含有选择的液体多元醇脂肪酸多酯的组合物的制作方法

专利名称：含有选择的液体多元醇脂肪酸多酯的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种适于局部施用到人头发或皮肤上的组合物，该组合物含有熔点为约-30℃至约30℃的液体多元醇脂肪酸多酯和熔点高于30℃的固体油的选择结合。
背景技术：
在处理人的头发或皮肤方面，含有软化剂的局部用组合物已有多年的应用实践。例如，闭塞性碳氢化合物如矿脂作为局部软化剂可以在人的皮肤表面形成保护膜防止水分流失到环境中。矿脂也已应用到护发产品中，如调理剂和修饰助剂。
但是，最有效和最广泛使用的含有闭塞性软化剂的组合物却具有美观方面的缺陷，如油腻感和粘滞感。另外，一些用以提供皮肤保护膜的闭塞性软化剂会堵塞毛孔和阻碍氧气的通畅。由于这些重的闭塞软化剂材料具有堵塞皮肤或阻碍空气和水分通畅的缺点，其应用就受到了限制。另外，欧洲专利458,600B1(1994年3月2日公开)公开了含有多元醇脂肪酸多酯的闭塞性护肤组合物，该多元醇脂肪酸多酯含有至少4个游离羟基，其中至少60％被一种或多种含有8至22个碳原子的脂肪酸酯化，它可以在局部施用后在皮肤表面形成闭塞性的膜。Macaulay等人的美国专利5,160,738(授权于1999年11月3日)进一步公开了含有两种或多种多元醇脂肪酸多酯的混合物的、具有矿脂外观和物理特性的闭塞性组合物。但是这些组合物也具有厚重的缺点并且堵塞毛孔阻止氧气通畅。
已经发现可以合成含有闭塞性软化剂的组合物，该组合物不显得厚重、油腻和粘滞。这些组合物含有熔点为约-30℃至约30℃的液体多元醇脂肪酸多酯和熔点高于30℃的固体油的选择结合，这些组合物可以应用于各种产品，这些产品既具有高功效又具有美观优势。
因此，本发明的目的在于提供既具有高效软化性又具有美观性的组合物，该组合物含有闭塞性软化剂和固体油的结合。本发明的另一目的是提供含有多元醇脂肪酸多酯的局部用组合物，该组合物在处理人头发或皮肤方面具有很好的功效，而又不显厚重、油腻和粘滞。
发明概述本发明涉及一种适于局部施用到人头发或皮肤上的组合物，该组合物含有选择的熔点为约-30℃至约30℃的液体多元醇脂肪酸多酯和熔点高于约30℃至约250℃的固体油，该固体油不是固体多元醇脂肪酸多酯，其中所述的液体多元醇脂肪酸多酯含有多元醇结构部分和至少一个脂肪酸结构部分，多元醇结构部分含有至少4个游离羟基，其中至少60％的游离羟基被一个或多个具有约8个至约22个碳原子的脂肪酸结构部分所酯化。该组合物优选进一步含有液体多元醇脂肪酸多酯和固体油结合的局部用载体。
除非另有说明，这里使用的所有百分比和比率都以重量计，所有的测量都是在25℃条件下进行。本发明可以包含、由或基本上由必要成分以及非必选组分组成。
发明详述此外使用的术语“局部护肤组合物”意为一种适合在人体皮肤表面局部敷用的组合物。该术语用来包括各种个人护理、美容护理和化妆组合物。局部用组合物的非限制性例子包括水剂、膏霜、手用和体用洗液、皮肤调理液和皮肤调理霜、皮肤保护剂组合物、防晒组合物、冷霜、防痤疮组合物、皮肤再生产品、非起泡型清洗液、增湿剂、面部增湿剂、化妆品、粉底、唇膏、护唇剂、皮肤清洁剂、手部、面部、和身体清洁剂、浴用产品、香波以及类似的物质。
此处使用的术语“局部施用载体”是一种本领域熟知的普通技术，意为适于人体使用方便的一种或更多种相容的固体或液体填充稀释剂或媒介物。这里使用的术语“相容的”意为局部施用载体的成分可以和本发明的成分共混，而且相互混合，在通常使用的情况下，不会有能导致化妆品组合物效用和美观性降低的相互作用发生。这种局部施用载体必须是一种可药用的载体。这里使用的术语“可药用”意为这种局部施用载体必须有足够高的纯度，而且适用于与人体皮肤或毛发接触，不致引起毒性、不舒适、不稳定、过敏反应以及类似的副作用。
液体多元醇脂肪酸多酯和固体油的熔点可以用常规技术测定。这样的技术是本领域所熟知的，包括测温法及量热法。尤其优选的测定熔点的技术描述在1994年4月26日授权给Letton等人的U.S.P.No.5,306,514中，在此全文引入作为参考，该方法典型地涉及用示差扫描量热法(DSC)测量熔点，而且扫描温度为5℃/分。熔点是基线即比热线与吸热峰尾部切线的交点的温度。
液体多元醇脂肪酸多酯本发明组合物包含液体多元醇脂肪酸多酯，其浓度为组合物重量的约0.1％至约99.9％，优选为约0.5％至约75％，更优选为约1％至约50％，尤其更优选为约2％至约25％。这些液体多元醇脂肪酸多酯的熔点低于约30℃，而且衍生于任何含有至少4个游离羟基的脂肪或芳香多醇，其中的至少60％游离羟基被一个或多个含有约8至约22个碳原子的脂肪酸所酯化。脂肪酸也可以描述为羧酸，因为在本领域的技术人员中术语脂肪酸和羧酸经常是可以互换的。
本发明中使用的液态多元醇多酯含有一定的多元醇，特别是被一个或多个脂肪酸基团酯化的糖或糖醇。相应地这种多元醇原材料必须至少具有大约四个可酯化的羟基。优选的多元醇的例子是糖，包括单糖和双糖以及糖醇。含四个羟基的单糖的例子是木糖和阿拉伯糖，以及由木糖衍生来的有五个羟基的糖醇，即木糖醇。单糖赤藓糖不适于本发明使用，因为它仅含有3个羟基，但从赤藓糖衍生来的含四个羟基的糖醇，即赤藓醇可以采用。合适的含五个羟基的单糖是半乳糖、果糖和山梨糖。从蔗糖以及葡萄糖和山梨糖水解产物衍生来的含6个羟基的糖醇，如山梨醇，也是很适合的。可用的双糖多元醇的例子包括麦芽糖、乳糖和蔗糖，所有这些都是含八个羟基的双糖多元醇。
