局部施用类视黄醇化合物后增强皮肤耐受性的口服组合物的制作方法_2

文档序号:8500410阅读:来源:国知局
卜素"用于指具有维生素A原活性的类胡萝卜素以及不 具有维生素 A原活性的类胡萝卜素。
[0042] 勿庸置疑,根据本发明,类胡萝卜素可为具有维生素A原活性的类胡萝卜素和不 具有维生素 A原活性的类胡萝卜素的混合物。该混合物可以是任意比例。
[0043] 根据本发明,具有维生素A原活性的类胡萝卜素可是具有维生素A原活性的类胡 萝卜素的混合物。该混合物可是任意比例。在具有维生素 A原活性的类胡萝卜素当中,可 提到的示例包括β -胡萝卜素或者α -胡萝卜素,优选β -胡萝卜素。
[0044] 根据本发明,不具有维生素A原活性的类胡萝卜素可是不具有维生素A原活性的 类胡萝卜素的混合物。该混合物可是任意比例。在不具有维生素 A原活性的类胡萝卜素当 中,可提到的示例包括玉米黄质、隐黄质、叶黄素或番茄红素。
[0045] 更具体地,用于本发明的所述至少一种类胡萝卜素为番茄红素。
[0046] 虾青素也是适合于本发明的类胡萝卜素。
[0047] 本发明使用的类胡萝卜素可是天然来源的或合成来源的。术语"天然来源"用于 指从天然元素、如植物提取物中获得的纯化形式或者溶液形式(与它在所述溶液中的浓度 无关)的类胡萝卜素。例如,当类胡萝卜素为番茄红素时,尤其可使用番茄提取物。
[0048] 术语"合成来源"用于指通过化学合成获得的纯化形式或者溶液形式(与它在所 述溶液中的浓度无关)的番茄红素。可用于本发明的番茄红素可具有顺式化学结构或反式 化学结构。
[0049]当类胡萝卜素为天然来源时,它可从活体培养的整株植物中得到的植物材料或者 离体培养得到的植物材料中获得。
[0050] 术语"活体培养"用于指任何标准类型的培养,即在露天的土壤中、或在温室的土 壤中、或者可替选地不用土的培养。
[0051] 术语"离体培养"用于指本领域技术人员已知的用于人工地获得植物或植物部分 的全部技术。在植物细胞离体生长期间物理化学条件所施加的选择压力可以实现全年可以 得到的标准化的植物材料,这与活体培养的植物相反。
[0052] 优选地,根据本发明,使用活体培养得到的植物。本领域技术人员已知的任何提取 方法可被用于制备根据本发明所使用的类胡萝卜素。
[0053] 对于番茄红素而言,非常优选地,使用富集番茄红素的番茄提取物。
[0054] 番茄红素也存在于柠檬、番石榴和葡萄柚中。
[0055] 番茄红素可以在醇溶液中,尤其是在乙醇溶液中。类胡萝卜素也可以在脂的溶液 或者脂醇的溶液中。
[0056] 作为举例,根据本发明,可使用由Lycored公司制备且以名称LycOMatou出售 的富集番茄红素的番茄提取物,其包括包含6%至10%纯番茄红素的油树脂提取物。
[0057] 番前红素可为在水悬浮液中。对于这,可使用由Lycored公司以名称Lyc-o-Mato CWD出售的在寒冷或热条件下水可分散的形式。
[0058] 任何其它较为复杂的基于番茄红素的成分也可用于实现本发明。
[0059] 因此,"较为复杂的成分"用于指例如包含番茄红素和乳清蛋白的主要组合物。 该主要组合物在文献WO 01/91588中进行特别描述。该主要组合物也被称作乳番茄红素 (lactolycopene)。该成分用于实施例1的食品补充剂。它具有增大番茄红素的生物利用 率和/或易于配制在食品补充剂(例如小袋、凝胶胶囊、片剂、糖衣片剂、软胶囊等形式)中 的优点。
[0060] 乳番茄红素可尤其由Indena公司出售。
[0061] 明显地,根据本发明可被使用的提取物的量取决于所期望的效果,且可在较大的 范围内变化。
[0062] 为了给出一定的数量级,相对于根据本发明的口服组合物的总重量,番茄红素按 重量计可以〇. 0001 %至50 %、优选地0. 001 %至10 %、优选地0. 02 %至5 %的量以纯形式 使用。
[0063] 勿庸置疑,如果本领域技术人员使用溶液形式或植物提取物形式的类胡萝卜素, 尤其是番茄红素,例如,他们知道如何调节用在他们的组合物中的溶液的量以使在所述组 合物中类胡萝卜素的最终量与预定的可使用的量相一致。
[0064] 棺物雌激素
[0065] 植物雌激素为由植物天然产生的一类非留体化合物,其涵盖了异类黄酮以及包含 在啤酒花中的植物雌激素、或木酷素,尤其是亚麻和五味子(Schizandra chinensis)的植 物雌激素。
[0066] 异黄酮是属于类黄酮家族的天然物质(杂环酚)。在大豆粒中,异黄酮(大豆苷元 和染料木黄酮)或其糖基化形式(大豆苷,染料木甙)的浓度较高。利用他们与雌激素类 型的雌性激素的结构相似性,染料木黄酮和大豆苷元也被称作植物雌激或者植物激素。与 类黄酮相比较,它们仅存在于有限数量的植物中:大豆(牛奶、粮食、膳食)是主要来源。
[0067] 异类昔酮
