专利名称：：新的碳代青霉烯衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新的碳代青霉烯(Carbapenem)(7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸)化合物，含有这些化合物作为活性成分的抗菌剂，以及制备这些化合物的方法。
背景技术：
：最近几年，在天然中已发现新的β-内酰胺抗菌物质，它们具有与青霉素和头孢菌素一样的β-内酰胺环，但它们有不同的基本结构。例如，可以提及的是天然得到的碳代青霉烯化合物如由卡特利链霉菌发酵分离得到沙纳霉素(J.Am.Chem.Soc.，Vol.100，p.6491(1978))。沙纳霉素具有优越的广谱抗菌活性和在较大的范围内对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌具有较强的抗菌活性，因此希望将其开发作为很有用的β-内酰胺药物。然而，沙纳霉素本身化学上不稳定，已经有报道它在体内可能被某种酶如肾脱氢肽酶I(下文简称为DHP-I)分解，而抗菌活性趋于降低，在尿中的回收率也低(Antimicrob.AgentsChemother.，Vol.22，p.62(1982)；ibid.，Vol.23，p.300(1983))。Merck&Co.已经合成了许多沙纳霉素类似物，其目的在于保持沙纳霉素的优越的抗菌活性以及得到良好的化学稳定性。因此，通过将沙纳霉素的氨基进行亚胺甲基化得到的亚胺培南(5R，6S)-3-[[2-(亚胺甲基氨基)乙基]硫基]-6-[(R)-1-羟基乙基]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸一水合物，实际上已被开发作为药物产品(J.Med.Chem.，Vol.22，p.1435(1979))。对于各种类型的细菌，亚胺培南具有的抗菌活性等于或高于沙纳霉素的活性，并且具有β-内酰胺酶抗性。特别是对于绿脓杆菌，其抗菌活性高于沙纳霉素的2-4倍，另外，固体形式或水溶液的亚胺培南的稳定性与沙纳霉素相比得到显著改善。然而，与沙纳霉素一样，亚胺培南在人肾中被DHP-I分解，因此不能表现出对尿道感染的有效治疗作用，因此亚胺培南不能单独给药，必须与DHP-I抑制剂如cilastatin结合给药(J.Antimicrob.Chemother.，Vol.12(Suppl.D)，p.1(1983))。最近几年，亚胺培南经常被用于治疗和预防感染病。因此，高度抗二甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(它对亚胺培南具有抗性)和抗亚胺培南的绿脓杆菌在临床中增加，对这些抗性细菌亚胺培南不能表现出足够的治疗效果。本发明化合物的特征在于在碳代青霉烯骨架的2位上取代有S-C(＝S)N的部分结构，具有该部分结构的碳代青霉烯化合物为在文献中没有公开的新化合物。公开或暗示本发明的先有技术仍未发现。β-内酰胺抗菌素对细菌表现出选择性毒性，而对动物细胞没有实质作用，因此，它们作为具有较少副作用的抗菌素，可广泛用于治疗由细菌引起的感染病，并且是非常有用的药物。然而，最近几年，高度耐二甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(下文缩写为MRSA)，耐二甲氧苯青霉素的凝固酶阴性的葡萄球菌(下文缩写为MRCNS)和抗性绿脓杆菌作为引起难以治愈的感染病的细菌经常从免疫降低的患者中分离出来，这造成较大的社会问题。另外，最近选择用于抗MRSA的vancomycin对肾的强毒性以及病原体细菌如MRSA和MRCNS的抗性的增加已成为临床上严重的问题。因此，强烈希望开发出对这些抗性细菌具有改善的抗菌活性的抗菌剂，但至今仍未开发出满足这些要求的β-内酰胺抗菌剂。就碳代青霉烯化合物而言，强烈希望开发出对引起难以治愈的感染病的细菌特别是对MRSA和MRCNS具有改善的抗菌活性，对DHP-I具有改善的稳定性，对肾具有较低的毒性以及对中枢神经系统没有副作用的药物。
发明内容本发明人进行了细致的研究，目的是提供具有广谱抗菌的和优越的抗菌活性并且进一步是抗DHP-I的新的碳代青霉烯化合物。结果，他们发现了本发明的碳代青霉烯化合物为在文献中未公开的新化合物，该化合物在碳代青霉烯骨架的2位上有用如下通式表示的基团其中R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与它们键连的氮原子结合在一起形成杂环基，或者该化合物中碳代青霉烯骨架的1位上的取代基R1与R3键连形成杂环基，并且它们对各种革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌具有较强的抗菌活性，从而完成了本发明。本发明涉及如下通式表示的化合物其中R1表示氢原子或低级烷基或与R3键连形成杂环基，R2表示氢原子，酯基，碱金属或负电荷，和其中R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基，本发明还涉及制备该化合物的方法以及它们作为抗菌剂的用途。本说明书中所提到的符号和术语解释如下本发明化合物具有下式的基本结构它的系统命名为7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，在本说明书中为了方便，将该基本结构称为1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸，并且标注上根据在下式碳代青霉烯中普遍使用的数码本发明包括基于在碳代青霉烯结构和立体异构体的1-位，5-位，6-位和8-位上的不对称碳原子的旋光异构体。在这些异构体中，优选(5R，6S，8R)构型的化合物，即象沙纳霉素一样的具有(5R，6S)(5，6-反式)立体构型的和其中在8位上的碳原子为R-构型的化合物，或(1R，5S，6S，8R)构型的化合物，此时甲基处于1位。低级烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，包括例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，其中优选甲基，乙基，叔丁基等。低级环烷基是指具有3-6个碳原子的环烷基，包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，其中优选环丙基，环丁基等。低级链烯基是指具有2-6个碳原子的直链或支链链烯基，包括例如乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，3-丁烯基，1，3-丁二烯基，2-戊烯基，4-戊烯基，1-己烯基，3-己烯基，5-己烯基等。其中优选1-丙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基等。低级炔基是指具有2-6个碳原子的直链或支链炔基，包括2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，2-戊炔基等，其中优选2-丙炔基，2-丁炔基等。芳基包括例如苯基，萘基，蒽基，菲基等，其中优选苯基和萘基。芳杂环基包括例如吡咯基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡唑基、喹喔啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、四唑基等，其中优选吡咯基、噻唑基、苯并噻唑基、噻吩基、呋喃基等。脂肪杂环基是指单环或由2或3个环组成的稠合环的脂肪杂环基，它可以是饱和的脂肪杂环基或不饱和的脂肪杂环基。单环的脂肪杂环基的具体实例包括例如杂环基如其中优选的杂环基例如为其中特别优选的杂环基例如为由2或3个环组成的稠合环的脂肪杂环基的实例包括杂环基例如其中优选的杂环基例如为其中特别优选的杂环基例如为多环基团是指由2或3个环组成的并且任选含有杂原子的环取代基，包括例如取代基如其中优选的取代基例如酯基包括例如链烷酰氧基甲基如乙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基、烷氧羰氧基烷基如1-(乙氧羰氧基)乙基、2-苯并[c]呋喃酮基、(5-取代的-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯(dioxol)-4-基)甲基如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基等。碱金属包括例如碱金属如钠和钾，其中优选钠。任选含有一或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基是指能够与S-C(＝S)N(为本发明特征的碳代青霉烯骨架的2位取代基的部分结构)键连的烃基，并且任选含有一个或多个杂环基或多环基，每一杂环基或多环基具有1-3个取代基，特别是，所述烃基可用下式表示(CH2)m-X-(CH2)n-R5其中R5表示氢原子或各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳杂环基、脂肪杂环基或多环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7、N(R6)COO、N(R6)CSO、N(R6)COS、C(R6)＝CR7、C≡C、CO、CS、OC(O)、OC(O)NR6、OC(S)NR6、SC(O)、SC(O)NR6或C(O)O(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n相同或不同，各自表示0-10。其中优选的烃基为其中R5为各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、芳基、芳杂环基或脂肪杂环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7或N(R6)COO(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n各自为0-4的烃基，其中特别优选的烃基是其中R5为各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基或低级链烯基，X为单键、氧原子、硫原子、NR6、CONR6或N(R6)CO(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n各自为0-2的烃基。当R3和R4与它们键连的氮原子结合在一起形成的杂环基是指饱和或不饱和的3-14元单环或饱和的或不饱和的3-14元稠合环或由2个或3个环组成的组合环(assembledring)，其中氮原子可被季铵化，并且可含有一个或多个取代基。杂环基为能够与S-C(＝S)N(为本发明特征的碳代青霉烯骨架的2位取代基的部分结构)形成的，并且进一步具有1-3个取代基的杂环基。作为单环和由2个或3个环组成的稠合环的具体实例，可以提及的是上述单环或各由2或3个环组成的稠合环的脂肪杂环基。由2或3个环组成的组合环是指当R3和R4与它们键连的氮原子结合在一起形成的杂环基与具有1或2个环结构的另外的取代基结合而形成的具有2或3个环形成的杂环基，组合环的具体实例包括取代基如其中优选的取代基例如为羧基保护基包括低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基；卤代取代的低级烷基如2，2，2-三氯乙基和2，2，2-三氟乙基；低级链烷酰氧基烷基如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基和1-丙酰氧基乙基；低级烷氧羰氧基烷基如1-(甲氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)乙基和1-(异丙氧羰基氧基)乙基；低级链烯基如2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、3-甲氧基羰基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基和肉桂基；芳烷基如苄基、对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、二苯甲基和双(对甲氧基苯基)甲基；(5-取代的-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基；低级烷基甲硅烷基如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基；2，3-二氢化茚基，2-苯并[c]呋喃酮基和甲氧基甲基等，其中特别优选的是2-丙烯基，对硝基苄基，对甲氧基苄基，二苯甲基，叔丁基二甲基甲硅烷基等。羟基保护基包括低级烷基甲硅烷基如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基；低级烷氧基甲基如甲氧基甲基和2-甲氧基乙氧基甲基；例如四氢吡喃基；芳烷基如苄基，对甲氧基苄基，2，4-二甲氧基苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基和三苯甲基；酰基如甲酰基和乙酰基；低级烷氧羰基如叔丁氧羰基，2-碘乙氧基羰基和2，2，2-三氯乙氧羰基；链烯氧基羰基如2-丙烯氧羰基，2-氯-2-丙烯氧羰基，3-甲氧羰基-2-丙烯氧羰基，2-甲基-2-丙烯氧羰基，2-丁烯氧羰基和肉桂氧基羰基；芳烷氧羰基如苄氧基羰基，对甲氧基苄氧基羰基，邻硝基苄氧基羰基和对硝基苄氧基羰基等，其中特别优选2-丙烯氧基羰基，对硝基苄氧基羰基，叔丁基二甲基甲硅烷基等。氨基保护基包括亚芳烷基如亚苄基，对氯亚苄基、对硝基亚苄基、亚水杨基、α-亚萘基和β-亚萘基；芳烷基如苄基，对甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，二苯甲基，双(对甲氧基苯基)甲基和三苯甲基；低级链烷酰基如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、草酰基、琥珀酰基和新戊酰基；卤代取代的低级链烷酰基如氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基和三氟乙酰基；芳基链烷酰基如苯基乙酰基和苯氧基乙酰基；低级烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和叔丁氧基羰基；卤代取代的低级烷氧羰基如2-碘乙氧基羰基和2，2，2-三氯乙氧基羰基；链烯基氧基羰基如2-丙烯基氧基羰基，2-氯-2-丙烯基氧基羰基，3-甲氧基羰基-2-丙烯基氧基羰基，2-甲基-2-丙烯基氧基羰基，2-丁烯基氧基羰基和肉桂基氧基羰基；芳烷氧羰基如苄氧基羰基，邻硝基苄氧基羰基，对硝基苄氧羰基和苯乙基氧羰基；低级烷基甲硅烷基如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基等，其中特别优选的是2-丙烯基氧基羰基，叔丁氧基羰基，对硝基苄氧基羰基等。R1表示氢原子或低级烷基，或通过与R3结合形成杂环基。杂环基或多环基为饱和或不饱和的6-14元单环或由2个或3个环组成的稠合环，其中氮原子可被季铵化，并且可具有相同或不同的1-3个下文所描述的R3表示的取代基。R2表示氢原子、酯基、碱金属或负电荷，并且当R2为负电荷时，它与在烃基或杂环基上的铵基形成离子对。R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与它们键连的氮原子结合在一起形成杂环基。烃基没有特别限制，只要它是能够与二价基团S-C(＝S)N(为本发明特征的碳代青霉烯骨架的2位取代基的部分结构)键连的烃基，但它任选含有1或多个杂环基，各杂环基可含有1-3个R3表示的取代基。特别地，可以提及的烃基为下式表示的烃基(CH2)m-X-(CH2)n-R5其中R5表示氢原子或各自均任选含有取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳杂环基、脂肪杂环基或多环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7、N(R6)COO、N(R6)CSO、N(R6)COS、C(R6)＝CR7、C≡C、CO、CS、OC(O)、OC(O)NR6、OC(S)NR6、SC(O)、SC(O)NR6或C(O)O(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n相同或不同，各自表示0-10的整数。其中优选的烃基中，R5为各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、芳基、芳杂环基或脂肪杂环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7或N(R6)COO(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n各自为0-4。其中特别优选烃基中，R5为各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基或低级链烯基，X为单键、氧原子、硫原子、NR6、CONR6或N(R6)CO(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n各自为0-2。R6和R7可相同或不同，各自表示氢原子或任意取代的低级烷基，取代基包括羟基、甲氧基、氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基氧基、甲酰基、肼基羰基氧基、氨磺酰基、三氟甲基、羧基、磺基等。其中，作为R6和R7的优选实例，可以提及的是氢原子、甲基、乙基、丙基等，作为它们的取代基的优选实例，可以提及的是羟基、氨基、氨基甲酰基等。例如在(CH2)m-X-(CH2)n-R5(其中R5、X、m和n定义如上)中的R5可以在任意位置上具有一个或多个取代基，只要它能够被取代。取代基的具体实例包括例如低级烷基如甲基，羟基，氰基，卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，低级烷氧基羰基如甲氧基羰基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基甲酰基氧基，N-低级烷基氨基甲酰基氧基如N-甲基氨基甲酰氧基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基氧基如N，N-二甲基氨基甲酰氧基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，低级链烷酰基氨基如乙酰基氨基，芳酰基氨基如苯甲酰基氨基，低级链烷酰基脒基低级烷基如乙酰基脒基甲基，低级烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基，N，N-二低级烷基-N-羟基-低级烷基铵基-低级烷基如N，N-二甲基-N-羟基丙基铵基甲基，N，N-二低级烷基-N-二低级烷基氨基-低级烷基铵基-低级烷基如N，N-二甲基-N-二甲基氨基乙基铵基甲基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中优选为例如羟基，氰基，卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，低级烷氧基羰基如甲氧基羰基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基甲酰基氧基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，低级链烷酰基脒基-低级烷基如乙脒基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中特别优选为例如羟基，氰基，卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，羟基低级烷基如羟基甲基，氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，氨基低级烷基如氨基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，当R5为多环基时，其具体实例包括例如取代基如并且其中优选的是取代基如R3和R4与它们所键连的氮原子结合在一起形成杂环基。杂环基是指饱和或不饱和的3-14元单环或饱和的或不饱和的3-14元稠合环或由2个或3个环组成的组合环，其中氮原子可被季铵化。对杂环基没有特别限制，只要它是能够与S-C(＝S)N(为本发明特征的碳代青霉烯骨架的2位取代基的部分结构)一起被形成并且可进一步具有1-3个R3取代基的杂环基。在杂环基中的单环脂肪杂环基的具体实例包括杂环基如并且其中优选为杂环基如其中特别优选为杂环基如这些单环饱和脂肪杂环基的取代基可与杂环基的任意位置键合，只要有能够被取代的位置。