在本发明的液态多元醇酯中使用的多元醇具有大约4到大约12个羟基，更优选的是具有大约4到大约11个羟基，最优选的是具有大约4到大约8个羟基。用来制备在本发明中使用的多酯的多元醇优选的是选自赤藓醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖和蔗糖。特别优选的是蔗糖。
优选的具有至少四个羟基的多元醇原料中，必须至少有60％羟基被含大约8到大约22个碳原子的酯肪酸酯化，优选的是被含大约8到大约18个碳原子的脂肪酸酯化。这类脂肪酸的例子包括辛酸、癸醇、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻脑酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、蓖麻油酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生酸、花生四烯酸、二十二烷酸和芥酸。这些脂肪酸可以由天然或合成脂肪酸衍生来，它们可饱和的或不饱和的，包括顺反异构体和几何异构体。但是，为提供此处所用的这种类型的液态多酯，向多酯分子中加入的至少大约一半的脂肪酸必须是不饱和的。尤其优选油酸和亚油酸及其混合物。
可在本发明中使用的液态脂肪酸多元醇多酯必须包含1个或多个脂肪酸酯基团。虽然多元醇的所有羟基不必被脂肪酸酯化，但是优选的是至少60％的羟基被脂肪酸酯基酯化。最优选的是，多元醇的几乎所有羟基都被脂肪酸酯化，即多元醇部分基本完全被酯化。酯化多元醇分子的脂肪酸可以是相同的或混合的，但正如上面提到的，要有相当数量的不饱和酸酯基团存在以保证该多酯为液态形式。
为说明上述观点，二脂肪酸蔗糖酯是适合的，但并不是优选的，因为它具有两个以上的未酯化羟基。同样四脂肪酸蔗糖酯是适合的但不是优选的，因为它也具有多于两个的未酯化羟基。更优选的分子中所有羟基被脂肪酸酯化的化合物包括液态的八取代脂肪酸蔗糖酯。
以下是适用于本发明的含一个或多个脂肪酸酯基团的具体的液体脂肪酸多元醇多酯的非限制性例子油酸葡萄糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖酯(未饱和)、混和的豆油脂肪酸的甘露糖酯、油酸的半乳糖酯、亚油酸的阿拉伯糖酯、亚油酸木糖酯、油酸山梨醇酯、油酸蔗糖酯、油酸葡萄糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖二酯(未饱和)、混和的豆油脂肪酸的甘露糖二酯、油酸的半乳糖二酯、亚油酸的阿拉伯糖二酯、二亚油酸木糖酯、二油酸山梨醇酯、二油酸蔗糖酯、三油酸葡萄糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖三酯(未饱和)、混和的豆油脂肪酸的甘露糖三酯、油酸的半乳糖三酯、亚油酸的阿拉伯糖三酯、三亚油酸木糖酯、三油酸山梨醇酯、三油酸蔗糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖四酯(未饱和)、混和的豆油脂肪酸的甘露糖四酯、油酸的半乳糖四酯、亚油酸的阿拉伯糖四酯、四亚油酸木糖酯、四油酸山梨醇酯、五油酸半乳糖酯、不饱和的豆油脂肪酸的山梨醇六酯、五油酸木糖醇酯、四油酸蔗糖酯、五油酸蔗糖酯、六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯，以及它们的混和物。优选的液体多元醇酯选自五油酸蔗糖酯、六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯，以及它们的混和物。更优选六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯，以及它们的混和物。
本发明的优选的液体多元醇多酯的熔点为约-30℃至约30℃，优选的是约-30℃至约27.5℃，而更优选的是约-30℃至约25℃。熔点是由常规方法测得。
适合在此使用的脂肪酸多元醇多酯可以由各种方法制备，这些方法对那些在此技术领域内的专家来说是十分熟知的。这些方法包括用各种催化剂催化的多元醇与脂肪酸甲酯、乙酯或甘油酯进行的酯基转移作用；多元醇与脂肪酰氯进行的酰化作用；多元醇与脂肪酸酐进行的酰化作用；多元醇与脂肪酸本身进行的酰化作用。见1977年1月25日授权给Jandacek的U.S.P.No.2,831,854；和1977年1月25日授权给Jandacek的U.S.P.No.4,005,196，所有这些内容在此均被全部引用作为参考。
固体油本发明组合物包含一种固体油，该固体油与这里所描述的液体多元醇脂肪酸多酯一起使用。可以单独使用一种固体油或使用多种固体油的组合，其浓度范围为组合物重量的约0.1％至约99.9％，优选约0.5％至约75％，更优选约1％至约50％，尤其优选约2％至约25％。
此处使用的术语“固体油”指的是熔点大于约30℃，优选从约30℃到约250℃，更优选从约37℃到约100℃，尤其优选从约37℃到约80℃的物质。适宜的固体油的例子有，但不限于矿脂、多支链烃、脂肪醇、脂肪酸酯、植物油、氢化植物油、聚丙二醇、α-羟基脂肪酸、含有从约10到约40个碳原子的脂肪酸、二和/或三羧酸的烷基酰胺、n-酰基氨基酸衍生物及其混合物。本发明的化妆品组合物中适用的固体油在1990年4月24日授权Deckner等人的美国专利4,919,934号中有进一步的说明，此处全文引入作为参考。
