一种能够提高造血功能的中药复方制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药制剂，特备是一种能够提高造血功能的中药复方制剂。
【背景技术】
[0002] 白细胞减少是肿瘤化疗过程中常见的并发症，环磷酰胺为临床常用的治疗肿瘤 药，其主要不良反应为骨髓抑制和免疫功能低下，进而造成白细胞减少症。现代医学认为， 白细胞下降与骨髓造血功能抑制或障碍有直接的关系。环磷酰胺是常用的抗肿瘤药物，该 药在体外无活性，进入体内后在肝脏或血液中进行活化，生成烷基化的代谢产物，进而发挥 抗肿瘤的作用，其主要不良反应是严重损伤骨髓细胞的造血功能，引起白细胞减少，导致感 染等严重后果，影响治疗效果。因此，需要开发一种能够提高造血功能，升高白细胞的药物。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是提供一种能够提高造血功能的中药复方制剂，该制剂 可以改善机体造血功能、升高白细胞、减轻化疗药物毒副反应。
[0004] 为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案是： 一种能够提高造血功能的中药复方制剂，原料药包括：黄芪30-60份，当归9-18份， 女贞子15-24份，枸杞子15-24份，仙茅15-24份，淫羊藿15-24份，黄精9-18份，焦神曲 15-24份，焦山楂15-24份，焦麦芽15-24份，炒白术15-24份，陈皮9-18份，茯苓9-18份， 大枣3-9份。可采用常规方法制成颗粒剂。
[0005] 作为优选的方案，原料药包括：黄芪30份、当归10份、女贞子15份、枸杞子15份、 仙茅15份、淫羊藿15份、黄精10份、焦神曲15份、焦山楂15份、焦麦芽15份、炒白术15 份、陈皮10份、茯苓10份、大枣3份。
[0006] 作为另一种优选的方案，制备时，将14味原料药加水煎煮二次，每次1. 5小时，合 并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1. 25~1. 30 (60°C)的清膏；70°C减压干燥，粉碎成 细粉；再加入糊精混勾，制粒；60°C干燥，即得。
[0007] 本发明制剂功能主治：益气健脾，养血生津，促进机体造血功能。可用于因各种原 因引起的脾胃不和，面白气促，精神疲意，气血不足及因放、化疗引起的造血功能障碍，血红 蛋白及白细胞低下者。
[0008] 用法用量：每日2-3次，每次5-10克，温开水冲服。
[0009] 方解：本方由黄芪等十四种传统中药组成。方中黄芪补气升阳，生津养血，利水消 月中，托毒排脓，归肺、脾经。当归补血活血，调经止痛，归心、肝、脾经，二味药合用组成我国传 统中药名方"当归补血汤"，在本方中为君药；女贞子滋补肝肾，明目乌发，归肝肾经，枸杞子 滋补肝肾，益精明目，归肝肾经。仙茅补肾阳，强筋骨，祛寒湿，归肝、肾、脾经。淫羊藿补肾 阳，强筋骨，祛风湿，归肝肾经。黄精补气养阴，健脾润肺，益肾，归肝肾经。几味药在本方中 共起益肝肾，强筋骨，补肾阳的功能，为臣药。焦山楂消食健胃，行气散瘀，化浊降脂，归脾、 胃、肝经。焦麦芽消食化滞，健脾开胃，归脾、胃经，焦神曲消食化滞，行气开胃，归脾、胃经。 炒白术健脾益气，燥湿利水，归脾胃经。陈皮理气健脾，燥湿化痰，归肺、脾经。大枣补中益 气，养血安神，归脾、胃、心经。茯苓利水渗湿，健脾宁心，归心、肺、脾、肾经。几味合用，共起 消食健脾，利水渗湿，养胃安神的作用，为佐使药。全方合用，共凑益气健脾，养血生津，改善 和促进机体造血功能的作用。
[0010] 本发明所述的加味当归补血中药是以我国传统中医药理论为基础而制成的纯中 药制剂，通过观察其对环磷酰胺所致白细胞减少症模型的影响，探讨该药对改善机体造血 功能、升高白细胞、减轻化疗药物毒副反应的作用。
[0011] 材料与方法 1. 1实验材料 1. 1. 1仪器及设备 HEMAVET950FS全自动动物血液分析仪，英国Drew公司；电子天平，常熟双杰测试仪器 厂；01ympusBX51显微镜：日本奥林巴斯公司。
[0012] 1.1. 2试剂试药 加味当归补血中药，处方为当归l〇g、黄苗30g、女贞子15g、枸杞子15g、仙茅15g、淫羊 藿15g、黄精10g、陈皮10g、茯苓10g、炒白术15g、大枣3g、焦神曲15g、焦麦芽15g、焦山楂 15g。实验用药自行配制，经煮沸提取后水浴浓缩到所需含量用于实验。
[0013] 环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号13042325,规格：200mg/支，使 用前用生理盐水配置成l〇mg/ml的溶液，现配现用。
[0014] 地榆升白片，成都地奥集团天府药业股份有限公司生产，批号13080627,规格 0.1 g/片，研成细粉后，用饮用水配置成浓度为0. lg/15ml的混悬液。
[0015] 试剂CELLYSE-XI3TM Lytic Agent、CELLYSE-XII3TM Lytic Agent、MULTI-CELL3TM Diluent、CD CLEANTM Deproteinizer，LOT :6505〇
[0016] I. I. 3实验动物 选用健康成年昆明种小鼠，体重18_22g，雌雄各半，中国人民解放军军事医学科学院实 验动物中心提供。动物合格证号：SCXK(军）2012-0004。所有动物在用于实验前适应试验 室环境3天(含购入日）。在适应环境期间，动物分笼饲养，每笼5只，所有动物在实验期间均 自由采食、饮水。动物室维持12小时光照与12小时黑暗的循环适应性驯养，室温20-26°C， 日温差小于3°C，相对湿度40-70%。饲料为Co 6tl放射灭菌鼠全价颗粒饲料，购自北京科澳协 力饲料有限公司，合格证号：SCXK (京）2009-0012。垫料为经Co6tl放射灭菌的刨花，购自北 京科澳协力饲料有限公司。饮用水为经高压蒸汽灭菌后的生活饮用水。
