过氧化物酶活性的受损以及中性粒细胞浸润的延误。巧合的是，ILl-受体缺陷小鼠(IL-1R+)在中性粒细胞更新与宿主防御上与RIP2+小鼠表现出类似的缺陷。另外，当发明人采用重组IL-1 β对RIP2+小鼠进行气管治疗以后，RIP2+小鼠的中性粒细胞功能得到恢复，且细菌廓清能力得到了促进，由此可见RIP-2介导途径对于IL-1 β的依赖。
[0030]综上所述，本发明发明人证实了 N0D-RIP2激酶通路以IL_1_依赖的方式在对于金黄色葡萄球菌肺部感染的宿主防御中起着关键性的作用，并进一步证实了 RIP2、IL-1 β在筛选用于治疗由S.aureus易感所引起的肺炎的药物中具有实际应用价值。
【附图说明】
[0031]图1显示为RIP2缺陷使动物对金黄色葡萄球菌易感Alps+、TLR2+/TLR9+、WT小鼠气管给予金黄色葡萄球菌(3X 17CFU) ； (A&B)测量RIP2+、TLR2+/TLR9+、WT小鼠金黄色葡萄球菌气管感染24h时肺和血液的细菌负荷(*P < 0.05，7-8个小鼠/组);(C)测量RIP2-/和WT小鼠在金黄色葡萄球菌气管感染0-10天后的存活率(#P < 0.01，10-12个小鼠/组)。
[0032]图2显示为RIP2+动物感染金黄色葡萄球菌后细胞因子反应减弱AIP〗+、WT动物气管给予金黄色葡萄球菌(3X 17CFU),并在12h时进行气管肺泡灌洗JtRIP〗+动物的肺泡灌洗液进行观测，得出几种重要的促炎性细胞因子(包括IL-1 β、IL-6)、中性粒细胞趋化因子KC和MIP-2的含量。
[0033]图3显示为RIP2+动物感染金黄色葡萄球菌后早期细胞炎症反应减弱=RIPZv'WT动物气管给予金黄色葡萄球菌(3X 17CFU),并在12h时进行气管肺泡灌洗；(A)对来源于RIP2+和WT小鼠金黄色葡萄球菌感染12h后的支气管肺泡灌洗液中的细胞总数和中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil，PMN)绝对数进行计数(*P < 0.05); (B)感染 12h后，对中性粒细胞浸润百分比进行分析(#P < 0.01) ； (C)在金黄色葡萄球菌感染12h后，对RIPZ+JT小鼠肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)的活性进行评定(*P < 0.05) ；5个小鼠/组。
[0034]图4显示为RIP2+动物感染金黄色葡萄球菌后细胞炎症改变示意图AIPZ+、WT动物气管给予金黄色葡萄球菌(3Χ 17CFU),Oh和12h后进行肺组织切片；未被感染的WT和RIP2+动物肥组织结构上显示正常；在金黄色葡萄球菌感染12h后，相对于WT控制组，RIP2+小鼠的中性粒细胞浸润大幅降低，相关数据与BAL数据相符(显微镜放大100倍)。
[0035]图5显示为IL-1R2+动物与RIP2+动物具有类似表现IL-1R^7MT动物气管给予金黄色葡萄球菌(3X 17CFU),肺部菌落形成单位(Colony-Forming Units, CFU)进行计数；(A&B)在感染24h后对RIP2+、IL-1R+、WT小鼠的肺部细菌负荷和MPO水平进行观测(*P < 0.05，3-4个小鼠/组)；(C)对IL-1ITtWT小鼠金黄色葡萄球菌感染12h后的支气管肺泡灌洗液中细胞总数和中性粒细胞绝对数进行统计(*P < 0.05,4个小鼠/组)。
[0036]图6显示为给予IL-1 β能够恢复RIP2+动物对于金黄色葡萄球菌的免疫反应:RIP2+、WT动物气管给予金黄色葡萄球菌(3X 17CFU),并同时给予rIL-Ιβ或生理盐水；(A)在金黄色葡萄球菌感染24小时后，对肺部细菌负荷进行检测(*Ρ < 0.05) ; (B)在金黄色葡萄球菌感染24小时后，对肺部组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)的活性进行测定(*Ρ
<0.05) ;5个小鼠/组。
[0037]图7显示IL-1R+动物KC、MIP2和IL-6的表达受损:IL-1R+和WT动物气管给予金黄色葡萄球菌(3X 17CFU),在12小时后进行支气管灌洗，CXC趋势因子、KC和MIP2的细胞因子表达量与IL-6在细胞灌洗液中检测到的一致。
[0038]图8显示RIP+巨噬细胞炎症因子的时序性表达:从WT和RIP2+动物获得骨髓衍生巨噬细胞，并使用金黄色葡萄球菌对其进行刺激(Μ0Ι:10) ；(A&B)使用定量PCR在金黄色葡萄球菌感染2小时和6小时后检测巨噬细胞中IL-1 β和KC的mRNA水平；所有数值均标准化至L32表达水平；(C) RIP+和WT小鼠的骨髓衍生巨噬细胞中细胞因子的表达量(IL-1β，IL-6, KC)o
【具体实施方式】
[0039]以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的【具体实施方式】加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
[0040]在进一步描述本发明【具体实施方式】之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围；在本发明说明书和权利要求书中，除非文中另外明确指出，单数形式“一个”、“一”和“这个”包括复数形式。
[0041]当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
[0042]除非另外说明，本发明中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本技术领域常规的分子生物学、生物化学、染色质结构和分析、分析化学、细胞培养、重组DNA技术及相关领域的常规技术。这些技术在现有文献中已有完善说明，具体可参见Samb10k等 MOLECULAR CLONING:A LABORATORY MANUAL, Second edit1n, Cold Spring HarborLaboratory Press,1989and Third edit1n, 2001 ；Ausubel 等，CURRENT PROTOCOLS INMOLECULAR B1LOGY,John ffiley&Sons,New York,1987and per1dic updates ;the seriesMETHODS IN ENZYM0L0GY,Academic Press, San Diego ；ffolffe, CHROMATIN STRUCTURE ANDFUNCT1N, Third edit1n, Academic Press, San Diego, 1998 ；METH0DS IN ENZYM0L0GY,Vol.304,Chromatin(P.M.Wassarman and A.P.ffolffe,eds.),Academic Press,San Diego,1999 ;和 METHODS IN MOLECULAR B1LOGY, Vol.119，Chromatin Protocols(P.B.Becker,ed.)Humana Press, Totowa, 1999 等。
[0043]核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体(NLRs)位于细胞溶质中，并识别存在于细胞内层的细菌。对于大多数革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌以细胞壁肽聚糖胞壁酰二肽(MDP)激活这些NLRs所诱导的炎症反应，细胞廓清需要直接通过激活NF-kB和MAPK通路以及白介素-1 (interleukin(IL)-1