此处使用的适宜的多支链烃包括具有约17到约40个碳原子的烃混合物。这些烃混合物的非限制性的例子有角鲨烷、胆甾醇、羊毛脂、二十二烷(即C22烃)和异链烷烃。
此处使用的适宜的脂肪醇有一元醇、乙氧基脂肪醇和脂肪醇酯，不包括用作乳化剂的乙氧基脂肪醇和脂肪醇酯。工业用脂肪醇的具体的例子有，但不限于Unilin550，Unilin700，Unilin425，Unilin400，Unilin350和Unilin325，都由Petrolite供应。适宜的乙氧基脂肪醇有，但不限于Unithox325，Unithox400，Unithox450，Unithox480，Unithox520，Unithox550，Unithox720，Unithox750，都由Petrolite供应。适宜的脂肪醇酯的非限制性例子有柠檬酸三异硬脂基酯、二-12-羟基硬脂酸乙二醇酯、柠檬酸三硬脂基酯、辛酸硬脂基酯、庚酸硬脂基酯、柠檬酸三月桂基酯。
此处使用的适宜的脂肪酸酯有酯蜡、单酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯及其混合物。适宜的酯蜡的非限制性例子有硬脂酸硬脂基酯、山萮酸硬脂基酯、硬脂酸棕榈基酯、硬脂基辛基十二烷醇、鲸蜡酯、cetearyl behenate、山萮酸山萮基酯、二硬脂酸乙二醇酯、二棕榈酸乙二醇酯和蜂蜡。工业酯蜡的例子有Koster Keunen的Kester蜡，Croda的Crodamol SS以及Rhone Poulenc的DemalcareSPS。
在约20℃到约25℃的环境温度下为固体或半固体的植物油和氢化植物油在此处也适用。适宜植物油和氢化植物油的例子有乳脂、鸡脂、鹅脂、马脂、猪(脂肪组织)油、兔脂、沙丁鱼油、动物脂油(牛脂)、动物脂油(羊脂)、中国植物脂、巴巴苏仁油、可可脂、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、氢化红花油、氢化蓖麻油、氢化椰子油、氢化棉子油、氢化鲱油、氢化棕榈仁油、氢化棕榈油、氢化花生油、氢化大豆油、氢化菜籽油、氢化亚麻籽油、氢化米糠油、氢化芝麻油、氢化葵花子油、其衍生物和混合物。
此处使用的适宜的聚丙二醇有聚丙二醇的C4-C16烷基酯和聚丙二醇的C1-C16羧酸酯。这些原料的非限制性的例子有PPG-14丁基醚、PPG-15硬脂基醚、PPG-9、PPG-12、PPG-15、PPG-17、PPG-20、PPG-26、PPG-30、PPG-34及其混合物。
适宜的含有从约10到约40个碳原子的α-羟基脂肪酸及脂肪酸有12-羟基硬脂酸、12-羟基月桂酸、16-羟基十六酸、山萮酸、芥酸、硬脂酸、辛酸、月桂酸、异硬脂酸及其混合物。其它一些适宜的脂肪酸的例子在1995年7月4日授权Hofrichter等人的美国专利5,429,816号和1996年9月3日授权Motley的美国专利5,552,136号中有进一步的说明，此处引用该说明作为参考。
此处使用的适宜的二和/或三羧酸的烷基酰胺有二元取代或支链单酰胺、一元取代或支链二酰胺、三酰胺及其混合物。二和三羧酸的烷基酰胺的一些具体的例子有，但不限于柠檬酸、丙三羧酸、乌头酸、次氮基三乙酸和衣康酸的烷基酰胺，例如1，2，3-三丁基丙酰胺、2-羟基-1，2，3-三丁基丙酰胺、1，2，3-三辛基-1-丙烯酰胺、N，N’，N”-三(甲基癸基酰胺)胺、2-十二烷基-N，N’-二丁基琥珀酰胺及其混合物。其它适宜的酰胺有在1995年7月4日授权Hofrichter等人的美国专利5,429,816中说明的n-酰基氨基酸衍生物。
局部施用载体本发明包含约0.1％至约99.9％，优选约50％至约99％，更优选约60％至约95％重量的用于本发明的液体多元醇脂肪酸多酯和固体油组合和任何其它非必须成分的局部施用的载体。
本发明液体多元醇脂肪酸多酯和固体油组合可以配制成多种产品类型，包括乳膏、水剂、乳液、凝胶、手用和体用洗液、冷霜、非起泡型清洁水剂、面部增湿剂、防晒剂、抗痤疮制剂、局部止痛剂、睫毛油、唇膏、皮肤清洁剂、手部、面部和体用清洁剂、浴用产品、香波等。用于配制这些产品的载体和任何添加组分随产品类型而改变，并可由本领域技术人员以常规方法选定。
局部施用载体可以多种形式。例如乳液载体，这里包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、油包水水又包油的乳液、和水包油硅氧烷又包水的乳液。这些乳液的粘度范围很宽，如约100cps至约200,000cps。其它适用的局部施用载体包括无水液体溶剂，如油、醇和聚硅氧烷(如矿物油、乙醇、异丙醇、二甲聚硅氧烷、环甲聚硅氧烷等)；水基单相液体溶剂(如水-醇溶剂体系)；和这些无水和水基单相溶剂的增稠形式(如，通过加入适当的树胶、树脂、蜡、聚合物、盐等使粘度增加从而形成固体或半固体)。用于本发明的局部施用载体体系的实例在全文引入作为参考的以下文献中有描述“SunProducts Formulary”，Cosmetics&Toiletries，卷105，122-139页(1990年12月)；“Sun Products Formulary”，Cosmetics&Toiletries，卷102，117-136页(1987年3月)；1990年10月2日授与Figueroa等人的USP 4960 764；1981年3月3日授与Fukuda等人的USP 4254105；1990年12月11日授与Orr等人的USP 4976953；1991年12月17日授与Turner等人的USP 5073372；1996年12月17日授与Ha等人的USP 5585104；1997年3月4日授与Moore等人的USP 5607678；1997年3月4日授与McAtee等人的USP 5607980；和1997年4月8日授与Kaleta等人的USP 5618522。
