8.1(d，2H).用作起始原料的1-(4’-溴联苯基-4-基磺酰基)哌嗪可由4-溴联苯制备，使用实施例41的表III的下注c所描述的类似方法，将化合物转化为4’-溴-4-联苯基磺酰基氯，使用实施例2所描述的类似方法，使所得的产物与哌嗪反应，所需的起始原料给出下列NMR信号(CD3SOCD3)2.7-2.8(m，4H)，2.8-2.9(m，4H)，7.75(d，4H)，7.8(d，2H)，7.95(d，2H)。b.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.5-1.75(m，4H)，2.8-3.15(m，7H)，3.55-3.65(m，4H)，3.8(m，2H)，6.7(d，2H)，7.55(t，1H)，7.7(d，2H)，7.8-7.95(m，4H)，8.1(d，2H).起始原料1-(3′，5′-二氯联苯-4-基磺酰基)哌嗪给出下列NMR信号(CD3SOCD3)2.7-2.8(m，4H)，2.8-2.9(m，4H)，7.65(t，1H)，7.75-7.85(m，4H)，8.0(d，2H)。c.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.55-1.75(m，4H)，2.7-3.05(m，3H)，3.05-3.15(m，4H)，3.55-3.6(m，4H)，3.6-3.75(m，2H)，6.7(d，2H)，7.5(d，2H)，7.65-7.8(m，4H)，7.92(m，2H)，8.1(d，2H).使用涉及起始原料制备的实施例58部分的最后一段所描述的类似方法，通过使1-(3-溴苯基磺酰基)哌嗪(使哌嗪与3-溴苯基磺酰基氯反应得到)和4-氯苯基硼酸反应得到起始原料1-(4′-氯联苯-3-基磺酰基)哌嗪。所需的起始原料给出下列NMR信号(CD3SOCD3)2.7-2.8(m，4H)，2.8-2.9(m，4H)，7.6(d，2H)，7.7-7.8(m，5H)，8.05(m，1H)。d.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.6-1.8(m，4H)，2.98(m，1H)，3.1-3.3(m，6H)，3.55-3.65(m，4H)，3.95(m，2H)，6.95(d，2H)，7.4-7.55(m，3H)，3.65-3.8(m，4H)，7.92(m，2H)，8.1(d，2H).e.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.41-1.64(m，4H)，2.82-2.91(m，7H)，3.54-3.62(m，4H)，3.89(d，2H)，6.78(d，2H)，7.49(d，2H)，8.02(d，2H)，8.10(d，2H).f.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3)1.28-1.68(m，7H)，2.76-3.07(m，7H)，3.49-3.75(m，4H)，3.8-4.07(d，2H)，4.42-4.43(m，2H)，6.76(d，2H)，7.8-8.2(m，10H).用作起始原料的1-(4’-乙氧基羰基联苯-4-基磺酰基)哌嗪制备如下将1-(4-碘苯基磺酰基)哌嗪(5g)、双(三丁基锡)(11ml)、四(三苯基膦)钯(O)(0.16g)和甲苯(200ml)的混合物搅拌和加热至120℃36小时，混合物冷却至室温，过滤，蒸发滤液，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，将所得的产物溶于二氯甲烷(20ml)、甲醇(5ml)和水(0.2m1)的混合物中，加入氟化钾(3g)，混合物在室温下搅拌1小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到[4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基]三丁基锡(1.5g)。将所得的产物、4-碘苯甲酸乙酯(1.6g)、四(三苯基膦)钯(O)(0.034g)和甲苯(50ml)的混合物搅拌和加热回流72小时，蒸发混合物，用97∶3的二氯甲烷和甲醇的混合物洗涤，从而得到1-(4’-乙氧羰基联苯-4-基磺酰基)哌嗪(0.76g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.43(t，3H)，3.07-3.37(d，8H)，4.27-4.44(m，2H)，7.65-7.97(m，4H)，7.97-8.15(m，4H).g.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3，100℃)1.57-1.78(m，4H)，2.79-3.08(m，3H)，3.08-3.18(t，4H)，3.55-3.68(t，4H)，3.75-3.82(t，1H)，3.85(t，1H)，6.74(d，2H)，7.85-8.02(m，8H)，8.14(m，2H).使用上述注解f所述的类似方法，使[4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基]三丁基锡和4-碘苯甲腈反应得到用作起始原料的1-(4′-氰基联苯-4-基磺酰基)哌嗪。h.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3，100℃)1.53-1.8(m，4H)，2.65-3.08(m，3H)，3.08-3.20(t，4H)，3.54-3.65(t，4H)，3.84(t，1H)，3.90(t，1H)，6.75-6.85(d，2H)，7.58(t，1H)，7.7-7.9(m，4H)，7.95-8.08(m，2H)，8.08-8.18(m，2H).用作起始原料的1-(3′，5′-二氯联苯-3-基磺酰基)哌嗪制备如下使用涉及起始原料制备的实施例58部分所描述的类似方法，通过使哌嗪与3-溴苯基磺酰基氯反应得到1-(3-溴苯基磺酰基)哌嗪，然后与3，5-二氯苯基硼酸反应得到1-(3′，5′-二氯联苯基-3-基磺酰基)哌嗪，产率29％；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)2.7-2.85(m，4H)，2.95-3.05(m，4H，7.58(t，1H)，7.68-7.85(m，4H)，7.91-8.05(m，2H).i.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3；100℃)1.5-1.75(m，4H)，2.75-3.04(m，5H)，3.05-3.17(t，4H)，3.53-3.65(t，4H)，3.75(t，1H)，3.81(t，1H)，6.69(d，2H)，7.88(d，2H)，7.93-8.04(d，4H)，8.1(d，2H)，8.3(d，2H).使用上述注解f所述的类似方法，使[4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基]三丁基锡和4-碘苯反应得到用作起始原料的1-(4′-硝基联苯-4-基磺酰基)哌嗪。j.产物给出下列NMR信号(CD3SOCD3；100℃)1.53-1.77(m，4H)，2.61-3.06(m，3H)，3.11(t，4H)，3.58(t，4H)，3.75(t，1H)，3.86(t，1H)，6.73(d，2H)，7.58(d，3H)，7.82(m，4H)，8.12(d，2H).使用上述注解f所述的类似方法，使[4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基]三丁基锡和2-溴-5-氯-1-硝基苯反应得到用作起始原料的1-(4′-氯-2′-硝基联苯-4-基磺酰基)哌嗪。实施例60使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-[4-(2-吡啶基)苯基磺酰基]哌嗪反应得到1-[4-(2-吡啶基)苯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率54％，m.p.224-226℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.35-1.65(m，4H)，2.75-3.05(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.88(m，2H)，6.75(d，2H)，7.45(m，1H)，7.8-8.0(m，3H)，8.05-8.15(m，3H)，8.35(d，2H)，8.72(m，1H)；元素分析C26H29N5O3S0.5H2O实测值C，62.7；H，5.9；N，14.0；计算值C，62.4；H，6.0；N，14.0％。用作起始原料的1-[4-(2-吡啶基)苯基磺酰基]哌嗪制备如下将1-(4-碘苯基磺酰基)哌嗪(0.48g)，(2-吡啶基)三丁基锡(1.18g)，四(三苯基膦)钯(O)(0.1g)和甲苯(15ml)的混合物搅拌和加热回流18小时，蒸发混合物，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到1-[4-(2-吡啶基)苯基磺酰基]哌嗪(0.439g)；核磁谱(CD3SOCD3)2.65-2.8(m，4H)，2.8-2.9(m，4H)，7.45(m，1H)，7.8-8.1(m，3H)，8.35(d，2H)，8.73(m，1H).实施例61将2-乙氧羰基-4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.67g)、2N氢氧化钠水溶液(2.5ml)和甲醇(10ml)的混合物在室温下搅拌3小时，蒸发混合物，将残余物溶于水(10ml)中，加入乙酸酸化溶液，分离出沉淀，干燥，从而得到2-羧基-4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.47g)，m.p.225-228℃(分解)；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D，100℃)1.55-1.9(m，4H，2.45-2.55(m，1H)，2.65-2.75(m，1H)，2.9-3.05(m，1H)，3.1-3.4(m，3H)，3.7(m，1H)，3.92(m，2H)，4.07(m，1H)，4.25(m，1H)，4.98(m，1H)，6.9(d，2H)，7.6-7.8(m，3H)，7.95-8.2(m，5H)，8.4(d，1H).元素分析C26H28N4O5S1.5H2O实测值C，58.4；H，5.8；N，10.3；计算值C，58.3；H，5.8；N，10.45％。