取代基的具体实例包括例如低级烷基如甲基，羟基，低级烷氧基，羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，低级链烷酰基氨基如乙酰基氨基，芳酰基氨基如苯甲酰基氨基，低级烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基，低级烷硫基-低级烷基如甲硫基甲基，低级烷基磺酰基-低级烷基如甲磺酰基甲基，低级烷基亚磺酰基-低级烷基如甲亚磺酰基甲基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，氧代，甲酰基，低级链烷酰基如乙酰基，氨基甲酰基-低级烷基羰基如氨基甲酰基乙基羰基，氨基-低级烷基羰基如氨基甲基羰基，羧基-低级烷基羰基如羧基乙基羰基，N-低级烷基氨基-低级烷基羰基如N-甲基氨基甲基羰基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基羰基如N，N-二甲基氨基甲基羰基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基羰基如N，N，N-三甲基铵基甲基羰基，羟基低级烷基羰基如羟基甲基羰基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中优选的是低级烷基如甲基，羟基，低级烷氧基，羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，低级链烷酰基氨基如乙酰基氨基，低级烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，氧代，低级链烷酰基如乙酰基，氨基-低级烷基羰基如氨基甲基羰基，羧基-低级烷基羰基如羧基乙基羰基，N-低级烷基氨基-低级烷基羰基如N-甲基氨基甲基羰基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基羰基如N，N-二甲基氨基甲基羰基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基羰基如N，N，N-三甲基铵基甲基羰基，羟基低级烷基羰基如羟基甲基羰基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，并且特别优选的是例如低级烷基如甲基，羟基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，氨基-低级烷基羰基如氨基甲基羰基，N-低级烷基氨基-低级烷基羰基如N-甲基氨基甲基羰基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基羰基如N，N-二甲基氨基甲基羰基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。单环不饱和的脂肪杂环基在任意位置上可被相同或不同的取代基单取代或二取代，只要这些位置可被取代。取代基的具体实例包括例如氢原子，卤原子如氯原子和溴原子，低级烷氧基如甲氧基，低级烷基如甲基，氨基甲酰基，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，氨基-低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基-低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，吡啶鎓基(pyridinio)-低级烷基如吡啶鎓基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中优选的是卤原子如氯原子和溴原子，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，氨基-低级烷基如氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。特别优选的是例如氨基-低级烷基如氨基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。由2或3个环组成的稠合环包括杂环基如并且其中优选的是杂环基如以及特别优选的是杂环基如由2或3个环组成的稠合环在任意位置上可被相同或不同的取代基单取代或二取代，只要这些位置可被取代。取代基的具体实例包括例如氢原子，卤原子如氯原子和溴原子，低级烷氧基如甲氧基，低级烷基如甲基，氨基甲酰基，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，氨基-低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基-低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，吡啶鎓基-低级烷基如吡啶鎓基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中优选的是卤原子如氯原子和溴原子，低级烷基如甲基，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，N-低级烷基氨基-低级烷基如N-甲基氨基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。特别优选的是例如低级烷基如甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。由2或3个环组成的组合环是指当R3和R4与它们键连的氮原子结合在一起形成的杂环基与具有1或2个环结构的另外的取代基结合而形成的具有2或3个环的杂环基，组合环的具体实例包括例如等，其中优选的是等。由2或3个环组成的组合环在杂环基的任意位置上可被取代，只要这些位置可被取代。取代基的具体实例包括例如低级烷基如甲基，羟基，羟基低级烷基如羟基甲基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，低级链烷酰基如乙酰基氨基，芳酰基氨基如苯甲酰基氨基，低级烷基磺酰基氨基如甲磺酰基氨基等，其中优选的是氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基-低级烷基等。R5表示氢原子或各自任意具有一个或多个取代基的低级烷基，低级环烷基，低级链烯基，低级炔基，芳基，芳杂环基，脂肪杂环基或多环基，R5的优选实例包括各自任意具有一个或多个取代基的低级烷基，低级环烷基，低级链烯基，芳基，芳杂环基，脂肪杂环基等，其中特别优选的是各自任意具有一个或多个取代基的低级烷基和低级链烯基。作为取代基，可以列举上述烃基的取代基，但也可以使用取代基如卤原子(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)、三氟甲基、叠氮基、硝基、SR6、COR6、N(R6)CHO、COOR6、SO2N(R6)R7、CSN(R6)R7、SC(S)N(R6)R7、低级环烷基、任意取代的低级链烯基、任意取代的低级炔基和如下基团其中Re，Rf，Rg和Rh可相同或不同，各自表示氢原子或各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳杂环基或脂肪杂环基，Rj表示氢原子或各自均任选含有取代基的低级烷基或低级环烷基。取代基的优选实例包括例如羟基、氰基、羟基-低级烷基如羟基甲基，羧基，低级烷氧基羰基如甲氧基羰基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基甲酰基氧基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，低级链烷酰基脒基-低级烷基如乙脒基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。以及特别优选的是例如羟基、氰基、羟基-低级烷基如羟基甲基、氨基甲酰基、氨基、N-低级烷基氨基如N-甲基氨基、氨基低级烷基如氨基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。但是除了上述基团外，还可提及的是SO2N(R6)R7，任意取代的低级烷基，如下基团其中Re，Rf和Rg定义如上，等等。在R5中的任意取代的低级烷基、任意取代的低级链烯基和任意取代的炔基中的取代基包括羟基、甲氧基、氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基氧基、甲酰基、肼基羰氧基、氨磺酰基、三氟甲基、羧基、磺基等。其中优选的是羟基、氨基、氨基甲酰基等。R6和R7可相同或不同，各自表示氢原子或任意取代的低级烷基。取代基包括羟基、甲氧基、氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基氧基、甲酰基、肼基羰氧基、氨磺酰基、三氟甲基、羧基、磺基等。其中，R6和R7的优选实例包括氢原子、甲基、乙基、丙基等，它们的取代基的优选实例包括羟基、氨基、氨基甲酰基等。R8表示氢原子或羟基-保护基。m和n可相同或不同，各自表示0-10的整数，其中优选0-4。在此将具体描述通式[I]化合物。本发明的化合物为如下通式表示的化合物其中R1表示氢原子或低级烷基或与R3键连形成杂环基，R2表示氢原子，酯基，碱金属或负电荷，以及R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基，其中优选的一组化合物为如下通式表示的化合物其中R1a表示氢原子或低级烷基，R2表示氢原子，酯基，碱金属或负电荷，并且R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基。在通式[I-a]化合物中，R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基。当R3和R4各自表示烃基时，烃基可用下式表示(CH2)m-X-(CH2)n-R5其中R5表示氢原子或各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳杂环基、脂肪杂环基或多环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7、N(R6)COO、N(R6)CSO、N(R6)COS、C(R6)＝CR7、C≡C、CO、CS、OC(O)、OC(O)NR6、OC(S)NR6、SC(O)、SC(O)NR6或C(O)O(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n相同或不同，各自表示0-10。优选具有这样的烃基的化合物，其中的R5表示各自均任选具有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、芳基、芳杂环基或脂肪杂环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7或N(R6)COO(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n各自为0-4，并且特别优选具有这样的烃基的化合物，其中的R5表示各自任选具有一个或多个取代基的低级烷基或低级链烯基，X为单键、氧原子、硫原子、NR6、CONR6或N(R6)CO(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n各自为0-2。在通式(CH2)m-X-(CH2)n-R5(其中R5、X、m和n定义如上)中的R5在任意位置可具有一个或多个取代基，只要这些位置可被取代。取代基的具体实例包括例如低级烷基如甲基，羟基，氰基，卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，低级烷氧基羰基如甲氧基羰基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基甲酰基氧基，N-低级烷基氨基甲酰基氧基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基氧基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，低级链烷酰基氨基如乙酰基氨基，芳酰基氨基如苯甲酰基氨基，低级链烷酰基脒基低级烷基如乙脒基甲基，低级烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基，N，N-二低级烷基-N-羟基-低级烷基铵基-低级烷基如N，N-二甲基-N-羟基丙基铵基甲基，N，N-二低级烷基-N-二低级烷基氨基-低级烷基铵基-低级烷基如N，N-二甲基-N-二甲基氨基乙基铵基甲基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，优选的化合物为各自具有一个或多个如下取代基的化合物，其中所述取代基例如为卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，羟基、氰基、羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，低级烷氧基羰基如甲氧基羰基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基甲酰基氧基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，低级链烷酰基脒基-低级烷基如乙脒基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中特别优选的是各自具有一个或多个如下取代基的化合物，所述取代基例如为羟基，氰基，卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，羟基低级烷基如羟基甲基，氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，氨基低级烷基如氨基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。除了这些化合物外，还可提及作为本发明化合物的是各自具有一个或多个如下取代基作为R5的取代基的化合物，所述取代基例如为卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子、三氟甲基、叠氮基、硝基、SR6、COR6、N(R6)CHO、COOR6、SO2N(R6)R7、CSN(R6)R7、SC(S)N(R6)R7、低级环烷基、任意取代的低级链烯基、任意取代的低级炔基和如下基团其中Re，Rf，Rg和Rh可相同或不同，各自表示氢原子或各自表示任意具有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳杂环基或脂肪杂环基，Rj表示氢原子或各自任意具有一个或多个取代基的低级烷基或低级环烷基。另外，其优选的实例包括具有一个或多个如下取代基的化合物，所述取代基例如为SO2N(R6)R7，任意取代的低级烷基，如下基团其中Re，Rf和Rg定义如上，等。在R5中的任意取代的低级烷基、任意取代的低级链烯基和任意取代的炔基中的取代基包括羟基、甲氧基、氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基氧基、甲酰基、肼基羰氧基、氨磺酰基、三氟甲基、羧基、磺基等。其中优选的是羟基、氨基、氨基甲酰基等。R6和R7可相同或不同，各自表示氢原子或任意取代的低级烷基。取代基包括羟基、甲氧基、氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基氧基、甲酰基、肼基羰氧基、氨磺酰基、三氟甲基、羧基、磺基等。其中，R6和R7的优选实例包括氢原子、甲基、乙基、丙基等，它们的取代基的优选实例包括羟基、氨基、氨基甲酰基等。当R5为多环基时，作为具体的实例可以提及的是各自具有如下取代基的化合物其中优选的是各自具有如下取代基的化合物另外，当R3和R4与它们键连的氮原子结合在一起形成杂环基或多环基时，杂环基是指饱和或不饱和的3-14元单环或饱和的或不饱和的3-14元稠合环或由2个或3个环组成的组合环，其中氮原子可被季铵化。对杂环基没有特别限制，只要它为能够与S-C(＝S)N(为本发明特征的碳代青霉烯骨架的2位取代基的部分结构)一起形成的并且进一步具有1-3个R3表示的取代基的杂环基。特别地，当杂环基为其中氮原子可被季铵化的饱和的或不饱和的3-14元单环时，可提及的是各自具有如下杂环基的化合物，所述杂环基为例如其中优选的是各自具有如下杂环基的化合物，所述杂环基为例如其中特别优选的是各自具有如下杂环基的化合物，所述杂环基为例如这些单环饱和脂肪杂环基的取代基可与杂环基的任意位置键合，只要它有能够被取代的位置。取代基的具体实例包括例如低级烷基如甲基，羟基，低级烷氧基，羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，低级链烷酰基氨基如乙酰基氨基，芳酰基氨基如苯甲酰基氨基，低级烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基，低级烷硫基-低级烷基如甲硫基甲基，低级烷基磺酰基-低级烷基如甲磺酰基甲基，低级烷基亚磺酰基-低级烷基如甲亚磺酰基甲基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，氧代，甲酰基，低级链烷酰基如乙酰基，氨基甲酰基-低级烷基羰基如氨基甲酰基乙基羰基，氨基-低级烷基羰基如氨基甲基羰基，羧基-低级烷基羰基如羧基乙基羰基，N-低级烷基氨基-低级烷基羰基如N-甲基氨基甲基羰基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基羰基如N，N-二甲基氨基甲基羰基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基羰基如N，N，N-三甲基铵基甲基羰基，羟基低级烷基羰基如羟基甲基羰基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中优选的是低级烷基如甲基，羟基，低级烷氧基，羟基低级烷基如羟基甲基，羧基，氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，低级链烷酰基氨基如乙酰基氨基，低级烷基磺酰氨基如甲磺酰氨基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，氧代，低级链烷酰基如乙酰基，氨基-低级烷基羰基如氨基甲基羰基，羧基-低级烷基羰基如羧基乙基羰基，N-低级烷基氨基-低级烷基羰基如N-甲基氨基甲基羰基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基羰基如N，N-二甲基氨基甲基羰基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基羰基如N，N，N-三甲基铵基甲基羰基，羟基低级烷基羰基如羟基甲基羰基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，并且特别优选的是例如低级烷基如甲基，羟基，羟基亚氨基，低级烷氧基亚氨基如甲氧基亚氨基，氨基-低级烷基羰基如氨基甲基羰基，N-低级烷基氨基-低级烷基羰基如N-甲基氨基甲基羰基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基羰基如N，N-二甲基氨基甲基羰基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。单环不饱和的脂肪杂环基在任意位置上可被相同或不同的取代基单取代或二取代，只要这些位置可被取代。取代基的具体实例包括例如氢原子，卤原子如氯原子和溴原子，低级烷氧基如甲氧基，低级烷基如甲基，氨基甲酰基，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，氨基-低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基-低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，吡啶鎓基-低级烷基如吡啶鎓基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中优选的是卤原子如氯原子和溴原子，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，氨基-低级烷基如氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。特别优选的是例如氨基-低级烷基如氨基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。另外，当杂环基为饱和或不饱和的3-14元稠合环或由2或3个环组成的组合环(其中氮原子可被季铵化)时，可以提及的是各自具有如下杂环基的化合物，其中可提及的是各自具有如下杂环基的化合物以及特别优选的是各自具有如下杂环基的化合物由2或3个环组成的稠合环可在任意位置上被相同或不同的取代基单取代或二取代，只要这些位置可被取代。取代基的具体实例包括例如氢原子，卤原子如氯原子和溴原子，低级烷氧基如甲氧基，低级烷基如甲基，氨基甲酰基，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，氨基-低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基-低级烷基如N-甲基氨基甲基，N，N-二低级烷基氨基-低级烷基如N，N-二甲基氨基甲基，N，N，N-三低级烷基铵基-低级烷基如N，N，N-三甲基铵基甲基，吡啶嗡基-低级烷基如吡啶嗡基甲基，羟基-低级烷基如羟基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，Rb表示低级烷基，甲酰基或低级链烷酰基，Rc和Rd可相同或不同，各自表示低级烷基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等，其中优选的是卤原子如氯原子和溴原子，低级烷基如甲基，氨基甲酰基-低级烷基如氨基甲酰基甲基，N-低级烷基氨基-低级烷基如N-甲基氨基甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。特别优选的是例如低级烷基如甲基，如下基团其中Ra表示羟基或氨基甲酰基，p和q可相同或不同，各自表示0-4，等。当杂环基为饱和或不饱和的3-14元组合环(其中氮原子可被季铵化)时，可以提及的是各自具有例如如下组合环的化合物，其中优选的是各自具有例如如下组合环的化合物由2或3个环组成的组合环可在杂环基的任意位置上被取代，只要这些位置可被取代。取代基的具体实例包括例如低级烷基如甲基，羟基，羟基低级烷基如羟基甲基，氨基甲酰基，N-低级烷基氨基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基，N，N-二低级烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基如N-甲基氨基，N，N-二低级烷基氨基如N，N-二甲基氨基，N，N，N-三低级烷基铵基如N，N，N-三甲基铵基，氨基低级烷基如氨基甲基，N-低级烷基氨基低级烷基如N-甲基氨基甲基，低级链烷酰基氨基如乙酰基氨基，芳酰基氨基如苯甲酰基氨基，低级烷基磺酰基氨基如甲磺酰基氨基等，其中优选的是氨基甲酰基，氨基，N-低级烷基氨基-低级烷基等。