硝酮化合物和它们在个人护理中作为抗氧化剂的应用
【专利说明】硝酮化合物和它们在个人护理中作为抗氧化剂的应用
[0001] 相关申请的夺叉引用
[0002] 本申请要求2011年11月30日提交的临时专利申请序列号61/564, 920的优先权， 通过引用将该申请全文纳入本文。
[0003] 领域
[0004] 本发明一般涉及在个人护理制剂中用作抗氧化剂的化合物和组合物。该化合物同 时含有硝酮和酚官能团。
[0005] 置量
[0006] 个人护理组合物对大多数消费者来说是重要的产品。个人护理组合物含有多种为 该组合物提供广泛益处的添加剂。
[0007] 抗氧化剂是个人护理组合物中常用添加剂的一种。抗氧化剂帮助保护皮肤免受由 多种环境应激（如暴露在UV射线下）引起的自由基的破坏作用。自由基包括如单线态氧。 自由基对皮肤引起的破坏最终导致皮肤失去弹性并出现皱纹使皮肤过早老化。
[0008] 基于老化过程的生理机制，由于活性氧物质（ROS)的含量增加，特别是由生理应 激或太阳紫外线辐射引起的活性氧物质的含量增加，产生了氧化应激，可加速皮肤老化。有 证据表明，内在和外在老化（即光致老化）具有多种重叠的生物化学和分子机制。I型胶原 构成了皮肤结缔组织的主要结构组分并为皮肤提供了抗张强度和稳定性。已报道了在内在 老化皮肤和光致老化皮肤中出现皮肤中胶原的降解。此外，对ROS的光致老化有贡献的主 要的信号通路是金属蛋白酶基质（MMP-I)的上调，其导致皮肤胶原的降解，所述降解与老 化斑点和皱纹有关。因此，需要更强的抗氧化剂作为潜在的抗老化成分以提供保护。
[0009] 本发明要解决的问题是提供新的用于个人护理的抗氧化剂组合物，包括缓解皮 肤中胶原降解的组合物。
【发明内容】
[0010] 目前我们已发现，含有硝酮和酚官能团作为结构一部分的式I的硝酮化合物作为 自由基清除剂是高效的，并且与个人护理应用中已知的抗氧化剂相比，表现出明显更好的 抗氧化剂属性。此外，已发现该化合物能抑制自由基诱导的胶原降解，从而为皮肤提供抗老 化的有益效果。
[0011] 较佳的是，人们相信硝酮和酚官能团的存在使再生机制发生。换句话说，相对于常 规的被自由基牺牲性消耗的抗氧化剂，相信本发明的硝酮抗氧化剂能持续清除自由基。该 再生机制使得本发明的硝酮抗氧化剂能消耗比常规抗氧化剂更多的破坏性自由基。该再生 机制得到的效果与常规抗氧化剂相比，该硝酮抗氧化剂在较低浓度下具有等同效力（在抗 氧化剂保护过程中测量），或在等同浓度下具有较高的效力（较少的氧化破坏和/或更长的 抗氧化剂保护）。还发现，含有酚基团的硝酮的性能不能简单地通过将两种不同的抗氧化剂 (一种具有酚官能团，另一种具有硝酮官能团）叠加得到。而是，在同一分子中同时存在两 种官能团是它们良好性能的重要方面。
[0012] -方面，提供一种个人护理组合物，其含有：
[0013] (a) -种式I的抗氧化剂化合物：
[0014]
【主权项】
1. 个人护理组合物，所述组合物包括： (a) 式I的抗氧化剂化合物：
其中R是C1-Cltl烷基、C 3-C12环烷基、芳基、或芳基烷基； R1、R2、R3、R4和R 5独立地是H、C烷基、羟基、C「C6烷氧基、-COOH、-COO】+、或-0】+， 其中M+是钠离子、钾离子或铵离子，前提是R \ R2、R3、R4和R 5中至少一个是羟基；R6是H、 C1-Cltl烷基、C3-C12环烷基、或苯基；以及 (b) 皮肤学上可接受的载体。
2. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述R是C ^Cltl烷基、C 3-(：12环烷基。
3. 如权利要求1或2中任一项所述的组合物，其特征在于，R 3是0H。
4. 如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述R2是HJ1-Cltl烷基、羟基、 〇「(： 6烷氧基、-C00H、或-COO _M+、其中M+是钠。
5. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述式I的化合物是：(Z)-N-(4-羟 基-3, 5-二甲基亚苄基）环己胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基）丙-2-胺氧 化物；（Z) -N- (4-羟基-3-甲氧基亚苄基）-2-甲基丙-2-胺氧化物；(Z) -N- (4-羟基-3-甲 氧基亚苄基）-2, 4, 4-三甲基戊-2-胺氧化物；（Z) -N- (4-羟基-3-甲氧基亚苄基）环己胺 氧化物；（Z) -N- (4-羟基亚苄基）乙胺氧化物；（Z) -N- (4-羟基亚苄基）丙-1-胺氧化物； (Z)-N-(4-羟基亚苄基）丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基亚苄基）-2-甲基丙-2-胺氧化 物；（Z) -N- (2-羟基亚苄基）丙-2-胺氧化物；(Z) -2-羟基-5-((异丙基氧化亚氨基）甲基） 苯甲酸钠；（Z) -N- (2, 4-二羟基亚苄基）丙-2-胺氧化物；（Z) -N- (4-羟基-2-氧化亚苄基） 丙-2-胺氧化物钠盐；（Z) -N- (2-羟基亚苄基）丙-2-胺氧化物；（Z) -N- (4-羟基-3, 5-二 甲基亚苄基）丙-2-胺氧化物；（Z) -N- (4-羟基-3, 5-二甲基亚苄基）-2-甲基丙-2-胺氧 化物；（Z) -N- (4-羟基-3, 5-二甲基亚苄基）-2, 4, 4-三甲基戊-2-胺氧化物；（Z) -N- (2-羟 基亚苄基）-2-甲基丙-2-胺氧化物；或（Z)-N-(2-羟基亚苄基）环己胺氧化物。
6. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述式I的化合物是⑵-N-(4-羟 基-3-甲氧基亚苄基）丙-2-胺氧化物或（Z)-N-(4-羟基亚苄基）丙-2-胺氧化物。
7. -种处理皮肤的美容方法，该方法包括将如权利要求1-6中任一项所述的组合物施 涂在皮肤上。
8. -种抑制皮肤中胶原降解的方法，该方法包括：将有效量的如权利要求1-6中任一 项所述的组合物局部给予到皮肤上。
9. 一种减少可见老化迹象的方法，该方法包括：将如权利要求1-6中任一项所述的组 合物施涂在需要该处理的皮肤上。
10. -种如下的化合物：（Z)-N-(4-羟基-3,5-二甲基亚苄基）环己胺氧化物； (Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基）丙-2-胺氧化物；(Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄 基）-2-甲基丙-2-胺氧化物；（Z) -N- (4-羟基-3-甲氧基亚苄基）-2, 4, 4-三甲基戊-2-胺 氧化物；（Z)-N-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基）环己胺氧化物；（Z)-N-(4-羟基亚苄基）乙胺 氧化物；（Z) -N- (4-羟基亚苄基）丙-1-胺氧化物；（Z) -N- (4-羟基亚苄基）丙-2-胺氧化 物；（Z) -N- (4-羟基亚苄基）-2-甲基丙-2-胺氧化物；(Z) -N- (2-羟基亚苄基）丙-2-胺氧 化物；(Z)-2-羟基-5-((异丙基氧化亚氨基）甲基）苯甲酸钠；（Z)-N-(2, 4-二羟基亚苄 基）丙-2-胺氧化物；或（Z) -N- (4-羟基-2-氧化亚苄基）丙-2-胺氧化物钠盐。
【专利摘要】提供化合物和由此形成的组合物，其可在个人护理制剂中用作抗氧化剂。所述化合物是式I的化合物：其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。
【IPC分类】C07C251-00, A61Q19-08, A61K8-40
【公开号】CN104661641
【申请号】CN201280058875
【发明人】M·S·达赫姆汗, G·D·格林, R·斯韦多, S-C·亨格
【申请人】陶氏环球技术有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2012年11月6日
【公告号】EP2785316A2, US20140303255, WO2013081778A2, WO2013081778A3