实施例62使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-3-羧酸乙酯反应得到4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率37％；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.2(t，3H)，1.5-1.8(m，4H)，2.6(m，1H)，2.8(m，1H)，2.85-3.05(m，4H)，3.65-3.85(m，3H)，4.05-4.25(m，4H)，5.1(m，1H)，6.7(d，2H)，7.65(m，1H)，7.8(m，1H)，8.1-8.25(m，5H)，8.45(d，1H)；元素分析C28H31ClN4O5S实测值C，58.5；H，5.6；N，9.6；计算值C，58.9；H，5.5；N，9.8％。使用涉及起始原料制备的实施例44部分所描述的类似方法，由1-苄基哌嗪-2-羧酸乙酯和6-氯萘-2-基磺酰基氯得到用作起始原料的1-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-3-羧酸乙酯，产率78％。实施例63使用实施例61所描述的类似方法，水解4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪得到2-羧基-4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率90％，m.p.215-220℃(分解)；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.5-1.8(m，4H)，2.7-3.05(m，5H)，3.6-3.85(m，4H)，4.1(m，1H)，4.25(m，1H)，4.95(m，1H)，6.7(d，2H)，7.65(m，1H)，7.8(m，1H)，8.05-8.25(m，5H)，8.45(d，1H)；元素分析C26H27ClN4O5S0.5H2O实测值C，56.7；H，5.0；N，9.9；计算值C，56.6；H，5.1；N，10.15％。实施例64将2-羧基-4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.11g)，哌啶(0.064g)，N-羟基苯并三唑(0.029g)，N，N-二环己基碳化二亚胺(0.054g)，DMF(2ml)和DMSO(2ml)的混合物在室温下搅拌18小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，将有机相干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物通过柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到玻璃状的4-(2-萘基磺酰基)-2-哌啶子基羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.063g)。核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D，100℃)1.2-1.8(m，10H)，2.7-3.05(m，3H)，3.12(m，2H)，3.25-3.4(m，5H)，3.65(m，1H)，3.75-4.0(m，4H)，5.2(m，1H)，6.85(d，2H)，7.6-7.75(m，3H)，7.95-8.1(m，5H)，8.35(d，1H)；元素分析C31H37N5O4S0.5H2O实测值C，63.6；H，7.0；N，12.0；计算值C，63.7；H，6.5；N，12.0％。实施例65将1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪-2-羧酸(0.121g)和亚硫酰氯(0.2ml)的混合物在室温下搅拌1小时，蒸发混合物，依次将二氯甲烷(8ml)和哌啶(0.23ml)加入到残余物中，混合物在室温下搅拌2小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，将有机相干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，使用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到玻璃状的1-(2-萘基磺酰基)-2-哌啶子基羰基-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.061g)；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D)1.2-1.8(m，10H)，2.9-3.3(m，6H)，3.45-3.75(m，4H)，3.9-4.2(m，4H)，4.47(m，1H)，5.0(m，1H)，6.8(d，2H)，7.68(m，3H)，8.0-8.2(m，5H)，8.35(d，1H)；元素分析C31H37N5O4SH2O实测值C，62.5；H，6.4；N，11.7；计算值C，62.7；H，6.6；N，11.8％。实施例66使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与2-苄基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪反应得到2-苄基-1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率70％；m.p.186-188℃核磁谱(CD3SOCD3)1.6(m，4H)，2.7(m，3H)，3.0(m，4H)，3.9(m，4H)，4.2(d，2H)，6.6(d，3H)，7.2(d，5H)，7.7(m，3H)，8.1(m，5H)，8.5(s，1H).元素分析C32H34N4O3S0.6H2O实测值C，67.9；H，6.3；N，9.8；计算值C，68.0；H，6.3；N，9.9％。用作起始原料的2-苄基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪制备如下将N-甲基吗啉(3.12ml)加入到搅拌着的N-叔丁氧羰基-DL-苯基丙氨酸(3g)，N-苄基甘氨酸乙酯(2.18g)，N-羟基苯并三唑(1.26g)和DMF(50ml)的混合物(已经冷却至0℃)中，混合物在0℃下搅拌30分钟，在室温下搅拌16小时，过滤混合物，蒸发滤液，残余物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，使用5∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，得到固体(3.7g)。将所得的产物和4M氯化氢的乙醚溶液的混合物在室温下搅拌16小时，蒸发混合物，得到苯基丙酰氨基-N-苄基甘氨酸乙酯(2.65g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.2(m，2H)，3.1(t，2H)，3.6(m，4H)，4.1(m，2H)，4.6(m，2H)，7.2(m，10H)，8.4(s，2H)。将所得的一部分产物(0.5g)，N-甲基吗啉(0.15g)和0.1M乙酸的叔丁醇(25ml)溶液的混合物搅拌和加热回流3小时，蒸发混合物，残余物在二氯甲烷和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物通过柱色谱纯化，使用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到1，3-二苄基-2，5-二氧代哌嗪(0.29g)，m.p.173-174℃。重复上述反应后，将1，3-二苄基-2，5-二氧代哌嗪(1.6g)，三氟化硼乙醚配合物(0.1g)和THF(5ml)的混合物搅拌和加热回流15分钟，混合物冷却至室温，滴加入甲硼烷二硫化物(0.04ml)，混合物在室温下搅拌30分钟，蒸发混合物，将残余物加热至100℃5分钟，加入6N盐酸水溶液(1ml)，混合物加热回流1小时，将混合物冷却至0℃，加入6N氢氧化钠水溶液(1.5ml)，混合物在二氯甲烷和饱和碳酸钾水溶液之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到1，3-二苄基哌嗪(0.29g)。将所得的产物的二氯甲烷溶液(3ml)滴加入到搅拌着的2-萘基磺酰基氯(0.257g)，三乙胺(0.7ml)和二氯甲烷(5ml)的混合物(已经冷却至0℃)中，混合物在室温下搅拌16小时，蒸发混合物，残余物在二氯甲烷和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到2，4-二苄基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪(0.37g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.8(m，2H)，2.6(m，3H)，3.1(m，2H)，3.45(d，1H)，3.75(d，1H)，4.1(s，1H)，6.95(m，2H)，7.1(m，3H)，7.25(s，5H)，7.75(m，3H)，8.1(m，3H)，8.5(s，1H).将所得的产物，10％钯/炭催化剂(0.23g)和二氯甲烷(50ml)的混合物在氢气氛下搅拌24小时，过滤混合物，蒸发滤液，残余物通过柱色谱纯化，用99∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到2-苄基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪(0.08g)。核磁谱(CD3SOCD3)2.4-2.8(m，4H)，3.1-3.4(m，3H)，3.6(d，1H)，4.0(t，1H)，7.2(m，5H)，7.7(m，3H)，8.1(m，3H)，8.4(s，1H).实施例67使用实施例2所描述的类似方法，使2-氨基-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺盐酸盐与(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基氯反应得到胶状的2-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰氨基]-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺(0.1g，16％)。