通式(I)化合物的可药用盐是指可药用常规盐，可以提及的是在碳代青霉烯骨架的3位上的羧基或在其2位的侧链上的碱性或酸性基团形成的盐。作为羧基或酸性基团的碱加成盐，可以提及的是碱金属盐如钠盐和钾盐，其中上述R2为碱金属；碱土金属盐如钙盐和镁盐；例如铵盐，脂肪胺盐如三甲胺盐、三乙胺盐、二环己基胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐和普鲁卡因盐；芳烷基胺盐如N，N’-二苄基乙二胺盐；杂环芳香胺盐如吡啶盐、甲基吡啶盐、喹啉盐和异喹啉盐；季铵盐如四甲基铵盐、四乙基铵盐、苄基三甲基铵盐、苄基三丁基铵盐、甲基三辛基铵盐和四丁基铵盐；碱性氨基酸盐如精氨酸盐和赖氨酸盐；等。作为2位的侧链的碱的酸加成盐，可以提及的是无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐和高氯酸盐；有机酸盐如乙酸盐，丙酸盐、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐和抗坏血酸盐；磺酸盐如甲磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐；酸性氨基酸盐如天冬氨酸盐和谷氨酸盐；等。通式(I)化合物的可药用无毒的酯是指在碳代青霉烯骨架的3位上的羧基的常规酯，包括与上述R2的酯基形成的酯。下面将描述制备本发明化合物的方法。将如下通式表示的化合物其中R1a表示氢原子或低级烷基，R8表示氢原子或羟基保护基，R20表示氢原子或羧基保护基，与活化剂在惰性有机溶剂中在碱存在下反应，得到如下通式表示的活性衍生物[II’]其中L表示离去基团，R1a、R8和R20定义如上。在上述反应中所用的惰性溶剂包括例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷、苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三酰胺和这些溶剂的混合物，特别优选的是乙腈、苯等。在上述反应所用的碱包括叔脂肪胺如三甲胺、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)；芳香胺如吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、喹啉和异喹啉，特别优选的是N，N-二异丙基乙胺、三乙胺等。在反应中所用的活化剂包括酸酐如三氟乙酸酐、甲磺酸酐、三氟甲磺酸酐和对甲苯磺酸酐；酰氯如甲磺酰氯，对甲苯磺酰氯和氯磷酸二苯基酯，特别优选的是氯磷酸二苯基酯。在通式[II’]中的基团L是指离去基团，包括三氟乙酰氧基，甲磺酰氧基，三氟甲磺酰基氧基，对甲苯磺酰基氧基，二苯氧基磷酰氧基等，特别优选的是二苯氧基磷酰氧基。对于上述反应来说，每摩尔通式[II]化合物使用1-3摩尔、优选1-1.5摩尔上述碱，以及1-1.2摩尔上述活化剂。上述反应在-40至50℃优选-20至20℃的温度下进行，通常在0.5-3小时内定量完成。反应完成后，按常规方式处理反应混合物，定量得到通式[II]的活性衍生物[II’]。将活性衍生物[II’]和如下通式表示的化合物其中R30和R40可相同或不同，各自表示氢原子、氨基保护基或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基(在这方面，烃基或杂环基的官能团可被任意合适地保护)，或其盐使用上述各自提到的惰性有机溶剂和碱进行反应，得到如下通式表示的化合物其中R1a、R8、R20、R30和R40定义如上。反应在-40至60℃优选0至30℃的温度下进行，对于每摩尔活性衍生物[II’]使用1-5摩尔优选1.5-2摩尔盐如氯化锂和1-3摩尔优选1.2-1.5摩尔的通式[III]化合物，反应通常在3-30小时内完成。另外，也可以仅通过一步由通式[II]化合物制备通式[IV]化合物。即，无需分离出由通式[III]化合物衍生得到的活性衍生物[II’]，在相同的反应系统中，将通式[III]化合物进行上述相同的反应，有效地得到通式[IV]化合物。反应完成后，用常规方法处理反应混合物得到通式[IV]表示的化合物的粗产物，无需纯化将粗产物进行脱保护反应，粗产物[IV]优选通过使用硅胶等结晶或柱色谱纯化。通式[I]化合物的制备可通过使所得的通式[IV]化合物，如果必须的话，进行除去羟基、氨基和羧基的保护基的合适的组合反应，并且将所得的化合物转化为可药用盐或无毒酯。根据反应的种类，保护基的除去反应可按不同的方式进行，但可根据常规方式例如溶剂分解、化学还原或氢化反应进行。当在通式[IV]中的羟基和/或氨基的保护基为例如芳烷氧羰基如苄氧羰基或对硝基苄氧羰基，羧基的保护基为例如芳烷基如苄基、对硝基苄基或二苯甲基时，可通过使用铂催化剂如氧化铂、铂丝和铂黑；或钯催化剂如钯黑、氧化钯、钯/炭或氢氧化钯-炭，进行催化氢化除去保护基。作为用于催化氢化反应的溶剂，例如可以提及的是甲醇、乙醇、四氢呋喃、二噁烷、乙酸等，这些溶剂与水或缓冲液如磷酸缓冲液混合的溶剂。催化氢化反应可在1-4个大气压的氢气流中在0-50℃的温度范围内进行，在0.5-24小时优选5-15小时完成。当在通式[IV]中的羟基和/或氨基的保护基为例如烯丙氧基羰基，羧基的保护基为例如烯丙基时，保护基可通过使化合物与有机溶剂-可溶的钯配合物催化剂在含有捕获烯丙基的试剂的惰性有机溶剂中反应而除去[参见，W.McCombie等人，J.Org.Chem.，vol.47，p.587-590(1982)的方法和F.Guibe等人，ibid，vol.52，p.4984-4993(1987)的方法]。作为用于上述反应的溶剂，可以提及的是水、丙酮、乙醚、四氢呋喃、二噁烷、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿等，及其混合溶剂。作为用于反应的优选的钯化合物配合物，例如可以提及的是钯/炭，氢氧化钯/炭，氯化钯(II)，乙酸钯(II)，四(三苯基膦)钯(O)，四(三苯氧基膦)钯(O)，四(三乙氧基膦)钯(O)，双[亚乙基双(二苯基膦)]钯(O)，四[三(2-呋喃基)膦]钯(O)，双(三苯基膦)氯化钯(II)，双(三苯基膦)乙酸钯(II)等等。作为捕获烯丙基的试剂，可以提及的是双甲酮、甲酸、乙酸、甲酸铵、甲酸钠、2-乙基己酸钠、2-乙基己酸钾、吡咯烷、哌啶、三丁基氢化锡等。反应在-10至50℃优选0至30℃的温度下进行，对于每摩尔通式[IV]化合物使用0.01-0.5摩尔催化剂和1-6摩尔亲核试剂，反应通常在0.5-3小时内完成。当在上述通式[IV]中的羟基和/或氨基的保护基为邻硝基苄氧羰基，羧基的保护基为邻硝基苄基时，保护基可通过光反应除去(参见Amit等人，J.Org.Chem.，Vol.39，p192-196(1974))。在除去保护基的反应完成后，将反应混合物进行常规方法处理，例如使用硅胶或吸附树脂等的柱色谱，或进行如冷冻干燥或结晶分离出通式[I]化合物。当在通式[IV]的化合物的3位上的羧基保护基为低级链烷酰氧基烷基如乙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基或例如甲氧基甲基、2，3-二氢化茚基、2-苯并[c]呋喃酮基等时，这些酯在体内可生理上水解，从而可直接给药于人或动物，而无需除去保护基。可用常规方法，将通式[I]化合物转化为可药用盐或酯。通式[II]化合物表示的起始原料例如可按照如下方法制备，例如当R2为氢原子时，根据Salzmann等人(参见，J.Am.Chem.Soc.，Vol.102，p.6161-6163(1981))的方法，或当R2为甲基时，根据Shih等人(参见Heterocycles，vol.21，p.29-40(1984))的方法，或类似的方法。二硫代氨基甲酸即用通式[III]表示的起始原料一般可通过使二硫化碳与胺反应合成，特别是，当胺为芳香胺时，例如用J.Garin等人(Synthesis，p.961，1981)的方法，它可转化为二硫代氨基甲酸。作为反应所用的溶剂。可以提及的是醚如乙醚、二异丙基醚、二噁烷和四氢呋喃，醇如甲醇、乙醇和丙醇，惰性有机溶剂如苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜和六甲基磷酰胺、水，以及它们的混合溶剂，其中优选的是四氢呋喃，二异丙醚等。作为在上述反应所用的碱，可以提及的是叔脂肪胺如三甲胺、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)；芳香胺如吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、喹啉和异喹啉；碱金属如碱金属钾，金属钠和金属锂；碱金属氢化物如氢化钠和氢化钾；碱金属醇盐如叔丁醇钾、乙醇钠和甲醇钠；碱金属氢氧化物如氢氧化钾和氢氧化钠；碱金属碳酸盐如碳酸钾；等。特别优选的是三乙胺，N，N-二异丙基乙胺等。反应在-40至50℃优选0至20℃的温度下进行。对于每摩尔伯胺或仲胺使用1-5摩尔优选3摩尔的碱和1-3摩尔优选1.5摩尔的二硫化碳，反应通常在0.5-5小时内定量完成。反应完成后，过滤出沉积的晶体，干燥得到所需的二硫代氨基甲酸。作为通式[III]化合物的盐，可以提及的是与碱金属例如锂、钠和钾形成的盐；与叔胺如三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷和N-甲基哌啶形成的盐；与芳香胺如吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶和二甲基吡啶形成的盐等。其中优选的是锂盐、钠盐、三乙胺盐、二异丙基乙胺盐等。本发明的化合物可用作药物，特别是含有它们作为有效成分的抗菌剂，在药物特别是抗菌剂中的本发明化合物可以是用通式[I’]表示的化合物其中R1、R3和R4定义如上，其在碳代青霉骨架的3位羧基的可药用酯或盐，这些化合物、酯或盐的2位侧链上的碱性或酸性基团的可药用盐，包括与3位羧基形成的内盐，特别是通式[I]表示的化合物。这里，可药用酯和盐包括上述酯和盐。本发明化合物对各种革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌具有较强的抗菌活性。为了具体证明本发明化合物的用途，根据琼脂板稀释方法(JapanChemotherapySociety，Chemotherapy，vol.29，p.76-79(1981))测定对细菌的体外抗菌活性。将在MuellerHinton肉汤中培养过夜的一铂环量(接种物106CFU/ml)的各试验微生物接种入MuellerHinton琼脂(MH琼脂)中，这些培养基含有不同浓度的抗微生物试剂，各试验微生物在37℃下保温16小时，然后测定最低抑制浓度(MICμg/ml)。从而，测定了本发明化合物的最低抑制浓度。结果列于表1中。表1最低抑制浓度(MICμg/ml)</tables>*能产生β-内酰胺酶的细菌根据上述琼脂板稀释方法，使用加有2％氯化钠作为测试培养基并且使用35℃的培养条件和培养48小时，测定本发明化合物的最低抑制浓度(MICμg/ml)。结果列于表2中。表2最低抑制浓度(MICμg/ml)</tables>本发明的化合物具有广谱和优良的抗革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的抗菌活性，可用作治疗或预防由致病细菌引起的人类感染病。对本发明的抗菌剂敏感的典型的病原体包括例如葡萄球菌属，肠球菌属，大肠杆菌属，肠杆菌属，克雷白杆菌属，沙雷菌属，变形菌属，假单胞菌属，等。另外，与亚胺培南比较，本发明化合物为可显著改善中枢神经症状和肾毒性的化合物，它仅具有极低的毒性并且具有较高的安全性。对本发明化合物的各种毒性试验进行如下首先，描述本发明化合物的肾毒性试验。<肾毒性试验>将实施例I-72的化合物用无菌的蒸馏水制成注射液，使药物的液体浓度为10％，给18周龄的雄性日本白兔腹膜内给药一次，剂量为225mg/kg(每组3只)。作为对照组，以上述同样的方式腹膜内给予一次0.9％生理盐水。在给药之前或给药之后大约48小时测定血清的脲氮和肌酸酐。抽血后，在麻醉下单独杀死各兔并且大致观察，然后仅对用中性10％福尔马林缓冲液固定肾进行尸体解剖。用常规方法制备各肾制品，用苏木精和曙红染色，用显微镜观察。结果列于表3中。表3使用白兔的肾毒性试验</tables>从上述结果可以看出，本发明的化合物没有表现出任何肾毒性，没有特别发现基于尸体解剖和血脲氮和肌酸酐的评价的结论的变化，在用显微镜观察肾时，也没有观察到如肾的急性肾小管断裂的现象。下面描述本发明化合物对中枢神经系统的毒性试验。<对中枢神经系统的毒性试验>将慢性导向套管插入每一只7周龄的雄性SD鼠(n＝5)的右外侧室中，通过牙科区域固定。恢复一周后，将实施例I-26的化合物溶于生理盐水中，调节至pH大约为7，使用微量注射器从导向套管中加入200μg/10μl/头剂量。在给药30分钟后用观察计观察现象，结果列于表4中。表4对鼠的中枢神经系统的毒性试验试验化合物剂量(μg/鼠)惊厥情况死亡情况实施例I-262000/50/5从上述结果可以明显看出，本发明的化合物对中枢神经系统没有表现出任何毒性，没有观察到一例死亡。下面描述本发明化合物的急性毒性试验。<急性毒性试验>实施例I-26化合物用作代表性化合物。按照“CommentaryonGLPStandardandToxicityTestMethodGuidline”(由ExaminationSection，DrugSecretariat，theMinistryofWelfare；Yakuji-NippoCo.监督)的方法，用注射蒸馏水稀释试验化合物，从而药物液体浓度变为60.75mg/ml，以10-20μl/分钟的给药速度，向每一只4周龄的ICR雄性鼠的尾静脉注射一次。在给药后5天，观察死亡状态和活动的一般症状，结果列于表5中。表5对小鼠的急性毒性试验剂量(mg/kg)存活数活动的一般症状20001/1未发现不正常15002/2未发现不正常10002/2未发现不正常从上述结果明显看出，本发明化合物为具有极低急性毒性和高安全性的化合物。本发明化合物可以合适于胃肠外给药、口服给药或外部给药的药物制剂形式使用，药物制剂可通过将本发明化合物与本领域公知的固体载体或液体赋形剂混合制备。主要的给药途径为局部给药或通过注射的胃肠外给药(静脉内或肌内注射)。药物制剂例如包括液体制剂如注射液、糖浆剂和乳剂，固体制剂如片剂、胶囊剂和颗粒剂，外用制剂如软膏剂和栓剂。如果需要的话，这些制剂可含有常用的添加剂如基质、辅助剂、稳定剂、加湿剂、乳化剂、吸收加速剂和表面活性剂。添加剂例如包括注射蒸馏水、林格氏溶液、葡萄糖、蔗糖糖浆、明胶、可食油、可可脂、乙二醇、蔗糖、玉米淀粉、硬脂酸镁、滑石等。剂量可根据患者的症状、体重、年龄、性别、剂型、剂量次数等变化，对于成年人来说，通常优选的日剂量为大约5-50mg/kg有效成分，对于小孩来说，剂量为大约5-25mg/kg有效成分，优选一天给药一次或以分剂量一天分数次给药。如果需要的话，本发明化合物可与DHP-I抑制剂结合给药，所述抑制剂有例如西司他丁[(Z)-7-(L-氨基-2-羧基乙硫基)-2-(2，2-二甲基环丙烷甲酰氨基)-2-庚烯酸钠(日本公开的未审查的专利申请81518/1981；欧洲专利28,778；J.Med.，Vol.30，p.1074(1987))。实施例和参考实施例用下列实施例和参考实施例进一步具体描述本发明，但本发明应不受其限制。在实施例和参考实施例的薄层色谱中，用硅胶60F245(Merck)作为板，UV测定仪用作测定装置，WakogelTMC-300(WakoJunyaku)用作柱硅胶，LC-SORBTMSP-B-ODS(Chemco)或YMC-GELTMODS-AQ120-S50(YamamuraChemicalLaboratories)用作反相柱的硅胶。JASCO800系列(NipponBunko)用作高效液相色谱。当使用二甲亚砜-d6溶液或氯仿-d溶液测量NMR谱时，使用四甲基甲硅烷(TMS)作为内标，当使用氧化氘溶液测量NMR谱时，使用2，2-二甲基-2-硅杂戊烷-5-磺酸酯(DSS)作为内标，使用XL-200(200MHz；Varian)型分光光度计进行测量，所有的δ值用ppm表示。用于NMR测量的缩写的含义如下s单峰d双重峰dd两组双重峰quim四重峰m多重峰br宽峰J偶合常数Hz赫兹CDCl3氯仿-dD2O氧化氘在反应式中使用的缩写的含义如下Ac乙酰基Et乙基n-Bu正丁基Bz苄基n-Pr正丙基i-Pr异丙基Me甲基Ph苯基PNB对硝基苄基POM新戊酰氧基甲基py吡啶基TEA三乙胺参考实施例11-吡咯烷基二硫代羧酸三乙基铵在冰冷却下，将三乙胺(25ml，180mmol)和二硫化碳(5.4ml，89.9mmol)加入到吡咯烷(5ml，59.9mmol)的四氢呋喃(200ml)溶液中，反应溶液搅拌2小时，过滤出沉积的晶体，用二异丙基醚洗涤，并且干燥得到白色针状晶体的目的化合物(13.5g，产率91％)。IR(KBr)cm-11375，1165，1001，9431H-NMR(D2O)δ1.26(9H，t，J＝7.0Hz)，1.97(4H，m)，3.18(6H，q，J＝7.0Hz)，3.75(4H，m)实施例I-1(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-2-[(1-吡咯烷基)硫代羰基硫基-1-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸钠(步骤1)在室温下将1-吡咯烷基二硫代羧酸三乙基铵(1.0g，4.03mmol)和氯化锂(171mg，4.03mmol)加入到(1R，5S，6S)-二苯氧基磷酰氧基-6-[(R)-1-羟基乙基]-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄基酯(2.0g，3.36mmol)的四氢呋喃溶液(50ml)，混合物在此温度下在氮气氛中搅拌过夜，倒入乙酸乙酯和水的混合液体中，有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并且在减压下浓缩，将所得的残余物进行硅胶柱色谱纯化(WakogelTMC-300，正己烷-乙酸乙酯1∶1→2∶3)得到(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-2-[(1-吡咯烷基)硫代羰基硫基]-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄基酯(1.21g，产率74％)。IR(KBr)cm-11772，1522，1437，13461H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，d，J＝7.5Hz)，1.36(3H，d，J＝6.3Hz)，1.9-2.2(4H，m)，3.37(1H，dd，J＝6.3，3.0Hz)，3.73(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.9Hz)，4.09(1H，m)，4.29(1H，m)，4.45(1H，dd，J＝9.9，3.0Hz)，5.25(1H，d，J＝14Hz)，5.48(1H，d，J＝14Hz)，7.64(2H，d，J＝9.0Hz)，8.22(2H，d，J＝9.0Hz)(步骤2)将碳酸氢钠(51mg，0.61mmol)的水溶液(30ml)和10％钯/炭催化剂(300mg)加入到步骤1所得的化合物(300mg，0.61mmol)的四氢呋喃(30ml)和乙醇(5ml)的溶液中，反应混合物在氢气氛中剧烈搅拌过夜，从反应混合物中除去催化剂，在减压下浓缩滤液，过滤出不溶物，将滤液进行反相柱色谱纯化(YMC.GELTMODS-AQ-120-S50，14ml；20％甲醇水溶液)，浓缩含有所需化合物的馏份并且冷冻干燥得到目的化合物(117mg，产率51％)。IR(KBr)cm-11749，1608，1437，13891H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7Hz)，1.28(3H，d，J＝6Hz)，1.9-2.2(4H，m)，3.53(1H，dd，J＝6，3Hz)，3.6-3.9(5H，m)，4.25(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝10，3Hz)通过上述同样的反应制备实施例I-2至实施例I-132的化合物。