造，而不需要加热，这使活性物较 不容易在组合物中遭到破坏。
[0035] 本组合物的再一优点在于，与例如US-B-6, 753, 013的组合物相比，其在使用中感 觉起来较不油腻，这使其更乐于被施用，由此提高了良好的患者依从性的可能性。
[0036] 有利的是，本发明的组合物具有较低的皮肤萎缩倾向（antrophogenic potential)(即，当其与现有技术组合物相比，施用于皮肤导致较少的皮肤薄化时，优选使 用此化合物）。
[0037] 本发明的组合物的另一优点在于，其无需包含高水平的表面活性剂。公知的是，高 浓度的表面活性剂会造成皮肤刺激。因此，理想的是，在施用于皮肤，尤其是诸如银肩病等 情况中的受损皮肤时，使表面活性剂的水平保持最低。优选本发明的组合物包含总组合物 的小于4重量％的表面活性剂，更优选为小于3重量％，进而更优选为小于2重量％。
[0038] 此处所用的多微泡分散体是指一种特别的疏水性液体包亲水性液体 (hydrophilic liquid-in-hydrophobic liquid)或亲水性液体包疏水性液体 (hydrophobic liquid-in-hydrophilic liquid)分散体，所述分散体包含（a)亲水性液体 互溶相，（b)与第一相不互溶或基本不互溶的第二疏水相和（c) 一种或多种表面活性剂，其 中分散的或非连续的相为微小（例如，直径为微米至亚微米级，但更常见的是直径为至少1 微米）液滴的形式，并且总体具有以下特征，这些特征将多微泡分散体与常规或普通乳液 和其它类型的分散体区分开来：
[0039] 1.它们能够以稳定的形式存在，其中，分散相的体积分数（Φ?ρ)大于0.7,并可以 高达0. 97 ( Φ ip是以分数表示的非连续相与连续相的体积比）。
[0040] 2. Φ ip大于0. 7时多微泡分散体的显微外观是单个液滴的聚集体，其中单个液滴 紧密地挤靠在一起形成多面体形状，与气体泡沫的外观相似。在此形式中，分散体具有凝胶 样性质，并被称为凝胶多微泡分散体（GPD)。
[0041] 3.可以形成其中表面活性剂浓度为总组合物的小于3重量％，更典型的是小于2 重量％的稳定的多微泡分散体。
[0042] 4.当凝胶样性质消失时，可以通过加入更多连续相而不加入更多表面活性剂而将 凝胶多微泡分散体（如以上2中所述）稀释至任何程度。一旦Φ ?ρ降低至0.7以下，内相 的单个液滴被分离而采取球形液滴的形式，虽然其仍保持稳定并完整无损，但仍然可以以 松散的缔合而结合在一起，并漂浮至被稀释的分散体的顶部或下沉至被稀释的分散体的底 部（取决于两相的相对密度）。在此稀释形式中，每一液滴都被称作胶质液体微泡（CLA)。 简单地摇晃稀释的分散体，就会立即再次形成胶质液体微泡的均质、稳定的分散体。
[0043] 上述各特征及其组合可将本发明的多微泡分散体与不具有所有这些特征的常 规乳液和其它类型的分散体清楚地区分开来。以下参考文献中公开了多微泡分散体： Sebba 的"Biliquid Foams"（J.Colloid and Interface Science, 40(1972)468-474) 和 "The Behaviour of Minute Oil Droplets Encapsulated in a Water Film"（Colloid Polymer Sciences, 257(1979) 392-396)、Hicks 的"Investigating the Generation, Characterisation, and Structure of Biliquid Foams"（PhD Thesis, University of Bristol, 2005,Crutchley)、Crutchley的"The Encapsulation of Oils and Oil Soluble Substances Within Polymer Films''(PhD Thesis, The University of Leeds, 2006)以及 Lye 和 Stuckey 的 "Colloid and Surfaces" 131 (1998) 119-136。微 泡也在US-A-4, 486, 333和WO 97/32559中有所公开。
[0044] 多微泡分散体有时被称作"双液体泡沫"、"高内相乳液（HIPE) "、"高内相比乳液 (HIPRE) "和"凝胶乳液"。在US 5, 573, 757中，一种包含多微泡分散体的组合物被描述为 "粘弹性凝胶"。涉及具有上述特征的分散体的所有描述都是如本发明中所使用的多微泡分 散体。
