专利名称：芳基烷基哒嗪酮的制作方法
技术领域：
本发明涉及式I化合物及其生理上可接受的盐类， 其中R1和R2在各种情况下各自独立地为H或A；R3和R4在各种情况下各自独立地为-OH，-OR10，-S-R10，-SO-R10，-SO2R10，Hal，亚甲基二氧基，-NO2，-NH2，-NHR10或-NR10R11，R5为未被取代或被R6和/或R7单-或双-取代的苯基基团，Q为空缺或具有1～6个碳原子的亚烷基，R6和R7在各种情况下各自独立地为-NH2，-NR8R9，-NHR10，-NR10R11，-NO2，Hal，-CN，-OA，-COOH或-COOA，R8和R9在各情况下各自独立地为氢，具有1～8个碳原子的酰基，其可被1-5个F和/或Cl原子取代，-COOA，-SO-A，-SO2A，-CONH2，-CONHA，-CONA2，-CO-COOH，-CO-COOA，-CO-CONH2，-CO-CONHA
或-CO-CONA2，A为具有1～6个碳原子的烷基，其可被1～5个F和/或Cl原子取代，R10和R11在各种情况下各自独立地为A，具有3-7个碳原子的环烷基，具有4～8个碳原子的亚甲基环烷基或具2-8个碳原子的链烯基，并且Hal为F，Cl，Br或I。
在DE19502699.3中公开了相似的化合物。
本发明的目标是寻找具有用性质的新颖化合物，特别是那些能够作为药物的化合物。
业已发现，式I化合物及其盐类具有价值的药理学性质，同时具有良好的耐受性。特别地，它们对磷酸二酯酶IV显示出抑制作用，因而可以用作治疗哮喘。其抗哮喘作用可以被测定，例如采用T.Olsson在Acta allergologica 26，438-447(1971)中所述方法。
另外，这些化合物对TNF(肿瘤坏死因子)的形成显示出抑制作用，因而其适合用作治疗过敏和炎症、自身免疫疾病以及(器官)移植排斥反应。它们还可用于治疗记忆功能紊乱。
因此，式I化合物可用来作为人用及兽用的药物活性成份，同时它们也可作为中间体用于制备其它药物活性化合物。
本发明涉及式I化合物及其盐类，还涉及制备这些化合物及盐类的方法，其特征在于使式II化合物 (其中R1，R2，R3和R4的定义同权利要求1，)与式III化合物R5-Q-XIII进行反应，(其中R5和Q的定义同前，且X为Cl，Br，OH或活性酯化羟基基团)其特征或在于使式IV化合物 (其中，R1，R2，R3和R4的定义同前，且E为H或具有1～4个碳原子的烷基)与式V化合物H2N-NH-Q-R5V进行反应，(其中，Q和R5的定义同前)或其特征在于式I化合物中，通过硝基还原，伯氨基、仲氨基的烷基化或酰基化，或氰基水解，可使基团R5转化成另一个基团R5和/或在于相应于式I的化合物(其上不是R3和/或R4而是含有一或两个游离羟基)任意地与式R3-X或R4-X化合物反应(其中R3，R4和X的定义同前)，和/或通过酸处理，使式I化合物的碱转变为其盐类中的一种。
上文和下文中基团R1，R2，R3，R4，R5，Q和X的定义除非另有说明，均同前述的式I，II，III中所定义的一致。
A为烷基。
在上述通式中，烷基较好的是直链，且具有1～6个碳原子，最好是具1，2，3或4个碳原子，如甲基，更好的是乙基和丙基，最好是异丙基，丁基，异丁基，仲丁基或叔丁基，也可以是正戊基或异戊基。
环烷基较好的是具3～7个碳原子，如环丙基或环丁基，更好的是环戊基或环己基，最好是环庚基。
亚甲基环烷基较好的是具4-8个碳原子，如亚甲基环丙基或亚甲基环丁基，最好是亚甲基环戊基或亚甲基环己基，更好是亚甲基环庚基。
链烯基较好的是乙烯基，1-或2-丙烯基，1-丁烯基，异丁烯基，仲丁烯基，且更好为1-戊烯基，异戊烯基或1-庚烯基。
亚烷基较好的是直链且为亚甲基或亚乙基，最好是亚丙基或亚丁基。
基团R1和R2，其中之一较好的是为H，而另一个最好为丙基或丁基，但特别好的是乙基或甲基。更好的是R1和R2一起为氢。
Hal较好的是F，Cl或Br，也可以是I。
基团R3和R4可以相同也可不同，较好的是在苯环的3-或4-位上。例如，它们各自独立地为-OH，-S-CH3，-SO-CH3，-SO2CH3，F，Cl，Br或I或-起构成亚甲基二氧基。更好地，它们各自为甲氧基乙氧基，丙氧基，环戊氧基，或为氟-，二氟-或三氟-甲氧基，或1-氟，2-氟，1，2-二氟，2，2-二氟，1，2，2-三氟或2，2，2-三氟-乙氧基。
较好的基团R5为苯基，该苯基可以是单或二取代的。可取的取代基为氰基，硝基，氨基，乙酰氨基，三氟乙酰氨基，甲氧基和/或氯，也可以是甲基磺酰氨基，丙酰基氨基，2-甲基丙酰基氨基，异丁酰基氨基和/或新戊酰基氨基，更好的是甲氧羰氨基，甲草酰氨基，脲基和/或羧基。
Q-R5较好的是苄基，2-，3-或4-硝基苄基，2-，3-，或4-氰基苄基，2-，3-或4-氨基苄基，2-，3-或4-乙酰氨基苄基，2-，3-或4-三氟乙酰氨基苄基，2-，3-或4-甲氧苄基，2-，3-或4-氯代苄基，更好的是2-，3-或4-甲磺酰氨基苄基，2-，3-或4-丙酰基氨基苄基，2-，3-或4-(2-甲基丙酰氨基)苄基，2，3-或4-异丁酰氨基苄基，2-，3-或4-新戊酰基氨基苄基，2-，3-或4-甲氧羰基氨基苄基，2-，3-或4-脲基苄基，2-，3-或4-羧基苄基，2-，3-或4-甲草酰氨基苄基，也可取的是2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二硝基苄基，2，3，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二乙酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-双(三氟乙酰氨基)苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲氧苄基，2，3-，2，4-，2，5-2，6-3，4-或3，5-二氯苄基，2，3-，2，4-，2，5，2，6-，3，4-或3，5-二甲磺酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二丙酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，或3，5-双(2-甲基丙酰氨基)苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二异丁酰基氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-3，4-或3，5-二甲氧羰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲基草酰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二脲基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二羧基苄基。
