具有维生素d和皮质类固醇的多微泡局部组合物及其应用和制造方法_4

文档序号:8493597阅读:来源:国知局
、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、膨润土、硅酸镁 铝、"卡波姆"(丙烯酸的交联聚合物的盐)或者聚甲基丙烯酸甘油酯或它们在二醇中的分 散体。应当理解,也可以使用其它适宜的凝胶剂。另外,本发明人已经发现,一些凝胶剂(例 如卡波姆)还会起到化学缓冲剂的作用,由此可以防制储存和应用期间组合物pH的有害变 化。
[0078] 优选的是,本发明的组合物包含的凝胶剂占总组合物的0. 05重量%~5. 0重 量%,优选为〇. 1重量%~2.0重量%,更优选为0.2重量%~1.0重量%。
[0079] 在本发明的一个实施方式中,组合物具有凝胶的稠度。凝胶状稠度可以由一种、两 种、三种或更多种多微泡分散体形成。优选的是,所述组合物为水性组合物。
[0080] 本发明的组合物可以用于通过疗法而治疗人体或动物体的方法中。此外,本发明 的组合物可以用于银肩病的治疗。此外,本发明的组合物可以用于制造治疗银肩病的药剂。
[0081] 在本发明的一个实施方式中,可以将此处所述的组合物经由头发施用于头皮或其 它皮肤表面。优选的是,在该实施方式中头发被润湿(例如通过使用水和洗发香波或者使 用水而不用洗发香波,然后用毛巾擦干)。然后可以以适宜的量将产品施用于头皮,随后通 过头发按摩到头皮中。接下来可以使头发自然干燥,或者利用干发器干燥头发。有利的是, 采用此方法,水可分散形式的制剂能使活性物均匀分布在皮肤上。作为选择或者除此之外, 可以将组合物经由干头发按摩到头皮中,并保持适宜的时长(可以是8小时~12小时),然 后使用水和洗发香波或者使用水而不用洗发香波洗掉过量或残留的组合物。优选将组合物 以单位剂型施用于动物。
[0082] 本发明的组合物还可以含有其它添加剂,例如防腐剂(例如以防止微生物酸败)、 缓冲剂(用于控制PH并避免使皮肤的酸性层不稳定或受到破坏)、抗氧化剂和渗透增强剂。 这些添加剂可以包含在多微泡分散体的连续相或非连续相中。
[0083] 应当理解,所包含的这些添加剂的水平和材料类型应该是经发现为有效的和可用 的。对于这些添加剂的选择及其量需要加以注意,以防止危害本发明的其它性能优点。
[0084] 在本发明的一个实施方式中,本发明的维生素 D或维生素 D类似物分散和/或溶 解在第一多微泡分散体的非连续相中。皮质类固醇分散和/或溶解在第二多微泡分散体的 非连续相中。然后将第一和第二多微泡分散体混合在一起,以形成本发明的组合物。如果 需要,本发明的组合物中还可以存在第三或其它多微泡分散体。第三或其它多微泡分散体 例如可以包含下述试剂:例如,润肤油(用于改善使用中的"感觉")、可防止皮肤脱水和增 强活性物的皮肤渗透性的封闭油、施用于皮肤时会提供加热或或凉爽感觉的试剂或者遮光 剂。优选的是,这些试剂存在于多微泡分散体的非连续相中。
[0085] 在本发明的一个实施方式中,维生素 D类似物是卡泊三醇或卡泊三醇一水合物。 [0086] 在尤其优选的组合物中,非连续相是辛酸/癸酸甘油三酯,连续相是软化水,维生 素 D类似物是卡泊三醇,并且皮质类固醇是倍他米松二丙酸酯。
[0087] 在本发明的一个实施方式中,组合物包含至少一种非连续相,所述非连续相包含 下述物质中的至少一种:癸酸/辛酸甘油三酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、环聚甲基硅氧 烷和它们中两种以上的混合物,维生素 D类似物是卡泊三醇,并且皮质类固醇是倍他米松 二丙酸酯。该实施方式中的优选的表面活性剂是月桂醇聚醚-4(Laureth-4)和泊洛沙姆 188(Poloxamer 188)。优选的是,连续相包含水。这种实施方式由实施例1示例。有利的 是,这种组合物可以在较长时期,例如3个月、6个月或9个月保持稳定。该组合物为活性物 提供了良好的溶解性,具有增强的渗透性,并且在施用期间和施用后皮肤感觉非常舒适。 [0088] 在另一实施方式中,本发明的组合物包含至少一种非连续相,所述非连续相包含 下述物质中的至少一种:癸酸/辛酸甘油三酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、豆蔻酸异丙酯、 环聚甲基硅氧烷和它们的两种以上的混合物,维生素 D类似物是卡泊三醇,并且皮质类固 醇是倍他米松二丙酸酯,该实施方式中的优选的表面活性剂是月桂醇聚醚-4和泊洛沙姆 188。优选的是,连续相包含水和以三乙醇胺中和的聚丙烯酸,由此形成控制粘度的凝胶。这 种实施方式由实施例3示例。有利的是,该组合物使用水性凝胶相提供较大的膏状粘度和 优异的PH缓冲能力。
