一种肾神经消融导管及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于植入式医疗器械，特别涉及一种肾动脉交感神经的消融导管及其应 用。
【背景技术】
[0002] 肾交感神经过度兴奋是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病、慢性肾衰竭和心率失常 等疾病都具有的病理生理机制。使用去肾交感神经术来治疗这些疾病从根本上来说都是与 这一疗法能降低交感神经过度兴奋有关，换言之，以交感神经过度兴奋为病理基础的疾病 都可通过去肾交感神经术进行治疗。肾交感神经被认为是交感神经的效应器和感应器，通 过肾交感神经可以调节心血管系统及其他各内脏器官的病理生理状况。
[0003] 去除肾交感神经术临床试验
[0004] 顽固性高血压=Krum等人在2009年开始了经导管消融去肾交感神经术治疗高血 压患者的人体研宄。到目前为止，Medtronic公司在肾动脉消融领域的试验和临床进度已 处于领先位置。其Symplicity导管已经完成HTN-1、2、3临床试验。受试者为药物耐受 性高血压患者，即在服用至少三种包括利尿剂在内的抗高血压药物后，其诊室收缩血压仍 多 16OmmHg〇
[0005]HTN-I临床试验于2009年开始，总共有153例患者入选，进行前瞻性、非随机和开 放性临床试验。受试者平均基线血压176/98mmHg。其试验临床结果：1、3、6、12、24个月的 血压平均变化分别为-20/-10、-24/-11、-25/-11、-23/-11、-32/-14(SBP/DBPmmHg)。
[0006]HTN-2临床试验于2010年开始，总共有106例患者入选，进行前瞻性、随机和多中 心临床试验。受试者平均基线血压178/97mmHg。其RDN实验组的临床结果：1、3、6个月的 血压平均变化分别为-20/-7、-24/-8、-32/-12(SBP/DBPmmHg)。而对照组的1、3、6个月 的血压平均变化分别为-0/0、-l/-2、l/0(SBP/DBPmmHg)。该临床试验显示出肾动脉去神 经消融术的良好的临床。
[0007] HTN-3临床试验是Medtronic公司进行的目前最为严格的肾动脉去神经消融术临 床研宄。总共有530位顽固性高血压入选，进行随机、单盲、受控、前瞻性研宄，其中包括假 手术对照试验。该公司于2014年1月9日宣布其SymplicityHTN-3临床实验结果未达到 6个月的有效性临床终点，而达到了其6个月的安全性终点。其临床试验结果因未达到其预 期结果而失败。
[0008] Medtronic公司SymplicityHTN-3临床试验未达到预期
[0009]HTN-3试验未达到预期的一个最主要的可能原因是未对肾神经靶点进行有效的消 融和临床终点的判断。理想的去肾动脉术是选择性地阻断肾交感传入神经，其关键点是能 够将消融能量精准地传递到肾交感神经在肾动脉上所分布的位置以去除神经。但是目前肾 神经消融术是以"盲目"的方式进行操作的，即进行肾神经消融手术操作的医生并不知道肾 交感神经分布的具体位置，只是在整段肾动脉内进行盲目的、随机的消融，有可能没有损伤 到肾交感神经；此外，消融的结果目前尚无有效的、及时的手段进行监测和判断，即是否消 融到了神经。当前的消融过程中以血压、心率为指标判断可能存在很大误差。因为血压、心 率的监测受患者心情、药效的影响，在手术过程中波动较大且难以评判。
[0010] 肾神经消融术过程中，肾动脉的结构是需要首先考虑的因素，在进行介入手术，经 导管去神经之前，必须仔细考虑每侧肾动脉的结构。进行介入导管治疗，在很大程度上取决 于肾动脉的解剖结构、肾动脉有无狭窄。不仅畸形和异常的肾动脉结构会妨碍导管的插入， 即使是肾动脉结构的正常变异也会对是否能进行手术其有很大影响，特别是当使用非专用 导管系统（即不是为肾动脉消融专门设计的导管）时其风险更大。用这一类导管系统或是 没有考虑到肾动脉特性的导管进行肾动脉介入手术时的可能风险包括，由于导管尖端与动 脉直径不匹配，或是在动脉内扭曲从而在手术操作过程中导致肾动脉破裂、如果消融的能 量过大可导致肾动脉壁或肾动脉内皮的破裂和/或损伤，甚至肾动脉剥离。因此，设计符合 肾动脉结构和常见变异的专门导管系统用于肾神经去除术是非常必要的，这将会使大量许 多患有与肾交感神经张力过高有关疾病的患者得到适当的治疗。