核磁谱(CDCl3)1.4-2.1(m，10H)，2.45(m，1H)，2.6-3.1(m，2H)，3.4-4.0(m，10H)，5.1(m，1H)，6.7(d，2H)，6.85(d，1H)，6.95(m，1H)，7.2-7.55(m，6H)，7.65(d，1H)，8.22(m，2H).实施例68使用实施例2所描述的类似方法，使2-氨基-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺盐酸盐与3，4-二氯苯基磺酰基氯反应得到胶状的2-(3，4-二氯苯基磺酰氨基)-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺(0.17g，27％)。核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.8(m，10H)，2.35(m，1H)，2.88(m，2H)，3.02(m，1H)，3.15-3.5(m，8H)，3.55(d，1H)，3.9(m，2H)，4.85(m，1H)，6.8(d，2H)，7.7-7.9(m，3H)，8.0(d，1H)，8.05(d，1H)，8.15(m，3H)；元素分析C27H34Cl2N6O5S0.4CH2Cl2实测值C，49.9；H，5.4；N，12.5；计算值C，49.9；H，5.2；N，12.7％。实施例69使用实施例56所描述的类似方法，使4-氯嘧啶与1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪反应，当反应混合物冷却至室温，分离出沉积的沉淀，用乙腈重结晶，从而得到1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率60％，m.p.218-219℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.25-1.5(m，2H)，1.62(m，2H)，2.8-3.1(m，7H)，3.5-3.75(m，4H)，4.32(m，2H)，6.75(m，1H)，7.7(m，1H)，7.85(m，1H)，8.15(d，1H)，8.2(d，1H)，8.28(m，3H)，8.45(s，1H)，8.5(s，1H)；元素分析C24H26ClN5O3S实测值C，57.6；H，5.3；N，13.9；计算值C，57.7；H，5.2；N，14.0％。用作起始原料的1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪制备如下使用涉及起始原料制备的实施例50部分的两个段落中所描述的类似方法，使1-叔丁氧羰基哌嗪与6-氯萘-2-基磺酰基氯反应得到1-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪盐酸盐，产率58％。使用涉及起始原料制备的实施例55部分的第3和4段落中所描述的类似方法，使所得的产物与1-叔丁氧羰基哌啶-4-羧酸反应，从而得到1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪，产率63％。核磁谱(CDCl3)1.5-1.75(m，4H)，2.4-2.7(m，3H)，3.0-3.2(m，6H)，3.5-3.75(m，4H)，7.55(m，1H)，7.75(m，1H)，7.95(m，3H)，8.3(s，1H).实施例70使用实施例56所描述的类似方法，使2-氨基-4-氯嘧啶与1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪反应，当冷却反应混合物，分离出沉积的沉淀，用冷的乙醇洗涤，干燥，从而得到4-[1-(2-氨基嘧啶-4-基)哌啶-4-基羰基]-1-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪，产率73％，m.p.265-267℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.0-1.4(m，4H)，2.5-2.7(m，3H)，2.7-2.9(m，4H)，3.3-3.5(m，4H)，4.08(m，2H)，5.7(s，2H)，5.8(d，1H)，7.5-7.7(m，3H)，7.75(d，1H)，8.05(s，1H)，8.1(d，1H)，8.3(s，1H)；元素分析C24H27ClN6O3S实测值C，55.9；H，5.4；N，15.9；计算值C，56.0；H，5.3；N，16.3％。实施例71使用实施例32所描述的类似方法，3，4，5-三氯哒嗪与1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪反应，粗反应产物通过柱色谱纯化，使用增加极性的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(3，4-二氯哒嗪-5-基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率35％。核磁谱(CD3SOCD3)1.5-1.7(m，4H)，2.7-2.9(m，1H)，2.95-3.1(m，6H)，3.5-3.85(m，6H)，7.7(m，1H)，7.85(m，1H)，8.15(d，1H)，8.22(s，1H)，8.25(d，1H)，8.5(s，1H)，8.9(s，1H).实施例72将1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(3，4-二氯哒嗪-5-基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.2g)，10％钯/炭催化剂(0.05g)和乙醇(10ml)的混合物在氢气氛下搅拌48小时，过滤混合物，蒸发滤液，残余物用柱色谱纯化，使用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4-哒嗪基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.045g，25％)；核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.7(m，4H)，2.6-3.1(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，3.9-4.0(m，2H)，6.85(m，1H)，7.7(m，1H)，7.82(m，1H)，8.15(d，1H)，8.27(m，2H)，8.5(s，1H)，8.55(d，1H)，8.9(d，1H).实施例73将1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪(0.96g)、三乙胺(0.35ml)和二氯甲烷(10ml)的混合物滴加入搅拌着的2，4，6-三氯-1，3，5-三嗪(0.42g)的二氯甲烷(20ml)溶液(已经冷却至0℃)中，混合物在5℃下搅拌1小时，蒸发混合物，残余物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，使用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.96g，74％)，m.p.230-233℃；核磁谱(CDCl3)1.7-1.9(m，4H)，2.7(m，1H)，3.0-3.2(m，6H)，3.55-3.85(m，4H)，4.73(m，2H)，7.6(m，1H)，7.75(m，1H)，7.95(m，3H)，8.3(s，1H)；元素分析C23H23Cl3N6O3S0.25CH2Cl2实测值C，46.9；H，3.9；N，14.4；计算值C，47.3；H，4.0；N，14.2％。实施例74将1-(4-吡啶基)哌嗪(0.163g)，4-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-1-羧酸4-硝基苯基酯(0.475g)的DMF(5ml)混合物搅拌和加热至100℃16小时，蒸发混合物，残余物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，加入稀释的氢氧化钠水溶液碱化水层，混合物用乙酸乙酯萃取，有机萃取液干燥(硫酸镁)和蒸发，所得的固体用异己烷和乙酸乙酯的混合物重结晶，从而得到1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]哌嗪(0.34g)；核磁谱(CD3SOCD3)2.95-3.05(m，4H)，3.15-3.3(m，12H)，6.75(m，2H)，7.75(m，1H)，7.8(m，1H)，8.1-8.3(m，5H)，8.5(s，1H)；元素分析C24H26ClN5O3S实测值C，57.5；H，5.3；N，13.9；计算值C，57.7；H，5.2；N，14.0％。用作起始原料的4-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-1-羧酸4-硝基苯基酯制备如下将氯甲酸4-硝基苯基酯(0.4g)的二氯甲烷(15ml)溶液加入到搅拌着的1-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪盐酸盐(0.69g)、三乙胺(0.56m1)和二氯甲烷(30ml)的混合物(已经冷却至0℃)中，蒸发混合物，残余物在乙酸乙酯和浓的碳酸氢钠水溶液之间分配，有机溶液用1N盐酸水溶液和水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，所得的固体用异己烷和乙酸乙酯的混合物重结晶，从而得到4-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-1-羧酸4-硝基苯基酯(0.73g)；核磁谱(CD3SOCD3)3.1(m，4H)，3.5-3.75(m，4H)，7.25(m，1H)，7.38(d，2H)，7.85(m，1H)，8.15-8.3(m，5H)，8.5(s，1H).实施例75使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与4-(2-萘基磺酰基)哌啶反应得到4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌啶，产率33％；核磁谱(CD3SOCD3)1.42-1.82(m，6H)，1.85-2.21(m，2H)，2.82-3.04(m，4H)，3.73-3.98(m，5H)，4.43(m，1H)，6.78(d，2H)，7.64-7.89(m，3H)，8.04-8.27(m，5H)，8.37(s，1H).