局部施用载体也可以包含一种水包油乳液体系，该体系具有如液晶和晶体凝胶网络的复杂结构。液晶的本质、液晶的形成、液晶的特性和优点在G.Dahms著的各向异性层状相水包油的特性，101化妆品和盥洗用品，113-115(1986)一文中、P.Loll著的化妆品乳液中的液晶，ICI表面活性剂公报 RP94-93E一文中和G.M.Eccleston著的多相水包油乳液，41，J.Soc.Cosmet.Chem.，1-22，(1月/2月1990)一文中有进一步的描述，以上文献均全文引入作为参考。
添加组分本文的组合物中可以使用很多种添加组分。非限制性的例子如下药物活性成分本发明的组合物可以含一定安全且有效量的药物活性成分。此处所用的术语“安全且有效量”意为在正确的医学判断的范围内，活性量足够高以能明显或确实改善待治疗的状况，但活性量足够低而不致引起严重的副作用(以合理的有益/有害比)。药物活性的安全且有效量随具体的活性成分、组合物的活性对皮肤的通透能力、组合物的用量、治疗的特定病情、被治疗病人的年龄和身体条件、病情的严重程度、治疗的持续时间、同时采用的其它治疗方法的性质，以及类似因素而变化。
可在本发明的组合物中使用的药物活性成分含量优选的是占组合物重量的约0.1％到约20％，更优选的是约0.1％到约10％，而最优选的是约0.1％到约5％。也可使用药物活性成分的混和物。
药物活性成分的非限制性例子包括以下物质本发明的组合物中可用的药物活性成分包括防痤疮药物。本发明中使用的防痤疮药物包括角蛋白溶解剂如水杨酸、硫黄、乳酸、乙醇酸、丙酮酸、间苯二酚和N-乙酰半胱氨酸；视黄酸类物质如视黄酸衍生物(如其顺、反异构体)；抗菌素与抗微生剂如过氧化苯甲酰、羟甲辛吡酮、红霉素、锌、四环素、二氧苯氧氯酚、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇和苯氧基丙醇、乙酸乙酯、氯林肯霉素和甲氯环素；Sebostats如类黄酮；α和β羟基酸；胆汁盐例如鲨胆甾醇硫酸盐及其衍生物，脱氧胆酸盐和胆酸盐。优选的防痤疮活性成分选自水杨酸、硫黄、间苯二酚、乳酸、锌、红霉素、过氧化苯甲酰及其混和物。更优选的是水杨酸。
本发明的组合物中可用的药物活性成分包括非甾族抗炎药物(NSAIDS)。NSAIDS选自以下物质丙酸衍生物；乙酸衍生物；灭酸衍生物；联苯基羧酸衍生物和oxicams。所有这些NSAIDS在1991年1月15日授权Sunshine等人的U.S.P.4,985,459中进行了全面的描述，这些内容在此被全部引用作为参考。最优选的是丙酸NSAIDS，包括以下物质，但并不仅限于这些阿斯匹林、乙酰氨基苯、布洛芬、甲氧萘丙酸、苯噁丙酸、氟联苯丙酸、苯氧苯丙酸、联苯丁酮酸、优洛芬、茚酮苯丙酸、吡丙芬、氯咔唑丙酸、噁丙嗪、双吡苯丙酸、咪洛芬、苯噁硫丙酸、噻丙吩、烯氨苯丙酸、苯噻丙酸、氟苯丙酸、布氯酸。可用的甾族消炎药还包括氢化可的松及类似的物质。
本发明的组合物中可用的药物活性包括止痒药。本发明的组合物中掺和的止痒药优选的包括可药用的甲吡咯嗪和异丁嗪的盐。
本发明的组合物中可用的药物活性包括麻醉药。本发明的组合物中掺和的麻醉药优选的包括可药用的利度卡因、丁哌卡因、氯普鲁卡因、地布卡因、衣铁卡因、甲哌卡因、丁卡因、达克罗宁、己卡因、普鲁卡因、可卡因、氯胺酮、丙吗卡因和苯酚这些物质的盐。
本发明的组合物中可用的药物活性包括抗微生物药(抗细菌类、抗真菌类、抗原生动物类和抗病毒药)。本发明的组合物中掺和的抗微生物药优选的包括可药用的b-内酰胺类药、喹诺酮类药、环丙氟氯霉素、诺氟沙星、四环素、红霉素、丁卡那霉素、二氯苯氧氯酚、强力霉素、卷曲霉素、洗必太、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙胺丁醇、灭滴灵、戊烷脒、庆大霉素、卡那霉素、线霉素、甲烯土霉素、乌洛托品、美浓霉素、新霉素、乙基紫苏霉素、巴龙霉素、链霉素、托普霉素、米科诺霉素和amanfadine。本发明的组合物中掺和的抗微生物药优选的包括盐酸四环素、丙酸红霉素、红霉素硬脂酸(盐)、硫酸丁胺卡那霉素、盐酸强力霉素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必太、盐酸洗必太、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸氯林肯霉素、盐酸乙胺丁醇、盐酸灭滴灵、盐酸戊烷脒、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸线霉素、盐酸甲烯土霉素、马尿酸乌洛托品、扁桃酸乌洛托品、盐酸美浓霉素、硫酸新霉素、硫酸乙基紫苏霉素、硫酸巴龙霉素、硫酸链霉素、硫酸托普霉素、盐酸米科诺霉素、盐酸amanfadine、硫酸amanfadine、二氯苯氧氯酚、羟甲辛吡酮、对氯间二甲苯酚、制霉菌素、发癣退和克雷唑这些物质的盐。
