一种用于辅助治疗lewis肺癌的海洋药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及盐藻β -胡萝卜素的新制剂和用途，尤其是一种用于辅助治疗LEWIS 肺癌的海洋药物。
【背景技术】
[0002] β -胡萝卜素作为食品添加剂和营养增补剂已被联合国粮农组织和世界卫生组织 食品添加剂联合专家委员会推荐，被认定为A类优质营养色素。全世界β-胡萝卜素的需 求量每年以7%~9%的速度增长。由于采用化学方法合成的β-胡萝卜素为全反式异构 体，不能完全被人体吸收，并对人体产生一定程度的毒副作用，长期服用还会对人体产生不 可逆转的病变，因而不被大多数食品学家所接受，在西方发达国家已被禁止用作食品添加 剂等。天然提取的胡萝卜素易于被人体吸收，并具有较好的抗氧化能力，从而形成较高 的需求热潮。但天然β -胡萝卜素在生物体内的含量并不高，一般仅占干重的〇. 2%左右， 而盐藻干体中天然胡萝卜素的含量却高达12%，是迄今人类发现的天然β-胡萝卜素含量 最尚的生物。
[0003] 盐藻β -胡萝卜素源自于盐生杜氏藻（D. Salina)，是天然β -胡萝卜素的重要来 源，具有抗氧化、增强免疫力等活性，未见盐藻胡萝卜素具有辅助抗肿瘤的研究报道， 尤其是针对非小细胞性肺癌。
[0004] 现有盐藻β -胡萝卜素辅助抗肿瘤研究存在问题如下：
[0005] 1.除盐藻外，其它天然源的β -胡萝卜素主要为反式异构体，生物活性低。因此盐 藻源的胡萝卜素主要为顺式异构体，其胡萝卜素顺式异构体含量不低于52%，生物 活性高，才具有辅助抗肿瘤作用。
[0006] 2.盐藻β-胡萝卜素的脂溶性大，生物活性强，但性质不稳定，易失活，现多为胶 囊剂，且制备工艺复杂，生物利用度低。
[0007] 3.现有化疗药顺铂治疗LEWIS肺癌费用高，毒性大（铂剂），单用抗肿瘤作用欠 佳。
【发明内容】
[0008] 本发明提供了一种用于辅助治疗LEWIS肺癌的海洋药物，解决了现有盐藻β -胡 萝卜素产品的稳定性差、活性低、制备工艺复杂的问题，配伍顺铂后对非小细胞性肺癌的增 效减毒作用，解决了铂类药物抗肿瘤疗效欠佳、高费用、高毒性的问题。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
[0010] 一种用于辅助治疗LEWIS肺癌的海洋药物，包括顺铂和盐藻β-胡萝卜素提取物， 顺铂和盐藻β-胡萝卜素提取物的重量比为3 :25-100,所述的盐藻β-胡萝卜素提取物中 顺式异构体的重量含量大于50%。
[0011] 进一步，本发明的一种优选方案为：顺铂和盐藻胡萝卜素提取物的重量比为 3 :50-100,所述的盐藻β-胡萝卜素提取物中顺式异构体的重量含量大于50%。
[0012] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的盐藻β_胡萝卜素提取物采用盐藻 β -胡萝卜素滴丸。
[0013] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的盐藻胡萝卜素滴丸按照重量份包 括：包括盐藻β-胡萝卜素提取物为5-10份、聚乙二醇-6000为18份和聚乙二醇-1500为 27份。
[0014] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的盐藻胡萝卜素滴丸按照重量份包 括：包括盐藻β -胡萝卜素提取物为5份、聚乙二醇-6000为18份和聚乙二醇-1500为27 份。
[0015] 进一步，本发明的一种优选方案为：还包括亚硫酸氢钠。
[0016] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的亚硫酸氢钠为0. 1-0. 3份。
[0017] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的盐藻β -胡萝卜素滴丸的制备方法包 括以下步骤：
[0018] 先将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500在95°C水浴上加热熔融，搅拌均匀，然后 加入盐藻β -胡萝卜素提取物，充分搅拌，使之混合均匀后，于95°C的条件下滴入盛有4~ 6°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水纸擦去吸附的二甲基硅油，即得盐藻β-胡 萝卜素滴丸。
