凝血抑制剂在保护急性肺损伤中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医学、医药技术领域，尤其涉及一种凝血抑制剂在保护急性肺损伤中 的应用。
【背景技术】
[0002] 目前，由于感染或其他因素导致肺损伤的发病率正在逐年上升，呼吸系统由于其 开放与外界交换气体的生理特性，容易受到各种病毒、细菌感染和物理化学性的损伤，由此 造成的急性肺损伤是严重危害人类健康的主要疾病之一。急性肺损伤常常伴有机体凝血系 统的异常激活和随后伴发的多脏器衰竭，在老年患者的死亡原因中占有主导地位，给社会 造成巨大的经济负担。急性肺损伤时机体凝血系统的异常激活在其发病机制中起到重要作 用，但目前的临床治疗方面常集中在抗感染及维持器官功能稳态上，较少考虑到凝血系统 改变。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种凝血抑制剂在保护急性肺损伤中的应用，以解决上述 技术问题。本发明提供多靶点的凝血抑制，减轻急性肺损伤中因凝血机制异常激活导致的 损伤。
[0004] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0005] 凝血抑制剂在保护急性肺损伤中的应用。
[0006]作为优选，所述凝血抑制剂包括但不限于以下复合物成分：虎杖4-6份（重量）、 连翘3-5份（重量）、板蓝根3-5份（重量）、柴胡3-5份（重量）、败酱草3-5份（重量）、 马鞭草3-5份（重量）、芦根2-4份（重量）、甘草1-3份（重量）。
[0007] 本发明的另一目的在于提供一种凝血抑制剂在制备作为治疗急性肺损伤的药物 中的应用。
[0008] 作为优选，所述凝血抑制剂包括但不限于以下复合物成分：虎杖4-6份（重量）、 连翘3-5份（重量）、板蓝根3-5份（重量）、柴胡3-5份（重量）、败酱草3-5份（重量）、 马鞭草3-5份（重量）、芦根2-4份（重量）、甘草1-3份（重量）。
[0009] 作为优选，所述急性肺损伤由腺病毒科、流感病毒、手足口病毒、疱瘆病毒、逆转录 病毒、革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或非典型病原体感染导致。
[0010] 作为优选，所述急性肺损伤的病因包括各种物理和化学性因素导致，如放射线，有 毒气体原因导致的急性肺损伤。
[0011] 本发明的有益效果是：
[0012] 1、凝血抑制剂处理内毒素诱导的急性肺损伤大鼠，予以分别第1、3、5天取大鼠肺 组织，并观察组织炎症的病理情况，从图片可以看出凝血抑制剂可以明显抑制内毒素诱导 大鼠的急性肺损伤反应，所以，凝血抑制剂可以应用急性肺损伤的治疗。
[0013] 2、凝血抑制剂在抑制内毒素诱导的急性肺损伤伴发的凝血反应中效果明显，可以 用于制备急性肺损伤的辅助治疗药物。
[0014] 3、为临床上应用凝血抑制剂辅助治疗急性肺损伤提供科学证据。
【附图说明】
[0015] 图1是本发明实施例中凝血抑制剂对于内毒素诱导急性肺损伤大鼠的肺组织炎 症反应的病理图片（HE染色）。
[0016] 其中，图1 (a)为生理盐水对照组；
[0017] 图1(b)为内毒素模型组；
[0018] 图1 (c)为疏风解毒胶囊组（有效组）；
[0019] 图1(d)为地塞米松组。
【具体实施方式】
[0020] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例和附图，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非 全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得 其它实施例，都属于本发明的保护范围。
[0021] 一种凝血抑制剂在保护急性肺损伤中的应用，凝血抑制剂包括但不限于以下复 合物成分：虎杖4-6g、连翘3-5g、板蓝根3-5g、柴胡3-5g、败酱草3-5g、马鞭草3-5g、芦根 2-4g、甘草 l-3g。
[0022] 实验所用到的大鼠模型为SPF(Specific pathogen Free)级SD(Sprague-Dawley) 大鼠，雄性，8-10周龄，体重220-250g购自复旦大学医学院实验动物中心。
[0023] 1.凝血抑制剂对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用的病理学证据
[0024] 通过对于大鼠肺组织HE常规病理染色检查，发现凝血抑制剂可以明显降低大鼠 的肺组织的炎症反应水平。如图1所示，具体包括图1 (a)、图1 (b)、图1 (c)、图1 (d)。
[0025] 2.凝血抑制剂对于内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用的血清学证据
[0026] 通过对于大鼠血管性血友病因子（vWF)、血栓调节蛋白（THBD)、凝血因子 13(F13A1)ELISA检测，与内毒素模型组相比，凝血抑制剂干预可以明显降低大鼠的促凝血 因子水平（P值为：2. 45E-07、5. 19E-04、0. 018)，具体见表1所示。
[0027] 表1 :凝血抑制剂对于内毒素诱导肺损伤大鼠血清凝血因子表达水平的影响；
[0028] 具体包括：对于血管性血友病因子（vWF)、血栓调节蛋白（THBD)、凝血因子 13(F13A1)水平的影响。
[0029]
[0031] 表 1
[0032] 3.凝血抑制剂对于内毒素诱导大鼠急性肺损伤细胞的关键炎症基因-核因子 NF-kB表达水平的影响
[0033] 通过对于冰冻肺组织的NF-kB的mRNA进行RT-PCR检验，发现凝血抑制剂可以明 显下调核因子NF-kB的表达，具体见表2所示。
[0034] 表2 :凝血抑制剂对于内毒素诱导肺损伤大鼠肺组织核因子NF-kB表达水平的影 响；
[0035]
[0036] 表 2
[0037] 以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明 的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种 变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所 附的权利要求书及其等效物界定。
【主权项】
1. 凝血抑制剂在保护急性肺损伤中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述凝血抑制剂包括但不限于以下复合 物成分：虎杖4-6份（重量）、连翘3-5份（重量）、板蓝根3-5份（重量）、柴胡3-5份（重 量）、败酱草3-5份（重量）、马鞭草3-5份（重量）、芦根2-4份（重量）、甘草1-3份（重 量）。3. 凝血抑制剂在制备作为治疗急性肺损伤的药物中的应用。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述凝血抑制剂包括但不限于以下复合 物成分：虎杖4-6份（重量）、连翘3-5份（重量）、板蓝根3-5份（重量）、柴胡3-5份（重 量）、败酱草3-5份（重量）、马鞭草3-5份（重量）、芦根2-4份（重量）、甘草1-3份（重 量）。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤由腺病毒科、流感病毒、 手足口病毒、疱瘆病毒、逆转录病毒、革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或非典型病原体感 染导致。6. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤的病因包括各种物理和 化学性因素导致。
【专利摘要】本发明提供一种凝血抑制剂在保护急性肺损伤中的应用，涉及医药技术领域，特别涉及凝血抑制剂在辅助治疗急性肺损伤的应用。本发明通过建立内毒素急性肺损伤的模型，予以凝血抑制剂对急性肺损伤保护作用测试，得到了其多靶点对于凝血系统的抑制，从而机体可以防止过分激活凝血系统对于机体造成的损伤。本发明为凝血抑制剂治疗急性肺损伤提供了确切的实验室数据，也为临床上合理的使用凝血抑制剂提供更多的科学依据。
【IPC分类】A61P11/00, A61K36/899
【公开号】CN104958591
【申请号】CN201510368882
【发明人】陶振钢, 刘海云, 袁颖, 朱强, 朱月信, 黄超兰, 薛明明, 孟夏, 吴萍, 王春兰, 宋振举
【申请人】安徽济人药业有限公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年6月26日