这里可用的还有防晒试剂。在以下文章中描述了很多种防晒试剂1992年2月11日授权Haffey等人的U.S.P.No.5,087,445；1991年12月17日授权Turner等人的U.S.P.No.5,073,372；1991年12月17日授权Turner等人的U.S.P.No.5,073,371；Segarin等人，第八章，189页以后，“化妆品科学与技术”，以上所有内容在此均全部引用作为参考。在本发明的组合物中可用的防晒试剂中，优选的选自对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、N，N-二甲基对氨基苯甲酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-硫酸、奥克立林、羟苯甲酮、水杨酸高酯、水杨酸辛酯、4，4′-甲氧基-t-丁基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、3-苯亚甲基樟脑、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑、二氧化钛、氧化锌、硅石、氧化铁，以及它们的混和物。
还有一些其它可用的防晒剂在以下专利中公开1990年6月26日授权Sabatelli的U.S.P.No.4,937,370；1991年3月12日授权Sabatelli等人的U.S.P.No.4,999,186；这两部分参考内容在此全部引用作为参考。其中公开的防晒试剂的一个单个分子中有2个具有不同紫外辐射吸收光谱的不同生色团。其中一个生色团主要在UVB辐射范围内吸收，另一个在UVA辐射范围内吸收强。与普通防晒试剂相比，这些防晒试剂更为有效，紫外吸收范围更宽，不易渗透进皮肤以及效用持续时间长。特别优选的防晒试剂选自2，4-二羟基二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、与4-羟基二苯甲酰甲烷形成的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯，以及它们的混和物。
通常，这里使用的防晒剂可占组合物的约0.5％到约20％。其精确的用量随被选择的防晒剂和所要求的防晒因子(SPF)变化。SPF通常用于衡量防晒剂防止光照起红斑的作用。见Federal Register，第43卷，No.166，pp.38206-38269，1978年8月25日，这部分内容在此被全部引用作为参考。
本发明中可用的还有非日晒型晒黑剂，包括二羟基丙酮、甘油醛、吲哚及其衍生物，以及类似的物质。这些非日晒型晒黑剂也可和防晒剂混和使用。
其它可用的活性成分包括皮肤漂白剂(或增白剂)，包括以下物质，但不仅限于此氢醌、抗坏血酸、曲酸和偏亚硫酸氢钠。润湿剂和增湿剂本发明的组合物也含一种或多种除了上述物质以外的其它的润湿剂或增湿剂。这类物质的许多种都可被采用并且每种的含量为组合物重量的约0.1％至约20％，更优选约1％至约10％，最优选约2％至约5％。这些物质包括胍、乙醇酸和乙醇酸盐(如铵和季化烷基铵)；乳酸及乳酸盐(如铵和季化烷基铵)；不同形式的芦荟(例如芦荟胶)；多元醇，如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；糖和淀粉；糖和淀粉的衍生物(如烷氧基化的葡萄糖)；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；及它们的混合物。乳化剂该组合物也含各种乳化剂。这些乳化剂用于乳化该组合物的各种载体组分。适用的表面活性剂包括多种非离子的、阳离子的、阴离子和两性离子的乳化剂，这些在以前的专利和其它参考文献中都有说明。参见，1986年由Allured Publishing Corporation出版的McCutcheon的“洗涤剂和乳化剂”(北美版)；1991年4月30日授权的Ciotti等人的美国专利No.5,011,681；1983年12月20日授权的Dixon等人的美国专利No.4,421,769；1973年8月28日授权的Dickert等人的美国专利No.3,755,560；这四篇文献在这里全文作为参考。
合适的乳化剂包括甘油的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯(不包括作为固体油在这里使用的聚丙二醇的C1-C6羧酸酯)、山梨醇的酯、脱水山梨醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基醚、乙氧基醇、烷基磷酸酯(盐)、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯(盐)、脂肪酸酰胺、乳酸酰基酯、皂、以及它们的混和物。
合适的乳化剂可包括，但不仅限于单月桂酸聚乙二醇20脱水山梨醇酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、二硬脂酸PPG-2甲基葡萄糖醚酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、鲸蜡基磷酸酯(盐)、鲸蜡基磷酸酯钾、鲸蜡基磷酸二乙醇胺、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯，以及它们的混和物。