[0019] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的盐藻β -胡萝卜素滴丸的制备方法包 括以下步骤：
[0020] 先将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500在95°C水浴上加热熔融，搅拌均匀，然后加 入盐藻β-胡萝卜素提取物和亚硫酸氢钠，充分搅拌，使之混合均匀后，于95°C的条件下滴 入盛有4~6°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水纸擦去吸附的二甲基硅油，即得 盐藻β-胡萝卜素滴丸。
[0021] 本发明的有益效果：
[0022] 本发明的盐藻β -胡萝卜素滴丸以水溶性材料聚乙二醇为基质，提高了难溶性药 物的溶解度和生物利用度，滴丸的制备过程较软胶囊更为简便易行。
[0023] 本发明滴丸中加入抗氧化附加剂亚硫酸氢钠，降低了药物的氧化，保证其高生物 活性，提高了药物的保存时间。
[0024] 本发明的用于辅助治疗LEWIS肺癌的海洋药物采用的盐藻β-胡萝卜素提取物中 顺式异构体的重量含量大于50%，可以有效地提高顺铂的抗肿瘤作用，并降低其毒性。
[0025] 本发明的海洋药物将顺铂和盐藻β -胡萝卜素提取物一起用抗LEWIS肺癌有协同 作用有效地提高了抗肿瘤的效果，减轻铂类药物的毒性。
【具体实施方式】
[0026] 下面将结合本发明具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显 然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实 施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属 于本发明保护的范围。
[0027] 本发明实施例中所用的盐藻β -胡萝卜素提取物的制备过程如下：
[0028] L藻液制藻糊：
[0029] 将盐藻岔量为10-50万细胞株，毫升的藻液，送至混合器中，加入5%的？冗13溶 液，混合后，进入气浮槽分离器，通入溶气水，使藻铁絮状物与水分离，进入分液贮罐，静态 放置后，再分离出一部分游离水，即得藻糊；
[0030] 2.萃取：
[0031] 将藻糊加入萃取器，以乙酸乙酯作萃取剂，藻糊与乙酸乙脂体积比为1 :0. 5-1，萃 取温度40-50°C，萃取时问30-50min/次，萃取浆液经沉降式分离机分离，分离出萃取液，渣 浆进入第二次萃取工序。
[0032] 3.蒸发与结晶：
[0033] 将萃取液经过滤，蒸发，蒸汽冷凝液回萃取工序循环使用，浓缩进入夹套或冷凝 器，降温至-5-5Γ进行结晶，过滤，得到胡萝卜素晶体。
[0034] 4.提取物：
[0035] 将过滤出晶体的溶液加入蒸发锅，在70-90°C浓缩，得到盐藻胡萝卜素提取 物。
[0036] 上述方法得到的盐藻β -胡萝卜素提取物中顺式异构体的重量含量为52%。
[0037] 盐藻β -胡萝卜素提取物也可以采取其它方法，但是要保证顺式异构体的重量含 量大于50%。
[0038] 实施例1
[0039] 制备滴丸不同辅料的选择
[0040] 按照滴丸剂制备工艺的原则，对辅料的配比、冷凝液温度设计了八个方案，见表 〇
[0041] 表一辅料配比方案筛选
[0042]
[0043] 将聚乙二醇-6000和/或聚乙二醇-1500在95°C水浴上加热熔融，搅拌均匀，于 95°C的条件下滴入盛有4或者ire二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水纸擦去吸附 的二甲基硅油，即得滴丸。
[0044] 对按照上述八个方案制得的熔融液状态、滴丸外观、基质冷凝情况、硬度进行考 察。结果见表二。
[0045] 表二不同方案滴丸（不含药物）考察结果
[0046]
[0047] 由表二可见，方案I的滴丸基质冷凝不均匀，可能与冷凝液温度有关。方案II中， 由于只含聚乙二醇-