专利名称：治疗骨质增生症的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质增生症的药物组合物及其制备方法，特别是涉及以中药制成的治疗骨质增生症的药物组合物及其制备方法。
骨质增生常见于中老年人，好发于承重及活动范围较大的关节，是关节软骨变性的一种表现。具认为骨质增生症的发生是对老化的一个反应，但是加速其进程的因素尚不知晓。
目前并没有专门针对骨质增生症的西药，而主要是采用非甾体抗炎药和甾体抗炎药来消除由其产生的炎症，如阿斯匹灵、保泰松、消炎痛或氢化考的松等。这些药物只能缓解一时的炎症，不能达到根治的效果，而且这些药物大多有各种严重的负作用，如导致头痛和胃肠症状(恶心、呕吐、腹痛和腹泻等)，有的还兼有回跳作用发生率高的缺陷。而现临床上常用的治疗骨质增生症的中药药物主要有骨刺片，抗骨质增生片，壮骨关节丸，骨刺消痛液等。这些药物在临床应用时尚存在以下问题。一、见效慢。这些药物的平均见效时间多在30天以上，有相当数量的患者由于服药时间短，从而影响对本症的治疗。二、对胃的刺激性较大。这些药物长时间使用时很容易对胃造成不良反应，患者多有不同程度的恶心、厌食及上腹疼痛等不适，有慢性胃病的患者不能服用这些药物，这也使得一般患者不能坚持服药治疗。
因此，本发明的目的即在于提供一种治疗骨质增生症的药物组合物，该药物组合物作用明显、快速，治愈率高，且无副作用。
本发明的另一个目的在于提供上述治疗骨质增生症之药物组合物的制备方法。
本发明之治疗骨质增生症的药物组合物，包括以下原料苍术，麻黄，羌活，荆芥，防风，当归，川芎，天麻，全虫，细辛，石斛， 白芍，鹿角胶，白术，淫羊霍，何首乌，川乌，草乌，甘草和马钱子。
上述各原料的重量配比是苍术5-10，麻黄0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防风0.5-1.5，当归0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全虫0.5-1.5，细辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角胶0.5-1.5，何首乌0.5-1.5，川乌0.5-1.5，草乌0.5-1.5，甘草0.5-1.5和马钱子2.5-3.5。
上述各原料中还可加入以下重量配比的原料荆芥0.5-1.5，白术0.5-1.5，淫羊霍0.5-1.5。
所述各原料的优选重量配比是苍术8.88，麻黄1.11，羌活1.11，防风1.11，当归1.11，川芎1.11，天麻1.11，全虫1.11，细辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角胶1.11，何首乌1.11，川乌1.11，草乌1.11，甘草1.11和马钱子3.31。
本发明之药物组合物的制备方法是，按上述重量配比称取各原料，然后将生马钱子放入热油锅内炸松之后，与其他各原料一并加工成细粉。
所述细粉可制成蜜丸、胶囊剂或散剂。
本发明之治疗骨质增生症的药物组合物具有见效快，副作用小，有效率(96％)及治愈率高(75％以上)等优点。
以下结合实施例对本发明进行更为详细的说明。
中医学认为骨质增生症属于骨痛、骨痹的范畴。《素问.上古天真论》云“五八，肾气衰，发堕尺槁...，七八肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极”。说明骨质增生症是由于肾衰不能生髓养骨复感风寒湿邪侵袭所致。因此，本发明的着眼点即在于以补肝肾、壮筋骨为主，并佐以活血散结、去寒止痛，以达到治除骨质增生症的效果。故本发明之药物组合物以鹿角胶、石斛、淫羊霍补肾益精，以川芎、何首乌、当归、白芍补血行血行气止痛，以苍术、麻黄、羌活、荆介、防风、细辛、白术、天麻、川乌、草乌祛风邪、除湿寒，以全虫、马钱子通络散结、消肿定痛，并以甘草调和药性。以上诸药合用，则肾气充、筋骨坚、淤血散、寒邪除。
具体地说，所述各原料的重量配比是苍术5-10，麻黄0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防风0.5-1.5，当归0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全虫0.5-1.5，细辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角胶0.5-1.5，何首乌0.5-1.5，川乌0.5-1.5，草乌0.5-1.5，甘草0.5-1.5和马钱子2.5-3.5。荆芥、白术和淫羊霍为非必要成分，如果加入的话，它们的重量配比是荆芥0.5-1.5，白术0.5-1.5，淫羊霍0.5-1.5。
所述各成份的优选重量配比是苍术8.88，麻黄1.11，羌活1.11，防风1.11，当归1.11，川芎1.11，天麻1.11，全虫1.11，细辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角胶1.11，何首乌1.11，川乌1.11，草乌1.11，甘草1.11和马钱子3.31。