因此，本发明特别涉及那些式I化合物，其中至少一个所述的基团具有上述提及的较好的基团之一。化合物的某些较好的基团可用下列亚级通式Ia～Ie来表示，其相应于式I，且其中未加以详细描述的基团具有同式I中基团相同的含义，但其中在Ia中R1为H，R2为H或A，R3为OA；在Ib中R1为HR2为甲基或乙基，R3和R4各自独立为OA；在Ic中R1为HR2为甲基或乙基，R3为OA，R4为单-，双-或三氟取代的烷基，且具有1～6个碳原子；在Id中R1为H，R2为甲基或乙基，R3和R4各自独立地为OR10，R5为单-或双-取代苯基基团；在Ie中R1和R2为H，R3和R4各自独立地为OA且R5为单-或双取代的苯基基团。
式I化合物以及用于制备它们的起始物质可用本领域内已知的方法来制备，例如文献中的描述(见Houben-Weyl的标准著作Medhoten der organischen Chemie〔有机化学方法〕Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版，特别是DE195502699.3中的描述)。反应在已知的且适合于上述反应的条件下进行。在这种情况下，也可以采用本来已知的方法加以改变，但在此没有作详细的描述。
在式II和IV化合物中，R1，R2，R3和R4的定义同前，尤其是那些较可取的定义。
在式III和V化合物中，Q较好的为亚甲基或亚乙基，也可以是亚丙基或亚丁基。
在式IV化合物中，E较好的为H，甲基，乙基，也可以是丙基或丁基。
在式III和V化合物中，R5的定义同前，同时，X为Cl，Br，OH或活性酯化羟基基团。
如果X为活性酯化羟基基团，其较好的为具1-6个碳原子的烷基磺酰氧基(特别是甲磺酰氧基)或具6-10个碳原子的芳基磺酰氧基(较好的是苯基或对甲苯基磺酰氧基以及2-萘基磺酰氧基)。
如有所需，起始物质可就地生成，不需从反应混合物中分离出来，即可以直接进行下一步反应，给出式I化合物。
另一方面，也可以分步进行反应。
式I化合物可通过使式II化合物与式III化合物反应制得。
在一些情况下，其式II和式III的起始物质是已知的，如果它们是未知的，可通过本来已知的方法来制备。
对具式II哒嗪酮已有描述，例如，在Eur.J.Med.Chem.-Chim.Therapeut.9，644-650(1977)中。
式III化合物也可用已知的方法来制备，如在文献中的描述(见Houben-Weyl的标准著作Methoden der organischen Chemie〔有机化学方法〕，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反应在已知的且适合于所述反应的条件下进行。在这种情况下，也可以采用本来已知的方法加以改变，但在此没有作详细的描述。
详细地说，式III化合物与2，3，4，5-四氢哒嗪酮的反应是在有或无惰性溶剂存在下，于大约-20～150℃下，较好是20-100℃之间进行的。
合适的惰性溶剂有烃类化合物，如已烷，石油醚，苯，甲苯或二甲苯；氯代烃类，如三氯乙烷，1，2-二氯乙烷，四氯化碳，氯仿或二氯甲烷；醇类，如甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，正丁醇或叔丁醇；醚类，如乙醚，二异丙醚，THF或二恶烷；乙二醇醚如乙二醇单甲醚或单乙醚(甘醇甲醚或甘醇乙醚)，乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮类，如丙酮或丁酮；酰胺，如乙酰胺，二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈类如乙腈；亚砜类，如二甲亚砜(DMSO)；二硫化碳；羧酰，如甲酸或乙酸；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯类，如乙酸乙酯或上述溶剂的混合物。
进一步地，式I化合物可通过使式IV化合物与式V化合物反应制得。
详细地说，式IV化合物与式V化合物的反应是在有或无惰性溶剂存在下，于上述温度范围内进行的。
在某些情况下，具式IV和式V的起始物质是已知的，如果是未知的，可用本来已知的方法制备。
式IV和V化合物可用本来已知方法制备，如在文献中的描述(Houben-Weyl的标准著作Methoden cler organischen Chemie〔有机化学方法〕Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反应在已知的且适合于所述反应的条件下进行。在这种情况下，也可以采用本来已知的方法加以改变，但在此没有详述。
通过硝基还原(例如以Raney镍或Pd/C作催化剂，在惰性溶剂，如甲醇或乙醇进行还原反应)成氨基或氰基水解至羧基反应，可使式I化合物中的基团R5转变成另一个基团R5。按常规方法，使用酰氯或酸酐可使游离氨基酰化，或使用未取代或取代的烷基卤化物使之烷化，上述反应可方便地在惰性溶剂，如CH2Cl2或THF和/或在碱存在下(如三乙胺或吡啶)，于-60～30℃之间进行。
也可使相应于式I的化合物(其中一或两个游离羟基代替了R3和/或R4)与式R3-X或R4-X(其中R3，R4和X的定义同前)进行反应。羟基基团的酯化反应可用已知方法进行，如在文献中的描述(Houben-Weyl的标准著作Methoden der organischen Chemie〔有机化学方法〕，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反应在已知的且适合于上述反应的条件下进行。在这种情况下，也可以采用本来已知的方法加以改变，但在此没有作详细描述。
用酸可使式I化合物的碱式转化成相应的酸加成盐，例如，使等当量的碱与酸在惰性溶剂，如乙醇中进行反应，随后蒸除溶剂。在这类反应中，合适的酸是那些能给出生理上可接受盐的酸。无机酸有硫酸，硝酸，氢卤酸，如盐酸或氢溴酸，磷酸，如原磷酸，氨基磺酸，也可以是有机酸，特别是脂肪酸，脂环酸，芳脂肪酸，芳香或杂环单或多碱性羧酸，磺酸或硫酸，例如甲酸，乙酸，丙酸，新戊酸，二乙基乙酸，丙二酸，琥珀酸，庚二酸，富马酸，马来酸，乳酸，酒石酸，苹果酸，柠檬酸，葡糖酸，抗坏血酸，烟酸，异烟酸，甲或乙磺酸，乙二磺酸，2-羟基乙磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，萘单和二磺酸以及月桂硫酸。与生理上不可接受的酸，例如苦味酸，生成的盐可用来分离和/或纯化式I化合物。
另一方面，如有所需，使用碱(例如NaOH或KOH或Na2CO3或K2CO3)后，式I化合物的碱可从它们的盐式中游离出来。
