一种聚乙二醇修饰的维生素e脂质体及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于日用护理品技术领域，具体涉及一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体 及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 随着城镇化建设的加快，空气污染越来越严重，生活压力也越来越大，人们在每天 生活中氧自由基的产生和集聚越来越严重，导致皮肤老化现象加重，发生皮肤疾病的概率 也越来越大。开发出一款良好的护肤产品，既能实现成本经济又能高效地消除氧自由基。
[0003] 维生素E具有良好的美容效果。首先，维生素E的侧链双键可直接参与巯基的氧 化还原过程，抑制络氨酸酶的活性，防止色素沉着；其次，维生素E还具有扩张末梢血管，改 善血管微循环，促进营养成分的输送及体内代谢垃圾排泄的效果。此外，维生素E能够保护 细胞膜使其免受自由基的氧化损伤，所以能够帮助修复和巩固肌肤的天然保护屏障，锁住 肌肤的水分，提供由内而外的滋养。
[0004] 然而，现在市场上护肤品往往是忽略了维生素E等这些廉价的化学成分，而去追 求加入一些难以提取但效果与维生素E相差无几的物质，例如S0D(超氧化物歧化酶）。S0D 是一种存在于人或者其他生物体中的酶，能够修复受损细胞，清除氧自由基，但是它的提取 相当困难，成本昂贵，所以含S0D的护肤品一般价格较高，而且实际上S0D的含量不可能很 高，其护肤效果也不可能很好；而维生素E同样是一种广泛存在的化学成分，其抗老化效果 也非常好，最重要的是提取容易，造价成本低廉，适合大规模生产以及商业化。其次，目前很 多护肤品都是针对保湿，如含甘油、含透明质酸的护肤品，但这些护肤品并不能对紫外线的 侵袭产生有效的保护。
[0005] 专利CN101502326A公开了一种维生素E纳米脂质体的制备方法，其以维生素E 为芯材，卵磷脂、胆固醇和吐温80为壁材，通过乙醇注入法和超高压均质实现维生素E的纳 米脂质体化。专利CN101780041A公开了一种聚合物包覆维生素E脂质体及其制备方法， 该脂质体主要由维生素E、卵磷脂、胆固醇和吐温80和聚合物包覆材料组成。以上方法为了 保证脂质体的稳定性均需使用一定量的乳化剂吐温80,而且由于其主要用于食品领域，对 于用在经皮渗透类的脂质体来说吐温80具有潜在不安全性。
【发明内容】
[0006] 为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种聚乙 二醇修饰的维生素E脂质体。
[0007] 本发明的另一目的在于提供上述聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的制备方法。
[0008] 本发明的再一目的在于提供上述聚乙二醇修饰的维生素E脂质体在日化护理产 品中的应用。
[0009] 本发明目的通过以下技术方案实现：
[0010] -种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体，包括以下重量份的组分：10-100份卵磷脂、 10-100份胆固醇、10-150份维生素E、200-600份胆酸纳或去氧胆酸钠、1000-4000份聚乙二 醇和400-800份冷冻干燥保护剂。
[0011] 上述组分优选为：1〇-1〇〇份卵磷脂、15-100份的胆固醇、10-100份的维生素E、 200-600份胆酸钠或去氧胆酸钠、1000-3000份的聚乙二醇和400-800份的冷冻干燥保护 剂。
[0012] 更优选的组分为：10_100份卵磷脂、20-100份的胆固醇、10-90份的维生素E、 200-500份胆酸钠或去氧胆酸钠、1000-3000份的聚乙二醇和400-600份的冷冻干燥保护 剂。
[0013] 所述的卵磷脂选自大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆 碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱和合成磷脂中的至少一种。
[0014] 所述的冷冻干燥保护剂优选甘油、乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖和海藻糖中的至少 一种；更优选为甘露醇。
[0015] 所述冷冻干燥保护剂与卵磷脂和胆固醇的质量之和的比为（2~20) : 1。
[0016] 所述维生素E与卵磷脂和胆固醇的质量之和的比为1: (20~100)。
[0017] 所述聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的粒径范围为50-200nm，Zeta电位 为-30~-55mV，包封率为70 % -90 %。
[0018] 上述聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的制备方法，包括以下制备步骤：
[0019] (1)称取卵磷脂、胆固醇、维生素E以及胆酸钠或去氧胆酸钠置于容器中，加入氯 仿和甲醇的混合溶剂，搅拌溶解均匀得到混合溶液；