[0011] 综合上述，现有用于肾神经消融的大部份导管系统没有标测功能，或是只有标测 功能没有消融功能。CN101084038A公开了一种肾神经调节的方法和装置，只有消融功能没 有标测功能；CN103284693A公开了一种定位和识别血管壁内神经的仪器及使用方法，只有 标测功能没有消融功能。但是，现有技术都未公开刺激功能电极和消融功能电极如何与相 关设备装置连接，以及如何具体实现两个功能。而且目前市面上的电生理标测导管因结构 设计不符合肾动脉结构，难以适用且风险较大。另外，标测完成后，消融导管无法准确找到 原标测的神经靶点，准确度大大降低。最后，目前肾动脉去神经术的手术终点无法有效的标 测和衡量。因此，本发明试图解决这些问题。
【发明内容】
[0012] 鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一种肾神经消融导管，包括腓肠神经监 测装置，通过腓肠神经的兴奋度监测判断肾神经的消融起点和终点，并具有标测和消融双 功能，在标测神经位置后，无需重新定位双功能电极即可进行消融，准确度高和有效性强， 缩短治疗时间，随访结果治疗效果佳。
[0013] 本发明提供了一种肾神经消融导管，包括导管近端1、中间段2、远端3,以及电极4 和腓肠神经监测装置9 ;，所述电极4具有消融功能，配置于导管远端，与导管近端的射频能 量装置连接。
[0014]神经传导功能检查是诊断早期糖尿病周围神经病变最客观、敏感、可靠的方法。早 期诊断糖尿病周围神经病变，可以检测的神经包括正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经的 运动功能以及正中神经、尺神经、桡神经、腓浅神经、腓肠神经的感觉功能。这些神经的测量 结果均可以反映周围神经病变是否存在及其分布。
[0015] 其中，腓肠神经是一条感觉神经，胭窝内腓总神经发出的腓肠外侧皮神经和发自 胫神经的腓肠内皮神经汇合成腓肠神经，分布于小腿后区。
[0016] 现有技术，多数通过监测和施加电刺激后引起的一种或多种生理指标，如血压、心 率或肾去甲肾上腺素外溢水平的改变，进行肾神经的识别和标测。但是这些参数并不稳定， 除了受电刺激影响外，还受患者身体状况、服用药物、体温和心情等因素的影响。而且这些 生理参数与神经信号传导相比，具有一定的滞后性。
[0017]为了获得更加稳定的肾神经识别和标测参数，本专利发明人通过大量研宄意外的 发现，肾神经的消融还与腓肠神经的兴奋度密切相关。因此，本专利提供一种肾神经消融导 管，包含腓肠神经监测装置。本发明具有标测参数稳定，提高肾神经消融刺激后的监测灵敏 度，使得肾神经消融及时和彻底等显著进步。一方面可以充分避免"盲打"式的消融，另一 方面也非常有利于消融终点的判定。
[0018] 所述腓肠神经监测装置9,进一步分为刺激电极4'、记录电极5'和信号处理装置 6'，首先在刺激电极4'发出电流刺激信号，同时使用记录电极5'检测腓肠神经电流信号， 并把电流信号转入到信号处理装置6'。如果转入的电流信号大于预设的阈值，信号处理装 置6'的信号将进一步转入射频能量装置，并发出射频消融能量，直到低于阈值为止。
[0019] 更为具体的，前述一种消融导管，腓肠神经监测装置包括近端1'和远端3'，并且 通过连接部件2'相连。腓肠神经监测装置的近端1'设置有刺激电极4'，远端3'设置有记 录电极5' ；或者腓肠神经监测装置的近端1'设置有记录电极5'，远端3'设置有刺激电极 4'。所述信号处理装置6'以通信方式分别与所述刺激电极4'和所述记录电极5'相连接。 其中，腓肠神经监测装置的信号处理装置6'通过导线与监测系统8连接，在用于标测肾神 经消融结果的应用，首先刺激电极4'刺激腓肠神经，然后通过记录电极5'记录电流信号， 最后通过信号处理装置6'计算处理结果，如果超过设定的阈值则信