[0089] 在另一实施方式中,本发明的组合物包含至少一种非连续相,所述非连续相包含 下述物质中的至少一种:癸酸/辛酸甘油三酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、豆蔻酸异丙酯和 环聚甲基硅氧烷和它们的两种以上的混合物,维生素 D类似物是卡泊三醇,并且皮质类固 醇是倍他米松二丙酸酯,该实施方式中的优选的表面活性剂是月桂醇聚醚-4和泊洛沙姆 188。优选的是,连续相包含水和黄原胶,由此形成凝胶以控制粘度。这种实施方式由实施 例5示例。本发明人已经发现,使用黄原胶会在较低的粘度产生优异的稳定性,这在作为洗 剂而非膏剂时尤其有用。
[0090] 在另一实施方式中,本发明的组合物包含至少一种非连续相,所述非连续相包含 下述物质中的至少一种:癸酸/辛酸甘油三酯、角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、硅酮弹性体、豆蔻 酸异丙酯和环聚甲基硅氧烷和它们的两种以上的混合物,维生素 D类似物是卡泊三醇,并 且皮质类固醇是倍他米松二丙酸酯,该实施方式中的优选的表面活性剂是月桂醇聚醚_4 和泊洛沙姆188。优选的是,连续相包含水、异丙醇和以三乙醇胺中和的聚丙烯酸,由此形成 凝胶以控制粘度。这种实施方式由实施例13示例。向非连续相中加入硅酮弹性体可改善 产品的美妆感觉。该实施方式提供了更进一步的舒适的"用后感觉"(施用后皮肤上残留的 感觉)和提高的皮肤阻隔性。
[0091] 在又一实施方式中,本发明的组合物包含非连续相,所述非连续相包含豆蔻酸异 丙酯以及角鲨烷、聚二甲基硅氧烷、硅酮弹性体和环聚甲基硅氧烷中的至少一种。在该实施 方式中,皮质类固醇是倍他米松二丙酸酯,维生素 D类似物是卡泊三醇,并且优选的表面活 性剂是月桂醇聚醚-4和泊洛沙姆188。优选的是,连续相包含水和以三乙醇胺中和的聚丙 烯酸,由此形成凝胶以控制粘度。这种实施方式由实施例17示例。与其它实施方式相比该 实施方式提供了显著增强的渗透性。
[0092] 根据本发明的一个方面,提供了一种制造如此处所述的组合物的方法,所述方法 包括以下步骤:
[0093] (i)提供亲水性溶剂,所述亲水性溶剂可选地包含至少一种维生素 D或维生素 D类 似物、和/或至少一种皮质类固醇、和/或表面活性剂;
[0094] (ii)提供疏水性溶剂,所述疏水性溶剂可选地包含至少一种维生素 D或维生素 D 类似物、和/或至少一种皮质类固醇、和/或表面活性剂;
[0095] (iii)在适宜的条件下将所述亲水性溶剂与所述疏水性溶剂混合,以形成包含至 少一种多微泡分散体、至少一种维生素 D或维生素 D类似物和至少一种皮质类固醇的组合 物。
[0096] 制备多微泡分散体的适宜的方法在US-A-4486333中有所描述。本领域技术人员 应当了解,如果其它制造方法合适也可以使用。
[0097] 根据本发明的另一方面,提供了一种制造如此处所述的组合物的方法,所述方法 包括以下步骤:
[0098] 制备包含维生素 D或维生素 D类似物的第一多微泡分散体;
[0099] 制备包含皮质类固醇的第二多微泡分散体;
[0100] 和将所述第一和第二多微泡分散体混合在一起,以形成组合物。
[0101] 该方法可以进一步包括:
[0102]制备包含活性剂的第三或其它多微泡分散体,所述活性剂例如有一种或多种遮光 剂、清凉剂、暖化剂、止痒剂、美感剂(aesthetic agent)、美妆遮蔽剂、起泡剂、芳香剂、着色 剂、抗氧化剂或润肤油并包括它们的混合物;
[0103] 和将所述第三或其它多微泡与所述第一和第二多微泡分散体混合以形成组合物。 可以将此处所述的组合物以气雾剂或喷雾剂的形式向皮肤输送。例如,EP 1,575, 542教导 了将双液体泡沫结合在气雾剂中。
[0104] 通过加入水和气体推进剂(例如丁烷)可以将本发明的组合物结合在气雾剂中。
[0105] 本发明的组合物可以为例如洗剂或膏剂的形式。可以将组合物储存在任何适宜的 罐、管、瓶、囊、气雾剂或喷雾剂施用器或者泵动式密封容器中。有利的是,为使组合物保持 稳定,所述容器优选防止氧进入容器。优选的是,将本发明的组合物密封在气密容器中,以 防止组合物在使用前降解。
【附图说明】
[0106] 下面将仅以示例的方式参考以下附图来进一步
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