药提取物可用于制备预防和治疗学习记忆障碍的保健品或药物制剂 中的应用。
[0032]本发明的中药提取物可用于制备预防和治疗阿尔茨海默病保健品或药物制剂中 的应用。
[0033]本发明的药提取物中可加入本领域公知的各种药用辅料，按常规的制剂工艺制成 药剂学可接受的任意常规剂型，也可制成长效和缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等其他传输 系统给药制剂。所制得药剂可作为人药、兽药使用或施用。
[0034]本发明中药提取物可加入公知的食品添加剂如防腐剂、抗氧化剂剂、着色剂、增稠 剂和稳定剂、膨松剂、甜味剂、酸度剂、增白剂、香料等制成具有预防保健功能的保健食品或 饮品。
[0035] 为了证明本发明的中药提取物安全性，首先对其进行了长期灌胃给药毒性实验。 采用本发明的中药提取物（实施例1、实施例4)连续8周灌胃给实验大鼠，结果表明，本发 明的中药提取物长期灌胃对大鼠无毒副作用。
[0036]考察了本发明的中药提取物对阿尔茨海默病的预防作用。采用本发明的中药提取 物（实施例1、实施例4)灌胃给实验小鼠，给药14天后通过氢溴酸东莨菪碱腹腔注射致小 鼠学习记忆障碍模型，通过采用水迷宫进行行为学测试，考察了不同药物对小鼠学习记忆 的影响，结果表明，本发明中的中药提取物和模型组相比，潜伏期和总路程均减少，且都有 显著性差异。表明该中药提取物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型有预防及治疗 作用，该中药提取物对阿尔茨海默病引起的记忆障碍有预防作用，而且疗效明显优于骨碎 补的水提取物。
[0037] 通过APPswe转基因阿尔茨海默病小鼠模型考察了本发明中药提取物对于阿尔茨 海默病的治疗作用。药效学研究表明采用本发明中药提取物（实施例1、实施例4)灌胃给 予APPswe转基因阿尔茨海默病小鼠，各组给药30天后采用小鼠跳台仪和水迷宫进行行为 学检测。结果表明本发明中药提取物方均能缩短痴呆APPswe小鼠跳到安全平台（小鼠跳 台仪）的潜伏期，提高痴呆小鼠的记忆能力。在进一步采用水迷宫进行行为学检测发现，本 发明中药提取物均能缩短APPswe小鼠找到安全平台（水迷宫）的潜伏时间，并能缩短其找 到安全平台的总路程，该中药提取物对阿尔茨海默病引起的学习记忆障碍有治疗作用，而 且疗效明显优于骨碎补的水提取物。
[0038] 需要说明的是，中药给药方式基本上是水煎煮后服用，所以，即使在实际服用或做 动物实验时，也不可能将骨碎补原药粉碎直接给药。因此，简单水煮法提取的骨碎补提取物 就相当于骨碎补原药。
[0039] 本发明的优点和有益效果如下：（1)本发明的中药提取物经实验证明疗效更好、 明显优于骨碎补药材或骨碎补的简单水提物，而且毒副作用小、价格便宜，适于临床普及使 用；（2)本发明的中药提取物可以制成多种形式的预防和治疗阿尔茨海默病人药物制剂或 保健品，如胶囊、片剂和颗粒剂，满足不同患者的需求。
【具体实施方式】
[0040] 下面结合具体的实施例进一步说明本发明，本发明的实施例仅用于解释本发明， 并不意味着限制本发明的保护范围。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为 常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0041] 实施例1中药提取物的制备
[0042] 取骨碎补干燥药材5000g，用20L60%乙醇浸泡过夜，加热回流提取211，过滤，收 集滤液，药渣再用10L60%乙醇提取两次，合并滤液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。 将浸膏分散溶解于水中，使水溶液浓度为lg/mL，上样于AB-8型大孔吸附树脂柱中，上样量 以浸膏量与树脂量之比计算为1 :1〇,树脂柱径高比为1 :1〇,吸附流速为3BV/h，静态吸附 30min，以3倍树脂体积的水进行除杂，除杂流速为5BV/h，然后以5倍树脂体积的75%乙醇 洗脱，洗脱流速为5BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得。
[0043] 实施例2中药提取物的制备
[0044] 取骨碎补干燥药材5000g，用10L水浸泡过夜，加热回流提取0. 5h，过滤，收集滤 液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。将浸膏分散溶解于水中，使水溶液浓度为0.Olg/ mL，上样于AB-8型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比计算为1 :10,树脂柱 径高比为1 :3,吸附流速为3BV/h，静态吸附30min，以2倍树脂体积的水进行除杂，除杂流 速为3BV/h，然后以5倍树脂体积的50%乙醇洗脱，洗脱流速为3BV/h，收集乙醇洗脱液，回 收溶剂，减压干燥，即得。
