物包含相对于组合物的总重量为60重 量％~95重量％的非连续相和5重量~40重量％的连续相，其中，优选的是，所述组合物 包含的水相对于组合物的总重量为5重量％~40重量％或者5重量％~30重量％或者8 重量％~20重量％，其中所述非连续相和/或所述连续相包含至少一种维生素 D或维生 素 D类似物和至少一种皮质类固醇和至少一种表面活性剂。更优选的是，所述适于局部施 用的水性组合物包含相对于组合物的总重量为70重量％~90重量％的非连续相和10重 量~30重量％的连续相，其中，优选的是，所述组合物包含的水相对于组合物的总重量为5 重量％~30重量％或者8重量％~20重量％，其中所述非连续相和/或所述连续相包含 至少一种维生素 D或维生素 D类似物和至少一种皮质类固醇和至少一种表面活性剂。
[0060] 优选的是，本发明的组合物可分散在水中。优选的是，本发明的组合物可在水中稀 释。这会提高本发明的应用灵活性，例如可以通过将头发润湿而改善组合物经由头发对头 皮的施用，或者在愿意或需要时可以将制剂从任何局部表面上冲洗下来，或者通过漂洗容 易地从意外弄脏的衣物上除掉产品。这些优点可以改善使用者在使用中的体验，并改善患 者的依从性。
[0061] 提供包含至少一种维生素 D或维生素 D类似物和至少一种皮质类固醇的水性组合 物的优点包括改善的药物渗透性、通过包含某些渗透增强剂和渗透阻滞剂而对药物渗透性 的控制，以及改善的皮肤感觉。
[0062] 当组合物的连续相或外相包含水时，希望将pH严格控制在适宜的界限内。这种控 制是为获得稳定的组合物所需要的。本发明人已经发现，当将组合物的PH调整为7. 0~ 8. 5的pH，进而更优选为7. 25~7. 75的pH时，可以获得本发明的稳定的组合物。应当理 解，可以使用任何适宜的酸或碱来将PH调整至适当的值或pH范围。通常，组合物的pH需 要通过加入碱来升高，适宜的所述碱可以是三乙醇胺。其它适宜的碱包括但不限于三羟甲 基氨基甲烷（tris)和氢氧化钠。有利并且优选的是，可以通过将适宜的缓冲剂结合在水相 中而稳定组合物的pH。pH在特定范围内的适宜的缓冲体系为本领域技术人员所熟知。
[0063] 连续相可以包含可与水互溶或基本互溶的药学可接受的液体或者基本由所述液 体构成，优选的是式R 1-OH的化合物和/或式HO-R2-H的化合物，其中&是C广C 1Q烷基， R^-(C2H4)^-(C3H6)n，其中η为1~100,优选为1~25。RjPR 2可以是直链的或支化 的。优选的是，1?1是(：1~(：4的烷基。11优选为1~25。优选的是，连续相包含丙二醇、聚乙 二醇、甘油、乙醇、异丙醇或它们的混合物。其中，连续相包含聚乙二醇或聚丙二醇，所述聚 乙二醇或聚丙二醇优选在室温（20°C )为液体的聚乙二醇。聚乙二醇例如可以含有1~12 个氧化乙烯或氧化丙烯单元和/或具有至多为600的分子量。
[0064] 在本发明的一个实施方式中，组合物（优选的是多微泡分散体）包含0重量％~ 60重量％，优选为0重量％~20重量％，更优选为0重量％~15重量％的Ci~C 4的醇、 乙二醇、液体聚乙二醇、丙二醇、液体聚丙二醇、二乙二醇单乙醚或它们的混合物。本发明的 组合物相比于现有技术的组合物的优点之一在于不需要高水平的醇作为皮肤渗透增强剂。 已经知道，醇在施用于受损的皮肤时会导致皮肤刺激。本发明的组合物具有下述优点：即使 不需要存在醇，或者不需要高水平的醇，也可以获得提高的渗透性。本发明人已经惊讶地发 现，有利的是本发明的组合物包含的醇相对于组合物的总重量为〇重量％~25重量％，更 优选为0重量％~15重量％。优选的是，所述醇为异丙醇和/或丙二醇。所述组合物具有 改进的药物输送性。
[0065] 应当理解，可以将其它适宜的亲水性溶剂用于多微泡的连续相中。
[0066] 可以将本发明中所用的表面活性剂结合在多微泡分散体的任意一相或两相中。适 宜的表面活性剂包括烷基聚乙二醇醚、烷基聚乙二醇酯、乙氧基化的醇、聚氧乙烯山梨聚糖 脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、离子或非离子表面活性剂、含有25~60个乙氧基的氢化蓖 麻油/聚氧乙二醇加合物、含有25~45个乙氧基的蓖麻油/聚氧乙二醇加合物、山梨聚糖 脂肪酸醋（例如Span 20或Span 80)、氧化乙稀和氧化丙稀的嵌段共聚物（例如Pluronic L121或Pluronic F68)或它们的混合物。