式I化合物可以含有一或多个手性中心。在这种情况下，它们通常以外消旋形式存在。所得的外消旋体可用已知方法，包括机械的或化学的方法，拆分成它们的对映体。较好的方法是通过与光学活性拆分剂进行反应，形成非对映异构体。
当然，也可以通过上述方法获得式I化合物的光学活性形式，即通过使用本身已具光学活性的化合物作起始原料。
式I化合物包括所有的立体异构体及它们的混合物，例如外消旋体。
本发明还涉及式I化合物和/或它们生理上可接受的盐类于药物制剂生产方面的用途，特别是通过非化学途径。在本文中，它们可与至少一种固体，液体和/或半液体赋形剂或辅助剂形成一种合适的剂型，如有可能，还可以与一种或多种其它活性成份相结合。
本发明还涉及式I化合物及它们生理上可接受的盐，作为一种药物酸二酯酶IV抑制剂。
本发明进一步涉及药物制剂，其包含至少一种式I化合物和/或其生理上可接受的盐类中的一种盐。
这类制剂既可供人用，也可供兽用。合适的赋形剂包括有机或无机物质，其适合于肠道(如口服)或非肠道给药，也可以是局部给药且不与新颖化合物发生反应，例如水，植物油、苄醇，亚烷基乙二醇，聚乙二醇，甘油三乙酸酯，明胶，烃类化合物，如乳糖或淀粉，硬脂酸镁，滑石以及石油冻。可用于口服的剂型有片剂、丸剂，包衣片，胶囊，粉末，颗粒剂，糖浆剂，汁或滴剂，栓剂可用于直肠给药，溶液剂，特别是油性或水性溶液以及悬浮液，乳化液或植入剂(可用于非肠道约药)，软膏，霜剂或粉剂(可用于局部给药)。此新颖化合物也可以进行冷冻干燥，所获得的冷冻干燥物可用于生产注射剂。该制剂可进行无菌消毒，和/或含有各种辅助剂，如润滑剂，防腐剂，稳定剂和/或加湿剂，乳化剂，影响渗透压的盐类，缓冲物质，增色剂，香味剂和/或一种或多种其它活性化合物，例如一种或多种维生素。
式I化合物及它们生理上可接受的盐可用于疾病的控制，在此过程中由于cAMP(环腺苷-磷酸)水平的增高而导致抑制炎症和防止炎症的结果，并产生肌肉松弛作用。根据本发明，此类化合物可用于治疗过敏，哮喘，慢性支气管炎，特应性皮炎牛皮癣及其它皮肤疾病和自身免疫功能失调等症。
在上文和下文中，所有温度均以℃表示。在下列实例中，“常规操作”意谓如有需要，加水；如有需要，根据最终产物的构成，调节其pH值在2-10之间，用乙酸乙酯或CH2Cl2提取，分出有机相，用Na\-2SO4干燥，蒸发，硅胶层析和/或重结晶纯化。实例1将溶于150ml THF中的4.70g 6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮(“A”)的悬浮液，用2.24g叔丁醇钾进行处理，搅拌30分钟。向其中加入4.32g 4-硝基苄基氯化物，混合物于室温下搅拌10小时。蒸除溶剂，残渣用常规方法加工，得2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，m.p.126°。
相似地通过用“A”反应可获得下列化合物与3-硝基苄基氯化物反应得2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.122℃；与2-硝基苄基氯化物反应得2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2，3-二硝基苄基氯化物反应得2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2，4-二硝基苄基氯化物反应得2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2-甲氧基苄基氯化物反应得2-(2-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与4-甲氧基苄基氯化物反应
得2-(4-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2-氯苄基氯化物反应得2-(2-氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2，6-二氯苄基氯化物反应得2-(2，6-二氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与4-氰基苄基氯化物反应得2-(4-氰基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与4-羧基苄基氯化物反应得2-(4-羧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。实例2相似于实例1，使6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮(“B”)与4-硝基苄基氯化物进行反应，得2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地通过用“B”反应可获得下列化合物与3-硝基苄基氯化物反应得2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2-硝基苄基氯化物反应
得2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2，3-二硝基苄基氯化物反应得2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2，4-二硝基苄基氯化物反应得2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2-甲氧基苄基氯化物反应得2-(2-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与4-甲氧基苄基氯化物反应得2-(4-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2-氯苄基氯化物反应得2-(2-氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2，6-二氯苄基氯化物反应得2-(2，6-二氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与4-氰基苄基氯化物反应得2-(4-氰基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与4-羧基苄基氯化物反应得2-(4-羧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。