用作起始原料的4-(2-萘基磺酰基)哌啶制备如下将三乙胺(8.8ml)加入到搅拌着的4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(欧洲专利申请号0495750，Chem.Abstracts，Vol.117，Abstract191869g，6.38g)，甲磺酰基氯(3.7ml)和二氯甲烷(70ml)的混合物(已经冷却至0℃)中，混合物在0℃下搅拌2小时，然后蒸发，残余物在乙酸乙酯和浓的柠檬酸水溶液之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂，得到4-甲磺酰氧基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(7.82g)。将所得的一部分产物(0.99g)、2-萘亚磺酸钠(14.3g)和DMF(70ml)的混合物搅拌和加热至120℃5小时，蒸发混合物，残余物在乙酸乙酯和2N氢氧化钠水溶液之间分配，将有机相干燥(硫酸镁)和蒸发得到4-(2-萘基磺酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.64g)，无需进一步纯化则可使用。将所得的一部分产物(0.56g)和三氟乙酸(5ml)的混合物在室温下搅拌1小时，混合物用乙酸乙酯稀释，用2N氢氧化钠水溶液洗涤，有机层干燥(硫酸镁)和蒸发得到4-(2-萘基磺酰基)哌啶(0.18g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.36-2.08(m，4H)，2.8-3.05(m，4H)，4.12-4.55(m，1H)，7.6-8.25(m，6H)，8.34(s，1H)。上面所用的2-萘亚磺酸钠制备如下将2-萘磺酰基氯(15.9g)分批在2小时内加入到搅拌着的亚磺酸钠(33g)，碳酸氢钠(11.6g)和水(66ml)的混合物(已经加热至70℃)中，所得的混合物在75℃下搅拌1小时，在室温下贮存16小时，分离出沉淀，从而得到2-萘亚磺酸钠(31g)。实施例76使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与4-(2-萘基硫基)哌啶反应得到4-(2-萘基硫基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌啶，产率62％。核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.25-1.75(m，6H)，1.87-2.1(broads，2H)，2.78-3.0(m，4H)，3.20(d，1H)，3.64(m，1H)，3.6-4.04(m，3H)，4.2(d，1H)，6.78(d，2H)，7.44-7.58(m，3H)，7.63-7.74(m，3H)，7.75(d，1H)，8.12(s，2H)；元素分析C26H29N3OS实测值C，72.2；H，6.7；N，9.7；计算值C，72.4；H，6.8；N，9.7％。用作起始原料的4-(萘基硫基)哌啶制备如下将2-萘硫醇(2.34g)的DMF(10ml)溶液滴加入搅拌着的氢化钠(60％，在矿物油中的分散液，0.65g)和DMF(20ml)的混合物(已经冷却至10℃)中，所得的混合物在0℃下搅拌30分钟，滴加入4-甲磺酰氧基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(3.9g)的DMF(40ml)溶液中，混合物加热至室温，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用二氯甲烷作为洗脱剂，从而得到4-(2-萘基硫基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.65g)。将所得的产物和三氟乙酸的混合物在室温下搅拌30分钟，混合物用乙酸乙酯稀释，用2N氢氧化钠水溶液洗涤，有机溶液干燥(硫酸镁)和蒸发得到4-(2-萘基硫基)哌啶(0.32g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.42(m，2H)，1.88(m，2H)，2.58(m，2H)，2.94(m，2H)，3.43(m，1H)，7.5(m，3H)，7.89(m，4H)。实施例77使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与2-羟基甲基-4-(2-萘基磺酰基)哌嗪反应得到2-羟基甲基-4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率42％。核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.55-1.72(m，2H)，1.83-1.95(m，2H)，2.35-3.05(m，8H)，3.49(m，2H)，3.7(m，2H)，4.01(m，2H)，6.72(d，2H)，7.63-7.79(m，3H)，8.0-8.2(m，5H)，8.39(s，1H)；元素分析C26H30N4O4S0.25EtAc0.75H2O实测值C，61.2；H，6.2；N，10.4；计算值C，61.2；H，6.4；N，10.6％。使用实施例2所描述的类似方法，使2-羟基甲基哌嗪(J.Med.Chem.，1990，33，142)与2-萘基磺酰基氯反应得到用作起始原料的2-羟基甲基-4-(2-萘基磺酰基)哌嗪，产率49％。核磁谱(CD3SOCD3)1.93(t，1H)，2.24(m，2H)，2.68(m，2H)，2.93(m，1H)，3.6(m，2H)，4.67(t，1H)，7.76(m，3H)，8.07-8.28(m，3H)，8.44(s，1H).实施例78将1，1′-羰基二咪唑(0.208g)加入到搅拌着的N-(6-氯萘-2-基磺酰基)甘氨酸(0.39g)的DMF(10ml)溶液中，混合物在室温下搅拌30分钟，加入1-(4-吡啶基)哌嗪(0.21g)，混合物在室温下搅拌18小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发。残余物用己烷、乙酸乙酯和甲醇的混合物重结晶，从而得到1-[2-(6-氯萘磺酰氨基)乙酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪(0.179g，20％)，m.p.192-193℃；核磁谱(CD3SOCD3)3.15(m，2H)，3.3-3.6(m，6H)，3.85(m，2H)，6.7-7.0(m，2H)，7.6(m，1H)，7.8-8.0(m，2H)，8.1-8.3(m，4H)，8.5(s，1H)；元素分析C21H21ClN4O3S实测值C，56.5；H，4.8；N，12.4；计算值C，56.7；H，4.8；N，12.6％。用作起始原料的N-(6-氯萘-2-基磺酰基)甘氨酸制备如下将三乙胺(0.278g)加入到6-氯萘-2-基磺酰基氯(0.522g)、甘氨酸甲酯盐酸盐(0.251g)和二氯甲烷(10ml)的混合物中，混合物在室温下搅拌1小时，混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用甲醇重结晶，得到N-(6-氯萘-2-基磺酰基)甘氨酸甲酯(0.46g)。将所得的产物和2N氢氧化钠水溶液(3ml)的混合物在室温下搅拌30分钟，混合物在乙醚和水之间分配，加入2N盐酸水溶液酸化水相，用乙酸乙酯萃取，有机相用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到所需的起始原料(0.39g)，无需进一步纯化则可使用。实施例79将1-(4′-乙氧羰基联苯基-4-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.08g)，2N氢氧化钠水溶液(0.28ml)、水(2ml)和甲醇(10ml)的混合物搅拌和加热回流3小时，混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取过滤水悬浮液，再次把得到的固体悬浮于水中，通过加入冰醋酸酸化混合物，搅拌2小时，分离出固体，用水和乙醚洗涤，干燥，从而得到1-(4’-羧基联苯-4-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.035g)；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.6-1.86(m，4H)，3.0(m，1H)，3.15(t，4H)，3.32(m，2H)，3.63(t，4H)，3.97(t，1H)，4.03(t，1H)，7.01(d，2H)，7.24-7.96(m，6H)，8.09(d，4H).实施例80将乙硫醇(0.15ml)滴加入搅拌着的已经冷却至3℃的氢化钠(60％在矿物油中的分散液，0.083g)的DMPU(3ml)悬浮液中，搅拌混合物，加热至室温30分钟，加入1-(6-甲氧基萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.1g)的DMPU(2ml)溶液，将混合物搅拌和加热至110℃90分钟，将混合物冷却至室温，在二氯甲烷和水之间分配，有机相与稍微过量的2M氢氧化钠水溶液一起振荡，分离出所得的沉淀，并且干燥。从而得到1-(6-羟基萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪钠盐(0.052g)；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.5-1.73(m，4H)，2.72-3.23(m，7H)，3.55(t，4H)，3.68-3.88(m，2H)，6.72(m，2H)，6.8(m，1H)，6.96(m，1H)，7.45(m，2H)，7.69(m，1H)，7.99(m，1H)，8.11(m，2H)；元素分析C25H27N4O4S3H2ONa实测值C，53.8；H，5.6；N，10.0；计算值C，53.9；H，5.9；N，10.1％。实施例81使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与2-[1-(2-萘基磺酰基)哌嗪-2-基]乙酸甲酯反应得到2-甲氧羰基甲基-1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率90％，玻璃状物；核磁谱(CD3SOCD3+CD3CO2D，100℃)1.6-1.85(m，4H)，2.4-2.65(m，2H)，2.85-3.35(m，6H)，3.55(s，3H)，3.78(m，1H)，3.9-4.1(m，4H)，4.45(m，1H)，6.95(d，2H)，7.68(m，2H)，7.8(m，1H)，7.95-8.15(m，5H)，8.45(d，1.H)；元素分析C28H32N4O5S0.5H2O实测值C，61.7；H，6.3；N，10.3；计算值C，61.65；H，6.05；N，10.3％。