实施例I-2R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11751，1601，1489，1394，12861H-NMR(D20)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.6Hz)，2.37(2H，m)，3.53(1H，dd，J＝6.0，3.0Hz)，3.72(1H，m)，4.2-4.4(6H，m)实施例I-3R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13400，1755，1604，1489，1390，11381H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.4Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，3.52(1H，dd，J＝2.9，5.7Hz)，3.70(1H，m)，4.0-4.3(3H，m)，4.34(1H，m)，4.4-4.8(3H，m)实施例I-4R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13400，1757，1600，1489，1446，13881H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.2Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，1.53(3H，s)，3.53(1H，dd，J＝2.9，6.0Hz)，3.70(1H，m)，4.0-4.4(6H，m)实施例I-5R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13400，1757，1653，1608，1558，1489，1452，1387，1279，11451H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝6.9Hz)，1.25(3H，d，J＝6.9Hz)，2.00(3H，s)，3.52(1H，dd，J＝3.1，5.9Hz)，3.70(1H，m)，4.1-4.3(3H，m)，4.34(1H，dd，J＝2.8，10.0Hz)，4.5-4.7(3H，m)实施例I-6R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1604，1434，13861H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7Hz)，1.29(3H，d，J＝6Hz)，1.65(2H，m)，2.02(2H，m)，3.54(1H，dd，J＝3，6Hz)，3.65-3.90(3H，m)，4.06(1H，m)，4.26(1H，m)，4.37(1H，dd，J＝3，10Hz)实施例I-7R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13401，1751，1643，16161H-NMR(D2O)δ{1.02(d，J＝7.3Hz)，1.11(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，1.94-2.18(3H，m)，{2.35-2.45(m)，2.49-2.69(m)}(1H)，{2.92(s)，2.97(s)}(3H)，{3.14(s)，3.18(s)}(3H)，3.49-3.54(1H，m)，3.68-4.05(3H，m)，4.25(1H，dq，J＝6.1，5.6Hz)，4.32-4.36(1H，m)，5.30-5.34(1H，m)实施例I-8R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13426，1764，1753，1419，13961H-NMR(D2O)δ{1.10(d，J＝7.3Hz)，1.14(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，2.04-2.18(4H，m)，{2.17(s)，2.20(s)}(3H)，{2.66(dd，J＝9.9，13.2Hz)，2.76(dd，J＝9.9，13.2Hz)}(1H)，{3.04(dd，J＝3.3，14.1Hz)，3.16(dd，J＝2.8，13.3Hz)}(1H)，3.51-3.55(1H，m)，3.69-3.77(1H，m)，3.77-3.88(2H，m)，4.23-4.27(1H，m)，4.35(1H，dd，J＝3.0，9.8Hz)实施例I-9R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13425，1764，1753，1421，1394，1295，11281H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.18-2.40(4H，m)，3.20(3H，s)，3.35-3.40(1H，m)，3.53-3.56(1H，m)，3.69-3.84(3H，m)，4.06-4.11(1H，m)，4.25-4.29(1H，m)，4.36-4.41(1H，m)，5.06-5.10(1H，m)实施例I-10R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13394，1764，1753，1421，1394，10201H-NMR(D2O)δ1.06-1.15(3H，m)，1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，2.05-2.30(4H，m)，{2.74(s)，2.77(s)，2.78(s)，2.79(s)}(3H)，{3.03-3.11(m)，3.19-3.27(m)}(1H)，{3.37-3.43(m)，3.48-3.69(m)}(1H)，3.71-3.80(1H，m)，3.81-3.89(2H，m)，4.25(1H，dq，J＝6.3，6.1Hz)，4.36(1H，dd，J＝2.6，9.9Hz)，{4.80-4.92(m)，5.06-5.11(m)}(3H)实施例I-11R1＝H；R2＝Na；IR(KBr)cm-11764，1600，14301H-NMR(D2O)δ1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，1.95-2.10(4H，m)，2.99(1H，dd，J＝17，9.5Hz)，3.45-3.52(2H，m)，3.65-3.85(4H，m)，4.15-4.35(2H，m)实施例I-12R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13407，1751，1602，1436，13841H-NMR(D2O)δ1.06(3H，d，J＝7.4Hz)，1.24(3H，d，J＝6.4Hz)，{1.75-1.95(m)，2.19-2.39(m)}(3H)，2.85(6H，s)，3.23(2H，brd，J＝6.9Hz)，3.45-3.55(2H，m)，3.65-3.80(2H，m)，4.00-4.18(2H，m)，4.18-4.27(1H，m)，4.22-4.38(1H，m)实施例I-13R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11760，16001H-NMR(D2O)δ0.82-2.20(16H，m)，2.89-4.63(6H，m)实施例I-14R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1603，12271H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.5Hz)，1.71(6H，br)，3.52(1H，dd，J＝3.0，5.9Hz)，3.69(1H，m)，3.9-4.3(5H，m)，4.36(1H，dd，J＝3.0，9.8Hz)实施例I-15R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11756，1662，1594，13941H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7Hz)，1.29(3H，d，J＝6.5Hz)，1.76(2H，m)，2.00(2H，m)，2.74(1H，m)，3.30(1H，m)，3.40-3.55(2H，m)，3.70(1H，m)，4.26(1H，m)，4.37(1H，dd，J＝2.5，9.5Hz)，5.30(1H，m)实施例I-16R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1616，13861H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7Hz)，1.29(3H，d，J＝6.5Hz)，1.72(2H，m)，1.91(2H，m)，2.93(3H，s)，3.16(3H，s)，3.70(1H，m)，4.27(1H，m)，4.36(1H，m)，5.31(1H，m)实施例I-17R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11745，1567，14021H-NMR(D2O)δ1.10(3H，m)，1.26(3H，m)，1.69(2H，m)，2.00(2H，m)，3.69(1H，m)，4.25(1H，m)，4.35(1H，dd，J＝9.5，3Hz)，实施例I-18R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11757，1610，1429，13901H-NMR(D2O)δ1.19(3H，d，J＝7.5Hz)，1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，1.65(2H，m)，2.02(2H，m)，3.37(3H，s)，3.51(1H，dd，J＝6，3Hz)，3.60-4.00(5H，m)，4.24(2H，m)，4.34(1H，dd，J＝9.5，3Hz)实施例I-19R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11742，1602，1390，12511H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7Hz)，1.15-1.40(5H，m)，1.87(3H，m)，3.20(1H，m)，3.30-3.55(3H，m)，3.65(1H，m)，4.23(1H，m)，4.31(1H，m)，5.25(1H，m)实施例I-20R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11760，1602，1481，1430，13761H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，1.40(2H，m)，1.88(2H，m)，2.29(1H，m)，2.87(6H，s)，3.05(2H，d，J＝7Hz)，3.20(1H，m)，3.35-3.55(2H，m)，3.65(1H，m)，4.23(1H，m)，4.34(1H，dd，J＝9.5，3Hz)，5.30(1H，m)实施例I-21R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11742，1604，1444，1388，13151H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，1.65(2H，m)，2.10(2H，m)，3.09(3H，s)，3.40-3.80(4H，m)，4.23(1H，m)，4.34(1H，dd，J＝9.5，3Hz)，4.55(1H，m)，5.05(1H，m)实施例I-22R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13405，1759，1678，1554，1408，1207，1081，7231H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.44Hz)，1.25(3H，d，J＝6.37Hz)，2.58-2.80(4H，m)，3.50-3.70(2H，m)，3.81(3H，s)，4.05-4.37(7H，m)实施例I-23R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13741，3411，1745，1687，1552，14061H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.58-2.82(4H，m)，3.50-3.70(2H，m)，4.05-4.37(6H，m)实施例I-24R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13489，3413，1745，1608，1552，1398，12271H-NMR(D2O)δ1.07(3H，d，J＝7.51Hz)，1.24(3H，d，J＝6.26Hz)，1.83-1.92(2H，m)，2.66-2.71(2H，m)，3.48-3.70(2H，m)，3.98-4.48(6H，m)实施例I-25R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11760，16021H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7Hz)，1.26(3H，d，J＝6Hz)，1.55(4H，m)，1.83(4H，m)，3.51(1H，dd，J＝2.5，6Hz)，3.73(1H，m)，3.90-4.15(4H，m)，4.24(1H，m)，4.35(1H，dd，J＝2.5，10Hz)实施例I-26R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11745，1691，1612，13901H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，1.55-2.30(6H，m)，3.51(1H，m)，3.71(1H，m)，3.80-4.15(4H，m)，4.23(1H，m)，4.34(1H，dd，J＝9.5，3Hz)实施例I-27R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11760，1602，13801H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7Hz)，1.26(3H，d，J＝6Rz)，1.53(6H，m)，1.90(4H，m)，3.51(1H，d，J＝3，5Hz)，3.74(1H，m)，3.85-4.20(4H，m)，4.24(1H，m)，4.34(1H，dd，J＝3，10Hz)实施例I-28R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1603，1387，1269，12321H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.5Hz)，3.54(1H，dd，J＝3.0，5.9Hz)，3.68(1H，dq，J＝7.2，9.6Hz)，3.83(4H，t，J＝4.7Hz)，4.0-4.4(6H，m)实施例I-29R1＝H；R2＝Na；IR(KBr)cm-11799，1600，14191H-NMR(D2O)δ1.29(3H，d，J＝6Hz)，3.04(1H，dd，J＝16.5，8Hz)，3.43(1H，dd，J＝16.5，10Hz)，3.54(1H，m)，3.84(4H，m)，4.09(2H，m)，4.20-4.40(4H，m)实施例I-30R1＝Me；R2＝POM；IR(KBr)cm-12972，1782，1751，1269，11151H-NMR(CDCl3)δ1.15(3H，d，J＝7.6Hz)，1.21(9H，s)，1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，3.34(1H，dd，J＝6.5，3.0Hz)，3.80(4H，t，J＝5.0Hz)，3.9-4.4(6H，m)，4.43(1H，dd，J＝10，3.0Hz)，5.82(1H，d，J＝5.5Hz)，5.96(1H，d，J＝5.5Hz)实施例I-31R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11757，1604，1389，12881H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7.3Hz)，1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，2.32(3H，s)，2.64(4H，br)，3.55(1H，dd，J＝5.9，3.0Hz)，3.69(1H，m)，3.9-4.5(6H，m)实施例I-32R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11760，1652，1602，1419，1375，12201H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.2Hz)，2.94(6H，s)，3.50-3.56(1H，m)，3.59-3.71(3H，m)，3.73-3.80(2H，m)，4.10-4.49(6H，m)，4.27(2H，s)实施例I-33R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1646，1596，1419，13861H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.57-3.74(6H，m)，4.04-4.43(6H，m)实施例I-34R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11758，1658，1604，1423，1382，12221H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.2Hz)，1.26(3H，d，J＝6.2Hz)，3.50-3.59(1H，m)，3.61-3.70(3H，m)，3.70-3.78(2H，m)，4.05(2H，m)，4.10-4.48(6H，m)实施例I-35R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11755，1659，1605，13941H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.53(1H，dd，J＝6.0，3.0Hz)，3.65(5H，m)，4.0-4.4(6H，m)，8.08(1H，s)实施例I-36R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11755，1618，14211H-NMR(D2O)δ1.19(3H，d，J＝7.5Hz)，1.27(3H，d，J＝6.6Hz)，2.14(3H，s)，3.53(1H，dd，J＝6，3Hz)，3.6-3.9(5H，m)，4.0-4.4(6H，m)实施例I-37R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11757，1697，1608，1421，12201H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.23(6H，m)，3.52(1H，dd，J＝5.9，3.0Hz)，3.64(5H，m)，4.0-4.3(7H，m)，4.36(1H，dd，J＝9.6，3.0Hz)实施例I-38R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13403，2969，1754，1623，1564，1421，1081，6071H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，2.52-2.75(4H，m)，3.50-3.53(1H，m)，3.64-4.37(11H，m)实施例I-39R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13415，2967，1760，1629，1421，1382，1147，10851H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.84-3.28(4H，m)，3.50-3.53(1H，m)，3.63-4.37(11H，m)实施例I-40R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1679，1650，15581H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.4Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.38-2.48(2H，m)，2.6-2.7(2H，m)，3.52(1H，m)，3.6-3.88(5H，m)，3.92-4.38(6H，m)实施例I-41R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11760，1660，1600，1419，1380，12201H-NMR(D2O)δ1.17(3H，d，J＝7.2Hz)，1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，2.84(3H，s)，3.61(1H，dd，J＝5.8，2.8Hz)，3.68-3.85(5H，m)，4.21(2H，s)，4.20-4.42(4H，m)，4.33(1H，quint，J＝6.1Hz)，4.44(1H，dd，J＝9.8，2.8Hz)，4.66-4.72(2H，m)，5.73-5.81(1H，m)实施例I-42R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13424，1755，1650，1423，1392，1282，12231H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.5Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，3.49-3.74(6H，m)，4.03-4.37(8H，m)实施例I-43R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13164，1751，1690，1550，14171H-NMR(D2O)δ1.13(3H，d，J＝6.3Hz)，1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，1.98(2H，tt，J＝7.5，8.1Hz)，2.62(2H，t，J＝8.1Hz)，3.06(2H，t，J＝7.5Hz)，3.55-3.58(1H，m)，3.73-3.81(5H，m)，4.26-4.42(6H，m)实施例I-44R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1608，1387，12771H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.4Hz)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，2.20(2H，m)，2.66((3H，m)，2.8-3.4(4H，m)，3.54(1H，dd，J＝3.0，6.0Hz)，3.68(1H，m)，4.0-4.4(6H，m)实施例I-45R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11756，1647，1612，13881H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.5Hz)，1.26(3H，d，J＝6Hz)，2.90(2H，m)，3.45-3.75(4H，m)，4.10-4.45(6H，m)实施例I-46R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11770，1749，1650，15581H-NMR(D2O)δ1.07(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，1.66-2.18(2H，m)，3.2-3.75(5H，m)，3.75-4.15(6H，m)，4.15-4.46(3H，m)实施例I-47R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13408，1757，1660，1612，1566，13901H-NMR(D2O)δ1.03-1.20(3H，m)，1.28(3H，d，J＝6.5Hz)，2.69-2.83(3H，m)，3.18-3.80(4H，m)，4.19-4.31(1H，m)，4.33-4.41(1H，m)，{4.7-5.22(m)，5.35-5.41(m)}(3H)实施例I-48R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13390，1749，1608，1396，1284，11261H-NMR(D2O)δ1.10-1.37(6H，m)，3.34-3.75(6H，m)，3.95-4.45(6H，m)实施例I-49R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13421，1753，1608，1414，1392，12821H-NMR(D2O)δ1.16(3H，d，J＝7.