3独立地选自：CH3、F、Cl、-CN、CF3、以及 0CF3。
7. 如权利要求4所述的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐， 其中： R选自：甲基、乙基和环丙基； R1是H; R2选自：甲基、异丁基、环丙基、环丙基-亚甲基、环丁基、环戊基、以及 甲氧基-亚乙基； 环A是任选地被1-2个R3基团取代的4-吡啶基；并且， R3独立地选自：CH3、F、Cl、-CN、CF3、以及 0CF3。
8. 如权利要求4所述的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中： R选自：甲基、乙基和环丙基； R1是H; R2选自：甲基、异丁基、环丙基、环丙基-亚甲基、环丁基、环戊基、以及 甲氧基-亚乙基； 环A是任选地被1-2个R3基团取代的2-噻吩基；并且， R3独立地选自：CH3、F、Cl、-CN、CF3、以及 0CF3。
9. 如权利要求1所述的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐， 其中该化合物选自表1的化合物。
10. 如权利要求9所述的化合物，其中该化合物选自：
或其立体异构体或药学上可接受的盐。
11.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物是具有化学式lb或其立体异构体或药 学上可接受的盐：
其中： R选自：Ci_4烧基和C3_6环烧基； R1选自：H和Ci_4烷基； R2选自：H、C烷基、C3_6环烷基-C。_2亚烷基-、以及C烷氧基-C亚烷基-; 环A选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、 嘧啶基、以及哒嗪基； 环A任选地被1-2个R3基团取代； R3独立地选自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、OCF3、CORa、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra独立地选自：H、C烷基和C3_8环烷基-C^亚烷基-; Rb独立地选自：H、C烷基和C3_8环烷基-CQ_8亚烷基-;并且， P独立地选自：〇、l和2。
12. 如权利要求11所述的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐， 其中： R选自：甲基、乙基和环丙基； R1是H; R2选自：H、甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丙基-亚甲基、环丁基、环丁基-亚甲 基、环戊基、以及甲氧基-亚乙基； 环A选自：苯基、吡啶基和噻吩基； 环A任选地被1-2个R3基团取代； R3独立地选自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、0CF3、C0Ra、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra独立地选自：H和C烷基； Rb独立地选自：H和Ch烷基；并且， P独立地选自：〇、l和2。
13. 如权利要求12所述的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐， 其中： R选自：甲基、乙基和环丙基； R1是H; R2选自：甲基、异丁基、环丙基、环丙基-亚甲基、环丁基、环戊基、以及 甲氧基-亚乙基； 环A选自：苯基、吡啶基和噻吩基； 环A任选地被1-2个R3基团取代； R3独立地选自：C卜4烷基、F、Cl、-CN、ORa、CF3、以及OCF3; Ra独立地选自：H和C烷基；并且， Rb独立地选自：H和C烷基。
14. 如权利要求1所述的化合物，其中该化合物是具有化学式Ic或其立体异构体或药 学上可接受的盐：
其中： R选自：Ci_4烧基和C3_6环烧基； R1选自：H和Ci_4烷基； R2A选自：C烷基、C3_6环烷基-C。_2亚烷基-、以及C烷氧基-C亚烷基-; 环A选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、 嘧啶基、以及哒嗪基； 环A任选地被1-2个R3基团取代； R3独立地选自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、0CF3、C0Ra、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra独立地选自：H、C烷基和C3_8环烷基-C^亚烷基-; Rb独立地选自：H、C烷基和C3_8环烷基-CQ_8亚烷基-;并且， P独立地选自：〇、l和2。
15. 如权利要求14所述的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐， 其中： R选自：甲基、乙基和环丙基； R1是H; R2A选自：甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丙基-亚甲基、环丁基、环丁基-亚甲 基、环戊基、以及甲氧基-亚乙基； 环A选自：苯基、吡啶基和噻吩基； 环A任选地被1-2个R3基团取代； R3独立地选自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、OCF3、CORa、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra独立地选自：H和C烷基； Rb独立地选自：H和Ch烷基；并且， P独立地选自：〇、l和2。
16. 如权利要求15所述的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐， 其中： R选自：甲基、乙基和环丙基； R1是H; R2A选自：甲基、异丁基、环丙基、环丙基-亚甲基、环丁基、环戊基、以及甲氧基-亚乙 基； 环A选自：苯基、吡啶基和噻吩基； 环A任选地被1-2个R3基团取代； R3独立地选自：C卜4烷基、F、Cl、-CN、ORa、CF3、以及0CF3; Ra独立地选自：H和C烷基；并且， Rb独立地选自：H和C烷基。
17. -种药物组合物，包括：治疗有效量的如权利要求1-16中任一项所述的化合物或 其立体异构体或药学上可接受的盐以及一种药学上可接受的载体。
18. -种用于在受试者中治疗腺苷A2A受体相关状态的方法，该方法包括：向该受试者 给予治疗有效量的如权利要求1-16中任一项所述的化合物或其立体异构体或药学上可接 受的盐。
19. 如权利要求18所述的方法，其中该腺苷A2A受体相关状态选自以下各项：自身免疫 性刺激，炎症，过敏性疾病，皮肤病，感染性疾病，消耗病，器官移植，组织或细胞移植，神经 性疼痛，开放性创伤，由药物疗法造成的不良反应，心血管病症，缺血再灌注损伤，透析，痛 风，化学外伤，热外伤，糖尿病性肾病，镰状细胞病，蹄叶炎，铸工病，青光眼，以及高眼压，脊 髓损伤，心肌梗塞，急性心肌梗塞。
20. 如权利要求18所述的方法，其中该腺苷A2A受体相关状态选自以下各项：关节炎， 克罗恩病，慢性阻塞性肺疾病，脓毒症，炎性肠病，青光眼，高眼压，糖尿病性肾病，组织或细 胞移植。
21. 如权利要求18所述的方法，其中该腺苷A2A受体相关状态由以下各项导致：志贺毒 素，艰难梭菌，艰难梭菌毒素A，艰难梭菌毒素B，或伪膜性结肠炎诱导的病症。
22. -种在哺乳动物中诊断心肌灌注异常的方法，该方法包括： a. 向该哺乳动物胃肠外地给予一个单位剂量的如权利要求1所述的化合物；并且， b. 在该哺乳动物身上进行一种技术以检测冠状动脉狭窄的存在、评估冠状动脉狭窄的 严重性或其组合。
23. -种在受试者中降低眼压的方法，该方法包括：向该受试者给予有效量的如权利 要求1所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，这样使得降低眼压。
【专利摘要】本发明提供了作为A2A腺苷受体(AR)的选择性激动剂的N-烷基2-(双取代的)炔基腺苷-5’-糖醛酰胺及其衍生物以及包含它们的药物组合物。这些化合物和组合物可用作药剂。
【IPC分类】A61K31-70, C07H19-167
【公开号】CN104582709
【申请号】CN201380043401
【发明人】罗伯特·汤普森, 安东尼·博勒霍尔, 国权·王
【申请人】路易斯与克拉克药品公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年7月31日
【公告号】CA2880040A1, EP2879683A1, US9067963, US20140037538, WO2014022577A1