用作起始原料的2-[1-(2-萘基磺酰基)哌嗪-2-基]乙酸甲酯制备如下使用实施例2所描述的类似方法，使2-(1-苄基哌嗪-3-基)乙酸甲酯(J.Chem.Soc.PerkinI，1992，1035)与2-萘基磺酰基氯反应得到2-[4-苄基-1-(2-萘基磺酰基)哌嗪-2-基]乙酸甲酯，产率90％。使用涉及起始原料制备的实施例44部分的第二段中所描述的类似方法，使所得的产物与氯甲酸1-氯乙酯反应，从而得到2-[1-(2-萘基磺酰基)哌嗪-2-基]乙酸甲酯，产率87％。核磁谱(CD3SOCD3)2.55-2.7(m，2H)，2.9(m，1H)，3.05-3.45(m，4H)，3.55(s，3H)，3.9(m，1H)，4.6(m，1H)，7.65-7.9(m，3H)，8.12(m，3H)，8.55(d，1H)，9.3(t，2H).实施例82使用实施例1所描述的类似方法，使1-(4-吡啶基)哌啶-4-羰基氯与1-(6-溴萘-2-基磺酰基)哌嗪-3-羧酸乙酯反应得到4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率42％，m.p.117-121℃；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.2(t，3H)，1.5-1.8(m，4H)，2.55(m，1H)，2.7-3.05(m，5H)，3.65-3.85(m，3H)，4.05-4.25(m，4H)，5.08(m，1H)，6.7(d，2H)，7.77(m，2H)，8.1(m，4H)，8.3(d，1H)，8.45(d，1H).元素分析C28H31BrN4O5S实测值C，54.2；H，5.2；N，9.0；计算值C，54.6；H，5.1；N，9.1％。使用涉及起始原料制备的实施例44部分所描述的类似方法，使1-苄基哌嗪-2-羧酸乙酯与6-溴萘-2-基磺酰基氯反应得到用作起始原料的1-(6-溴萘-2-基磺酰基)哌嗪-3-羧酸乙酯，产率71％。实施例83使用实施例61所描述的类似方法，将4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪得到4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-羧基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率92％，m.p.216-222℃(分解)；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.5-1.8(m，4H)，2.52(m，1H)，2.7(m，1H)，2.8-3.05(m，3H)，3.25(m，1H)，3.6-4.3(m，5H)，4.95(m，1H)，6.75(d，2H)，7.75(m，2H)，8.0-8.15(m，4H)，8.3(d，1H)，8.4(d，1H).元素分析C26H27BrN4O5S0.5H2O实测值C，52.4；H，4.8；N，9.3；计算值C，52.35；H，4.7；N，9.4％。实施例84使用实施例20所描述的类似方法，使4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-羧基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪与吗啉反应得到4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-吗啉代羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率60％，m.p.235-237℃；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.5-1.8(m，4H)，2.7-3.05(m，5H)，3.4(m，4H)，3.5-3.6(m，4H)，3.67(m，1H)，3.75-3.9(m，4H)，3.98(m，1H)，5.2(m，1H)，6.65-6.8(m，2H)，7.75(m，2H)，8.1(m，4H)，8.3(d，1H)，8.45(d，1H)；元素分析C30H34BrN5O5SH2O实测值C，53.7；H，5.2；N，10.2；计算值C，53.5；H，5.35；N，10.4％。实施例85将1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.891g)，氧化镁(0.5g)，10％钯/炭催化剂(0.2g)和DMF(15ml)的混合物在氢气氛下搅拌直到氢气摄取停止，过滤混合物，滤液在乙酸乙酯和水之间分配，将有机相干燥(硫酸镁)和蒸发，从而得到1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(1，3，5-三嗪-2-基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.36g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.3-1.7(m，4H)，2.8-3.1(m，7H)，3.5-3.7(m，4H)，4.5-4.7(m，2H)，7.6-7.8(m，3H)，8.1-8.3(m，3H)，8.45(s，1H)，8.55(s，2H).实施例86使用实施例56所描述的类似方法，使2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶与1-(6-氯萘-2-基磺酰基)-4-(4-哌啶基羰基)哌嗪反应，蒸发浓缩反应混合物至原体积的一半，冷却至室温，分离出所形成的沉淀，用乙醚洗涤，干燥，从而得到4-[1-(2-氨基-6-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基羰基]-1-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪，产率39％，m.p.210-212℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.2-1.6(m，4H)，2.0(s，3H)，2.8(m，3H)，2.9-3.1(m，4H)，3.5-3.7(m，4H)，4.2(m，2H)，5.82(s，2H)，5.86(s，1H)，7.7(m，1H)，7.8(m，1H)，8.2(d，1H)，8.25(s，1H)，8.3(d，1H)，8.5(s，1H)；元素分析C25H29ClN6O3S0.4H2O实测值C，56.3；H，5.5；N，15.3；计算值C，55.9；H，5.6；N，15.7％。实施例87使用实施例56所描述的类似方法，使4-氯嘧啶与4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-1-(4-哌啶基羰基)哌嗪-2-羧酸甲酯反应，通过柱色谱纯化反应产物，使用增加极性的二氯甲烷和甲醇的混合物洗脱，得到4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-甲氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率77％；核磁谱1.6-2.0(m，4H)，2.5(m，2H)，2.8(m，1H)，3.0(m，1H)，3.6-3.9(m，6H)，4.25-4.45(m，3H)，5.35(m，1H)，6.5(d，1H)，7.6(m，1H)，7.75(m，1H)，7.95(m，3H)，8.2(d，1H)，8.35(s，1H)，8.6(s，1H)；元素分析C26H28ClN5O5S0.2CH2Cl2实测值C，54.5；H，5.2；N，11.8；计算值C，54.7；H，4.9；N，12.2％。用作起始原料的4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-1-(4-哌啶基羰基)哌嗪-2-羧酸甲酯制备如下将氯甲酸苄基酯(8.5g)滴加到搅拌着的哌啶-4-羧酸乙酯(7.85g)，三乙胺(6.95ml)和二氯甲烷(50ml)的混合物(已经冷却至5℃)中，混合物在室温下搅拌18小时，混合物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，用水和盐水洗涤有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发，将残余物溶于甲醇(100ml)中，加入2N氢氧化钠水溶液(125ml)，蒸发浓缩混合物，残余物在乙醚和水之间分配，加入浓盐酸酸化水相至pH为3，混合物用乙酸乙酯萃取，有机萃取液用水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发得到1-苄氧羰基哌啶-4-羧酸(10.1g)。将草酰氯(0.429ml)和DMF(1滴)加入到搅拌着的1-苄氧羰基哌啶-4-羧酸(0.622g)的二氯甲烷(20ml)溶液中，混合物在室温下搅拌2小时，然后蒸发，将残余物溶于二氯甲烷(10ml)中，然后滴加到搅拌着的4-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-3-羧酸甲酯(0.93g)、三乙胺(0.7ml)和二氯甲烷(10ml)的混合物(已经冷却至0℃)中，混合物在室温下搅拌2小时，混合物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，用增加极性的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，从而得到1-(1-苄氧羰基哌啶-4-基羰基)-4-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-2-羧酸甲酯(1.21g)；核磁谱1.4-1.9(m，4H)，2.3-2.7(m，3H)，2.85(m，2H)，3.5-3.9(m，6H)，4.15(m，2H)，4.35(m，1H)，5.1(s，2H)，5.3(m，1H)，7.2-7.4(m，5H)，7.6(m，1H)，7.75(m，1H)，7.75-8.0(m，3H)，8.3(s，1H).将所得的一部分产物(0.512g)和饱和溴化氢气体的冰醋酸(5ml)溶液的混合物在室温下搅拌20分钟，加入乙醚(100ml)，剧烈搅拌混合物，分离出沉淀，用乙醚洗涤，干燥，从而得到4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-1-(4-哌啶基羰基)哌嗪-2-羧酸甲酯，无需进一步纯化则可使用。