抗疲劳及提高免疫力的组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及抗疲劳及提高免疫力的组合物，尤其涉及辅酶QlO与葡萄籽提取物为 活性成分的具有人体抗疲劳、提高免疫力功效的组合物，本发明还涉及所述组合物的制备 方法及应用，属于抗疲劳及提高免疫力的保健品领域。
【背景技术】
[0002] 辅酶 QlO (coenzyme Q, CoQ)又称泛醌（ubiquinone, UQ, Q)，在呼吸链中是一种与 蛋白质结合不紧密的辅酶，是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，在人体呼吸链中质 子移位及电子传递中起重要作用。辅酶QlO作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，也是重要的 抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。辅酶QlO有氧化型与还原型两种形式。氧化型辅酶QlO 进入人体后，需要脱氢酶再转换一次，转换后的形态称为还原型辅酶Q10,这一形态人体利 用更加直接，所以与氧化型辅酶QlO相比，还原型辅酶QlO在人体新陈代谢中有更为直接的 作用。
[0003] 疲劳是机体复杂的生理生化变化过程，是人脑力或体力到达一定阶段时必然出现 的一种正常的生理现象。疲劳的出现，可引起运动能力降低、工作效率降低、差错事故增多； 疲劳发生后如果得不到及时的恢复，逐渐积累，还会导致"过劳"，出现"过度训练综合症"、 "慢性疲劳综合症"等，使机体发生内分泌紊乱、免疫力下降，甚至出现器质性病变，成为威 胁人类健康的重要因素。
[0004] 因此，开发一种具有确切的抗疲劳、提高免疫力功效的组合物具有重要的市场价 值和社会意义。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种抗疲劳及提高免疫力的组合物，以辅酶 QlO与葡萄籽提取物为活性成分，具有显著的抗疲劳以及提高人体免疫力的功效。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
[0007] 本发明首先公开了一种抗疲劳及提高免疫力的组合物，包括以下各组分：辅酶 QlO和葡萄籽提取物。
[0008] 按照质量比计，辅酶QlO :葡萄籽提取物=(1-15) :(1-20);优选为，辅酶QlO :葡 萄轩提取物=1 ;最优选为，辅酶QlO :匍萄轩提取物=1 :13。
[0009] 本发明所述辅酶QlO为还原型辅酶QlO ;与氧化型辅酶QlO相比，还原型辅酶QlO 具有更高的吸收性，更高的生物利用性，只需更小的剂量就可以达到同样的体内水平。
[0010] 本发明所述还原型辅酶QlO可以商品化购买或化学合成，或从动植物中提取分 离，其提取方法为本领域技术人员所熟知。葡萄籽提取物可以商品化购买或者从葡萄籽中 提取，其提取方法为本领域技术人员所熟知。
[0011] 本发明将还原型辅酶Qio与多种天然抗氧化物质茶多酚、维生素 C、维生素 E、大豆 提取物、葡萄籽提取物等按照一定比例组合，进行小鼠负重游泳实验，考察不同组合物的抗 疲劳活性。结果表明，还原型辅酶QlO与不同天然抗氧化物质组合均具有不同程度的抗疲 劳效果。其中，还原型辅酶QlO和葡萄籽提取物的组合物具有极显著的抗疲劳活性，小鼠耐 力时间与空白对照组差异极为显著（P< 0.001)，抗疲劳活性显著优于还原型辅酶QlO与其 他天然抗氧化物质的组合。
[0012] 在筛选出还原型辅酶QlO和葡萄籽提取物为组合物组分的基础上，本发明进一步 对还原型辅酶QlO和葡萄籽提取物的用量配比进行优化。通过小鼠负重游泳实验，筛选出 还原型辅酶QlO和葡萄籽提取物按照质量比1 :13组成的组合物具有极显著的抗疲劳活性， 该组小鼠耐力时间与空白对照组差异极为显著（P < 〇. 001)，抗疲劳活性显著优于其它用 量的组合。
[0013] 本发明测定抗疲劳生化指标，从结果可以看出，还原型辅酶QlO和葡萄籽提取物 按照质量比1 :13组成的组合物的血清乳酸、尿素氮及MDA水平显著低于空白对照组，而超 氧化物歧化酶（SOD)、谷胱肝肽还原酶（GSH-PX)及肝糖原水平显著高于空白对照组。从生 化指标角度也证明，还原型辅酶QlO和葡萄籽提取物按照质量比1 :13组成的组合物具有极 显著的抗疲劳活性。