另外，本发明之药物组合物的制备方法是将生马钱子在放入烧热的油锅内炸至膨松，表面呈微黄色，以去其毒，上述之其他中药待除去杂质、晒干或烘干后一并加工成细粉，另起一锅并在其内加入蜂蜜，待蜂房加热到白沫净时再按1∶1的重量比加入所得细粉，做成蜜丸，该蜜丸一般为9-10克重。
上述制备过程中得到的细粉还可制成胶囊剂或散剂，其中每粒胶囊内包含0.4克的上述细粉。
以上述蜜丸计，本发明之药物组合物的服用剂量为病人每日2丸，其中早、晚各服1丸；若以胶囊计，本发明之药物组合物的服用剂量为病人每日24粒，其中早、晚各服12粒。实施例1量取苍术8.88g，麻黄1.11g，羌活1.11g，防风1.11g，当归1.11g，川芎1.11g，天麻1.11g，全虫1.11g，细辛1.11g，石斛1.11g，白芍1.11g，鹿角胶1.11g，何首乌1.11g，川乌1.11g，草乌1.11g，甘草1.11g和马钱子3.31g。
将上述之生马钱子在放入烧热的油锅内炸至膨松，表面呈微黄色，以去其毒，上述之其他中药待除去杂质、晒干或烘干后一并加工成细粉，另起一锅并在其内加入蜂蜜，待蜂房加热到白沫净时再按1∶1的重量比加入所得细粉，做成蜜丸，该蜜丸一般为9-10克重。实施例2苍术5g，麻黄0.5g，羌活0.5g，荆芥0.5g，防风0.5g，当归0.5g，川芎0.5g，天麻0.5g，全虫0.5g，细辛0.5g，石斛0.5g，白芍0.5g，鹿角胶0.5g，白术0.5g，淫羊霍0.5g，何首乌0.5g，川乌0.5g，草乌0.5g，甘草0.5g和马钱子2.5g。
以与实施例1相同的方法将上述原料制成细粉末，然后用常规方法制备胶囊剂，其中每个胶囊内含有0.45g的所述细粉。实施例3苍术10g，麻黄1.5g，羌活1.5g，荆芥1.5g，防风1.5g，当归1.5g，川芎1.5g，天麻1.5g，全虫1.5g，细辛1.5g，石斛1.5g，白芍1.5g，鹿角胶1.5g，白术1.5g，淫羊霍1.5g，何首乌1.5g，川乌1.5g，草乌1.5g，甘草1.5g和马钱子3.5g。
以与实施例1相同的方法将上述原料制成蜜丸。本发明药物组合物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响本实验是参考以下文献来进行的1.Robert B I，et al.Anti-Immunologic andanti-inflammatory effects of setoid therapy，Med.Clin.North Am.1973；5712952.赵德来，等。猪苓多糖和氢化考的松对对小鼠腹腔巨噬细胞功能影响的作用。解剖学报1986；219883.施子棣，等。金钗十斛水煎液对小鼠巨噬细胞吞噬功能影响的实验观察。河南中医1989；2354.林飞卿，等主编。细胞免疫学研究进展。北京人民卫生出版社，1980，198-2135.谢少文主编。中国医学百科全书。免疫学。上海科学技术出版社，1983；15-166.Gowen M，etal.Nature 1983；306(5940)3787.Centrella M，Endocr.Rev.1985；6(4)5448.朱宪彝主编。代谢性骨病学天津科学技术出版社，1989；13。1.材料和方法1.1药物将实施例1制备的蜜丸加水煎煮，制成含0.25g/ml蜜丸的水煎液，冰箱保存备用。1.2动物取体重18-22g的雌性纯种昆明小白鼠100只，随机分成4组，除对照组为16只外，其余备组均为28只。1.3实验方法组1(对照组)每日灌服蒸馏水1ml/只；组2(治疗组)每日灌服上述之水煎液1ml/只；组3每日臀部肌注醋酸氢化考的松0.4mg/只(相当于每日每千克体重20mg)，同时灌服蒸馏水1ml/只；组4每日臀部肌注醋酸氢化考的松0.4mg/只，同时灌服上述之水煎液1ml/只。
各组均给药(或蒸馏水)6天，于第7天晨腹腔注射3％鸡红细胞悬液0.5ml/只。8小时后拉颈处死，腹腔注入2ml Gey’s液(加肝素)，轻揉小鼠腹部，使液充分刷洗腹腔。1分钟后吸取腹腔液，混匀后均匀滴布于载玻片上(约2cm X 1.5cm)，置37℃的培养箱湿盒中培养。30分钟后取出，用生理盐水漂洗掉非贴附细胞，再用蒸馏水速洗，以溶去未被吞噬的鸡红细胞，然后立即入生理盐水以恢复等渗。凉干，瑞氏染色10分钟。镜下计数100个巨噬细胞吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数及其所吞噬的鸡红细胞数，进行统计学处理。1.4统计学考虑统计分析采用华西医科大学等单位联合研制的“医学统计组合软件系统”，在IBM-PC/XT微机上进行处理。经正态性检验，各样本数据的分布均服从正态分布。但方差齐性检验结果表明，各组的方差不齐，故采用非参数法中的“多个样本比较的秩和检验”和“多个样本间两两比较的秩和检验”方法进行统计处理。2.结果对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响(M±D)组别 动物数 吞噬的细胞数(只) 巨噬细胞 红细胞组11639.4±2.557.2±6.9组22851.8±6.197.3±23.8组32828.0±5.347.8±11.4组42843.9±3.374.1±14.0巨噬细胞＝81.16P＜0.001红细胞＝66.74P＜0.013.讨论氢化考的松对巨噬细胞的吞噬功能有抑制作用(1，2，3)，本实验中也可清楚地看到这一点。