使用涉及起始原料制备的实施例44部分所描述的类似方法，使1-苄基哌嗪-2-羧酸甲酯(按类似于在HelvChim.Acta.，1962，45，2383中所描述的相应的乙酯的方式制备)与6-氯萘-2-基磺酰基氯反应得到用作上述中间体的4-(6-氯萘-2-基磺酰基)哌嗪-3-羧酸甲酯，实施例88将4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-甲氧基羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.362g)、1N氢氧化钠水溶液(1.3ml)和甲醇(5ml)的混合物搅拌和加热回流30分钟，混合物通过加入2N盐酸水溶液(2ml)酸化，蒸发，干燥残余物，得到2-羧基-4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪(0.41g)；核磁谱(CD3SOCD3)1.4-1.9(m，4H)，2.1-2.5(m，1H)，3.0-3.75(m，8H)，4.0-4.3(m，2H)，5.12(m，1H)，7.2(m，1H)，7.7(m，1H)，7.85(m，1H)，8.1-8.3(m，4H)，8.55(s，1H)，8.75(s，1H)；元素分析C25H26ClN5O5S2NaCl2H2OHCl实测值C，41.0；H，4.2；N，9.4；计算值C，40.9；H，4.3；N，9.6％。实施例89将(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基氯(0.12g)的二氯甲烷(2ml)溶液加入到搅拌着的4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]苯胺(0.141g)的二氯甲烷(10ml)悬浮液中，混合物在室温下搅拌64小时，分离出所得的固体，用二氯甲烷洗涤，残余物用柱色谱纯化，用10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到N-{4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]苯基}-(E)-4-氯苯乙烯基磺酰胺(0.089g)，m.p.207-209℃；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)3.43(m，4H)，3.6(m，4H)，6.8(d，2H)，7.15(d，1H)，7.27(d，2H)，7.3-7.5(m，5H)，7.63(d，2H)，8.16(d，2H)；元素分析C24H23ClN4O3S0.25H2O实测值C，59.0；H，4.9；N，11.3；计算值C，59.1；H，4.9；N，11.5％。用作起始原料的4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]苯胺制备如下将4-硝基苯甲酰基氯(4.64g)加入到搅拌着的1-(4-吡啶基)哌嗪(4.08g)、三乙胺(3.48ml)和DMF(50ml)的混合物(已经冷却至4℃)中，混合物在4℃下搅拌1小时，在室温下搅拌16小时，混合物在二氯甲烷和水之间分配，有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发，残余物用柱色谱纯化，使用10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，从而得到4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]硝基苯(5.09g)，m.p.158-160℃。将所得的一部分产物(3.74g)，10％钯/炭催化剂(0.3g)，1N盐酸水溶液(24ml)和甲醇(75ml)的混合物在氢气氛下搅拌直到氢气摄取停止，过滤混合物，蒸发滤液，残余物溶于水(25ml)中，通过加入1N氢氧化钠水溶液使溶液碱化至pH为10，分离出所得的沉淀，用水洗涤，干燥，从而得到4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]苯胺(2.91g)，m.p.254-256℃。实施例90使用实施例89所描述的类似方法，使4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]苯胺与4′-溴-4-联苯基磺酰基氯反应得到N-{4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]苯基}-4′-溴-4-联苯基磺酰胺盐酸盐，产率90％，m.p.201-205℃；核磁谱(CD3SOCD3)3.6(m，4H)，3.73(m，4H)，7.18(m，4H)，7.39(m，2H)，7.69(s，4H)，7.9(s，4H)，8.27(d，2H)；元素分析C28H25BrN4O3SHCl0.5H2O实测值C，54.0；H，4.4；N，9.0；计算值C，54.0；H，4.4；N，9.9％。实施例91使用实施例20所描述的类似方法，使4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-羧基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪与甘氨酸甲酯反应得到4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-[N-(甲氧羰基甲基)氨基甲酰基]-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，产率76％，为玻璃状物；核磁谱(CD3SOCD3，100℃)1.55-1.8(m，4H)，2.55-3.1(m，6H)，3.4(m，1H)，3.65(s，3H)，3.7-3.95(m，4H)，4.15(m，2H)，4.95(m，1H)，6.75(d，2H)，7.7-7.9(m，3H)，8.05-8.15(m，4H)，8.3(d，1H)，8.4(d，1H)；元素分析C29H32BrN5O6S0.75H2O实测值C，51.9；H，5.0；N，10.2；计算值C，51.9；H，5.0；N，10.4％。实施例92使用实施例2所描述的类似方法，使1-(4-哌啶基羰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪与6-溴萘-2-基磺酰基氯反应得到1-[1-(6-溴萘-2-基磺酰基)哌啶-4-基羰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪，产率20％，m.p.229-230℃；核磁谱(CD3SOCD3)1.6(m.4H)，2.3-2.7(m，3H)，3.5-3.8(m，10H)，6.8(d，2H)，7.8(d，2H)，8.2(t，4H)，8.4(d，1H)，8.5(d，1H)。用作起始原料的1-(4-哌啶基羰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪制备如下将二碳酸二叔丁酯(5.09g)加入到搅拌着的哌啶-4-羧酸(3g)、碳酸钠(2.48g)，1，4-二噁烷(20ml)和水(20ml)的混合物(已经冷却至0℃)中，混合物在室温下搅拌18小时，蒸发浓缩混合物至原体积的三分之一，加入饱和的硫酸氢钠溶液，使溶液的pH为2至3，混合物用乙酸乙酯萃取，有机相用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和蒸发得到1-叔丁氧羰基哌啶-4-羧酸(4.36g)，无需进一步纯化则可使用。使用实施例14所描述的类似方法，将所得的一部分产物(1.41g)与1-(4-吡啶基)哌嗪反应得到1-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基羰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪，产率20％；核磁谱(CD3SOCD3)1.4(s，9H)，1.6(m，2H)，2.9(m，6H)，3.4(s，2H)，3.6(d，3H)，4.0(m，4H)，7.0-8.0(m，4H)。将所得的产物(0.45g)、4N盐酸水溶液(2ml)和乙醚(15ml)的混合物在室温下搅拌18小时，蒸发混合物，得到1-(4-哌啶基羰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪(0.31g)，无需进一步纯化则可使用。实施例93下面说明含有式I化合物或其可药用盐(下文称为化合物X)的代表性的药物剂型，它用于人的治疗或预防应用中(a)表Img/片剂化合物X100乳糖Ph.Eur182.75Croscarmellose钠12.0玉米淀粉糊(5％w/v糊)2.25硬脂酸镁3.0(b)表IImg/片剂化合物X50乳糖Ph.Eur223.75Croscarmellose钠6.0玉米淀粉15.0聚乙烯吡咯烷酮(5％w/v糊)2.25硬脂酸镁3.0(c)表IIImg/片剂化合物X1.0乳糖Ph.Eur93.25Croscarmellose钠4.0玉米淀粉糊(5％w/v糊)0.75硬脂酸镁1.0(d)胶囊剂mg/胶囊剂化合物X10乳糖Ph.Eur488.5硬脂酸镁1.5(e)注射液I(50mg/ml)化合物X5.0％w/v1M氢氧化钠溶液15.0％v/v0.1M盐酸(调节pH至7.6)聚乙二醇4004.5％w/v注射水至100％(f)注射液II10mg/ml化合物X1.0％w/v磷酸钠BP3.6％w/v0.1M氢氧化钠溶液15.0％v/v注射水至100％(g)注射液III(1mg/ml，缓冲至pH为6)化合物X0.1％w/v磷酸钠BP2.26％w/v柠檬酸0.38％w/v聚乙二醇4003.5％w/v注射水至100％注上述制剂可通过制药领域公知的常规方法制得，片剂(a)-(c)可用常规方法进行肠包衣，例如提供一种纤维乙酸邻苯二甲酸盐的包衣。化学分子式化学分子式权利要求1.