[0017] 1.2实验方法 1. 2. 1分组及给药 将动物随机分为6组，每组10只，分别为阴性对照组、模型对照组、阳性对照组(临床用 量的5倍)、受试物低剂量组(临床用量的2.5倍)、受试物中剂量组(临床用量的5倍)和受试 物高剂量组(临床用量的10倍)，受试物高剂量组灌胃给予加味当归补血中药提取液原液， 受试物中剂量组灌胃给予用纯化水等倍稀释的提取液原液，受试物低剂量灌胃给予用纯化 水4倍稀释的提取液原液，阳性对照组灌胃给予0. lg/15ml的地榆升白片混悬液，阴性对照 组、模型对照组灌胃给予饮用水，给药过程中震荡混匀，灌胃量15ml/kg BW，从试验第二天 开始给药，持续到实验结束前一天。
[0018] I. 2.2造模方法 除阴性组外，试验第8天模型对照组、阳性对照组及高、中、低受试物组动物均腹腔注 射环磷酰胺50mg/kg ;之后每隔三天注射一次环磷酰胺，共注射三次，建立环磷酰胺所致白 细胞减少的模型[5, 6];同时各组继续灌胃给予相应药液。
[0019] 1.2. 3检测指标 1. 2. 3. 1 -般体况及体重情况 在试验期间，每隔1天小鼠称重一次，并观察小鼠精神状态及体况的变化。计算各时间 点体重增长率。
[0020] 体重增长率=(第η天体重一第1天体重）X 100% /第1天体重 1.2. 3. 2外周血白细胞测定 分别于第1天、第12天、第16天、第20天眼眶采血20uL，测定小鼠外周血白细胞总数 (WBC)0
[0021] 1. 2. 3. 3对免疫器官的影响 于未次采血后24h ;颈椎脱白法处死小鼠，摘取脾、胸腺称重，计算脾指数及胸腺指数。
[0022] 脏器指数=脏器湿重X 100% /末次体重 1. 2. 3. 4对骨髓有核细胞数的影响 取小鼠股骨骨髓，涂片后经瑞士姬姆萨染液染色，在光镜下用油镜进行骨髓细胞检查， 计数骨髓有核细胞数。
[0023] 1. 2. 4统计分析方法 所有数据均以均数土标准差（mean土SD)的方式进行描述，组间采用单因素方差分 析进行统计，组间有差异者，进一步采用Dunnet t检验进行各组与模型组间比较。采用 SPSS17. 0统计软件进行统计，检验水准α =〇. 05。
[0024] 2.结果与分析 2. 1动物一般体况 2. I. 1-般体况 在给予环磷酰胺后，受试物组与模型对照组小鼠大多数出现皮毛蓬松，少动倦怠，精神 萎靡，易受惊吓的表现，各组之间无显著性差异。
[0025] 2. 1. 2体重 由表1、表2可知，试验过程中各时间点各组动物体重均无统计学差异，但可看出模型 组小鼠体重增长率与阴性组比较自试验第13天开始具有显著性差异（Κ0. 05)，阳性组与 各剂量受试物组体重增长率较阴性组缓慢，但与模型组相比有较大改善。
[0026] 表1加味当归补血中药对各组小鼠体重的影响（n=10, g)
【主权项】
1. 一种能够提高造血功能的中药复方制剂，其特征在于原料药包括：黄苗30-60份，当 归9-18份，女贞子15-24份，枸杞子15-24份，仙茅15-24份，淫羊藿15-24份，黄精9-18 份，焦神曲15-24份，焦山楂15-24份，焦麦芽15-24份，炒白术15-24份，陈皮9-18份，茯 苓9-18份，大枣3-9份。
2. 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于原料药包括：黄芪30份、当归10份、女贞 子15份、枸杞子15份、仙茅15份、淫羊藿15份、黄精10份、焦神曲15份、焦山楂15份、焦 麦芽15份、炒白术15份、陈皮10份、茯苓10份、大枣3份。
3. 根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于：制备时，将14味原料药加水煎煮二 次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1. 25~1. 30 (60°C )的清膏； 70°C减压干燥，粉碎成细粉；再加入糊精混匀，制粒；60°C干燥，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种能够提高造血功能的中药复方制剂，原料药包括：黄芪30-60份，当归9-18份，女贞子15-24份，枸杞子15-24份，仙茅15-24份，淫羊藿15-24份，黄精9-18份， 焦神曲15-24份，焦山楂15-24份，焦麦芽15-24份，炒白术15-24份，陈皮9-18份，茯苓9-18份，大枣3-9份。可采用常规方法制成颗粒剂。制备时，将14味原料药加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30（60℃）的清膏；70℃减压干燥，粉碎成细粉；再加入糊精混匀，制粒；60℃干燥，即得。本发明益气健脾，养血生津，促进机体造血功能，可以改善机体造血功能、升高白细胞、减轻化疗药物毒副反应。
【IPC分类】A61K36-8998, A61P7-06, A61P7-00
【公开号】CN104825927
【申请号】CN201510055440
【发明人】任连生, 李耀平, 杨喜花, 张蘋
【申请人】山西省肿瘤研究所
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年2月3日