[0045] 实施例3中药提取物的制备
[0046] 取骨碎补干燥药材5000g，用50L100%乙醇浸泡过夜，加热回流提取lh，过滤，收 集滤液，药渣再用25L100 %乙醇提取1次，合并滤液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。 将浸膏分散溶解于水中，使水溶液浓度为〇.5g/mL，上样于D-101型大孔吸附树脂柱中，上 样量以浸膏量与树脂量之比计算为1 :1〇,树脂柱径高比为1 :20,吸附流速为9BV/h，静态吸 附30min，以1倍树脂体积的水进行除杂，除杂流速为9BV/h，然后以7倍树脂体积的95 %乙 醇洗脱，洗脱流速为6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得。
[0047] 实施例4中药提取物的制备
[0048] 取骨碎补干燥药材5000g，用20L60%乙醇浸泡过夜，加热回流提取211，过滤，收 集滤液，药渣再用10L60%乙醇提取两次，合并滤液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。 将浸膏分散溶解于水中，使水溶液浓度为lg/mL，与等体积石油醚充分混合萃取，静置分层 后，除去有机溶剂层，萃取3次，剩余水溶液层再与等体积正丁醇充分混合萃取，静置分层 后，收集有机溶剂层，萃取3次，收集有机溶剂层，回收溶剂，减压干燥，即得所需的中药提 取物。
[0049] 实施例5中药提取物的制备
[0050] 取骨碎补干燥药材5000g，用10L水浸泡过夜，加热回流提取0. 5h，过滤，收集滤 液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。将浸膏分散溶解于水中，使浸膏水溶液浓度为 0. 5g/mL，与2倍体积的石油醚充分混合萃取，静置分层后，除去有机溶剂层，萃取2次，剩余 水溶液层再与2倍体积正丁醇充分混合萃取，静置分层后，收集有机溶剂层，萃取1次，收集 有机溶剂层，回收溶剂，减压干燥，即得。
[0051] 实施例6中药提取物的制备
[0052] 取骨碎补干燥药材500(^，用501100%乙醇浸泡过夜，加热回流提取111，过滤，收 集滤液，药渣再用25L100 %乙醇提取1次，合并滤液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。 将浸膏分散溶解于水中，使浸膏水溶液浓度为〇. 〇lg/mL，与0. 2倍体积的石油醚充分混合 萃取，静置分层后，除去有机溶剂层，萃取1次，剩余水溶液层再与〇. 2倍体积正丁醇充分混 合萃取，静置分层后，收集有机溶剂层，萃取2次，收集有机溶剂层，回收溶剂，减压干燥，SP 得。
[0053] 实施例7中药提取物的制备
[0054] 取骨碎补干燥药材5000g，用20L60%乙醇浸泡过夜，加热回流提取211，过滤，收 集滤液，药渣再用10L60%乙醇提取两次，合并滤液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。 将浸膏分散溶解于水中，使浸膏水溶液浓度为lg/mL，与等体积正丁醇充分混合萃取，静置 分层后，收集有机溶剂层，萃取3次，收集有机溶剂层，回收溶剂，减压干燥，即得。
[0055] 实施例8中药提取物的制备
[0056] 取骨碎补干燥药材500(^，用501100%乙醇浸泡过夜，加热回流提取111，过滤，收 集滤液，药渣再用25L100 %乙醇提取1次，合并滤液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。 将浸膏分散溶解于水中，使浸膏水溶液浓度为〇. 〇lg/mL，与2倍体积的正丁醇充分混合萃 取，静置分层后，收集有机溶剂层，萃取1次，收集有机溶剂层，回收溶剂，减压干燥，即得。
[0057] 实施例9中药提取物的制备
[0058] 取骨碎补干燥药材5000g，用10L水浸泡过夜，加热回流提取0. 5h，过滤，收集滤 液，减压浓缩得到相对密度为1. 15浸膏。将浸膏分散溶解于水中，使浸膏水溶液浓度为 0. 5g/mL，与0. 2倍体积的正丁醇充分混合萃取，静置分层后，收集有机溶剂层，萃取2次，收 集有机溶剂层，回收溶剂，减压干燥，即得。
[0059] 实施例10胶囊的制备
[0060] 制备方法：将按实施例1制法得到的中药提取物100g加入预胶化淀粉使其重