乳化剂可以单独使用或以两种或更多种的混和物的形式使用，其在本发明的组合物中的含量为组合物重量的约0.1％到约10％，更优选的是约1％到约7％，最优选的是约1％到约5％。羧酸共聚物增稠剂本发明组合物中另一组分为羧酸共聚物增稠剂。这些交联的聚合物含一种或多种单体，这些单体由丙烯酸，被取代的丙烯酸，或这些丙烯酸和被取代的丙烯酸的盐或酯衍生而来，其中交联剂含两个或多个碳-碳双键，它是由多元醇衍生而来。这里优选的聚合物有两大类。第一类聚合物是丙烯酸单体或其衍生物(即丙烯酸在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它们的混合物)的交联均聚物。第二类聚合物是两种单体的交联共聚物，其中一种单体可选自丙烯酸单体或其衍生物(正如以上所述)，短链醇(即C1-4)的丙烯酸酯单体或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH和它们的混合物)，以及它们的混合物；第二种单体是长链醇(即C8-40)的丙烯酸酯单体或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在两个或三个碳位置上有取代基，这些取代基各自选自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它们的混合物)。本发明中也可结合使用这两类聚合物。
第一类交联均聚物中，其单体优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸。第二类交联共聚物中，丙烯酸单体或其衍生物优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸，甲基丙烯酸，及它们的混合物。短链醇的丙烯酸酯单体或其衍生物优选的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯，乙基丙烯酸C1-4醇酯，及它们的混合物，而最优选的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯及它们的混合物。丙烯酸长链醇酯单体可选择丙烯酸C8-40烷基酯，优选的是丙烯酸C10- 30烷基醇酯。
这两类聚合物中的交联剂是一种多元醇的多烯基多醚，它的每个分子中含有多于一个的链烯基醚基团，交联剂中的母体多元醇含有至少3个碳原子和至少3个羟基。优选的交联剂选自蔗糖的烯丙基醚和季戊四醇的烯丙基醚，以及它们的混合物。1992年2月11日授权Haffey等人的U.S.P No.5,087,445；1985年4月5日授权Huang等人的U.S.P.No.4,509,949；1957年7月2日授权Brown的U.S.PN.o2,798,053中对本发明中使用的聚合物有更详实的描述。这些内容在此均被完全引用作为参考。再参考“CTFA国际化妆品成分词典”，第四版，1991，pp.12和80；其中内容在此被完全引用作为参考。
本发明所用的第一类的市售均聚物的例子包括聚羧乙烯制剂(carbomer)，它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸均聚物。商品化的聚羧乙烯制剂为B.F.古德里奇生产的Carbopol900系列。本发明所用的第二类的市售共聚物的例子包括丙烯酸C10-30烷基酯与一种或多种单体的共聚物，这些单体可以是丙烯酸，甲基丙烯酸或它们的短链(即C1-4醇)酯中的一种，其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。已知这些共聚物为丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交联聚合物，市售的这些聚合物有B.F.古德里奇生产的Carbopol1342，Pemulen TR-1和Pemulen TR-2。换句话说，本发明所用的羧酸聚合物增稠剂可以选自聚羧乙烯制剂，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交联聚合物，以及它们的混合物。
本发明的组合物中羧酸聚合物增稠剂的含量为约0.025％到约1％，更优选的是约0.05％到约0.75％，最优选的是约0.10％到0.50％。
其它添加成份本发明的组合物可含有大量其它添加成分。“CTFA化妆品成分手册”(第2版，1992)描述了护肤品工业中常用的各种非限定性的化妆品成分和药物成份，均适用于本发明，结合在此作为参考。在该书537页描述了成分的功能分类的非限定性实例。功能分类的成分的实例包括吸收剂、磨料、抗痤疮剂、防结块剂、消泡剂、抗微生物剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、填充剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品用收敛剂、化妆品用生物杀伤剂、变性剂、药用收敛剂、成膜剂、香料成分、乳浊剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、其它护肤剂、悬浮剂(非表面活性剂)、紫外线吸收剂、增粘剂(含水或不含水)。适用于此的本领域普通技术人员所熟知的有关原料的其它功能类别还有增溶剂、多价螯合剂等。
