专利名称：复方利福喷丁制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂，具体涉及一种新的治疗结核病的复方利福喷丁制剂及制备方法。
早期的抗结核病药如异烟肼、链霉素等在使用时常因耳毒、肝毒或耐药性等缺点限制了用途。七十年代相继发明了一些新的低毒抗结核病如利福平、利福定、利福喷丁等，尤以利福喷丁的疗效好、抗菌谱广。其抗菌活性为利福平的2-10倍，毒性比利福平低2-5倍。但是仍存在疗效长、耐药性等问题。
为了克服利福喷丁在使用上的缺陷，本发明人致力于研究一种疗程短，防止产生继发性耐药性的复方制剂。
本发明提供了一种复方利福喷丁制剂，它是由利福喷丁和其它一种或多种抗结核病药共同组成活性成份与药用载体组成的，其中可以按含活性成份为99.99％-0.01％与含药用载体为0.01％-99.99％的任意配比组成100％的组成，并且利福喷丁与其它抗结核病药可以按1∶0.1-12的任意配比组成活性成份。
本发明的复方利福喷丁制剂中作为活性成份之一的其它抗结核病药可以为异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇。药用载体主要为填充剂可以用淀粉、乳糖、糊精或微晶纤维素；粘合剂可以用淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮溶液；润滑剂可以用硬脂酸镁；助溶剂可以用微粉硅胶。
本发明的复方利福喷丁制剂通过药效学试验结果如下北京结核病和肺部肿瘤研究所应用改良苏通半流体，1％溶血半流体，含1％牛血清苏通半流体及罗氏鸡固体斜面4种培养基，对人型结核分枝杆菌H37Rv实验，利福喷丁的MIC为0.195-0.39mg/ml,MBC为0.195-0.78μg/ml，比利福平低即说明其作用较强。该研究所用昆明杂种小鼠尾静脉感染一株人型结核杆菌H37Rv，第4日起每日灌胃给药连续3日，记录各组动物死亡，按Litchfield氏法作图求得半数存活时间ST50及半数有效剂量ED50,5mg/kg与10mg/kg组ST50分别为37.0(39.7-34.5)及41.0(44.7-37.6)，而利福平的ST50分别为12.7(14.9-10.7)及19.8(22.4-17.5)，对照组为7.6(8.7-7.0)。感染菌量2.5mg/只，感染后1天给药利福喷丁的ED50为2.0(22.4-1.74)，利福平的ED50为7.9(9.10-6.85)；而感染菌量0.5mg/只，感染后2天给药利福喷丁的ED50为1.55(2.13-1.13)，利福平的ED50为6.8(10.3-4.5)，结果显示利福喷丁的活性为利福平的2.66倍。
利福喷丁的毒性较利福平低，大、小白鼠口服4g/kg观察一周无死亡，腹腔注射2g/kg也未见死亡。大鼠间歇服药8个月，分50,100,150mg/kg三组，各组动物体重增加，全身出现药物颜色，无死亡发生，对肝、肾功能及血象检查均在正常范围与对照组无明显差异，病理检查各脏器的损害与对照组无明显差异。犬间歇给药6个月，分25,50,100mg/kg三组，体重维持原状，无明显症状出现，从肝肾功能及血象检查与对照组无明显差异，病理检查也无明显药物性损害，对各内脏器官的重量没有影响，与对照组比较无显著差异。
近百例临床试验证明复方利福喷丁对肺结核的疗效满意，痰菌转阴率对初、复治分别为99.5％及94.7％，X线病灶有效率分别为99.0％及97.6％，空洞关闭率分别为90.2％及75.9％，与利福平对照组无显著差异。但其长效、低毒性更优越，每周一次的用法便于督导给药，本品每周一次可得复方利福平每日一次相同的治疗效果，副反应更轻微。
本发明的复方利福喷丁制剂疗程短，从痰菌转阴速度及转阴率、病灶显效率、空洞关闭率观察效果较显著，而且本品只需每周给药一次，便于督导治疗，深受医务人员和患者的欢迎。
本发明的另一目的是提供了上述复方利福喷丁制剂的制备方法，该方法是将处方量的各种原料过筛、混合，制粒干燥后按制剂常规操作制成片剂或胶囊，并且按不同活性成份组成的制剂使用不同颜色的薄膜包衣，或不同颜色的胶囊灌装而成。
实例一、制备复方利福喷丁片剂1、处方利福喷丁135克异烟肼 75克吡嗪酰胺500克淀粉80克糊精50克微晶纤维素 60克硬脂酸镁5克2、方法将上述处方量的原料粉碎过80-100目筛后，混合均匀，然后以10％淀粉浆过16目筛制粒，60℃烘干，整粒，加硬脂酸镁压片，每片重0.9克，压片后用胃溶性丙烯酸树脂包衣制成1000片。
实例二、制备复方利福喷丁片剂1、处方利福喷丁275克异烟肼 165克淀粉37克糊精35克微晶纤维素 35克硬脂酸镁3克2、方法同实例1，每片重0.55克。
实例三、制备复方利福喷丁胶囊1、处方同实例12、方法同实例1，但制粒烘干后灌装胶囊。
实例四、制备复方利福喷丁胶囊1、处方同实例22、方法同实例权利要求
1.一种治疗结核病的复方利福喷丁制剂，其特征在于它是由利福喷丁和其它一种或多种抗结核病药共同组成活性成份与药用载体组成的，其中可以按含活性成份为99.99％-0.01％与含药用载体为0.01％-99.99％的任意配比组成100％的组成，并且，利福喷丁与其它抗结核病药可以按1∶0.1-12的任意配比组成活性成份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗结核病的复方利福喷丁制剂，其特征在于其中所述的其它一种或多种抗结核病药可以为异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇。
3.根据权利要求1所述的一种治疗结核病的复方利福喷丁制剂，其特征在于其中所述的药用载体填充剂可以用淀粉、乳糖、糊精或微晶纤维素；粘合剂可以用淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮溶液；润滑剂可以用硬脂酸镁；助溶剂可以用微粉硅胶。
4.一种如权利要求1所述的一种治疗结核病的复方利福喷丁制剂的制备方法，其特征在于该方法是将处方量的各种原料过筛、混合，制粒干燥后按制剂常规操作制成片剂或胶囊，并且按不同活性成份组成的制剂使用不同颜色的薄膜包衣，或不同颜色的胶囊灌装而成。
全文摘要
本发明涉及一种新的治疗结核病的复方利福喷丁制剂,它是由利福喷丁和其它抗结核病药如异烟肼和药用载体组成的。该制剂的抗菌活性为利福平的2—10倍,毒性降低2—5倍,尤对难治及复发性肺结核疗效更佳。本发明提供了制备方法。
文档编号A61K31/495GK1217912SQ9710674
公开日1999年6月2日 申请日期1997年11月26日 优先权日1997年11月26日
发明者岑冠新, 盛坤贤 申请人:岑冠新, 盛坤贤