巨噬细胞被认为具有以下功能非特异性地吞噬各种病原微生物，清除衰老、损伤、死亡的细胞和异物，并且还能参与特异性的免疫反应(4，5)；由巨噬细胞分泌的白细胞介素I(IL-I)不仅是促进免疫反应的主要因子，而且有影响骨形成及骨吸收的作用(6，7)；腹腔巨噬细胞可转变成破骨细胞，破骨细胞的主要功能是参与骨的吸收(8)。
因此，由上述结果可明显看出，本发明之药物组合物能大大地促进巨噬细胞的吞噬功能，这也反映了其具有加速骨质增生区炎症物的清除，缓解症状，调节骨代谢的作用。病例1患者男、42岁，患颈椎5-6椎体骨质增生，生理曲度僵直，上肢呈放射性疼痛，麻木，每遇劳累、天气寒冷时症状加重，生活不能自理一年余。服用实施例1制备的蜜丸，七天后疼痛、麻木症状明显减轻，二十五天后痊愈，随访二年未见复发。病例2患者女、62岁，患腰椎3-5椎体唇样骨质增生三年，每遇劳累、天气寒冷时腰痛加据，近半年症状加重，生活不能。因为患者体质较差，前七天每天服用一丸以实施例1制备的蜜丸，早、晚饭后各服半丸，二十天后症状明显减轻，并能操持一般家务，七十天后痊愈，而且同时伴有的双膝关节增生也彻底痊愈。病例3患者男、32岁，患腰椎2-5椎体边缘骨质增生，下肢呈放射性疼痛，麻木，抬步沉重，每遇劳累、天气寒冷时症状加重，近三个月卧床不起。服用实施例1制备的蜜丸，每日早晚各一丸，七十天后症状完全消失。病例4患者男、48岁，患腰椎3-5椎体边缘骨质增生，生理曲度略呈僵直，下肢无力，劳累及寒冷刺激后症状加重，腰部活动受限一年余。每日早晚各服用实施例1制备的蜜丸一丸，八天后症状明显减轻，一个月后痊愈。病例5患者女、63岁，双膝关节疼痛、僵直，边缘骨刺明显，活动不利、行走跛行，每遇劳累、天气寒冷时症状加重，活动受限四年余，近一年加重。服用实施例1制备的蜜丸，每日早晚各一丸，六天后症状明显减轻，三个月后症状消失，关节活动正常。
权利要求
1.一种治疗骨质增生症的药物组合物，包括按以下重量配比的原料苍术5-10，麻黄0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防风0.5-1.5，当归0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全虫0.5-1.5，细辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角胶0.5-1.5，何首乌0.5-1.5，川乌0.5-1.5，草乌0.5-1.5，甘草0.5-1.5和马钱子2.5-3.5。
2.如权利要求1的药物组合物，其中还包括以下原料(重量份)荆芥0.5-1.5，白术0.5-1.5，淫羊霍0.5-1.5。
3.如权利要求1的药物组合物，其中，所述各成份的重量配比是苍术8.88，麻黄1.11，羌活1.11，防风1.11，当归1.11，川芎1.11，天麻1.11，全虫1.11，细辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角胶1.11，何首乌1.11，川乌1.11，草乌1.11，甘草1.11和马钱子3.31。
4.一种制备治疗骨质增生的药物组合物的方法，其特征在于，按以下重量配比称取各原料苍术5-10，麻黄0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防风0.5-1.5，当归0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全虫0.5-1.5，细辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角胶0.5-1.5，何首乌0.5-1.5，川乌0.5-1.5，草乌0.5-1.5，甘草0.5-1.5和马钱子2.5-3.5，然后将马钱子放入热油锅内炸至膨松，之后与其他各原料一并加工成细粉。
5.如权利要求4的制备方法，其特征在于，按以下重量配比称取各原料苍术8.88，麻黄1.11，羌活1.11，防风1.11，当归1.11，川芎1.11，天麻1.11，全虫1.11，细辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角胶1.11，何首乌1.11，川乌1.11，草乌1.11，甘草1.11和马钱子3.31，然后将马钱子放入热油锅内炸至膨松，之后与其他备原料一并加工成细粉。
全文摘要
一种治疗骨质增生症的药物组合物及其制备方法，所述组合物包括按以下重量配比的原料苍术5-10，麻黄0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防风0.5-1.5，当归0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全虫0.5-1.5，细辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角胶0.5-1.5，何首乌0.5-1.5，川乌0.5-1.5，草乌0.5-1.5，甘草0.5-1.5和马钱子2.5-3.5。
文档编号A61K35/64GK1165665SQ96105089
公开日1997年11月26日 申请日期1996年5月17日 优先权日1996年5月17日
发明者杨忠学 申请人:杨忠学