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.80-2.95(4H，m)，3.57-3.64(1H，m)，3.67-3.83(1H，m)，4.25-4.75(6H，m)实施例I-50R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11756，1608，1388，11201H-NMR(D2O)δ1.06(3H，d，J＝6.3Hz)，1.24(3H，d，J＝5.9Hz)，3.49(1H，s)，3.67(9H，brs)，3.91-4.00(4H，m)，4.10-4.26(5H，m)，4.26-4.36(1H，m)实施例I-51R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1603，13871H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.21(2H，m)，3.51(1H，br)，4.22(1H，br)，4.3-4.7(2H，m)，7.23(2H，m)，7.37(1H，m)实施例I-52R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13396，1745，15481H-NMR(D2O)δ0.79-0.99(3H，m)，1.00-1.08(3H，m)，2.73-2.85(2H，m)，3.23-3.33(1H，m)，3.32-3.51(1H，m)，3.75-4.18(4H，m)，4.64-5.08(1H，m)，4.98-5.05(1H，m)，6.99-7.14(1H，m)实施例I-53R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11751，1597，1419，13871H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.54(1H，dd，J＝5.9，3.0Hz)，3.77(1H，m)，4.26(1H，m)，4.37(1H，dd，J＝10，3.0Hz)，4.98(4H，m)，7.34(4H，s)实施例I-54R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13419，1757，1601，1566，1423，13941H-NMR(D2O)δ1.18(3H，d，J＝7.3Hz)，1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，3.60(1H，m)，3.87(1H，m)，4.33(1H，m)，4.41(1H，m)，4.65(2H，d，J＝6.2Hz)，4.88-5.12(4H，m)，7.36(3H，s)实施例I-55R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1600，13941H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.5Hz)，1.68(8H，s)，2.16(2H，brs)，3.51(1H，dd，J＝6.0，2.9Hz)，3.71(1H，m)，4.02(1H，dd，J＝14，3.5Hz)，4.1-4.4(4H，m)，4.55(1H，dd，J＝13.5，5.3Hz)实施例I-56R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11747，1691，1610，12721H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7Hz)，1.24(3H，brd，J＝6.5Hz)，3.13(2H，m)，3.49(1H，m)，4.21(1H，m)，4.30-4.60(5H，m)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)实施例I-57R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11755，1601，13891H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝5.9Hz)，2.9-3.8(4H，m)，4.0-4.5(4H，m)，4.56(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8.9Hz)，7.29(1H，s)，9.0(1H，brs)实施例I-58R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11792，1749，1601，1387，12281H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7.5Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.32(4H，br)，3.53(1H，dd，J＝3，6Hz)，3.70(1H，m)，4.0-4.6(6H，m)，7.0-7.2(3H，m)，7.40(2H，m)实施例I-59R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1606，15541H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝3.9Hz)，1.28(3H，d，J＝6.4Hz)，1.70-1.83(2H，m)，1.90(1H，brs)，2.61(2H，d，J＝7.4Hz)，3.12-3.23(1H，m)，3.31-3.41(1H，m)，3.12(1H，dd，J＝2.6，2.9Hz)，3.62-3.74(1H，m)，4.35(1H，dd，J＝2.6，2.9Hz)，5.21(1H，brd，J＝12.9Hz)，7.27-7.29(2H，m)，7.34-7.39(3H，m)实施例I-60R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11757，1606，1427，13881H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7.5Hz)，1.27(3H，d，J＝6.5Hz)，1.90(4H，m)，3.53(1H，dd，J＝6，3Hz)，3.68(1H，m)，4.05-4.40(10H，m)实施例I-61R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13400，1757，1605，1418，1387，12861H-NMR(D2O)δ1.12(3H，brd)，1.26(3H，d，J＝7Hz)，2.25(3H，brs)，2.35(1H，m)，2.64(1H，m)，2.72(1H，m)，3.45(1H，m)，3.50(1H，m)，3.70(3H，m)，4.22(1H，m)，4.34(1H，m)，7.20(2H，m)，7.3-7.5(3H，m)实施例I-62R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13400，1750，1608，1420，1390，12501H-NMR(D2O)δ1.06(3H，m)，1.26(3H，m)，2.02(3H，s)，2.50(2H，m)，3.06(2H，m)，3.2-3.8(5H，m)，4.20(1H，m)，4.35(1H，m)，7.40(5H，m)实施例I-63R1＝Me；R2＝Na；R*＝NMe2IR(KBr)cm-11749，1603，1387，1248，11471H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.47(3H，s)，3.48(3H，s)，3.53(1H，dd，J＝3，6Hz)，3.71(1H，m)，4.26(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝3，10Hz)实施例I-64R1＝Me；R2＝H；R*＝NEt2IR(KBr)cm-11768，1606，1558，1413，1379，12671H-NMR(D2O)δ1.16(3H，d，J＝7.3Hz)，1.26-1.43(9H，m)，3.56-3.61(1H，m)，3.73-4.18(5H，m)，4.26-4.38(1H，m)，4.39-4.45(1H，m)实施例I-65R1＝H；R2＝Na；R*＝NMe2IR(KBr)cm-11801，1600，13731H-NMR(D2O)δ1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.97(1H，dd，J＝15，9Hz)，3.25-3.50(8H，m)，4.15-4.35(2H，m)实施例I-66R1＝Me；R2＝POM；R*＝NMe2IR(KBr)cm-12972，1782，1751，1271，11151H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，d，J＝7.5Hz)，1.21(9H，s)，1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，3.33(1H，dd，J＝6.6，3.0Hz)，3.47(3H，s)，3.50(3H，s)，4.00(1H，m)，4.28(1H，m)，4.41(1H，dd，J＝10，3.0Hz)，5.82(1H，d，J＝5.4Hz)，5.96(1H，d，J＝5.4Hz)实施例I-67R1＝Me；R2＝Na；R*＝N(i-Pr)2IR(KBr)cm-13373，2970，1763，1601，13871H-NMR(D2O)δ1.14(3H，d，J＝7.7Hz)，1.31(3H，d，J＝6.7Hz)，1.3-1.9(12H，m)，3.54(1H，dd，J＝5.9，2.6Hz)，3.71-3.86(1H，m)，4.23-4.34(1H，m)，4.38(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)实施例I-68R1＝Me；R2＝Na；R*＝N(n-Bu)2IR(KBr)cm-13419，2958，1751，1608，1387，12901H-NMR(D2O)δ0.88-1.00(6H，m)，1.14(3H，d，J＝7.3Hz)，1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，1.19-1.48(4H，m)，1.63-1.86(4H，m)，3.47-3.56(1H，m)，3.60-4.08(5H，m)，4.20-4.42(2H，m)实施例I-69R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13425，1757，1603，1389，12821H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝6.9Hz)，1.21(3H，t，J＝6.9Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，{3.43(s)，3.45(s)}(3H)，3.50-3.55(1H，m)，3.65-3.79(1H，m)，3.80-4.12(2H，m)，4.20-4.32(1H，m)，4.33-4.40(1H，m)实施例I-70R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13407，1757，1604，1389，12671H-NMR(D2O)δ{0.89(t，J＝7.3Hz)，0.93(t，J＝7.3Hz)}(3H)，1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.5Hz)，1.62-1.84(2H，m)，3.44(3H，s)，3.49-3.54(1H，m)，3.66-3.79(1H，m)，3.80-4.06(2H，m)，4.20-4.31(1H，m)，4.32-4.39(1H，m)实施例I-71R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13419，2920，2851，1757，1608，13941H-NMR(D2O)δ0.86-0.97(3H，m)，1.0-1.9(38H，m)，3.2-4.5(9H，m)实施例I-72R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11749，1608，1506，1386，12791H-NMR(D2O)δ1.16(3H，dd，J＝2.3，7.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，3.55(3H，d，J＝2.3Hz)，3.01-3.11(1H，m)，3.91-3.98(2H，m)，4.09-4.15(1H，m)，4.20-4.37(2H，m)，4.38-4.45(1H，m)实施例I-73R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13374，1753，1604，13081H-NMR(D2O)δ{1.07(d，J＝5.9Hz)，1.09(d，J＝5.9Hz)}(3H)，{1.22(t，J＝7.2Hz)，1.31(t，J＝7.2Hz)}(3H)，1.26(3H，d，J＝6.4Hz)，3.65-3.80(1H，m)，3.51(1H，m)，3.85-4.18(6H，m)，4.24(1H，dq，J＝6.2，6.2Hz)，4.31-4.39(1H，m)实施例I-74R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13386，1749，1608，1396，10721H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.47-3.54(1H，m)，3.65-4.29(10H，m)，4.31-4.38(1H，m)实施例I-75R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13391，1751，1680，1605，1390，12771H-NMR(D2O)δ{1.12(d，J＝7.4Hz)，1.16(d，J＝7.4Hz)}(3H)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，3.56(3H，s)，3.52-3.60(1H，m)，3.67-3.80(1H，m)，4.25-4.35(1H，m)，4.41(1H，dd，J＝9.7，3.0Hz)，4.46-4.48(2H，m)实施例I-76R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13390，1751，1674，1612，13921H-NMR(D2O)δ1.15(3H，d，J＝7.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，2.00-2.18(2H，m)，2.32-2.48(2H，m)，3.48(3H，s)，3.58(1H，dd，J＝5.8，2.9Hz)，3.70-3.82(1H，m)，3.84-4.20(2H，m)，4.25-4.48(2H，m)实施例I-77R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13417，1753，1657，1606，1564，1389，12791H-NMR(D2O)δ{1.11(d，J＝7.2Hz)，1.16(d，J＝7.2Hz)}(3H)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，{2.78(s)，2.81(s)，2.83(s)}(3H)，3.56(3H，s)，3.52-3.60(1H，m)，3.68-3.79(1H，m)，4.25-4.35(1H，m)，4.41(1H，dd，J＝9.5，2.9Hz)，4.60-4.90(2H，m)实施例I-78R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13419，1753，1647，1392，12791H-NMR(D2O)δ{1.11(d，J＝7.3Hz)，1.17(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，{2.98(s)，3.02(s)}(3H)，{3.09(s)，3.10(s)}(3H)，{3.51(s)，3.53(s)}(3H)，3.52-3.60(1H，m)，3.70-3.82(1H，m)，4.25-4.35(1H，m)，4.40(1H，dd，J＝9.8，2.9Hz)，4.73(1H，d，J＝16.5Hz)，5.10(1H，d，J＝16.5Hz)实施例I-79R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11770，1747，1679，15401H-NMR(D2O)δ1.07(3H，dd，J＝3.3，17.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，1.86-1.98(3H，m)，3.3-3.76(7H，m)，3.86-4.4(4H，m)实施例I-80R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13423，1761，1605，13871H-NMR(D2O)δ1.16(3H，d，J＝7.