式I的氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G1为CH或N；G2为CH或N；G3为CH或N；m为1或2；R1为氢，氨基，卤代，氰基，(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成(1-4C)亚烷基或亚甲基羰基，或R3为(2-3C)亚烷基，它与L1中的亚甲基连接形成包含T1和R3的5或6元环，L1为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷基-1，2-二基或(1-3C)亚烷基羰基，以及T1为CH或N，并且其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3或R3和L1连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自(1-4C)烷基，羟基-(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在M1中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；A为与羰基连接的直接键，或A为(1-4C)亚烷基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为CH或N，T3为CH或N，R4为氢或(1-4C)烷基，R5为氢或(1-4C)烷基或R4和R5一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R4为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，或R5为(2-3C)亚烷基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R5和T3的5或6元环，L2为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，(1-3C)亚烷基-羰基或亚苯基，并且当r为1时，L2也可为羰基-(1-3C)亚烷基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5，R4和L2或R5和L2连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[羧基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[羧基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[羟基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、N-[(1-4C)烷氧羰基-(1-3C)烷基]-N-[(1-4C)烷氧基-(2-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M2中的任意苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为0或1，R6为氢或(1-4C)烷基，或R5和R6一起形成(1-4C)亚烷基，亚甲基羰基或羰基亚甲基，或R6为(2-3C)亚烷基，它与L3中的亚甲基连接形成包含NR6的5或6元环，L3为(1-4C)亚烷基，(3-6C)环烷-1，2-二基，羰基-(1-3C)亚烷基或亚苯基，并且当s为1时，L3也可为(1-3C)亚烷基-羰基，以及其中在L3中的1个或2个亚甲基和当R5和R6或R6和L3连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-苯基氨基甲酰基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基-N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基、(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、吡咯烷-1-基羰基-(1-4C)烷基、哌啶子基羰基-(1-4C)烷基、吗啉代羰基-(1-4C)烷基、哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基羰基-(1-4C)烷基、N-苯基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-[苯基-(1-3C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基和苯基-(1-4C)烷基，以及在所述取代基的任意杂环基任选带有1或2个取代基，取代基选自(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羧基、(1-4C)烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基或N，N-二(1-4C)烷基氨基甲酰基，以及在M3中的任意苯基或亚苯基任选带有1个或2个取代基，所述取代基选自卤代、三氟甲基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；X为氧、硫、亚磺酰基、磺酰基、羰基、羰氧基、羰基氨基、N-(1-4C)烷基羰基氨基、磺酰基氨基、亚甲基、(1-4C)烷基亚甲基或二-(1-4C)烷基亚甲基或当T3为CH，M3为与X连接的直接键时，X也为氨基磺酰基或氧羰基；和Q为苯基、萘基、苯基-(1-4C)烷基、苯基-(2-4C)链烯基、苯基-(2-4C)炔基、(5-7C)环烷基或含有至多4个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环部分，Q任选带有1，2或3个取代基，取代基选自羟基、氨基、卤代、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、亚胺甲基、甲羟肟基、(1-4C)烷氧羰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰亚氨基、(2-4C)链烷酰基羟肟基、苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基和苯甲酰基，以及其中所述杂芳基取代基或在含有杂芳基的取代基中的杂芳基包括含有至多3个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元单环杂芳基环，以及所述苯基、杂芳基、苯氧基、苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、苄基或苯甲酰基取代基任选带有1，2，3或4个取代基，取代基选自卤代、三氟甲基、氰基、三氟甲氧基、硝基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-4C)烷氧羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基、(2-4C)链烷酰基氨基和四唑基。2.按权利要求1的式I的氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G1，G2和G3各自为CH，或G1，G2各自为CH，G3为N，或G1为N，G2和G3各自为CH；m为1或2，R1各自独立选自氢，氨基，氟，氯，溴，氰基，甲基，乙基和甲氧基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，并且其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基；A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基或R4和R5一起形成亚甲基，亚乙基，三亚甲基或亚甲基羰基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基，三亚甲基，亚甲基羰基或亚苯基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-甲基哌嗪-1-基羰基、甲基、乙基、羧基甲基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、羟基甲基、甲氧基甲基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基，哌啶子基羰基，吗啉代羰基，哌嗪-1-基羰基或4-甲基哌嗪-1-基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为硫、亚磺酰基、磺酰基、羰基、羰氧基或亚甲基；Q为苯基，萘基，苄基，苯乙基，苯乙烯基，2-苯基乙炔基，二苯并呋喃基，联苯基，吡啶基苯基或吡啶基噻吩基，并且Q任选带有1，2或3个取代基，取代基选自羟基，氨基，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，氨基甲酰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基。3.按权利要求1的式I氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G1，G2和G3各自为CH，或G1，G2各自为CH，G3为N，或G1为N，G2和G3各自为CH；m为1或2，R1各自独立选自氢，氨基，氯，甲基和乙基；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为0或1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢或R4和R5一起形成亚乙基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或亚苯基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、哌嗪-1-基羰基、4-甲基哌嗪-1-基羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基，哌啶子基羰基，吗啉代羰基，哌嗪-1-基羰基或4-甲基哌嗪-1-基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为苯基，萘基，苄基，苯乙基，苯乙烯基，2-苯基乙炔基，二苯并呋喃基，联苯基，吡啶基苯基或吡啶基噻吩基，并且Q任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，碘，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基。4.按权利要求1的式Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G3为CH或N，G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚甲基，亚乙基或三亚甲基，或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和当R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为3-或4-联苯基，在与X连接的环中任选带有1或2个取代基，取代基选自羟基，氟，氯，溴，氰基，三氟甲基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基，并且在末端苯基中任选带有至多4个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，三氟甲氧基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基。