[0067] 应当理解，也可以使用其它适宜的表面活性剂。
[0068] 优选本发明的组合物包含总组合物的小于4重量％的表面活性剂，更优选为小于 3重量％，进而更优选为小于2重量％。
[0069] 本发明的组合物包含至少一种主要在连续相中的或者主要在非连续相中的维生 素 D或维生素 D类似物。最优选的是，至少一种维生素 D或维生素 D类似物主要存在于非 连续相中。
[0070] 本发明的组合物中所使用的维生素 D类似物例如可以是卡泊三醇、西奥骨化醇、 骨化三醇、卡泊三醇一水合物、他卡西醇、马沙骨化醇、帕立骨化醇、氟骨三醇、贝古柯二醇 (becocalcidiol)、I a，24S-二羟基-维生素 D2、I (S)，3 (R)-二羟基-20 (R) -[ ((3- (2-羟 基-2-丙基）-苯基）-甲氧基）-甲基]-9, 10-开环-孕留-5 (Z)，7 (E)，10 (19)-三烯或它 们的混合物。更优选的是，所述维生素 D类似物是卡泊三醇、骨化三醇、他卡西醇、马沙骨化 醇、I a，24S- 一羟基 _ 维生素 D2、I (S)，3 (R)- 一羟基-20 (R)-[ ((3- (2-羟基丙基）-苯 基）-甲氧基）-甲基]-9, 10-开环-孕留_5 (Z)，7 (E)，10 (19)-三烯或它们的混合物。最 优选的是，所述维生素 D类似物是卡泊三醇和卡泊三醇一水合物。适宜的维生素 D类似物 的其它实例在US-B-6, 753, 013中有所描述。
[0071] 与天然存在的维生素 D或维生素 D衍生物相比，在本发明的组合物中优选使用合 成维生素 D类似物，因为天然存在的维生素 D或维生素 D衍生物的疗效对于诸如银肩病等 皮肤病的治疗的选择性较差。
[0072] 本发明的组合物包含的维生素 D或维生素 D类似物可以为总组合物的0. 0001重 量％~0. 05重量％，优选为0. 001重量％~0. 01重量％，更优选为0. 0025重量％~0. 005 重量％。
[0073] 皮质类固醇可以主要在连续相中，也可以主要在非连续相中。优选的是，皮质类固 醇主要在非连续相中。更优选的是，皮质类固醇和维生素 D或维生素 D类似物都主要在非 连续相中。皮质类固醇与维生素 D或维生素 D类似物的重量比的范围优选为4:1~50:1， 更优选为8:1~20:1，最优选为9:1~11:1。
[0074] 优选的是，皮质类固醇选自下述物质中的一种或多种：倍他米松 (9-氟-11，17, 21-三羟基-16-甲基孕留-1,4-二烯-3, 20-二酮）或其酯，例如21-乙 酸酯、17-金刚酸酯、17-苯甲酸酯、17-戊酸酯和17, 21-二丙酸酯；阿氯米松或其酯， 例如17, 21-二丙酸酯；氯倍他索或其酯，例如丙酸酯；氯倍他松或其酯，例如17-丁酸 酯；去羟米松；双氟米松或其酯；双氟拉松或其酯，例如17, 21-二乙酸酯；醋酸氟氢松 (Fluocinonid);氟米松或其酯，例如21-新戊酸酯；氟氢松或其醚，例如丙酮化物；氟替卡 松或其酯，例如17-丙酸酯；氟泼尼定或其酯，例如21-乙酸酯；哈西缩松；氢化可的松或 其酯，例如17-丁酸酯；莫米他松或其酯，例如17-(2-糠酸酯）；和氟羟氢化泼尼松或其醚 或酯，例如丙酮化物。也可以选择一氧化氮供体型皮质类固醇，例如TPI 1020(Nic0x)。更 优选的是，皮质类固醇选自以下物质中的一种或多种：倍他米松或其酯，例如17-戊酸酯或 17, 21-二丙酸酯；氯倍他索或其酯，例如丙酸酯；氟羟氢化泼尼松或其醚或酯，例如丙酮化 物或丙酮化物-21-N-苯甲酰-2-甲基-丙氨酸酯或丙酮化物-21-(3, 3-二甲基丁酸酯）； 或氢化可的松或其酯，例如17-丁酸酯。最优选的是，皮质类固醇是倍他米松17, 21-二丙 酸酯。
[0075] 本发明的组合物包含的皮质类固醇优选占总组合物的0. 001重量％~I. 0重 量％，更优选为〇. 〇 1重量％~〇. 075重量％，进而更优选为0. 025重量％~0. 05重量％。
[0076] 本发明的组合物还可以包含凝胶剂和/或流变改性剂，例如粘度改性剂。
[0077] 凝胶剂例如可以选自海藻酸酯胶或其盐、瓜尔胶、刺槐豆胶、黄原胶、阿拉伯树胶、 明胶、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素