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.6Hz)，1.70-1.94(4H，m)，2.90(3H，s)，2.92(3H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.49(3H，s)，3.55-3.62(1H，m)，3.68-4.38(4H，m)，4.42(1H，dd，J＝9.5，2.3Hz)实施例I-81R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13429，1755，1612，1390，1275，10971H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.93-2.99(2H，m)，3.37-3.75(5H，m)，4.18-4.39(4H，m)实施例I-82R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11756，1600，13941H-NMR(D2O)δ1.09(3H，m)，1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，1.30-1.90(10H，m)，{3.30(s)，3.34(s)}(3H)，3.51(1H，m)，3.69(1H，m)，4.24(1H，m)，4.34(1H，m)实施例I-83R1＝Me；R2＝Na；1H-NMR(D2O)δ0.7-1.9(16H，m)，1.14(3H，d，J＝7.3Hz)，1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，3.49-3.58(1H，m)，3.65-3.90(1H，m)，4.21-4.44(2H，m)实施例I-84R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11761，1604，14651H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，2.07(4H，m)，2.84(3H，s)，3.15(2H，m)，3.31(3H，brs)，3.50-3.70(4H，m)，4.24(1H，m)，4.36(1H，brd，J＝10Hz)，5.63(1H，m)实施例I-85R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1605，1387，1288，11091H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，{3.67(s)，3.40(s)}(3H)，3.47(3H，s)，3.53(1H，dd，J＝6.0，3.0Hz)，3.70(1H，m)，3.78(2H，q，J＝4.9Hz)，4.11(1H，m)，4.25(2H，m)，4.35(1H，d，J＝9.6Hz)实施例I-86R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11770，1608，1402，1281，11151H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.36(3H，s)，3.40(3H，s)，3.53(1H，dd，J＝6.0，3.0Hz)，3.81(4H，m)，4.0-4.3(5H，m)，4.36(1H，dd，J＝10，3.0Hz)实施例I-87R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13398，1749，1608，1389，1333，1281，10861H-NMR(D2O)δ1.14(3H，d，J＝7.3Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，{3.51(s)，3.52(s)}(3H)，3.5-3.59(1H，m)，3.66-3.82(1H，m)，4.00-4.18(1H，m)，4.21-4.53(5H，m)实施例I-88R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13394，1749，1608，13921H-NMR(D2O)δ1.14(3H，d，J＝6.9Hz)，1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，{2.19(s)，2.22(s)}(3H)，2.84-3.00(2H，m)，{3.50(s)，3.51(s)}(3H)，3.56(1H，dd，J＝6.0，2.9Hz)，3.70-3.83(1H，m)，{3.84-3.91(m)，4.11-4.43(m)}(4H)实施例I-89R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1608，13871H-NMR(D2O)δ{1.02(d，J＝7.3Hz)，1.12(d，J＝7.3Hz)}(2H)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，{3.44(s)，3.47(s)}(3H)，3.52(1H，m)，3.74(1H，m)，4.25(1H，m)，4.35(1H，m)，5.0-5.4(2H，m)，7.2-7.5(5H，m)实施例I-90R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13409，1751，1596，1562，13921H-NMR(D2O)δ{1.00(d，J＝7.3Hz)，1.11(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.27(3H，d，J＝6.2Hz)，{3.42(s)，3.46(s)}(3H)，3.48-3.55(1H，m)，3.67-3.74(1H，m)，4.22-4.27(1H，m)，4.33-4.37(1H，m)，5.06-5.30(2H，m)，6.78-6.86(3H，m)，7.25-7.33(1H，m)实施例I-91R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13421，1735，1602，13901H-NMR(D2O)δ0.99-1.13(3H，m)，1.25-1.28(3H，m)，3.34-3.76(5H，m)，4.22-4.35(2H，m)，4.56-4.66(2H，m)，5.13-5.32(2H，m)，7.28-7.43(4H，m)实施例I-92R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13425，1749，1597，1558，13901H-NMR(D2O)δ0.96-1.14(3H，m)，1.25-1.28(3H，m)，3.45-3.76(5H，m)，4.21-4.38(2H，m)，5.05-5.51(2H，m)，7.28-7.35(2H，m)，7.82-7.90(2H，m)实施例I-93R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13413，1753，1722，1610，1564，1390，12821H-NMR(D2O)δ0.94-1.14(3H，m)，1.23-1.30(3H，m)，3.46-3.75(5H，m)，3.90(3H，s)，4.21-4.38(2H，m)，5.19-5.45(2H，m)，7.36-7.40(2H，m)，7.96-8.05(2H，m)实施例I-94R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13434，1759，1691，1387，10921H-NMR(D2O)δ0.95-1.10(3H，m)，1.23(3H，d，J＝6.3Hz)，2.66(3H，s)，3.31-3.73(5H，m)，4.12-4.32(4H，m)，5.10-5.35(2H，m)，7.29-7.42(4H，m)实施例I-95R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13426，1747，1691，1389，10921H-NMR(D2O)δ0.90-1.22(6H，m)，2.15-2.21(3H，m)，3.27-4.29(7H，m)，4.80-5.37(2H，m)，7.00-7.18(4H，m)实施例I-96R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13392，1764，1753，1610，1390，10931H-NMR(D2O)δ{0.94(d，J＝6.9Hz)，1.11(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.24(3H，d，J＝7.2Hz)，3.43(3H，s)，3.50-3.53(1H，m)，3.69-3.74(1H，m)，4.19-4.27(1H，m)，4.29-4.35(1H，m)，4.56-4.58(2H，m)，5.14-5.38(2H，m)，7.09-7.16(1H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.43-7.46(1H，m)实施例I-97R1＝Me；R2＝Na；R*＝NBz2IR(KBr)cm-13423，I757，1605，1390，12191H-NMR(D2O)δ0.98(3H，d，J＝7.1Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.48(1H，m)，3.76(1H，m)，4.26(1H，m)，4.31(1H，m)，5.02(2H，brs)，5.17(2H，m)，7.10-7.47(10H，m)实施例I-98R1＝Me；R2＝Na；IR(nujor)cm-11754，16001H-NMR(D2O)δ{0.98(d，J＝7.2Hz)，1.11(d，J＝7.2Hz)}(3H)，1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，1.97(2H，m)，3.49(1H，m)，3.60(2H，m)，3.71(1H，m)，3.83(1H，m)，4.04(1H，m)，4.21(1H，m)，4.32(1H，m)，5.14(2H，m)，7.33(5H，m)实施例I-99R1＝Me；R2＝H；IR(nujor)cm-11754，16001H-NMR(D2O)δ1.29(3H，d，J＝6.3Hz)，{1.85(s)，1.93(s)}(3H)，2.79(6H，s)，2.10(2H，m)，3.10(2H，m)，3.37(1H，m)，3.83(1H，m)，4.00(1H，m)，4.26(2H，m)，4.59(1H，brs)，5.18(2H，m)，7.33(5H，m)实施例I-100R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1650，1540，13941H-NMR(D2O)δ0.58-0.72(3H，m)，1.15-1.28(3H，m)，3.04-3.6(6H，m)，3.65-4.38(6H，m)，7.42-7.63(3H，m)，7.65-7.8(2H，m)实施例I-101R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11751，1606，13961H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，3.46-3.52(1H，m)，3.69-3.75(1H，m)，3.84-3.97(3H，m)，4.07-4.11(1H，m)，4.20-4.25(1H，m)，4.31-4.34(1H，m)，5.20-5.26(1H，m)，5.41-5.46(1H，m)，7.23-7.45(5H，m)实施例I-102R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11764，1751，1681，1608，13921H-NMR(D2O)δ1.04(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，3.49-3.51(1H，m)，3.64-3.73(1H，m)，4.21-4.25(1H，m)，4.34(1H，d，J＝9.6Hz)，4.53-4.64(2H，m)，5.17(2H，s)，7.32-7.45(5H，m)实施例I-103R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11767，1749，1678，1651，1618，1560，1550，13921H-NMR(D2O)δ1.02(3H，d，J＝7.0Hz)，1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.63-2.67(5H，m)，3.48-3.51(1H，m)，3.66-3.72(1H，m)，4.31-4.35(1H，m)，4.53-4.59(1H，m)，5.09-5.16(2H，m)，7.30-7.42(5H，m)实施例I-104R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11751，1647，1394，11421H-NMR(D2O)δ1.06(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.89-2.95(6H，m)，3.50(1H，dd，J＝5.7，2.8Hz)，3.68-3.74(1H，m)，4.21-4.25(1H，m)，4.30-4.34(1H，m)，4.65-4.75(2H，m)，4.86-5.08(1H，m)，5.20-5.28(1H，m)，7.25-7.47(5H，m)实施例I-105R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13394，1753，1682，1614，13921H-NMR(D2O)δ1.05-1.22(3H，m)，1.32(3H，d，J＝6.2Hz)，3.53-3.62(1H，m)，3.65-3.83(1H，m)，4.24-4.44(2H，m)，4.60-4.70(4H，m)，5.24(2H，s)，7.31-7.51(4H，m)实施例I-106R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13398，1759，1678，1601，1385，12231H-NMR(D2O)δ(1.07(d，J＝7.3Hz)，1.12(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.30(3H，d，J＝6.3Hz)，2.74(3H，s)，3.51-3.60(1H，m)，3.65-3.80(1H，m)，4.18-4.40(4H，m)，4.60-4.8(2H，m)，5.10-5.63(2H，m)，7.36-7.57(4H，m)实施例I-107R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13409，1761，1682，1605，1387，1223，10921H-NMR(D2O)δ{1.05(d，J＝7.3Hz)，1.09(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.48-3.56(1H，m)，3.63-3.76(1H，m)，4.18(2H，s)，4.1-4.48(2H，m)，4.50-4.9(2H，m)，{5.10(d，J＝16.7Hz)，5.12(d，J＝16.7Hz)，5.28(d，J＝16.7Hz)，5.56(d，J＝16.7Hz)}(2H)，7.31-7.50(4H，m)实施例I-108R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13377，2964，1757，1603，1387，10781H-NMR(D2O)δ{1.07(d，J＝7.6Hz)，1.10(d，J＝7.6Hz)}(3H)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.92-3.01(2H，m)，3.19-3.28(2H，m)，3.38-3.54(1H，m)，{3.43(s)，3.47(s)}(3H)，3.62-3.74(1H，m)，4.28-4.39(2H，m)，5.07-5.38(2H，m)，7.23-7.39(4H，m)实施例I-109R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13413，1753，1674，1610，1564，13941H-NMR(D2O)δ1.01-1.14(3H，m)，1.27(3H，d，J＝6.0Hz)，2.64-2.77(3H，m)，3.50-3.56(1H，m)，3.62-3.82(1H，m)，4.19-4.41(2H，m)，4.53-4.75(4H，m)，{5.12-5.23(m)，5.45-5.59(m)}(2H)，7.29-7.48(4H，m)实施例I-110R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13413，1755，1657，1564，1388，12231H-NMR(D2O)δ0.9-1.17(3H，m)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.52-2.80(3H，m)，3.48-3.77(2H，m)，4.10-4.41(4H，m)，4.52-4.7(2H，m)，{5.02-5.32(m)，5.52-5.62(m)}(2H)，7.29-7.55(4H，m)实施例I-111R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13412，1759，1682，1645，1599，1566，13921H-NMR(D2O)δ1.02-1.12(3H，m)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，2.26(3H，s)，3.49-3.57(1H，m)，3.64-3.77(1H，m)，4.20-4.40(2H，m)，4.48-4.52(2H，m)，{4.53-5.35(m)，5.54-5.63(m)}(4H)，7.31-7.43(4H，m)实施例I-112R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13406，1753，1603，13891H-NMR(D2O)δ0.64-0.92(3H，m)，1.09-1.15(3H，m)，3.04-3.74(5H，m)，4.11-4.25(2H，m)，4.83-5.63(2H，m)，6.96-7.80(7H，m)实施例I-113R1＝Me；R2＝Na；IR(nujor)cm-11754，16001H-NMR(D2O)δ0.81(1H，m)，1.20(5H，m)，3.30(2H，m)，{3.49(s)，3.56(s)}(3H)，4.24(3H，m)，5.41(4H，m)，7.51(3H，m)，7.89(3H，m)实施例I-114R1＝Me；R2＝Na；IR(nujor)cm-11754，16001H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ0.98(3H，m)，1.11(3H，m)，3.19(3H，m)，{3.28(s)，3.42(s)}(3H)，3.66(3H，m)，4.04(2H，m)，5.58(2H，m)，7.08(1H，m)，7.35(1H，m)，7.57(2H，m)，7.98(1H，m)，8.11(1H，m)实施例I-115R1＝Me；R2＝Na；IR(nujor)cm-11751，16041H-NMR(D2O)δ{0.71(d，J＝7.3Hz)，0.89(d，J＝7.0Hz)}(3H)，1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，{3.25(s)，3.30(s)}(3H)，3.31(1H，m)，3.52(1H，m)，4.06(1H，m)，4.12(1H，m)，5.11(4H，m)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.51(1H，s)，7.67(3H，m)实施例I-116R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11760，16001H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ0.93(3H，m)，1.11(3H，m)，2.62(3H，s)，3.09-4.13(4H，m)，4.50(2H，m)，5.64(2H，m)，7.16(1H，m)，7.61(3H，m)，8.07(1H，m)，8.19(1H，m)实施例I-117R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11754，16001H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ{0.90(d，J＝7.0Hz)，1.03(d，J＝7.5Hz)}(3H)，1.12(3H，m)，2.49(6H，s)，{3.30(s)，3.50(s)}(3H)，3.16-4.18(4H，m)，4.28(2H，m)，5.67(2H，m)，7.17(1H，m)，7.58(3H，m)，8.02(1H，m)，8.30(1H，m)实施例I-118R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13407，1756，1694，13941H-NMR(CD3OD+D2O)δ0.91-1.10(3H，m)，1.21-1.32(3H，m)，1.80-1.91(3H，m)，3.20-3.42(8H，m)，3.70(3H，brs)，4.10-4.51(4H，m)，7.45(5H，s)实施例I-119R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11760，1606，13881H-NMR(D2O)δ1.06(3H，d，J＝6Hz)，1.24(3H，d，J＝6Hz)，1.57(2H，m)，1.89(2H，m)，2.25(1H，m)，2.80(3H，m)，2.92(2H，m)，3.40-3.60(6H，m)，4.23(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝9.5，2.5Hz)实施例I-120R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13405，1760，1604，13861H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，1.97(2H，brs)，2.55-2.75(4H，m)，{2.72(s)，2.78(s)}(3H)，2.90-3.35(6H，m)，3.42(3H，s)，3.49-3.55(1H，m)，3.52-3.72(1H，m)，3.76-4.22(2H，m)，4.23(1H，quint，J＝6.3Hz)，4.34(1H，d，J＝9.3Hz)实施例I-121R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11754，1606，13901H-NMR(D2O)δ1.06(3H，d，J＝7.1Hz)，1.24(3H，d，J＝4.6Hz)，1.94-2.08(2H，m)，2.60-2.95(6H，m)，3.41(3H，s)，3.48-3.54(1H，m)，3.60-4.14(7H，m)，4.16-4.25(1H，m)，4.33(1H，brd，J＝8.0Hz)实