实例3与实例1相似，使6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮(“B”)一4-硝基苄基氯化物(“C”)进行反应，得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧-4-三氟甲氧基苄基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，通过用“C”反应可获得下列化合物与6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(4-甲基磺酰基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(4-甲基磺酰基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(4-亚甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(4-亚甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与6-(3-环戊氧基-4-甲氧基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮反应得2-(4-硝基苄基)-6-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。实例44.6g 2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮的60ml甲醇溶液在Raney镍存在下进行氢化反应。滤除催化剂，浓缩溶液。重结晶后，得2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，m.p.184℃。
相似地，对下列化合物进行氢化反应可获得以下化合物对2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.140°，对2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(2-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(2，3-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应
得2-(2，4-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.49°；对2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行反应得2-(2-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(2，3-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(2，4-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应
得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应
得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-羟基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(4-甲氧基磺酰基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(4-甲氧基磺酰基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(4-亚甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(4-亚甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(3-硝基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应
得2-(3-氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；M.P.109°；对2-(4-硝基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(4-硝基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；对2-(3-硝基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮进行氢化反应得2-(3-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；M.P.112°。实例5搅拌下，将10g 2-(4-氰基苄基)-6-(3，4-二羟基-苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮加到1.2g NaOH的100ml冷水溶液中，混合物搅拌10小时。小心地升温，使空气气流通过溶液。加入冷却的硫酸和水。混合物用常规方法处理，得2-(4-羧苄基)-6-(3，4-二羟苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。实例6将3.0g 2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮(“D”)及0.75ml吡啶的80mlCH2Cl2溶液，用1.0g丁酰氯进行处理，搅拌1小时。蒸除溶剂，残渣用常规方法处理。重结晶后，得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，m.p.148℃。