在“CTFA化妆品成分手册”中所述的这些添加成份的非限定性实例以及其它适用于此的材料还包括以下物质维生素及其衍生物[例如，维生素C、维生素A(即视黄酸)、视黄醇、类视色素等]；抗氧化剂；聚乙二醇；有助于组合物成膜性和亲合性的聚合物(如二十碳烯与乙烯吡咯烷酮的共聚物、购自GAF化学公司的GanexV-220)；保持该组合物抗菌完整性的防腐剂；抗氧化剂；螯合剂和多价螯合剂；交联或不交联的非离子及阳离子聚丙烯酰胺[例如，购自Seppic公司的CTFA命名为聚季铵盐32的Salcare SC92(和)矿物油，以及CTFA命名为聚季铵盐37的Salcare SC95(和)矿物油(和)PPG-1trideceth-6，以及非离子Seppi-Gel聚丙烯酰胺]；和美学成份如香料、颜料、色素、香精油、皮肤Senates、收敛剂、皮肤舒展剂、皮肤愈合剂等，美学成份的非限定性实例包括丁子香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸酯、金缕梅馏出液、红没药醇、甘草酸二钾等。
使用方法用传统方法使用本发明的理组合物，可以有美容或药用效果，例如防晒、防痤疮、防皱、防皮肤老化、人工晒黑、止痛、皮肤调理、面部增湿、护唇、清洁皮肤、修饰助剂以及类似的功效。这样的使用方法与使用的组合物的类型有关，但通常在皮肤上敷用产品的有效用量。“有效用量”意为足以提供所要求功效的剂量。敷在头发或皮肤上的本发明的组合物的典型剂量与组合物的类型和所要求的功效有关，但是，典型的范围通常是约1克到约25克，而典型的剂量是约2克。
实施例以下实施例将进一步描述和说明本发明范围内的实施方案。这些实施例仅仅出于说明的目的，不要解释为是对本发明的限制，因为在本发明实质和范围内，还可能有许多种方案。
各组分均用化学名或CTFA名称表示。实施例1通过使用常规的混合技术将下列成分混合在一起来制备以软化剂清洁剂形式的局部施用组合物。该组合物使用液体多元醇脂肪酸多酯(液体蔗糖多酯)和固体油的混合物来提供软化效果和美观性，而不使皮肤有厚重、油腻和粘滞的感觉。
成分 重量百分数A相EDTA二钠 0.100甘油 4.000对羟基苯甲酸甲酯 0.200丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物10.150Carbomer 95420.250水 适量至100B相硬脂酸 0.110硬脂醇 0.875鲸蜡醇 0.875对羟基苯甲酸丙酯 0.150Steareth-2 0.250Steareth-210.500液体多元醇多酯32.780乙二醇二硬脂酸酯 0.220C相氢氧化钠40.130D相癸二酸二异丙基酯 1.500异十六烷 5.000E相苯氧基乙醇 0.500香精 0.150F相葡萄糖酰胺 0.9601从B.F.古德里奇公司获得的PemulenTR-12从B.F.古德里奇公司获得的Carbomer9543液体蔗糖多酯是六、七和八-蔗糖酯组成的混合物，主要是由混合豆油脂肪酸酯化的八酯450％的水溶液在合适的容器中，将A相的成分在室温下混合形成悬浮液，并边搅拌边加热到70-80℃。在另一容器中，将B相的成分边搅拌边加热到70-80℃。然后边搅拌边将B相加入到A相中形成乳液。接下来，加入C相中和组合物。边搅拌边加入D相成分，然后冷却到45-50℃。边搅拌边加入E相成分，然后冷却到40℃。将F相在搅拌下加热到40℃，加入到乳液中，然后将组合物冷却到室温。实施例2通过使用常规的混合技术将下列成分混合在一起来制备以浴用产品形式的局部施用组合物。该组合物使用液体多元醇脂肪酸多酯(液体蔗糖多酯)和固体油的混合物来提供软化效果和美观性，而不使皮肤有厚重、油腻和粘滞的感觉。
成分重量百分比C12/14烷基醚甘油磺酸酯钠 12.00月桂基醚-3硫酸铝 3.00肉豆蔻酸 1.00肉豆蔻醇1.00椰油酰胺丙基甜菜碱 3.00液体蔗糖多酯115.30矿脂2.00EDTA四钠0.13甘油6.24香精0.80聚季铵盐-10(JR-30M) 0.30Glydant 0.20水 适量至1001液体蔗糖多酯是六、七和八-蔗糖酯的混合物，主要是由混合豆油脂肪酸酯化的八酯在一个合适的容器中，将聚季铵盐-10加入到蒸馏水中进行混合直至完全水合。然后加入表面活性剂和水溶性成分，边搅拌边加热至70-80℃。在另一容器中，将固体蔗糖多酯与液体油结合，边搅拌边加热直至达到均一，然后加入到已加热至70-80℃的混合物中。在搅拌条件下，将混合物冷却到25-35℃。然后在搅拌下加入glydant和香精成分，最后将混合物冷却至室温。实施例3通过使用常规的混合技术将下列成分混合在一起来制备浴用产品形式的局部施用组合物。该组合物使用液体多元醇脂肪酸多酯(液体蔗糖多酯)和固体油的混合物来提供软化效果和美观性，而不使皮肤有厚重、油腻和粘滞的感觉。