[0020] ⑵将混合溶液置于旋转蒸发仪中，在40-80°C的温度下真空抽除溶剂，得到附着 于器壁的脂质体薄膜；
[0021] (3)将聚乙二醇用PBS缓冲溶液溶解，配制质量浓度为1 % -20%的聚乙二醇溶液， 然后加入到步骤（2)的旋转蒸发仪中，在温度为40-80°C条件下旋转水化，得到脂质体混悬 液；
[0022] (4)将步骤（3)的脂质体混悬液超声分散，然后置于截留分子量为8000-14000的 透析袋中透析，除去游离的维生素E;
[0023] (5)往步骤（4)的体系中加入冷冻干燥保护剂，预冻后冷冻干燥，得到聚乙二醇修 饰的维生素E脂质体。
[0024] 优选地，步骤（1)中所述的氯仿和甲醇的混合溶剂是指氯仿与甲醇的体积比为 1:1的混合溶剂。
[0025] 优选地，步骤（4)中所述超声分散的时间为5~30min。
[0026] 优选地，步骤（5)中所述的预冻是指在于-50至_100°C预冻12小时以上。
[0027] 上述聚乙二醇修饰的维生素E脂质体可应用于日化护理产品中，实现去除氧自由 基，延缓衰老的功效。
[0028] 本发明的制备方法及所得到的产物具有如下优点及有益效果：
[0029](1)本发明所使用的卵磷脂中的磷脂酸属于负电荷脂质成分，能够有利于脂质体 与带有正电荷的皮肤结合与吸收；而本身卵磷脂本身就是人体细胞膜的重要组成成分，能 够有利于维生素E稳定地存在于皮肤层并且高效地释放供人体皮肤吸收，从而达到良好的 内容功效；
[0030] (2)本发明中胆固醇的使用，是为了调节脂质体膜的流动性和通透性，进而调整脂 质体膜的稳定性；
[0031] (3)本发明中胆酸钠的使用，能够让脂质体膜产生更大的弹性和形变，从而促进脂 质体的经皮渗透性，所得脂质体的平均累计渗透百分率为60% -100%;
[0032] (4)本发明制备的维生素E脂质体粒径在50-200nm，表面电荷的绝对值达30mV至 55mV，能够保证包裹的维生素E成分有更好的稳定性；同时，采用聚乙二醇修饰脂质体，大 幅度提尚了脂质体的稳定性，进而提尚了包封率；
[0033] (5)本发明采用的旋转蒸发-超声分散-冷冻干燥法，使产品工艺和质量具有较 好的稳定性和重现性；更重要的是通过该方法制备的维生素E柔性纳米脂质体包封率达 70-90%，与同类型的脂质体而言，包封率有了明显的提高；而且本发明产品的最终形态为 粉末，也有利于使用、运输和贮存。
【附图说明】
[0034]图1为实施例1得到的聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的扫描电镜图；
[0035] 图2为实施例1得到的聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的Zeta电位图；
[0036]图3为实施例1得到的聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的粒径分布图；
[0037]图4为胆酸钠（a)、维生素E(b)、空白脂质体（c)和实施例1的维生素E脂质体 (d)采用差示扫描量热法得到的热分析结果对照图。
【具体实施方式】
[0038] 下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 于此。
[0039] 实施例1
[0040] 一种聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的制备方法，包括以下制备步骤：
[0041] (1)称取蛋黄卵磷脂〇? 08g、胆固醇0? 08g、维生素E0. 04g以及胆酸钠0? 4g置于锥 形瓶中，加入20ml体积比为1:1的氯仿和甲醇的混合溶剂，搅拌溶解均匀得到混合溶液；
[0042] (2)将混合溶液置于旋转蒸发仪中，在42°C的恒温水浴中旋转真空抽除溶剂，得 到附着于器壁的脂质体薄膜；
[0043] (3)将0. 4g聚乙二醇用pH7. 4的磷酸缓冲液溶解，配制质量浓度为1%的聚乙二 醇溶液，然后加入到步骤（2)的旋转蒸发仪中，在40°C水浴条件下旋转水化1小时，得到橙 色脂质体混悬液；
[0044] (4)将步骤（3)的脂质体混悬液超声分散5min，然后置于截留分子量为8000的透 析袋中透析，除去游离的维生素E;
[0045] (5)往步骤（4)的体系中加入0. 8g甘露醇，在_50°C预冻16小时后置于冷冻干燥 机中冷冻干燥，得到聚乙二醇修饰的维生素E脂质体。
[0046] 本实施例得到的聚乙二醇修饰的维生素E脂质体的扫描电镜图如图1所示；其 Zeta电位图如图2所示；其粒径分布图如图3所示。由图1~3可以看出，本发明的聚乙 二醇修饰的维生素E脂质体粒径范围为50-200nm，Zeta电位为-30~-55mV。
[0047] 本实施例的维生素E脂质体的包封率检测：取步骤（3)的橙色脂质体混悬液，用 0. 22ym的过滤器将大颗粒过滤，然后使用高速离心机，15000rpm条件下离心45分钟，取 1. 5mL离心管清液，放置在比色皿中测291.Onm处的吸光度，同时再测该配比的全液吸光 度。通过吸光度计算本实施例的维生素E脂质体的包封率为79. 82%。
[0048] 实施例2
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