相似地，通过用“D”反应可获得以下化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.180°；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.210°；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲磺酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.138°；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.176°；与2，2-二甲基丙酰氯反应得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.155°；与异丁酰氯反应得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯的反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊羰基氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.147°；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，通过使2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应可以制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.133°；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.81°；与2，2-二甲丙酰氯反应得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.117°；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.144°；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.154°；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，通过使2-(4-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可以相应地生成下列化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，通过使2-(4-氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.162°；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.69°；与2，2-二甲基丙酰氯反应得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.73°；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，通过使2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(4-异丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(4-己酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物进行反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(3-乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(3-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.142°；与甲磺酰氯反应得2-(3-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(3-丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.126°；与丁酰氯反应得2-(3-丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(3-异丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(3-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(3-新戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(3-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(3-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.54°；与甲草酰氯反应得2-(3-甲草酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(3-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(3-戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(3-己酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(3-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物进行反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯化反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相应地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相应地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.120°，与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.170°；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应
得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.128°；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应
得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与2，2-二甲基丙酰氯反应得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应
得2-(4-丁酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(4-异丁酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应
得2-(4-戊酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(4-己酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(4-乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(4-三氟乙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与甲磺酰氯反应得2-(4-甲基亚磺酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应得2-(4-丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应
得2-(4-丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(4-异丁酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(4-甲氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(4-新戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(4-环戊氨甲酰基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(4-乙氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.179°；与甲草酰氯反应得2-(4-甲草酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(4-脲基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应
得2-(4-戊酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(4-己酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(4-五氟代丙酰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(3-乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.105°；与三氟乙酰氯反应得2-(3-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.136°；与甲磺酰氯反应得2-(3-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.177°；与丙酰氯反应得2-(3-丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.152°；与2，2-二甲基丙酰氯反应
得2-(3-叔丁羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(3-丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(3-异丁酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(3-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(3-新戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(3-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(3-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.179°与甲草酰氯反应得2-(3-甲草酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应
得2-(3-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(3-戊酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(3-己酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(3-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮与下列化合物反应，可制得下列相应的化合物与乙酰氯反应得2-(3-乙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与三氟乙酰氯反应得2-(3-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.70°；与甲磺酰氯反应得2-(3-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丙酰氯反应
得2-(3-丙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.113°；与2，2-二甲基丙酰氯反应得2-(3-叔丁羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与丁酰氯反应得2-(3-丁酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与异丁酰氯反应得2-(3-异丁酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸甲酯反应得2-(3-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与新戊酰氯反应得2-(3-新戊酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与环戊烷碳酰氯反应得2-(3-环戊氨甲酰基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酸乙酯反应得2-(3-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，M.P.153°；与甲草酰氯反应