[0014] 本发明组合物具有抗疲劳功效的同时也具有增强免疫力的功效。通过检测还原型 辅酶QlO和葡萄籽提取物按照不同质量比组成的组合物对小鼠迟发型变态反应（DTH)和抗 体生成细胞数的影响的实验结果表明，还原型辅酶QlO和葡萄籽提取物按照质量比1 :13组 成的组合物也能显著提高小鼠迟发型变态反应能力、抗体生成细胞数（P < 〇. 05)，说明本 发明组合物也具有非常好的增强免疫力的功能。
[0015] 在本发明抗疲劳及提高免疫力的组合物基础上，添加适宜的辅料或载体可以制备 成抗疲劳及提高免疫力的药物、保健品、饮品或食品；其中，所述药物或保健品的剂型包括： 片剂、冲剂、丸剂、乳剂、颗粒剂、软胶囊、硬胶囊或微胶囊。
[0016] 所述的载体或辅料是指药学领域常规的载体或辅料，例如：稀释剂、崩裂剂、润滑 剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂等；另外，还可以在组合物中加入其它辅助 剂如香味剂和甜味剂。
[0017] 所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分；常用的稀释剂包括乳 糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等。其中最常用为乳糖、淀 粉、微晶纤维素。
[0018] 所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮（与总重量比为2 - 6% )，交联羧甲基纤 维素钠（与总重量比为2 - 6% )、海藻酸（与总重量比为2 - 5% )、微晶纤维素（与总重 量比为5 - 15% )中之一种或几种混合物。其中以交联聚乙烯吡咯烷酮（与总重量比为 2 - 7%)，交联羧甲基纤维素钠（与总重量比为2 - 6%)为佳。最佳为交联聚乙烯吡咯 烷酮（与总重量比为2 - 6%)。
[0019] 所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑石粉，氢 化植物油中之一种或几种混合物。其中以硬脂酸镁最为适宜。润滑剂的用量范围（与总重 量比）为〇· 10 - 1%，一般用量为0.25 - 0.75%，最佳用量为0.5 - 0.7%。
[0020] 所述的粘合剂可以是一种或几种有利于制粒的成分。可以是淀粉浆（10 - 30%， 与粘合剂总重量比），羟丙基甲基纤维素（2-5%，与粘合剂总重量比），聚乙烯吡咯烷酮 (2-20%，与粘合剂总重量比），以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液为佳，最佳为聚乙烯吡咯烷 酮的50 %乙醇水溶液。
[0021] 所述助流剂可以为微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁中之一种或几种混合物。
[0022] 所述表面活性剂可以为一种或几种能够提高润湿性和增加药物溶出的成分。常用 为十二烷基硫酸钠（常用范围为〇. 2 - 6%，与总重量比）。
[0023] 本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：
[0024] 本发明将还原型辅酶QlO与多种天然抗氧化物质进行组合，从中筛选出还原型辅 酶QlO与葡萄籽提取物组成的抗疲劳及提高免疫力的组合物，两者配伍具有显著的协同增 效的功效，二者再按照特定的用量配比进行配伍能够取得极显著的抗疲劳、提高免疫力的 功效，且无不良反应，安全性好。
【具体实施方式】
[0025] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领 域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节 和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
[0026] 1、原料
[0027] 还原型辅酶QlO购于西安唯奥生物科技有限公司；葡萄籽提取物购于西安昌岳植 物化工有限公司；茶多酚购于无锡绿宝生物制品有限公司；维生素 C以及维生素 E购于广 州齐云生物科技有限公司；蜂胶购于长沙飞拓植物有限公司；羊栖菜多糖的提取方法参考 文献（周静.天然抗氧化物质的提取、分离及活性