在疏水性单酰基甘油酯中增溶的葡糖酸氯己定的制作方法
【技术领域】
[0001] 本公开涉及在疏水性单酰基甘油酯中增溶的葡糖酸氯己定。本公开还涉及引入了 此类材料的组合物以及制备此类材料的方法。
【发明内容】
[0002] 简而言之，在一个方面，本公开提供了一种组合物，所述组合物包含在单酰基甘油 酯中增溶的葡糖酸氯己定，所述单酰基甘油酯具有不大于10的亲水-亲油平衡。
[0003] 在一些实施例中，所述单酰基甘油酯具有大于10 (cal/cm3)1/2的溶解度参数。在一 些实施例中，所述单酰基甘油酯对葡糖酸氯己定具有至少25千卡路里每摩尔的结合能。在 一些实施例中，所述单酰基甘油酯包含连位氢键合基团。
[0004] 在一些实施例中，单酰基甘油酯的酰基基团为C8至C18酰基基团，例如单辛酸甘 油醋、单月桂酸甘油醋、单异硬脂酸甘油醋、单油酸甘油醋以及它们的组合。
[0005] 在一些实施例中，所述组合物包含不大于1重量份单酰基甘油酯每1重量份葡糖 酸氯己定。在一些实施例中，所述组合物包含不大于0. 1重量份水每1重量份葡糖酸氯己 定。
[0006] 在另一方面，本公开提供了还包含载体的组合物。在一些实施例中，所述载体包含 除单酰基甘油酯、聚合物和溶剂外的一种或多种疏水性载体。在一些实施例中，所述组合物 还包含触变剂。
[0007] 本公开的上述
【发明内容】
并不旨在描述本发明的每一个实施例。本发明的一个和多 个实施例的细节还在下面的说明书中示出。本发明的其他特征、目标和优点根据说明书和 权利要求将显而易见。
【具体实施方式】
[0008] 二葡糖酸氯己定常被称作"葡糖酸氯己定"或"CHG"，是一种抗微生物剂，可用于多 种应用中。CHG常以水溶液形式提供，部分是因为CHG可能在非水组合物中降解。已经通过 用亲水性载体替换水，提供在非水溶液中的CHG。例如，美国专利6, 458, 341 (Rozzi等人， 2002年10月1日公布）描述了含有CHG和增溶性二醇的非水溶液。
[0009] 令人惊奇的是，本发明人已发现，CHG可在疏水性载体中增溶。与典型的用法一致， 如本文所用，"疏水性载体"为具有不大于10的亲水/亲油平衡（"HLB"）的那些。例如， 在一些实施例中，基于CHG和疏水性载体的合并重量计，所述组合物包含至少5重量％的溶 解在疏水性载体中的CHG。在一些实施例中，基于CHG和疏水性载体的合并重量计，所述组 合物包含至少10重量％、例如至少15重量％、或甚至至少20重量％的溶解在疏水性载体 中的CHG。
[0010] 制备CHG在疏水性载体中的非水溶液有三种不同的方法。第一种方法涉及冷冻干 燥CHG并然后将CHG溶解到疏水性载体中。第二种方法涉及混合CHG水溶液与较高沸点的 疏水性载体并随后对混合物抽真空以除去水。第三种方法涉及通过使葡糖酸内酯、有限量 的水及氯己定游离碱反应原位生成CHG。每种方法预期给出相似的最终产物，即溶解在疏 水性载体中的CHG，但每种方法都具有优点和缺点。例如，冷冻干燥途径不需要暴露CHG于 持续的热，这有助于防止降解。液体真空汽提途径易于使用易得的制造设备例如釜改变规 模。原位生成方法不需要配备了真空的反应器。所有方法都可能留下小量的水。因此，如 本文所用，基于组合物的总重量计，"非水"指可能含小量水（例如，小于5重量％)的组合 物。在一些实施例中，基于组合物的总重量计，所述组合物包含小于2重量％、例如小于1 重量％、或甚至小于0. 1重量％的水。
[0011] 在一些实施例中，所述组合物几乎不含或不含亲水性载体（即具有大于10的HLB 的载体）。如本文所用，水被视为与任何亲水性载体无关的单独的组分；因此，下面的量不 包括组合物中可能存在的任何水。在一些实施例中，所述组合物包含不大于2重量份亲水 性载体每1重量份CHG，例如，不大于1重量份、不大于0. 5重量份、或甚至不大于0. 1重量 份亲水性载体每1重量份CHG。
[0012] 在一些实施例中，所述组合物包含不大于1重量份水每1重量份CHG，例如，不大于 0. 5重量份、不大于0. 1重量份、或甚至不大于0. 01重量份水每1重量份CHG。
[0013] 疏水性载体具有不大于10的HLB值。在一些实施例中，疏水性载体具有不大于9、 例如不大于7的HLB值。
[0014] 一般来说，所述疏水性载体为单酰基甘油酯，例如，具有下式的1-单酰基甘油酯：
[0015]
【主权项】
1. 一种组合物，所述组合物包含在单酷基甘油醋中增溶的葡糖酸氯己定，其中所述单 酷基甘油醋为疏水性单酷基甘油醋，所述疏水性单酷基甘油醋具有如使用HLB方法所测得 的不大于10的亲水-亲油平衡。
2. 根据权利要求1所述的组合物，基于所述CHG和疏水性单酷基甘油醋的合并重量计， 所述组合物包含至少5重量％的溶解在所述疏水性单酷基甘油醋中的葡糖酸氯己定。
3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述单酷基甘油醋具有大于10 (cal/cm3) I/2 的溶解度参数。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述单酷基甘油醋对葡糖酸氯己定 具有至少25千卡路里每摩尔的结合能。
5. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述单酷基甘油醋包含两个连位氨 键合基团。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述单酷基甘油醋的酷基基团为 C8至C18酷基基团。
7. 根据权利要求6所述的组合物，其中所述单酷基甘油醋选自单辛酸甘油醋、单月桂 酸甘油醋、单异硬脂酸甘油醋、单油酸甘油醋W及它们的组合。
8. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含不大于1重量份亲 水性载体每1重量份葡糖酸氯己定。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含不大于0. 1重量份 亲水性载体每1重量份葡糖酸氯己定。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含不大于0. 1重量 份水每1重量份葡糖酸氯己定。
11. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含载体。
12. 根据权利要求11所述的组合物，其中所述载体包含聚合物。
13. 根据权利要求11或12所述的组合物，其中所述载体包含有机溶剂。
14. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含触变剂。
【专利摘要】本发明描述了在疏水性单酰基甘油酯中增溶的葡糖酸氯己定。本发明还描述了引入了此类材料的组合物以及制备此类材料的方法。
【IPC分类】A61Q19-00, A61K8-37, A61K9-08, A61K8-43, A61K47-14, A61K31-155
【公开号】CN104684536
【申请号】CN201380045403
【发明人】维诺德·P·梅农, 约瑟夫·D·鲁莱, 理查德·B·罗斯
【申请人】3M创新有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年8月27日
【公告号】CA2882964A1, EP2890362A2, US20150238444, WO2014035971A2, WO2014035971A3