得2-(3-甲草酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与氯代甲酰胺反应得2-(3-脲基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与戊酰氯反应得2-(3-戊酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与己酰氯反应得2-(3-己酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；与五氟代丙酰氯反应得2-(3-五氟代丙酰氨基苄基)-6-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。实例7用1.7g对硝基苄基肼对2.4g 3-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)丙酸的100ml冰醋酸溶液进行处理，于100°下搅拌2小时。蒸除溶剂，残渣用常规方法处，得2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮，m.p.126°。
将3-(3，4-二甲氧苄氧基)丙酸与4-硝基苯基肼进行相似的反应，可以获得下列化合物2-(4-硝基苯基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
下列实例涉及药物制剂实例A注射小瓶用2N HCl调节含有100g式I活性化合物及5g磷酸氢二钠的3升双蒸水溶液的pH至6.5，无菌过滤，填充入注射小瓶，无菌条件下冷冻干燥并无菌封口。每个注射小瓶含有5mg活性成份。实例B栓剂将20g式I活性化合物与100g大豆卵磷脂及1400g可可脂一起熔融，然后将混合物倾入模子中使之冷却。每个栓剂含有20mg活性化合物。实例C溶液由1g式I活性化合物，9.38g NaH2PO4.2H2O，28.48gNa2HPO4.12H2O及0.1g洁尔灭溶于940ml双蒸水中制成溶液，将混合物调节pH至6.8，制成1升溶液，经紫外线照射灭菌。此溶液可用作滴眼剂。实例D软膏将500mg具式I的活性化合物与99.5％石油胶冻在无菌条件下进行混合即得。实例E片剂将1kg式I活性化合物，4kg乳糖，1.2kg土豆淀粉，0.2kg滑石及0.1kg硬脂酸镁混合，用常规方法压片，每片含有10mg活性化合物。实例F包衣片采用实例E相似的方法压成片子，然后用常规的方法，以蔗糖，土豆淀粉，滑石西黄蓍胶及增色剂组成的包衣剂进行包衣。实例G胶囊用常规方法将2kg式I活性化合物填充入硬胶囊中，每个胶囊含有20mg活性成份。实例H安瓿将溶于60升双蒸水中的1kg式I活性化合物进行无菌过滤，灌入安瓿中，在无菌条件进行冷冻干燥，无菌封口。每个安瓿中含有10mg活性化合物。
权利要求
1.式I化合物及其生理学上可接受的盐类， 其中R1和R2在各种情况下各自独立地为H或A；R3和R4在各种情况下各自独立地为-OH，-OR10，-S-R10，-SO-R10，-SO2R10，Hal，亚甲基二氧基，-NO2，-NH2，-NHR10或-NR10R11，R5为未被取代或被R6和/或R7单-或双-取代的苯基基团，Q为空缺或具有1～6个碳原子的亚烷基，R6和R7在各种情况下各自独立地为-NH2，-NR8R9，-NHR10，-NR10R11，-NO2，Hal，-CN，-OA，-COOH或-COOA，R8和R9在各情况下各自独立地为氢，具有1～8个碳原子的酰基，其可被1-5个F和/或Cl原子取代，-COOA，-SO-A，-SO2A，-CONH2，-CONHA，-CONA2，-CO-COOH，-CO-COOA，-CO-CONH2，-CO-CONHA或-CO-CONA2，A为具有1～6个碳原子的烷基，其可被1～5个F和/或Cl原子取代，R10和R11在各种情况下各自独立地为A，具有3-7个碳原子的环烷基，具有4～8个碳原子的亚甲基环烷基或具2-8个碳原子的链烯基，并且Hal为F，Cl，Br或I。
2.权利要求1中式I化合物的对映体。
3.a)2-(4-乙氧基羰基氨苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；b)2-(3-甲基亚磺酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；c)2-(3-乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；d)2-(4-三氟乙酰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；e)2-(4-乙氧羰基氨苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮；f)2-(4-甲氧羰基氨苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5，-四氢哒嗪-3-酮；g)2-(4-丁酰氨苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氢哒嗪-3-酮。
4.制备权利要求1中式I化合物及其盐类的方法，其特征为使式II化合物 (其中R1，R2，R3和R4的含义同权利要求1)与式III化合物R5-Q-XIII进行反应(其中，R5和Q的定义同前，且X为Cl，Br，OH或活性酯化羟基基团)，其特征或为使式IV化合物 (其中R1，R2，R3和R4的定义同前，且E为H或具1-4个碳原子的烷基)与式V化合物H2N-NH-Q-R5V进行反应(其中Q和R5的定义同前)；其特征或在于通过硝基还原，烷基化或酰基化伯氨基团或仲氨基团或氢化氰基基团，使式I化合物中的基团R5转变成另一个基团R5，和/或特征在于相应于式I的一个化合物(但其上不是R3和/或R4基团，而是含有一或两个游离的羟基)被任意地与式R3-X或R4-X化合物反应(其中R3，R4和X的定义同前)，和/或用酸处理，使式I碱化合物转变成盐类中的一种。
5.制备药物制剂的方法，其特征在于将权利要求1中的式I化合物和/或其生理学上可接受的盐类中的一种与至少一种固体，液体或半液体赋形剂或辅助剂一起制成一种合适的剂型。
6.药物制剂，其特征在于它含有至少一个权利要求1中的式I化合物或其生理学上可接受的盐类中的一种。
7.用于控制疾病的权利要求1中式I化合物以及其生理上可接受的盐类。
8.权利要求1中具式I的药物以及其生理学上可接受的盐类，用作磷酸二酯酶IV抑制剂。
9.权利要求1中式I化合物和/或其生理学上可接受的盐类于药物生产中的用途。
10.权利要求1中式I化合物和/或它们生理学上可接受的盐类在控制疾病方面的用途。
全文摘要
具式I的芳基烷基哒嗪酮衍生物以及它们生理学上可接受的盐类(其中，R
文档编号A61P37/00GK1142493SQ96105108
公开日1997年2月12日 申请日期1996年4月18日 优先权日1995年4月20日
发明者R·乔纳斯, M·沃尔夫, N·拜尔 申请人:默克专利股份有限公司