[0068] 异类黄酮构成类黄酮的一个子类,其由3-苯基色满骨架构成,该3-苯基色满骨架 可包括变化的取代基和不同的氧化程度。与类黄酮相比,它们仅存在于非常有限数目的植 物中。
[0069] 异类黄酮涵盖了多类化合物,在这些化合物当中可提到异黄酮、异黄酮类、类鱼藤 酮、紫檀素、异黄烷、异黄-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羟基香豆素、香豆素类、苯并呋 喃色酮(coumaronochromones)、α -甲基脱氧安息香或2-芳基苯并呋喃。
[0070] 为了全面的评论异类黄酮、它们的分析方法和它们的来源,本领域技术人员可有 利地参考Harbone出版的Ρ. Μ. Dewick编著的The Flavonoids中第5章"异类黄酮",第 125-157 页(1988)。
[0071] 适合用于本发明的异类黄酮可具有天然的来源或合成的来源。术语"天然的来源" 用于指纯形式的或者在溶液中的各种浓度的异类黄酮,其通过多种提取方法从天然来源的 成分,通常为植物中得到。术语"合成的来源"用于指纯形式的或者在溶液中的各种浓度的 异类黄酮,其通过化学合成而得到。
[0072] 优选地使用天然来源的异类黄酮。在这些天然来源的异类黄酮当中,可提到 大豆苷元、芒柄花黄素、库恩阿嗪(cuneatin)、染料木黄酮,异樱黄素和樱黄素、木豆 素(cajanine)、二轻四氢黄酮、红车轴草素、檀黄素、刺柏戒元(junipegenin)A、黄豆黄 素、阿佛洛莫生(afrormosin)、瑞士黄酮、鸢尾黄素、尼泊尔鸢尾异黄酮、牙买加菜树苦素 (jamaicine)、及其类似物和/或代谢物。
[0073] 根据本发明,在异类黄酮当中,优选地使用异类黄酮,包括糖基化形式和糖苷配基 形式。在异类黄酮中,优选最简单的异类黄酮,其中,为大豆苷元、大豆苷、染料木黄酮、染 料木甙、雌马酚及其混合物。大豆苷、大豆苷元、染料木甙和染料木黄酮尤其存在于能够从 Archer Daniels Midland公司以商品名Novasoy?得到的大豆提取物(Glycina max)中。
[0074] 在 WO 95/10530、WO 95/10512、US-5679 806、US-5554 519、EP-812 837 和 WO 97/26269中特别描述了用于制备异类黄酮的方法。
[0075] 在根据本发明的一种组合物中,异类黄酮优选地选自异类黄酮、异黄酮类、类鱼藤 酮、紫檀素、异黄烷、异黄-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羟基香豆素、香豆素类、苯并呋 喃色酮、α -甲基脱氧安息香和2-芳基苯并呋喃。
[0076] 尤其,异类黄酮可选自大豆苷元、芒柄花黄素、cuneatin、染料木黄酮、异楼黄素和 樱黄素、cajanine、二羟四氢黄酮、红车轴草素、檀黄素、刺柏甙元A、黄豆黄素、阿佛洛莫生、 瑞士黄酮、鸢尾黄素、尼泊尔鸢尾异黄酮、牙买加菜树苦素,及其类似物和/或代谢物。
[0077] 此外,适合用在本发明中的异类黄酮可选自染料木甙、大豆苷、染料木黄酮、大豆 苷元、glycitine、雌马酷、芒柄花黄素、cuneatin、异楼黄素和楼黄素、cajanine、二轻四氢 黄酮、红车轴草素、檀黄素、刺柏甙元A、黄豆黄素、阿佛洛莫生、瑞士黄酮、鸢尾黄素、尼泊尔 鸢尾异黄酮、牙买加菜树苦素,及其类似物和/或代谢物。
[0078] 在某些实施方式中,所述异类黄酮为异黄酮、或者异黄酮的混合物。
[0079] 在某些实施方式中,所述异类黄酮选自大豆苷、大豆苷元、染料木甙和染料木黄 酮,或其混合物。
[0080] 在某些实施方式中,所述异类黄酮选自大豆苷元和染料木黄酮、或其混合物。
[0081] 在某些实施方式中,所述至少一种异黄酮为异黄酮混合物的形式。
[0082] 在某些实施方式中,所述至少一种异黄酮为大豆异黄酮提取物的形式。
[0083] 作为说明,大豆异黄酮的提取物可为例如商品名为Novasoyκ的从Archer Daniels Midland公司得到的大豆(Glycina max)提取物。
[0084] 这种大豆异黄酮可以大豆提取物的形式用在根据本发明的组合物中,尤其是ADM 公司出售的大豆异黄酮。
[0085] 番茄红素和大豆提取物也可在单个组分内用在根据本发明的组合物中,尤其是由 Indena公司以商品名Lycosypremix出售的。
[0086] 为了给出数量级,相对于根据本发明的口服组合物的总重量,大豆异黄酮按重量 计可以0. 001 %至50 %、优选地0. 01 %至30 %、优选地1 %至15 %的量被利用。
[0087] 维牛素 C
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