5.按权利要求1的式I的氨基杂环衍生物或其可药用盐其中G3为CH或N，G1，G2各自为CH；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚甲基或亚乙基，以及T1为CH或N，以及其中在L1中的1个或2个亚甲基和当R2和R3连接形成的环任选带有选自甲基和乙基的取代基，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为CH或N，T3为N，R4为氢，甲基或乙基，R5为氢，甲基或乙基，或R4和R5一起形成亚乙基，亚乙基或三亚甲基或R4为亚乙基，它与L2中的亚甲基连接形成包含R4和T2的5或6元环，L2为亚甲基，亚乙基或三亚甲基，以及其中在L2中的1个或2个亚甲基和R4和R5连接形成的环任选带有一个取代基，该取代基选自氧代、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、甲基、乙基和苄基，并且其中吡咯烷-1-基羰基或哌啶子基羰基取代基任选带有甲基或乙基取代基；M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基或羰基亚乙基；X为磺酰基；Q为苯基，苯乙基、苯乙烯基或2-苯基乙炔基，它任选带有1，2或3个取代基，取代基选自氟，氯，溴，氰基，三氟甲基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基。或其可药用盐。6.式Ia的氨基杂环衍生物其中G1，G2各自为CH，G1为N和G2为CH，或G1为CH和G2为N；m为1，R1为氢；M1为下式基团NR2-L1-T1R3其中R2和R3一起形成亚乙基，L1为亚乙基，以及T1为CH或N，A为与羰基连接的直接键，或A为亚甲基；M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中r为1，T2为N，T3为N，R4为氢，R5为氢，或R4和R5一起形成亚乙基，L2为亚乙基，以及其中在L2中的1个亚甲基任选带有一个取代基，该取代基选自羧基、乙氧羰基、N-甲基氨基甲酰基、哌啶子基羰基、甲基和苄基，M3为与X连接的直接键，或M3为下式基团L3-(NR6)s其中s为1，R6为氢，L3为羰基亚甲基；X为磺酰基；Q为2-萘基，它任选带有1或2个取代基，取代基选自氟，氯，溴，三氟甲基，甲基，甲氧基和乙氧基。7.按权利要求1的式I的氨基杂环衍生物，它选自下列化合物或其可药用的酸加成盐2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-哌啶子基羰基-2-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基氨基]乙基}乙酰胺，1-(2-萘磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]-哌嗪，2-(2-萘磺酰氨基)-N-(1-哌啶子基羰基-2-{2-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基]乙酰氨基}乙基)乙酰胺，2-(2-萘磺酰氨基)-N-(1-哌啶子基羰基-2-{2-[4-(4-吡啶基)-哌嗪-1-基]乙酰氨基}乙基)乙酰胺，2-(2-萘磺酰氨基)-3-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基氨基]丙酸乙酯，1-[1-(2-萘磺酰基)哌啶-4-基羰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，2-(2-萘磺酰氨基)-N-{1-苯基-3-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基氨基]丙-2-基}乙酰胺。4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]-1-[(E)-苯乙烯基磺酰基]哌嗪，1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-[(E)-4-甲基苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-2-甲基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1[4-联苯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(4′-氯-4-联苯基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-[(E)-4-氯苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(7-氯萘-2-基磺酰基)-4-[1-(4-吡啶基)哌嗪-4-基羰基]哌嗪，2-乙氧基羰基-4-(2-萘基磺酰基)-1-[1-[1-(4-吡啶基)哌嗪-4-基羰基]哌嗪，1-(2-萘基磺酰基)-4-[1-(4-嘧啶基)哌嗪-4-基羰基]哌嗪，1-[(E)-4-氟苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-[(E)-4-溴苯乙烯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(4′-溴-4-联苯基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(6-溴萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基羰基]哌嗪，4-(2-萘基磺酰基]-2-哌啶子基羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-乙氧基羰基-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，2-羧基-4-(6-氯萘-2-基磺酰基]-1-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-嘧啶基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-[1-(2-氨基嘧啶-4-基)哌啶-4-基羰基]-1-(6-氯萘-2-基磺酰基]哌嗪，1-(6-氯萘-2-基磺酰基]-4-[1-(4-哒嗪基)哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-乙氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-羧基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-溴萘-2-基磺酰基)-2-吗啉代羰基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-2-甲氧羰基-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪，和2-羧基-4-(6-氯萘-2-基磺酰基)-1-[1-(4-吡啶基)-哌啶-4-基羰基]哌嗪。8.权利要求1-7的任一项的式I或Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐的制备方法，该方法包括(a)为了制备式I化合物，其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T2为N和r为1，将式II的酸或其活性衍生物与下式胺反应HNR4-L2-T3R5-M3-X-Q(b)为了制备式I化合物其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T3为N，并且其中M3为与X连接的直接键，使式III胺与式Z-X-Q(其中Z为可置换基团)的化合物反应。(c)为了制备式I化合物其中M2为下式基团NR2-L1-T1R3其中T1为N，并且其中A为与羰基连接的直接键，使式IV胺与下式的酸或其活性衍生物反应HO2C-M2-M3-X-Q(d)为了制备式I化合物其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T3为N，并且其中M3为下式基团L3-(NR6)s其中L3为羰基亚甲基，使式III胺与下式的酸或其活性衍生物反应HO2C-CH2-(NR6)s-X-Q(e)为了制备式I化合物其中M2为下式基团(T2R4)r-L2-T3R5其中T3为N，并且其中M3为与X连接的直接键，X为羰基氨基，使式III胺与下式的异氰酸酯反应OCN-X-Q(f)使式V的化合物其中Z为可置换基团，与下式的胺反应HNR2-L1-T1R3-A-CO-M2-M3-X-Q(g)为了制备式I化合物其中M2，M3或Q带有羧基或含有羧基的基团，水解式I化合物其中M2，M3或Q带有(1-4C)烷氧基羰基；(h)为了制备式I化合物其中M2，M3或Q带有氨基甲酰基，N-烷基氨基甲酰基或N，N-二烷基氨基甲酰基，将其中M2，M3或Q带有羧基的式I化合物或其活性衍生物与氨或合适的烷基胺或二烷基胺反应；(i)为了制备其中Q带有羟基的式I化合物，将其中Q带有(1-4C)烷氧基的式I化合物脱烷基化；当需要式I化合物的可药用盐时，可用常规方法使所述化合物与合适的酸与碱反应制得；当需要式I化合物的旋光形式时，可用一种上述方法使用旋光起始原料或用常规方法通过拆分所述化合物的外消旋形式制得。9.一种药物组合物，包括权利要求1-7的任一项的式I或Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐与可药用的稀释剂或载体。10.权利要求1-7的任一项的式I或Ia的氨基杂环衍生物或其可药用盐在制备用于产生抗凝血或抗血栓形成作用的药物的用途。全文摘要本发明涉及式(I)的化合物或其可药用盐其中G文档编号A61K31/435GK1164232SQ9519633公开日1997年11月5日申请日期1995年9月25日优先权日1995年9月25日发明者A·W·弗尔,C·M·梅约,J·普里斯通,A·斯托克申请人:曾尼卡有限公司