[0045] "局部施用"是指施用于人或动物，优选施用于皮肤，包括例如面部、头皮、足、四肢 或躯干。
[0046] 下面将进一步描述本发明。在下文中将更加详细地定义本发明的不同方面。所定 义的各方面可以与一个或多个任何其它方面相结合，除非明确指出了相反的情况。特别是， 被指明为优选或有利的任何特征可以与一个或多个任何其它被指明为优选或有利的特征 相结合。
[0047] 如上所述，多微泡分散体包含连续相、非连续相和表面活性剂。非连续相优选是基 本疏水的内相，即通常所说的油内相。优选的是，非连续相包含药学可接受的油相。
[0048] 可用于本发明的油的实例包括杏仁油、巴巴苏油、黑醋栗籽油、琉璃苣油、芥花油、 蓖麻油、椰子油、鱼肝油、玉米油、棉籽油、月见草油、鱼油、葡萄籽油、芥末籽油、燕麦油、橄 榄油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、菜籽油、红花油、芝麻油、鲨鱼肝油、角鲨烷、大豆油、葵花 籽油、核桃油、麦胚芽油、氢化蓖麻油、氢化椰子油、氢化棉籽油、氢化棕榈油、氢化大豆油、 部分氢化大豆油、氢化植物油、肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、改性甘油 三酯、辛酸/癸酸甘油酯、分馏甘油三酯、三癸酸甘油酯、三己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三 辛酸/癸酸甘油酯、三辛酸/癸酸甘油酯、三辛酸/癸酸/月桂酸甘油酯、三辛酸/癸酸/ 亚油酸甘油酯、三辛酸/癸酸/硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、三亚麻酸 甘油酯、三油酸甘油醋、三（^^一酸）甘油醋、亚油酸甘油醋、饱和聚乙醇酸甘油醋、主要含 有C 8~C 12脂肪酸链的合成中链甘油三醋、中链甘油三醋、长链甘油三醋、改性甘油三醋、分 馏甘油三酯和它们的混合物。
[0049] 适宜的是，非连续相包含甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。
[0050] 应当理解，其它适宜的油也可以用于本发明中。
[0051] 在一个优选实施方式中，非连续相包含或者是辛酸/癸酸甘油三酯和/或肉豆蔻 酸异丙酯（IPM)。
[0052] 非连续相例如可以为皮肤提供润肤、封闭（occlusive)、保湿、调理或其它美容或 药学益处。还可以提高组合物的粘度，并提供对所述一种或多种活性物的溶解能力。其可 以包含施用于皮肤时可提供加热或凉爽效果的材料（例如辣椒素或薄荷醇）。
[0053] 组合物可以包含相对于总组合物的重量为至少1重量％的非连续相，更优选为至 少10重量％、至少25重量％、至少50重量％、至少80重量％的非连续相。
[0054] 本发明的组合物可以是非水性的、基本为非水性的或者水性的。
[0055] 此处所用的术语"非水性组合物"是指实际上无水并且不含有已故意加入的水的 组合物。此处所用的"非水性组合物"优选具有相对于组合物的总重量小于〇. 5重量％的 水，更优选具有相对于组合物总重量小于〇. 2重量％的水，最优选小于0. 1重量％的水。
[0056] 此处所用的术语"基本为非水性的"是指组合物包含的水相对于组合物的总重量 小于5重量％，更优选小于4. 5重量％。
[0057] 术语"水性组合物"是指包含相对于组合物的总重量为至少5重量％的水的组合 物。优选的是，所述水性组合物包含的水相对于组合物的总重量为至少10重量％或者至少 15重量％。所述水性组合物包含的水相对于组合物的总重量可以为至少35重量％或者至 少40重量％。对于水性组合物而言，优选的是，相对于组合物的总重量，水的百分比为5重 量％~90重量％，更优选为5重量％~50重量％，最优选为8重量％~20重量％。
[0058] 在本发明的一个实施方式中，提供了一种包含连续相和至少一种非连续相的适于 局部施用的水性组合物，所述组合物包含至少一种多微泡分散体，至少一种维生素 D或维 生素 D类似物和至少一种皮质类固醇。在该实施方式中，优选所述组合物包含的水相对于 组合物的总重量为至少5重量％，更优选为至少6重量％，进而更优选为至少8重量％。
[0059] 优选的是，所述适于局部施用的水性组合