施例I-122R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-13403，1755，1603，1481，1389，12521H-NMR(D2O)δ{0.97(d，J＝7.2Hz)，1.20(d，J＝7.2Hz)}(3H)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，3.55(1H，m)，3.72(1H，m)，3.82-4.20(2H，m)，4.28(1H，m)，4.38(1H，m)，5.20-5.50(2H，m)，7.37-7.41(2H，m)，8.50-8.60(2H，m)实施例I-123R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13425，1757，1605，1583，13891H-NMR(D2O)δ0.97-1.09(3H，m)，1.20-1.30(3H，m)，3..35-3.55(6H，m)，3.56-3.68(1H，m)，4.10-4.40(4H，m)，7.36-7.44(2H，m)，8.24-8.32(2H，m)实施例I-124R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11747，1558，13941H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.0Hz)，1.27(3H，d，J＝7.0Hz)，3.4-3.8(5H，m)，4.18-4.42(2H，m)，5.06-5.38(2H，m)，6.4-6.52(2H，m)，7.48(1H，m)实施例I-125R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11747，1612，13921H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.38-3.56(4H，m)，3.72(1H，m)，4.18-4.42(2H，m)，5.15-5.55(2H，m)，7.02(1H，m)，7.16(1H，m)，7.41(1H，m)实施例I-126R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11745，1608，13861H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.30-3.50(2H，m)，3.60(3H，s)，4.10-4.30(2H，m)，5.50(2H，m)，7.40(1H，m)，7.65(1H，m)，7.75(1H，m)，8.00(2H，m)，8.35(1H，m)实施例I-127R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11767，1749，1699，1689，1650，1540，13901H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.24(3H，d，J＝6.3Hz)，3.48-3.53(1H，m)，3.57(3H，s)，3.63-3.68(1H，m)，4.20-4.24(1H，m)，4.32(1H，dd，J＝10.1，2.4Hz)，5.31-5.48(2H，m)，8.50-8.59(3H，m)实施例I-128R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13380，1757，1608，1387，12611H-NMR(D2O)δ1.06(3H，brd，J＝6Hz)，1.22(3H，d，J＝6Hz)，3.3-3.8(2H，m)，3.58(3H，s)，4.25(2H，m)，5.38(1H，m)，5.70(1H，d，J＝16Hz)，7.48(2H，m)，7.92(2H，m)实施例I-129R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1603，1363，10991H-NMR(D2O)δ1.01(3H，br)，1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，3.46(1H，br)，3.61(1H，br)，3.75(3H，s)，4.22(2H，m)，7.50(5H，m)实施例I-130R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13415，2966，1753，1606，1508，1385，12501H-NMR(D2O)δ1.01(3H，d，J＝6.9Hz)，1.27(3H，d，J＝5.9Hz)，3.45-3.64(2H，m)，3.72(3H，s)，3.86(3H，s)，4.21-4.30(2H，m)，7.07(2H，d，J＝7.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)实施例I-131R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11745，1687，1514，10971H-NMR(D2O)δ0.97(3H，brd)，1.23(3H，d，J＝5.2Hz)，3.42(1H，brs)，3.56(1H，brs)，3.71(3H，s)，4.20(2H，m)，4.64(2H，s)，7.38(2H，m)，7.46(2H，m)实施例I-132R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13334，1749，1598，1560，13921H-NMR(D2O)δ1.19(3H，d，J＝7.5Hz)，1.36(3H，d，J＝6.5Hz)，1.60-1.81(2H，m)，1.81-2.24(6H，m)，3.61(1H，dd，J＝2.5，5.6Hz)，3.72-4.02(3H，m)，4.02-4.40(4H，m)，4.45(1H，dd，J＝2.5，9.3Hz)实施例I-133R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13293，1753，1612，13871H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7.3Hz)，1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，3.39-3.51(3H，m)，3.53-3.6(1H，m)，3.62-3.82(1H，m)，4.23-4.36(1H，m)，4.40(1H，dd，J＝9.6，2.6Hz)，4.98-5.30(2H，m)，6.18-6.33(2H，m)，6.84-6.95(1H，m)实施例I-134R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-13428，1759，1608，1387，1263，11511H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.51-3.70(5H，m)，4.19-5.00(4H，m)实施例II-1(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-2-[(4，4-二甲基-1-哌嗪鎓基)硫代羰基硫基]-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸盐在冰冷却下将甲基碘(0.3ml，4.82mmol)加入到实施例I-31所得的化合物(500mg，0.96mmol)的丙酮(10ml)和四氢呋喃(10ml)溶液中，混合物在此温度下搅拌2小时，然后在室温下搅拌2小时，在减压下蒸除溶剂，将残余物溶于四氢呋喃(25ml)和乙醇(5ml)的混合溶剂中，加入碳酸氢钠(80mg，0.95mmol)的水溶液(25ml)和10％钯/炭催化剂(500mg)，将反应混合物在氢气氛中剧烈搅拌过夜，从反应混合物中除去催化剂，在减压下浓缩滤液，过滤出不溶物，滤液进行反相柱色谱纯化(YMCTMGELODS-AQ-120-S50，14ml；10％甲醇的水溶液)，浓缩含有所需化合物的馏份并且冷冻干燥得到目的化合物(48mg，产率13％)。IR(KBr)cm-11749，1603，13871H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，3.28(6H，s)，3.5-3.7(7H，m)，4.25(1H，m)，4.38(1H，dd，J＝10，3Hz)，4.50(3H，brs)按上述同样的反应制备实施例II-2至实施例II-15的化合物。实施例II-2R1＝Me；R2＝负电荷；IR(KBr)cm-13423，1753，1604，1436，13841H-NMR(D2O)δ1.13(3H，d，J＝7.0Hz)，1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.90-2.05(1H，m)，2.32-2.51(1H，m)，2.90-3.10(1H，m)，3.20(9H，s)，3.52-3.62(4H，m)，3.70-3.79(3H，m)，4.10-4.21(1H，m)，4.21-4.30(1H，m)，4.33-4.44(1H，m)实施例II-3R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11757，1604，1483，13771H-NMR(D2O)δ1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，1.53(2H，m)，2.00(2H，m)，2.37(1H，m)，3.13(9H，s)，3.26(3H，m)，3.48(2H，m)，3.50(1H，m)，4.22(1H，m)，4.32(1H，dd，J＝10，3Hz)，4.64(1H，m)，5.22(1H，m)实施例II-4R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11751，1699，14191H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝5.5Hz)，3.1-3.4(1H，m)，3.43(3H，s)，3.52-3.7(2H，m)，3.78-4.08(5H，m)，4.16-4.5(6H，m)实施例II-5R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11758，1658，1604，1415，1380，12201H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，3.31(9H，s)，3.51(1H，dd，J＝5.9，3.1Hz)，3.61-3.70(3H，m)，3.72-3.80(2H，m)，4.07-4.30(5H，m)，4.35(1H，dd，J＝9.5，2.6Hz)，4.43(2H，s)实施例II-6R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11761，1749，1603，13871H-NMR(D2O)δ1.10(3H，d，J＝7.3Hz)，1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，2.39(2H，brs)，3.19(3H，s)，3.21(3H，s)，3.5-3.9(6H，m)，3.9-4.7(6H，m)实施例II-7R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11749，1699，15581H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.28-2.52(2H，m)，3.3-.3.41(3H，m)，3.5-4.29(11H，m)，4.3-4.58(3H，m)实施例II-8R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11766，1751，14561H-NMR(D2O)δ1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，3.15(3H，s)，3.46-3.8(6H，m)，4.08-4.42(4H，m)，7.45-7.62(5H，m)实施例II-9R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11770，1749，1519，14561H-NMR(D2O)δ0.95-1.15(3H，m)，1.2-1.32(3H，m)，2.28-2.51(2H，m)，3.0-3.16(3H，m)，3.28-4.45(12H，m)，4.52-4.65(2H，m)，7.52(5H，s)实施例II-10R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13421，1749，1605，13871H-NMR(D2O)δ1.15(3H，d，J＝7.3Hz)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，1.74-2.00(4H，m)，3.09-3.22(9H，m)，3.30-3.62(6H，m)，3.68-4.4(4H，m)，4.42(1H，dd，J＝9.8，2.8Hz)实施例II-11R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11757，1604，1468，13771H-NMR(D2O)δ1.19(3H，d，J＝7.5Hz)，1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，2.06(2H，m)，2.30(2H，m)，3.18(6H，s)，3.39(3H，brs)，3.45-3.75(6H，m)，4.25(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝9.5，3Hz)实施例II-12R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11749，1602，13861H-NMR(D2O)δ1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，1.84(4H，m)，2.30(1H，m)，3.00-3.15(6H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.40-3.55(5H，m)，4.24(1H，m)，4.34(1H，dd，J＝9，3Hz)实施例II-13R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11753，1606，13901H-NMR(D2O)δ1.02(3H，brs)，1.25(3H，brs)，1.96-2.13(2H，m)，2.31-2.40(1H，m)，2.96(3H，s)，3.08-3.22(2H，m)，3.39(3H，m)，3.40-3.78(5H，m)，3.98-4.08(1H，m)，4.20-4.28(1H，m)，4.30-4.40(1H，m)，4.42-4.58(2H，m)，7.50(5H，s)实施例II-14R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13425，1757，1635，1603，1497，1387，11131H-NMR(D2O)δ{1.05(d，J＝7.3Hz)，1.07(d，J＝7.3Hz)}(3H)，{1.20(d，J＝6.0Hz)，1.26(d，J＝6.0Hz)}(3H)，{3.40(s)，3.44(s)}(3H)，3.48-3.79(4H，m)，4.17(3H，s)，4.12-4.53(4H，m)，7.78-7.90(2H，m)，8.33-8.42(2H，m)实施例II-15R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13419，1751，1641，1612，1470，1379，12671H-NMR(D2O)δ1.12-1.50(9H，m)，4.00-4.50(9H，m)，5.31-5.76(2H，m)，7.80-8.15(2H，m)，8.65-8.98(2H，m)实施例III-1(1R，5S，6S)-2-[[N-[4-(4-氨基甲酰基甲基-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二鎓-1-基甲基)苄基]-N-甲基氨基]硫代羰基硫基]-6-[(R)-1-羟基乙基]-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸-氯化物盐将N，N-二异丙基胺(2.34ml，13.4mmol)和1-丙烷磺酰基氯(1.47ml，13.1mmol)在氮气氛中在冰冷却下依次加入到实施例95的步骤1所得的化合物(2.50g，4.37mmol)的四氢呋喃溶液(40ml)中，反应溶液在该温度下搅拌1小时，将反应溶液倒入稀释的盐酸和乙酸乙酯的混合溶液中，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并且在减压下浓缩，在冰冷却下将碘化钠(2.62g，17.5mmol)加入到所得的残余物的丙酮溶液(40ml)中，反应溶液在该温度下搅拌1小时，将反应溶液倒入10％硫代硫酸钠水溶液和乙酸乙酯(1∶1；100ml)的混合溶液中，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并且在减压下浓缩。在室温下将4-氨基甲酰基甲基-1，4-二氮杂双环[2.2.0]辛烷-三氟甲磺酸盐(2.09g，6.55mmol)加入到所得残余物的乙腈溶液(57ml)中，反应溶液在该温度下搅拌12小时，在减压下浓缩，将0.5N3-吗啉代丙烷磺酸钠缓冲液(113ml，pH7.0)和10％钯/炭催化剂(4.24g)加入到所得残余物的四氢呋喃溶液(113ml)中，反应溶液在氢气流中在室温下剧烈搅拌5小时，通过过滤从反应混合物中除去催化剂，在减压下浓缩滤液，得到水溶液，过滤除去不溶物，滤液进行反相柱色谱(YMC·GELTMODS-AQ-120-S50，50ml，饱和盐水→甲醇-水3∶7)，浓缩含有所需物质的馏份并且冷冻干燥得到目的化合物(603.0mg，产率22.1％)。IR(KBr)cm-13731，2970，1757，1693，1385，1209，11131H-NMR(D2O)δ0.98-1.10(3H，m)，1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，3.45-3.71(5H，m)，3.99-4.36(18H，m)，5.13-5.30(2H，m)，7.42-7.57(4H，m)按上述同样的反应制备实施例III-2至实施例III-23的化合物。