成分 重量百分比月桂基硫酸酯铵 3.15月桂基醚-3硫酸铵 9.45月桂两性乙酸钠 5.40聚季铵盐-100.30液体蔗糖多酯115.30山萮酸山萮醇酯 2.00EDTA四钠 0.13甘油 3.00香精 0.80柠檬酸 0.76月桂醇 2.00水适量至1001液体蔗糖多酯是六、七和八-蔗糖酯的混合物，主要是由混合豆油脂肪酸酯化的八酯在一个合适的容器中，将聚季铵盐-10加入到蒸馏水中进行混合直至完全水合。然后加入表面活性剂和水溶性成分，边搅拌边加热至70-80℃。在另一容器中，将固体蔗糖多酯与液体油及月桂醇结合，边搅拌边加热直至达到均一，然后加入到已加热至70-80℃的混合物中。在搅拌条件下，将混合物冷却到25-35℃。然后在搅拌下加入glydant和香精成分，最后将混合物冷却至室温。实施例4通过使用常规的混合技术将下列成分混合在一起来制备增湿剂形式的局部施用组合物。该组合物使用液体多元醇脂肪酸多酯(液体蔗糖多酯)和固体油的混合物来提供软化效果和美观性，而不使皮肤有厚重、油腻和粘滞的感觉。
成分 重量百分比鲸蜡醇 1.80硬脂酸 0.25硬脂醇 1.20Peg 100硬脂酸酯 0.25矿物油 2.00矿脂 1.50棕榈酸异丙酯 1.00蓖麻醇酸鲸蜡酯 1.00液体蔗糖多酯14.00二甲聚硅氧烷35020.50对羟基苯甲酸丙酯 0.10Arlatone(RTM)212131.00甘油 9.00脲 2.00甲氧基肉桂酸辛酯 2.00苯氧基乙醇 0.25Carbomer 138240.05Carbomer 95450.35EDTA四钠 0.10二氧化钛 0.15对羟基苯甲酸甲酯 0.20NaOH 0.22二甲聚硅氧烷Q-2140361.00乙二醇二硬脂酸酯 1.00水 适量至1001 液体蔗糖多酯是六、七和八-蔗糖酯的混合物，主要是由混合豆油脂肪酸酯化的八酯2 从道康宁公司获得的Dow Corning200流体(350厘沲)3 95％重的硬脂酸脱水山梨醇酯和5％重的椰油酸蔗糖酯4 从B.F.古德里奇公司获得的Carbopol13825 从B.F.古德里奇公司获得的Carbopol9546 从道康宁公司获得的Dow CorningQ-2 1403，它是85％重的二甲聚硅氧烷和15％重的dimethiconal的混合物。
通过将液体蔗糖多酯、Arlatone 2121和其它水溶性成分在水中混合及加热来制备其第一预混物。通过将除了聚硅氧烷外的油相成分混合及加热来制备其第二预混物，并将第二预混物加入到水相预混物中。将所得的混合物冷却。然后将聚硅氧烷加入到所得的水包油乳液中，在加入其它次要成分前将混合物冷却。
权利要求
1.一种组合物，该组合物含有熔点为约-30℃至约30℃的液体多元醇脂肪酸多酯和熔点从高于约30℃至约250℃的固体油，该固体油不是固体多元醇脂肪酸多酯，其中所述的液体多元醇脂肪酸多酯含有多元醇结构部分和至少一个脂肪酸结构部分，多元醇结构部分含有至少4个游离羟基，其中至少60％的游离羟基被一个或多个具有约8个至约22个碳原子的脂肪酸结构部分所酯化。
2.一种局部施用组合物，该组合物包含(a)0.1％至约99.9％重的熔点为约-30℃至约30℃的液体多元醇脂肪酸多酯和熔点高于约30℃至约250℃的固体油，该固体油不是固体多元醇脂肪酸多酯，其中所述的液体多元醇脂肪酸多酯含有多元醇结构部分和至少一个脂肪酸结构部分，多元醇结构部分含有至少4个游离羟基，其中至少60％的游离羟基被一个或多个具有约8个至约22个碳原子的脂肪酸结构部分所酯化；和(b)0.1％至约99.9％重的局部施用载体。
3.权利要求2的组合物，其中局部施用载体是水包油乳液。
4.权利要求2的组合物，其中局部施用载体是无水液体溶剂。
5.权利要求2、3或4的组合物，其中该组合物以下列形式存在手用和体用水剂、皮肤调理霜、皮肤保护剂、防晒剂、冷霜、防痤疮组合物、皮肤再生产品、非起泡清洗液、增湿剂、面部增湿剂、化妆品、粉底、唇膏、护唇剂、手用清洗剂、面部清洗剂、体用清洗剂、沐浴产品、香波及其混合物。
6.前述任一权利要求的组合物，其中多元醇结构部分选自赤藓醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖及其混合物。
7.前述任一权利要求的组合物，其中多元醇结构部分是蔗糖。
8.前述任一权利要求的组合物，其中固体油为矿脂、多支链烃、脂肪醇、脂肪酸酯、植物油、氢化植物油、聚丙二醇、α-羟基脂肪酸、含有从约10到约40个碳原子的脂肪酸、二和/或三羧酸的烷基酰胺、n-酰基氨基酸衍生物及其混合物。
9.一种处理人皮肤或头发的方法，该方法包括将安全而有效量的权利要求1的组合物局部施用到需要处理的地方。
10.一种处理人皮肤或头发的方法，该方法包括将安全而有效量的权利要求2的组合物局部施用到需要处理的地方。
全文摘要
本发明涉及一种适于局部施用到人头发或皮肤上的组合物,该组合物含有熔点为约－30℃至约30℃的液体多元醇脂肪酸多酯和熔点高于约30℃至约250℃的固体油,该固体油不是固体多元醇脂肪酸多酯,其中所述的液体多元醇脂肪酸多酯含有多元醇结构部分和至少一个脂肪酸结构部分,多元醇结构部分含有至少4个游离羟基,其中至少60%的游离羟基被一个或多个具有约8个至约22个碳原子的脂肪酸结构部分所酯化。该组合物优选进一步含有液体多元醇脂肪酸多酯和固体油的载体。该组合物能提供有效的软化作用和美观优势。
文档编号A61K8/73GK1261266SQ98806431
公开日2000年7月26日 申请日期1998年5月11日 优先权日1997年5月23日
发明者P·J·卓兹维奇, J·A·里斯特罗 申请人:普罗克特和甘保尔公司