实施例III-2R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13419，1751，1695，1423，10281H-NMR(D2O)δ{1.10(d，J＝7.3Hz)，1.11(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.59(1H，m)，3.79(2H，m)，4.05(6H，m)，4.27(6H，m)，4.40(3H，m)，4.80-5.12(4H，m)，7.54-7.57(3H，m)实施例III-3R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13425，1751，1645，14251H-NMR(D2O)δ1.13(3H，d，J＝6.9Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.15(3H，s)，3.44(2H，m)，3.55-3.72(3H，m)，4.11(4H，m)，4.29(1H，m)，4.40(1H，m)，4.67(3H，m)，4.85-5.19(3H，m)，7.54(3H，m)实施例III-4R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13415，1760，1599，1423，1386，11051H-NMR(D2O)δ{1.08(d，J＝7.3Hz)，1.09(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.30(3H，d，J＝6.0Hz)，3.50(1H，m)，3.77(3H，m)，3.93-4.20(12H，m)，4.26(1H，m)，4.37(1H，m)，4.80-5.10(2H，m)，7.49-7.62(3H，m)实施例III-5R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13421，1753，1604，1423，1388，11071H-NMR(D2O)δ{1.10(d，J＝7.3Hz)，1.11(d，J＝7.3Hz)}(3H)，1.31(3H，d，J＝6.2Hz)，2.07(2H，m)，3.58(1H，m)，3.70(4H，m)，3.79(1H，m)，4.03(12H，brs)，4.28(1H，m)，4.38(1H，m)，4.80-5.12(4H，m)，7.54-7.58(3H，m)实施例III-6R1=Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11758，1604，1392，12681H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.22(3H，d，J＝6.5Hz)，2.01(2H，m)，3.05-3.30(2H，m)，3.50-3.70(6H，m)，3.95(12H，brs)，4.21(2H，m)，4.54(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)实施例III-7R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11754，1604，1438，13801H-NMR(D2O)δ1.13(3H，d，J＝7.2Hz)，1.28(3H，d，J＝4.2Hz)，1.86-2.10(1H，m)，2.32-2.51(1H，m)，2.95-3.15(1H，m)，{3.27(s)，3.29(s)}(3H)，3.50-3.81(11H，m)，4.02-4.15(5H，m)，4.25-4.30(1H，m)，4.34-4.45(1H，m)实施例III-8R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13396，1753，1606，1387，10931H-NMR(D2O)δ{1.02(d，J＝7.2Hz)，1.11(d，J＝7.2Hz)}(3H)，1.29(3H，d，J＝6.5Hz)，3.19-3.30(2H，m)，{3.44(s)，3.49(s)}(3H)，3.40-3.56(1H，m)，3.66-3.90(5H，m)，4.05-4.38(16H，m)，{5.12(s)，5.20-5.35(m)}(2H)，7.29-7.45(4H，m)实施例III-9R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13425，1749，1697，1388，12781H-NMR(D2O)δ1.01-1.12(3H，m)，1.24(3H，d，J＝6.3Hz)，3.48-3.73(5H，m)，3.99-4.37(18H，m)，4.95-5.61(2H，m)，7.32-7.61(4H，m)实施例III-10R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13731，2970，1757，1693，1385，1209，11131H-NMR(D2O)δ0.98-1.10(3H，m)，1.22-1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，3.45-3.71(5H，m)，3.99-4.36(18H，m)，5.13-5.30(2H，m)，7.42-7.57(4H，m)实施例III-11R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13398，1756，1604，13871H-NMR(D2O)δ{0.95(d，J＝7.2Hz)，1.08(d，J＝7.2Hz)}(3H)，1.23(3H，d，J＝6.3Hz)，2.34(3H，s)，2.70-2.83(2H，m)，2.89-3.00(2H，m)，2.98(3H，s)，3.20-3.54(5H，m)，{3.42(s)，3.46(s)}(3H)，3.63-3.75(1H，m)，4.16-4.24(1H，m)，4.24-4.32(1H，m)，4.51-4.58(2H，m)，5.10-5.35(2H，m)，7.32-7.40(2H，m)，7.48-7.56(2H，m)实施例III-12R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11749，1604，13861H-NMR(D2O)δ{0.93(d，J＝6.6Hz)，1.06(d，J＝6.6Hz)}(3H)，1.22(3H，d，J＝5.8Hz)，3.06(3H，s)，3.27-3.72(9H，m)，3.98-4.08(4H，m)，4.12-4.29(2H，m)，4.59(2H，s)，{5.14(s)，5.27(s)}(2H)，7.31-7.39(2H，m)，7.43-7.56(2H，m)实施例III-13R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11758，16001H-NMR(D2O)δ0.87(1H，d，J＝7.0Hz)，1.07(2H，d，J＝7.2Hz)，1.22(3H，d，J＝6.4Hz)，3.06(6H，s)，3.08(3H，s)，3.47(2H，s)，3.49(1H，s)，3.68(2H，m)，4.21(2H，m)，4.91(2H，m)，5.59(2H，m)，7.24(1H，m)，7.63(3H，m)，7.91(1H，m)，8.20(1H，m)实施例III-14R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11756，16001H-NMR(D2O)δ1.04(3H，m)，1.21(3H，d，J＝6.4Hz)，2.06(2H，m)，2.53(1H，m)，2.66(1H，s)，2.78(2H，s)，2.97(6H，s)，3.17(1H，m)，3.44(2H，m)，3.65(2H，m)，4.18(2H，m)，4.92(2H，m)，5.60(2H，m)，7.23(2H，m)，7.67(2H，m)，7.94(1H，m)，8.23(1H，m)实施例III-15R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11760，16041H-NMR(D2O)δ0.81(1H，d，J＝7.0Hz)，1.00(2H，d，J＝7.2Hz)，1.17(3H，d，J＝6.3Hz)，2.26(6H，s)，2.91(3H，m)，2.97(6H，s)，3.32(2H，s)，3.39(1H，s)，3.40(1H，m)，3.52(1H，m)，3.64(1H，m)，4.13(1H，m)，4.89(2H，m)，5.46(2H，m)，7.22(2H，m)，7.58(3H，m)，8.18(1H，m)实施例III-16R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11756，1695，16001H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ1.04(6H，m)，3.51(20H，m)，4.98(4H，m)，7.58(6H，m)实施例III-17R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11754，1697，15981H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ0.92(3H，m)，1.11(3H，m)，3.03-4.22(18H，m)，4.98-6.02(4H，m)，7.03-8.41(4H，m)实施例III-18R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11754，16001H-NMR(D2O)δ{0.72(d，J＝7.6Hz)，0.82(d，J＝7.1Hz)}(2H)，{0.94(d，J＝6.0Hz)，1.08(d，J＝6.3Hz)}(2H)，3.22(1H，m)，{3.26(s)，3.28(s)}(2H)，3.46(1H，m)，3.69(3H，m)，3.78(1H，m)，4.05(14H，m)，4.78(2H，m)，5.13(1H，m)，5.46(1H，m)，7.37(1H，m)，7.50(1H，m)，7.62(1H，m)，7.91(3H，m)实施例III-19R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11754，16001H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，m)，1.11(3H，m)，1.57(1H，m)，1.81(5H，m)，2.00(1H，m)，2.90(1H，m)，3.09(1H，m)，3.42(6H，m)，3.90(1H，m)，4.06(1H，m)，4.50(2H，s)，5.43(2H，m)，7.52(2H，m)，7.69(1H，m)，7.99(3H，m)实施例III-20R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11760，16021H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，m)，1.12(3H，m)，3.23(1H，s)，3.52(6H，m)，3.74(2H，m)，4.08(8H，m)，4.80(2H，m)，7.31(1H，m)，7.50(2H，m)，7.82(3H，m)实施例III-21R1＝Me；R2＝负电荷IR(nujor)cm-11758，16021H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，m)，1.12(3H，d，J＝6.4Hz)，3.11(1H，m)，3.40(3H，m)，3.70(1H，m)，3.89(1H，m)，4.06(1H，m)，4.18(2H，s)，4.48(6H，m)，5.34(8H，m)，7.51(2H，m)，7.80(1H，m)，7.99(3H，m)实施例III-22R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13450，1759，1371，10971H-NMR(D2O)δ1.05(3H，d，J＝7.3Hz)，1.21(3H，d，J＝6.3Hz)，3.45(2H，m)，3.73(2H，m)，3.79(3H，s)，4.09(16H，m)，4.82(2H，s)，7.65(3H，brs)实施例III-23R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-13452，1759，1695，1623，1458，1354，1275，10781H-NMR(D2O)δ1.05(3H，d，J＝7.0Hz)，1.20(3H，d，J＝6.5Hz)，3.45(2H，m)，3.78(3H，s)，4.07(7H，m)，4.26(7H，m)，4.39(2H，s)，4.82(2H，s)，7.64(4H，s)实施例IV-1(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-2-(甲基烯丙基氨基硫代羰基硫基)-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸钠将按实施例I-1的步骤1的同样方法得到的(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-2-(甲基烯丙基氨基硫代羰基硫基)-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯(400mg，0.814mmol)溶于四氢呋喃(7ml)和磷酸盐缓冲液(pH6.0，0.35M，15ml)的混合溶液中，将锌粉(1.2g)加入到该混合溶液中，混合物在室温下搅拌2小时，过滤除去不溶物，在减压下浓缩滤液至无需进行干燥的程度，过滤除去沉积的不溶物，滤液进行反相柱色谱(YMC·GELTMODS-AQ-120-S50，14ml，3％乙腈水溶液)纯化，浓缩含有所需物质的馏份并且冷冻干燥得到目的化合物(132mg，产率41.5％)。IR(KBr)cm-13431，1759，1606，13671H-NMR(D2O)δ{1.13(d，J＝6.9Hz)，1.15(d，J＝6.9Hz)}(3H)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，{3.48(s)，3.50(s)}(3H)，3.52-3.60(1H，m)，3.69-3.83(1H，m)，4.24-4.35(1H，m)，4.36-4.44(1H，m)，{4.52-4.65(m)，4.72-4.78(m)}(2H)，5.17-5.40(2H，m)，5.80-6.01(1H，m)(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-2-(甲基烯丙基氨基硫代羰基硫基)-1-甲基-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯的1H-NMR数据1H-NMR(CDC13)δ1.10-1.20(3H，m)，1.37(3H，d，J＝6.3Hz)，3.30-3.50(4H，m)，3.95-4.10(1H，m)，4.23-4.51(2H，m)，4.60-4.69(1H，m)，5.18-5.34(3H，m)，5.49(1H，d，J＝13.5Hz)，5.74-5.90(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，8.18-8.26(4H，m)按上述同样的反应制备实施例IV-2至实施例IV-7的化合物。实施例IV-2R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11757，1610，1327，13901H-NMR(D2O)δ1.12(3H，d，J＝7.5Hz)，1.28(3H，d，J＝6Hz)，3.55(1H，dd，J＝6，3Hz)，3.80(1H，m)，4.27(1H，m)，4.38(1H，dd，J＝10，3Hz)，4.55(4H，m)，5.98(2H，m)实施例IV-3R1＝Me；R2＝K；IR(KBr)cm-13396，1753，1386，14271H-NMR(D2O)δ1.18(3H，d，J＝6.9Hz)，1.35-1.37(3H，m)，2.35-2.50(2H，m)，3.59-3.62(1H，m)，3.77(1H，dq，J＝7.3，6.8Hz)，{4.18-4.24(m)，4.60-4.72(m)}(3H)，4.28-4.37(1H，m)，5.74-5.90(1H，m)，6.03-6.13(1H，m)实施例IV-4R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11754，1604，13881H-NMR(D2O)δ1.15-1.21(3H，m)，1.35(3H，d，J＝6.4Hz)，2.32-2.46(2H，m)，3.61(1H，dd，J＝5.9，3.0Hz)，3.76(1H，dq，J＝9.8，7.6Hz)，4.10-4.23(4H，m)，4.33(1H，quint，J＝6.1Hz)，4.43(1H，dd，J＝9.6，2.9Hz)，4.66-4.72(2H，m)，5.72-5.82(1H，m)实施例IV-5R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11758，1583，1421，13821H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(3H，d，J＝6.8Hz)，1.13(3H，d，J＝6.3Hz)，2.10-2.40(2H，m)，3.10-3.67(4H，m)，3.78-4.70(6H，m)，5.80(1H，brs)，8.30(1H，brs)实施例IV-6R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11756，1604，1419，1384，12681H-NMR(D2O)δ1.17(3H，d，J＝7.2Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.52-2.82(2H，m)，3.17(9H，s)，3.61(1H，dd，J＝5.9，3.0Hz)，3.71-3.83(1H，m)，4.04(2H，s)，4.10-4.48(4H，m)，4.61-4.99(2H，m)，6.21-6.32(1H，m)实施例IV-7R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11749，1695，1608，13881H-NMR(D2O)δ1.11(3H，d，J＝7.2Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.50-2.62(2H，m)，3.56(1H，dd，J＝5.6，2.9Hz)，3.70(1H，quint，J＝7.6Hz)，4.02-4.13(6H，m)，4.20-4.33(12H，m)，4.38(1H，dd，J＝7.7，2.7Hz)，4.45(2H，s)，4.63-4.73(1H，m)，6.38-6.47(1H，m)实施例IV-8R1＝Me；R2＝Na；IR(KBr)cm-11749，1683，1604，13941H-NMR(D2O)δ1.02-1.16(3H，m)，1.26(3H，d，J＝6.4Hz)，3.48-3.58(1H，m)，3.6-3.75(1H，m)，4.19-4.3(1H，m)，4.3-4.4(1H，m)，4.42-4.73(3H，m)，5.15-5.38(2H，m)，5.75-5.98(1H，m)实施例IV-9R1＝Me；R2＝H；IR(KBr)cm-11757，1594，13861H-NMR(D2O)δ1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，1.36(3H，d，J＝6.0Hz)，2.45-2.57(2H，m)，2.80(3H，s)，3.61-3.65(1H，m)，3.74(3H，brs)，4.13-4.26(2H，m)，4.35(1H，quint，J＝6.3Hz)，4.46(1H，brd，J＝9.4Hz)，4.50-4.72(2H，m)，6.22-6.35(1H，m)实施例IV-10R1＝Me；R2＝负电荷IR(KBr)cm-11756，1697，15961H-NMR(D2O)δ1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.25(3H，d，J＝6.2Hz)，2.47-2.50(2H，m)，3.52-3.57(1H，m)，3.58-3.68(1H，m)，4.01-4.12(6H，m)，4.19-4.42(14H，m)，4.60-4.80(2H，m)，6.48-6.56(1H，m)工业实用性本发明的化合物为在文献中未公开的新化合物，因为它们具有广谱抗菌活性和对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌具有较强的抗菌活性，并且对β-内酰胺酶具有优越的稳定性，预期它们对用于治疗难治的感染病有较大的作用。权利要求1.如下通式(I)表示的化合物其中R1表示氢原子或低级烷基或与R3键连形成杂环基，R2表示氢原子，酯基，碱金属或负电荷，R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基。2.根据权利要求1的如下通式(I-a)表示的化合物其中R1a表示氢原子或低级烷基，R2表示氢原子，酯基，碱金属或负电荷，R3a和R4a可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基。3.根据权利要求1的化合物，其中烃基为下式表示的烃基(CH2)m-X-(CH2)n-R5其中R5表示氢原子或可各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、低级炔基、芳基、芳杂环基、脂肪杂环基或多环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7、N(R6)COO、N(R6)CSO、N(R6)COS、C(R6)＝CR7、C≡C、CO、CS、OC(O)、OC(O)NR6、OC(S)NR6、SC(O)、SC(O)NR6或C(O)O(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n相同或不同，各自表示0-10。4.根据权利要求1的化合物，其中杂环基为饱和或不饱和的3-14元单环或饱和的或不饱和的3-14元稠合环或由2个或3个环组成的组合环，其中氮原子可被季铵化，并且所述环可含有一个或多个取代基。5.根据权利要求1的化合物，其中R5表示各自均任选含有一个或多个取代基的低级烷基、低级环烷基、低级链烯基、芳基、芳杂环基或脂肪杂环基，X表示单键、氧原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、NR6、SO2NR6、N(R6)SO2NR7、N(R6)SO2、CH(OR6)、CONR6、N(R6)CO、N(R6)CONR7或N(R6)COO(其中R6和R7各自表示氢原子或任选取代的低级烷基)，m和n各自为0-4。6.制备如下通式(I-a)表示的化合物的方法其中R1a表示氢原子或低级烷基，R2表示氢原子，酯基，碱金属或负电荷，R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基，该方法包括将如下通式(II)表示的化合物或其活性衍生物其中R8表示氢原子或羟基保护基，R20表示氢原子或羧基保护基，R1a定义如上，与如下通式(III)表示的化合物或其盐反应其中R30和R40可相同或不同，各自表示氢原子，氨基保护基或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基，其中，烃基和杂环基的官能团可被适当地保护，得到如下通式(IV-a)表示的化合物其中R1a、R8，R20，R30和R40定义如上，以及如果必须的话，除去通式[IV-a]化合物的保护基，如果进一步必须的话，将所得的化合物转化为可药用盐或其无毒酯。7.一种抗菌剂，它含有作为有效成分的如下通式(I)表示的化合物其中R1表示氢原子或低级烷基或与R3键连形成杂环基，R2表示氢原子，酯基，碱金属或负电荷，R3和R4可相同或不同，各自表示氢原子或任选含有一个或多个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的烃基，或它们与其键连的氮原子结合在一起形成杂环基。全文摘要如右通式(I)表示的化合物，制备所述化合物的方法，以及它们作为抗菌剂的用途其中R文档编号A61P31/04GK1163614SQ9519614公开日1997年10月29日申请日期1995年9月14日优先权日1994年9月16日发明者中川晋,大岳宪一,清永秀雄,山田耕司,常名英毅,冈田茂满,小川昌之,今村英朗,牛良辅,中野真人申请人:万有制药株式会社